Aan het begin van de pandemie hadden president Donald Trump en een hoge functionaris van het Witte Huis Peter Navarro de geregeld schenking van 63 miljoen doses hydroxychloroquine (HCQ) aan Amerika's strategische medicijnvoorraad om Covid-19 te bestrijden. De overheid begon HCQ veilig te stellen in maart 2020, nadat Trump, op advies van zijn medische en wetenschappelijke adviseurs, HCQ prees als "zeer bemoedigend", "zeer krachtig" en een "game-changer". Terwijl HCQ (en zijn structureel vergelijkbare analoge chloroquine) was niet door de FDA geïndiceerd voor Covid-19, maar het was wel bekend dat het een specifieke off-label farmacologische functionaliteit had om te voorkomen dat virale deeltjes de cellen binnendringen, chemische derivaten waarvan al sinds 1934 antiviraal worden gebruikt.
Na Trumps voorstel werd HCQ plotseling het doelwit van een onterechte, grootschalige aanval van federale ambtenaren, de pers, zogenaamde ‘factcheckers’ en universiteitsprofessorenVeel van de aanvallen bevatten regelrechte leugens over de farmacologie en veiligheid van HCQ of over Trumps streven om HCQ beschikbaar te maken voor in aanmerking komende patiënten.
De FDA heeft in maart 2020 aanvankelijk een noodtoelating (EUA) voor HCQ afgegeven, maar ingetrokken autorisatie op 15 juni 2020, waarin hij verklaarde dat het medicijn “waarschijnlijk niet effectief bij de behandeling van COVID-19 voor de [VERENIGDE STATEN VAN AMERIKA] geautoriseerd gebruikOngeveer in dezelfde tijd heeft de FDA ook schreef een methodologisch twijfelachtig rapport dat kritiek levert op de veiligheid van HCQ. Het verhaal van de FDA was gebaseerd op voorlopige en tijdsgebonden bevindingen, en niet op een weerspiegeling van historische veiligheid of op het juiste klinische gebruik van HCQ-dosering, voorschrijven, timing en duur. De FDA leek haar bevindingen vervolgens als doorslaggevend te bestempelen, en sloeg figuurlijk de deur dicht voor de overweging van nieuwe bevindingen.
FDA Hydroxychloroquine Veiligheidsbeoordeling Gebaseerd op: Bekende Overdoses en Klinisch Onbegeleid Gebruik
Volgens de ongebruikelijk korte tekst van 15 pagina's veiligheidsbeoordelingsmemorandum van HCQ gepubliceerd op 19 mei 2020, heeft de FDA gegevens uit het National Poison Data System (NPDS) overwogen, wat betekent dat het het gebruik van niet-farmaceutische kwaliteit en/of zelf toegediende HCQ en/of overdosisgegevens in zijn klinische evaluatie lijkt te hebben opgenomen.
Uiteraard is er sprake van een overdosis of een niet-medisch begeleide zelfdiagnose en/of zelfdosering van elke voorgeschreven medicijnen hebben een groter potentieel om tot bijwerkingen te leiden, vooral omdat de antivirale dosering/duur van HCQ en/of chloroquine niet direct duidelijk waren voor het lekenpubliek. Let op, "als het bloedt, leidt het"-type sensationeel nieuws De rapportage zorgde ervoor dat angstige en wanhopige Amerikanen met onvolledige of onjuiste transmissie- en sterfte-informatie zo ver gingen om zichzelf een “aquarium”-vaccin toe te dienen schoonmaakmiddelen met chloroquine van het bevatten van andere chemicaliën om zichzelf te behandelen tegen mogelijke blootstelling aan Covid-19. Dit leidde tot ernstige ziekte door het innemen van giftige stoffen of overdoses, soms tot aan de dood.
