Medicijnregelgevers verbergen RNA-stabiliteitsgegevens

Weet je nog toen dat zo was paniek in 2020 omdat het mRNA Covid-19-vaccin van Pfizer niet door het land vervoerd kon worden, tenzij het werd opgeslagen bij ultravriestemperaturen?

Pfizer zei dat het mRNA in het vaccin, dat codeerde voor het spike-eiwit, onstabiel was en zou bederven als de ongeopende flesjes niet bij -70ºC werden bewaard.

Dus toen de FDA toestemming gaf toestemming in december 2020 werd gespecificeerd dat het vaccin tussen -80ºC en -60ºC moest worden bewaard, waarvoor speciale ultrakoude vriezers nodig waren, wat een uitdaging bleek voor gebieden met beperkte middelen.

Maar in februari 2021 had Pfizer het probleem blijkbaar opgelost.

Het heeft nieuwe ingediend “RNA-stabiliteitsgegevens” aan de FDA, waaruit blijkt dat het vaccin kon worden bewaard in conventionele diepvriezers (-20ºC) en dat er geen ultrakoude diepvriezers meer nodig waren.

De FDA goedgekeurd de verandering snel.

Twee maanden later ook de Australische Therapeutic Goods Administration (TGA). goedgekeurd Pfizer-toepassing, waarmee ongeopende injectieflacons maximaal 20 weken bij -2ºC bewaard kunnen worden.

De opslagtemperatuur was niet de enige verandering. Medicijnregelgevers keurden ook verlengingen van de vervaldata van de vaccins goed.

Zo werd de houdbaarheidsdatum van verschillende partijen Pfizer-vaccin met een jaar verlengd (FDA) of 6 maanden (TGA).

Maar op welke stabiliteitsgegevens vertrouwden de toezichthouders, gegeven de gevoeligheid van RNA voor veranderingen in temperatuur en opslagduur, om deze beslissingen groen licht te geven?

Een bakstenen muur raken

Ik vroeg de FDA om de “RNA-stabiliteitsgegevens” die het van Pfizer had ontvangen, maar het agentschap zei dat het de informatie niet zou verstrekken.

In plaats daarvan gaf de FDA mij de opdracht een verzoek om vrijheid van informatie (FOI) in te dienen.

Ik heb bij de FDA geklaagd dat het FOI-proces was gestagneerd en dat ik ruim zes maanden geleden al een FOI had ingediend die nog steeds werd ‘verwerkt’, maar het mocht niet baten.

Op dezelfde manier vroeg ik de TGA om de gegevens, maar het bureau zei: "TGA kan deze informatie niet rechtstreeks verstrekken, omdat deze door de sponsors als commercieel vertrouwelijk wordt beschouwd."

En hoe zit het met Pfizer? Ik kreeg hetzelfde antwoord. Het bedrijf weigerde de gegevens openbaar te maken en zei dat het ‘commercieel in vertrouwen’ was.

Phillip Altman heeft meer dan 40 jaar ervaring in klinische onderzoeken en regelgevingszaken, en zegt dat gegevens over RNA-stabiliteit van groot publiek belang zijn en openbaar moeten worden gemaakt.

“Het is van cruciaal belang om te weten wat de stabiliteit van RNA in de vaccins is, want als het RNA uiteenvalt, neemt de werkzaamheid van het vaccin af”, zegt Altman.

“Maar mijn zorg gaat meer over de veiligheid, omdat sommige mensen hogere doses mRNA zullen krijgen dan anderen, en dit zou kunnen verklaren waarom sommige batches van het vaccin in verband worden gebracht met meer bijwerkingen dan andere”, voegt hij eraan toe.

Altman wijst op een Deense analyse gepubliceerde in de Europees tijdschrift voor klinisch onderzoek waaruit bleek dat ernstige bijwerkingen sterk verband hielden met bepaalde batches van het Covid-19-vaccin van Pfizer (zie grafiek).

David Wiseman, een biowetenschapper voor promotieonderzoek die betrokken is bij de ontwikkeling van medische producten, zegt dat we ons niet alleen zorgen moeten maken over ‘intact RNA’.

“We moeten weten welke stukjes RNA niet intact zijn”, zegt Wiseman. “Het is mogelijk dat kleine fragmenten van mRNA ook biologische effecten hebben, zoals ontstekingen of controle over de werking van ander RNA.”

Wiseman zegt dat het niet de eerste keer is dat toezichthouders een beslissing nemen die van invloed kan zijn op de RNA-stabiliteit, verwijzend naar de bevindingen van de FDA. goedkeuring om een ​​verandering toe te staan ​​in de bufferoplossing die wordt gebruikt in het mRNA-vaccin van Pfizer, en beweerde dat dit “het stabiliteitsprofiel van het vaccin verbeterde.”

“Als de nieuwe buffer zou helpen het mRNA te stabiliseren, zou dit waarschijnlijk invloed hebben op de hoeveelheid geproduceerde spike-eiwitten of de manier veranderen waarop de lipide-nanodeeltjes zich in het lichaam gedroegen. Maar waar waren de gegevens toen de FDA die beslissing nam? De FDA heeft er nooit op aangedrongen dat de nieuwe formulering werd getest, tenminste niet op dieren, voordat deze bij kinderen werd geïnjecteerd”, zegt Wiseman.

Hij heeft de CDC hierop gewezen oktober 2021. Sindsdien heeft Moderna dat gedaan gepubliceerde onderzoek dat aantoont hoe de verandering in buffer niet alleen de manier verandert waarop het mRNA werkt, maar ook hoe het de RNA-stabiliteit beïnvloedt.

Gezien de bekende stabiliteitsproblemen zou het volgens Wiseman essentieel zijn geweest om stabiliteitstests uit te voeren in reële omstandigheden om de integriteit van de RNA- en lipidenanodeeltjes te beoordelen na transport, opslag en voorbereiding en opslag in klinieken onder niet-ideale omstandigheden.

“Het is tijd voor toezichthouders om het vertrouwen van het publiek te herstellen en dit soort gegevens vrij te geven. Waarom zouden we tot die tijd iemand, vooral kinderen, een vaccin injecteren zonder deze en andere soorten gegevens vrij te geven?” zegt Wiseman.

Heruitgegeven van de auteur subgroep