Sterke afhankelijkheid van de database van het Adverse Event Reporting System van de FDA
In haar rapport verwees de FDA ook naar haar Adverse Event Reporting System (FAERS), dat volgens Tabel 6 bevatte slechts ongeveer 256 toepasselijke meldingen van ongewenste voorvallen over een periode van vijf maanden in de hele wereld bij toediening voor Covid-19. Opmerkelijk is dat de meeste rapporten die door de FDA worden aangehaald, doses bevatten die ofwel onbekend waren en/of ergens tussen de 2x en 6x de aanbevolen maximale onderhoudsdosis van HCQ voor elke klinische indicatie volgens FDA en doseringsaanbevelingen van de fabrikant. Bovendien lijkt het erop dat de FDA geen rekening heeft gehouden met HCQ basis/zoutformuleringen of kritische gewichtsgebaseerde dosering van HCQ (op mg/kg-basis) omdat het niet leek te onderzoeken of rapporteren over het gewicht van patiënten. Het is onbekend of er orgaanfunctiebeoordelingen werden overwogen als onderdeel van hun veiligheidsverzameling of -evaluatie - een belangrijke overweging aangezien HCQ hepatisch gemetaboliseerd en via de nieren uitgescheiden, waarbij dosisaanpassingen mogelijk nodig zijn bij lever- of nierfunctiestoornissen die buiten het bereik liggen.
Deze en andere belangrijke verzachtende factoren waren nodig voor een geschikte evaluatie van de veiligheid van HCQ door de FDA.
FDA lijkt bekende interacties tussen geneesmiddelen en onbekende kwaliteit op te nemen, waarschijnlijk afkomstig van malafide internet-apotheken:
Goed vastgestelde geneesmiddel-geneesmiddelinteracties, sommige zijn al in de jaren tachtig opgericht, trad op bij personen die HCQ verkregen door de normale patiënt-/voorschrijfkanalen te omzeilen. Naast de onjuiste/overmatige dosering/duur die werd gebruikt, beschrijft het rapport van de FDA hoe HCQ blijkbaar werd verstrekt door malafide buitenlandse apotheken die een geschiedenis hebben van het produceren van consumentengeneesmiddelen van slechte kwaliteit en giftige verontreinigingen.
In haar rapport toonde de FDA aan dat de meerderheid van alle gevallen van ongewenste voorvallen (69% van de 331 totale HCQ-veiligheidsrapporten) mannen betrof met een gemiddelde leeftijd van begin 60. Toch gebruikte de FDA die negatieve bevindingen om het gebruik van HCQ bij vrouwen af te raden. elk leeftijdsgroep.
Op de top van dat, pagina 7 Uit het rapport bleek dat de meeste van de 109 ernstige, door de FDA genoemde gevallen van HCQ-cardiale bijwerkingen ook een directe contra-indicatie vormden voor de algemeen aanvaarde doseringsrichtlijnen van de FDA en/of de fabrikant voor HCQ.
Concreet:
- Bij 92 van de 109 ernstige hartklachten (84%) werd gelijktijdig gebruik van ten minste één ander medicijn gemeld dat het QT-interval verlengt.
- Bij 75 (69%) van de hartpatiënten werd specifiek melding gemaakt van gelijktijdig gebruik van azitromycine.
- Bij 22/25 [88%] van de dodelijke gevallen werd melding gemaakt van gelijktijdig gebruik van een QT-verlengend medicijn.
Met andere woorden: de FDA heeft bekende, klinisch onjuiste, al lang bestaande geneesmiddelinteracties, gecontra-indiceerde toepassingen en/of voorschrijffouten meegenomen in het kleineren van de veiligheid van HCQ.
Het is eerlijk om te zeggen dat 84% van de cardiale bijwerkingen (en mogelijk de meerderheid van andere gerapporteerde HCQ-bijwerkingen die in het memorandum van de FDA worden genoemd) voorkomen hadden kunnen worden door klinische patiëntenvoorlichting, passend klinisch toezicht en de juiste apotheker die een medicijn van bekende kwaliteit uit een Amerikaanse apotheek verstrekte/voorschreef, inclusief cardiale beoordelingen en de juiste controles op geneesmiddel-geneesmiddelinteracties. Nog meer bijwerkingen hadden waarschijnlijk voorkomen kunnen worden met een korte evaluatie van de cardiale voorgeschiedenis en/of een elektrocardiogram. In feite, Lopinavir/ritonavir (Paxlovid), gebruikt voor de behandeling van Covid, heeft een vastgesteld QT-verlengend effect zoals HCQ, maar sinds de waarschuwingen over interacties tussen geneesmiddelen zijn goed bekend en Paxlovid wordt verstrekt onder toezicht van een arts/apotheker, worden er zelden cardiale bijwerkingen gemeld, waardoor cardiale en andere veiligheidsproblemen worden vermeden.
Er is geen enkel medicijn dat geschikt is voor elke persoon, en niet iedereen komt in aanmerking voor een dosis HCQ vanwege onderliggende redenen, waaronder orgaanfunctie, hartaandoeningen en/of het risico op vastgestelde bijwerkingen. Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties en bijwerkingen kunnen echter worden verzacht door dosisaanpassing en/of door andere farmacotherapieën tijdelijk te pauzeren voor de beperkte tijdsduur dat HCQ nodig is om vroege Covid-19 na blootstelling te voorkomen of te behandelen. Los daarvan lijken andere FDA-waarschuwingen met betrekking tot veiligheid die in het rapport worden beschreven, in plaats daarvan die te beschrijven die verband houden met langdurige dosering die niet nodig is voor Covid-19 vroege- of pre-blootstellingsindicaties of tijdelijke en veelgeprezen "stop de verspreiding"-initiatieven.
Hydroxychloroquine is Objectief Veilig bij juist gebruik:
Na de ongeoorloofde pandemiepiek van HCQ-gebruik had er een duidelijker bericht van de Amerikaanse FDA aan het Amerikaanse publiek moeten komen over het veilige gebruik van HCQ, maar dat gebeurde niet. In plaats daarvan bleef de FDA stil, waarschuwde consumenten niet specifiek voor het omzeilen van het Amerikaanse medische en farmaceutische systeem en liet Amerikanen (soms fatale) fouten maken met betrekking tot HCQ-gebruik. De FDA publiceerde vervolgens een surveillancememorandum waarin HCQ in feite werd uitgeroepen tot "onveilig" voor Covid-19. De FDA deed die veiligheidsverklaring ondanks dat de CDC het gebruik van HCQ in 2019 promootte als veilig en "een relatief goed verdragen medicijn. '
HCQ wordt zelfs als zo veilig beschouwd voor niet-Covid-19-indicaties dat de CDC stelt dat "HCQ kan worden voorgeschreven aan volwassenen en kinderen van alle leeftijden. Het kan ook veilig worden ingenomen door zwangere vrouwen en zogende moeders..” De CDC verwees naar het langdurige gebruik van HCQ voor de behandeling van chronische ziekten.
Als de CDC het veilig acht voor langdurig behandeling, is het logisch om aan te nemen dat het zeker veilig zou zijn voor korte termijn Gebruik tegen snel verspreidende virusinfecties zoals Covid-19.
Honderden andere onderzoeken (vermeld in de bibliografie van dit artikel) hebben aangetoond dat ze slechts zelden veiligheidszorgen melden tijdens de beperkte duur van HCQ die werd toegediend voor Covid-19. Van die onderzoeken waren er bijna allemaal klein, en van die onderzoeken leken ze allemaal te verdwijnen na stopzetting van het medicijn. De specifieke rapporten over de veiligheid van HCQ worden gedetailleerd beschreven in de samenvattingen na elke citatie in de bibliografie.
FDA-dubbelzinnigheid: FAERS is OK om de veiligheid van hydroxychloroquine te belasteren, maar NIET OK om de veiligheid van mRNA-injecties te kleineren:
Het feit dat de FDA zich in haar rapport zo sterk baseerde op AERS-rapporten om HCQ zwart te maken, was niet alleen vooringenomen - het was ironisch.
In het verleden hebben de FDA en de NIH herhaaldelijk kritiek geleverd op het gebruik van FAERS, omdat het ‘niet geverifieerd"En"geen causaal verband vaststellen" en dat "correlatie is geen oorzakelijk verband"als excuus om schijnbaar selectief correlatie negeren, en hoe FAERS “De frequentie van voorkomen kan niet worden vastgesteld met [FAERS]-rapporten" en hoe FAERS-bevindingen "geen definitief bewijs van het causale verband tussen blootstelling aan het product en de gerapporteerde gebeurtenis. '
Volgens de eigen verklaring van de FDA zouden alle 256 zogenaamd geldige HCQ FAERS-gevallen die in de rapporten worden genoemd, het volgende kunnen zijn:
1) Overdreven,
2) Mag niet worden gebruikt om een incidentiecijfer te berekenen of te impliceren (wat de pers wel deed). hoe dan ook),
3) Toe te schrijven aan andere oorzaken dan HCQ en
4) *Als* het wordt gebruikt om het percentage te berekenen, is het de potentiële berekende incidentie van 291 gevallen wereldwijd zou een uitzonderlijk kleine relatieve incidentie van bijwerkingen vertegenwoordigen, maar dat weten we niet omdat de FDA de 291 gevallen niet heeft verstrekt of geschat ten opzichte van het totale aantal patiënten dat een dosis heeft gekregen. Met andere woorden, het cijfer van 291 is de teller, maar wat is de noemer?
De FDA baseerde haar veiligheidsbeslissing op een wereldwijde aanvraag van in totaal 331 rapporten uit alle bronnen (waarvan een groot deel duidelijk klinisch ongepast gebruik en/of overdoses en/of bij mensen ouder dan 60 jaar betrof), over een periode van ongeveer vijf maanden, waaronder 256 wereldwijde rapporten in FAERS, waaronder: 25 rapporten in totaal in de gehele gepubliceerde medische literatuur, 20 rapporten van de NPDS en 11 "andere" rapporten van vage oorsprong. Honderd en negen HCQ/chloroquine in totaal werden beoordeeld als "ernstig hartgerelateerd" en nog eens 113 waren "ernstig niet-cardiaal".
Er zijn geen aanwijzingen dat niet-fatale bijwerkingen niet volledig verdwenen na stopzetting van het kortdurende HCQ-gebruik of na het volledig volgen van de behandeling ter preventie of behandeling van Covid-19.
Zoals duidelijk is, hadden de bijwerkingen die optraden verzachtende factoren. HCQ wordt beschouwd als een veilig medicijn met relatief weinig meldingen van bijwerkingen. In feite is een uitgebreide zoekopdracht naar het totale aantal meldingen van bijwerkingen voor HCQ/chloroquine in de afgelopen 55 jaar wereldwijd gebruik (inclusief zeer kleine bijwerkingen en bijwerkingen die voortkomen uit bekende interacties tussen geneesmiddelen) in de FDA AERS-database lieten een totaal van 32,011 gevallen zien volgens de meest recente database-update in 2024. Het klinische gebruik van chemische voorlopers van HCQ dateren van bijna 100 jaar geleden, maar databases met gegevens over veiligheid en ongewenste voorvallen gaan pas terug tot ongeveer 1969.
Relatieve veiligheid van hydroxychloroquine's 32,011 versus >1,000,000 mRNA FDA-rapporten:
Hoewel 32,011 meldingen van ongewenste voorvallen niet onbelangrijk zijn, moet je dat vergelijken met de meer dan 1 miljoen meldingen van bijwerkingen ingediend bij het Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) van de FDA voor mRNA Covid-19-vaccins, totaal, alleen al sinds 2021 (d.w.z. ~3.5 jaar) - en niet in de hele wereld – maar alleen in de Verenigde Staten, waarvan tienduizenden van die miljoenen als ernstig, permanent en/of dodelijk bekend staan.
In feite is het aantal wereldwijd doden gerapporteerd van mRNA-injecties (meer dan 37,500) overschrijdt gedurende de drie jaar dat het op de markt is het totale aantal gemelde bijwerkingen dat is opgetreden gedurende de gehele 55-jarige geschiedenis van HCQ-gebruik. Opmerkelijk is dat een overvloed aan HCQ-bijwerkingen die verband houden met het kortdurende gebruik van HCQ, klein waren en dingen omvatten zoals misselijkheid, verminderde eetlust en vermoeidheid, wat bijwerkingen zijn die verband houden met veel verschillende medicijnen.
Ondanks dat, rond dezelfde tijd dat de stortvloed aan mRNA-bijwerkingen werd gemeld, verklaarde Amerika's zelfverklaarde 'expert feiten controleren"herhaaldelijk hun megafoons gebruikten om Amerikanen te berispen dat HCQ "onveilig" was. Grote medische onderzoekscentra en factcheckers vertelden Amerikanen dat talrijke meldingen van mRNA-bijwerkingen en onverklaarbare plotselinge sterfgevallen en klinische meldingen van kankers "geen causaliteit"en bovendien zijn Covid mRNA-injecties ook"Bewezen veilig"En"Niet gevaarlijk"En"Hoeven NIET van de markt te worden gehaald” [hoofdlettergebruik van hen].
Je hoeft geen expert te zijn in de epidemiologie van geneesmiddelenveiligheid om de incongruentie te onderscheiden tussen de voortgezette EUA gevolgd door volledige goedkeuring voor nieuwe mRNA Covid-injecties met honderdduizenden van bijwerkingen, vergeleken met snelle HCQ EUA-intrekking na 331 wereldwijd Rapporten over bijwerkingen van HCQ, waarvan er veel lijken te zijn gerelateerd aan onjuiste inkoop/gebruik/dosering/toezicht.
Belangrijke tijdschriftartikelen die hydroxychloroquine onveilig verklaren voor Covid-19:
Vóór de verwijdering van de EUA van HCQ leek er een sterk gecoördineerd en ongetwijfeld geharmoniseerd bericht tegen HCQ van de Amerikaanse pers, waardoor het leek alsof Trumps HCQ-aanbeveling niet alleen was "onveilig"maar dat het ook"werkte niet"voor Covid-19. Wetenschappers van Harvard, Stanford en Scripps Institute waarschuwden Amerikanen (respectievelijk) via een Washington Post dit artikel dat Trumps pogingen om HCQ in te zetten “wanhopig"En"Als er ooit hoop was voor [HCQ], dit is de dood ervan"En"Het is één ding om geen voordeel te hebben, maar [HCQ] toont duidelijke schade. '
De hierboven geciteerde wetenschappers verwezen naar Lancet en New England Journal of Medicine artikelen die veelvuldig werden aangehaald als middel om Trumps voorstel voor de implementatie van HCQ voor Covid-19 te bekritiseren. Beide publicaties werden later door de redacteuren van het tijdschrift ingetrokken omdat ze frauduleus waren.
Ze werden door de tijdschriften ingetrokken toen de auteurs ervan “weigerde te geven [accountants] toegang tot alle gegevens die ze hebben opgevraagd” na publicatie toen de resultaten in twijfel werden getrokken door externe wetenschappers die zich afvroegen waarom HCQ, met zo'n historisch veiligheidsrecord, plotseling zo onveilig leek voor Covid-19-patiënten. Vragen leidden tot een onderzoek dat uiteindelijk onthulde dat geen van de auteurs van de publicatie noch De “peer-reviewers” van tijdschriften hadden waarschijnlijk in de eerste plaats de gegevens van 96,032 patiënten al gezien, omdat het nooit heeft bestaanDe cruciale vraag is: waarom hebben die zogenaamde “peer-reviewers” de publicatie van zeer incongruente veiligheidsbevindingen voor HCQ toegestaan voordat ze die bevindingen grondig hadden bevestigd?
Na de redactieLancet's redacteur, Richard Horton, verklaarde dat hij geschokt was met de auteurs, die de HCQ-kritische studie “een schokkend voorbeeld van wangedrag bij onderzoek te midden van een wereldwijde gezondheidscrisis.” De redacteur van Lancet deed “…excuses aanbieden aan de redactie en de lezers van de Lancet voor de moeilijkheden die dit heeft veroorzaakt. '
Dezelfde pers die geen enkel bezwaar had tegen het hysterisch bestempelen van de Trump-regering als fout vanwege haar pogingen om HCQ te bevorderen en haar boodschap tegen hem te coördineren, bleef vrijwel volledig stil en deed dat natuurlijk niet. coördineren or harmoniseren elke correctie waarbij werd toegegeven dat ze zeer twijfelachtige gegevens niet hadden geverifieerd, ook al stonden er mensenlevens op het spel.
Tegenwoordig is bekend dat de pers en medische tijdschriften niet alleen verkeerd maar schandalig fout, over zowel hun verklaring als de methodologie die ze hebben gebruikt om tot hun conclusies te komen, ondanks dat ze zogenaamd “echte waarheid”, “feiten gecontroleerd” worden en “echte feiten” leveren, en/of beweren “peer-reviewed onderzoek. '
Gevolgen van het publiceren van valse hydroxychloroquine-gegevens?
De nu ingetrokken artikelen waren voornamelijk geschreven door Mandeep Mehra MD, een professor aan de Harvard Medical School die ook directeur is van het Brigham and Women's Hospital Heart and Vascular Center. Terzijde, Dr. Mehra behoudt beide posities/titels tot op de dag van vandaag, in wat een al te bekend patroon van Harvard en andere vooraanstaande universiteitsfunctionarissen die hun prestigieuze en lucratieve posities behouden ondanks publicatiefraude en/of incompetentie.
De tweede auteur van beide artikelen was Sapan Desai MD, die beweerde dat hij 's werelds grootste en meest geavanceerde patiëntendatabases, onder zijn inmiddels overleden Bedrijf uit Illinois, Surgisphere. Zoals blijkt, bevatte zijn database die schadelijke effecten meldde die verband hielden met HCQ bij patiënten met Covid-19 nooit bestaan, en de “peer-reviewers” op het zogenaamde “topniveau” Lancet en New England Journal of Medicine wiens taak het was om de gegevens kritisch te beoordelen, heeft nooit daadwerkelijk de uiterst twijfelachtige epidemiologische bevindingen geverifieerd die in contrast staan met de legendarische veiligheidsreputatie van HCQ bij auto-immuunziekten en malaria, zoals gedetailleerd beschreven in een overvloed aan publicaties en in de AERS-database van de FDA.
De derde auteur van het artikel, professor Frank Ruschitzka MD(net als Mehra van Harvard) bekleedt hij nog steeds het voorzitterschap van het Universitair Hartcentrum en de afdeling Cardiologie van het Universitair Ziekenhuis in Zürich, Zwitserland.
De vierde auteur van het artikel, Amit Patel, MD is verwant aan Sapan Desai door huwelijk. Hij is de enige auteur die direct is "gestraft" voor het publiceren van frauduleuze gegevens, “wederzijds overeengekomen” om zijn onbetaalde, adjunct-faculteitspositie aan de Universiteit van Utah te hebben, beëindigd.
Verder onderzoek naar Sapan Desai door anderen heeft uitgewezen meerdere, flagrante gevallen van medische fraude samen met meervoudige incidentie van klinische nalatigheid en nalatigheid voorafgaand aan zijn Lancet publicatie — iets waar de peer reviews van tijdschriften rekening mee hadden moeten houden en waar rekening mee had moeten worden gehouden tijdens het beoordelen van zijn gegevens voor publicatie.
Hoewel Dr. Desai zijn medische licenties in Ohio en Illinois vrijwillig mocht inleveren, leek het gerelateerd te zijn aan zaken die te maken hadden met patiëntenzorg. Een zoekopdracht op internet leverde geen lopende rechtszaken op tegen Dr. Desai voor het frauduleus publiceren van medische gegevens. Het is onduidelijk of Dr. Desai of andere auteurs strafrechtelijk worden vervolgd voor het vervalsen van negatieve klinische bevindingen over HCQ.
Het is niet bekend welke gevolgen het heeft gehad voor de ‘peer-reviewers’ van beide tijdschriften als gevolg van het toestaan van de publicatie van deze frauduleuze, veiligheidsincongruente HCQ-gegevens.
Blinde herhaling van foutieve tijdschriftpublicaties door de Lay Press:
Politici en “vertrouwde journalisten"zonder enige opleiding of training in de wetenschap – laat staan geen achtergrond in farmacologie – laat staan geen achtergrond in de complexiteit van experimentele geneeskunde, epidemiologie of de klinische beoordeling van de veiligheid van geneesmiddelen – uitbundig kritiek leveren op Trumps HCQ-voorstel, gebaseerd op zowel ongeverifieerde als frauduleus geschreven publicaties in tijdschriften.
Hier zijn slechts enkele van de veel citaten:
- De New York Times verklaarde dat Trumps HCQ-inspanningen “Waarschijnlijk voor niets" en dweepte met hoe "Medische experts in het hele land… juichten de terugtrekking van de FDA uit [noodgebruik] verwerping"met verwijzing naar HCQ.
- Nog een Washington Post artikel stelde dat HCQ gebruikt kan worden voor Covid-19 “slaat nergens op"En"geen medisch bewijs ondersteunt Trumps hydroxychloroquine-obsessie"in een stuk getiteld: "...Mensen die zijn [Trumps] advies kan sterven"met verwijzing naar HCQ.
- ABC News verklaarde dat Trumps aanbevolen gebruik van HCQ voor Covid-19 “rechtstreeks in tegenspraak met de richtlijnen van de belangrijkste volksgezondheidsinstanties en -functionarissen van het land. '
- De medische en farmacologische zwaargewichten van Salon.com waren van mening dat HCQ “Bleek nutteloos te zijn voor de behandeling van COVID-19"met de verklaring dat Trump “[HCQ] voorraad is exemplarisch voor presidentiële incompetentie. '
- De Democratische afgevaardigde van Arizona, Raul Grijalva, heeft HCQ beoordeeld als “nutteloos"waarin staat dat Trump "leugens en onwaarheden”promotie van HCQ, woedend dat “Trump creëert overal waar hij komt een crisis en stelt zijn eigen verlangen om recht te staan consequent boven de gezondheidsbehoeften van gewone Amerikanen. '
- De betrouwbaar onnozele journalist van Arizona Republic EJ Montini, wie voor jaren, kan nauwelijks een artikel schrijven waarin hij Trump niet denigreert, gaf ook zijn mening over de veiligheid van medicijnen en noemde Trumps volgelingen “hydroxychloroquine kookt"en voegde zijn gladde scheldwoord voor Trumps medische experts (waaronder naar verluidt Yours Truly) toe als een "kliek of kruiperige handlangers” [SIC]. Montini vertrouwde op de herhaalde propaganda van andere lekenverslaggevers over de Lancet en New England Journal of Medicine als niets minder dan Bijbelse wijsheid, die losstaat van elke overweging, discussie of kritische analyse.
- De voormalige onafhankelijke presidentskandidaat Robert F Kennedy, Jr (RFK) werd ook bekritiseerd vanwege zijn promotie van HCQ. RFK werd berispt nog maar een paar dagen geleden, op 23 augustus 2024 door "feiten controleren"bij de veronderstelde eerbiedwaardige University of Pennsylvania in een stuk getiteld: "RFK Jr.'s COVID-19 Deceptions" waarin stond: "Zoals we al schreven, hebben klinische proeven met zowel ivermectine als hydroxychloroquine geen bewijs geleverd van effectiviteit tegen COVID-19."...ondanks de analyse van honderden HCQ-onderzoeken met honderdduizenden patiënten het exacte tegenovergestelde beschrijven en met hoge statistische waarschijnlijkheidHoe eigenaardig dat zelfs geen één wetenschapper of arts van Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania (die overigens is opgedragen epidemiologie en biostatistieken faculteit) werden blijkbaar ergens in de ‘fact-check’-verklaringen geraadpleegd, ernaar verwezen of geciteerd, vooral omdat de auteurs zelf geen formele statistische/epidemiologische/medische/farmacologische/farmaceutische opleiding lijken te hebben gehad.
Tijdlijn van de verdraaiing van de veiligheid van hydroxychloroquine, vrijwel direct na Trumps voorstel:
Voor het geval iemand de werkelijke, zorgvuldig geformuleerde verklaringen van president Trump is vergeten, subtiel suggererend uit die gegevens bleek dat HCQ nuttig zou kunnen zijn bij Covid-19. Hier zijn zijn feitelijke uitspraken tijdens zijn persconferentie:
Trump heeft tijdens een persconferentie op 20 maart 2020 rechtstreeks verklaard dat hij voorstelde om HCQ te gebruiken voor vroege behandeling.in het begin"van Covid-19-infecties bij 0:22 in de video hierboven. Trump had gelijk toen hij suggereerde dat er vandaag de dag veel bewijs is dat vroege (of zelfs profylactische) behandeling met HCQ zeer effectief is voor Covid-19.
Tijdens dezelfde persconferentie in maart 2020, terwijl hij naast Trump stond, verklaarde Fauci zeer terecht dat “[HCQ]-toxiciteiten zijn zeldzaam en in veel opzichten omkeerbaar"Op 1:50.
Na Trumps voorstel en de daaropvolgende voorraad producten, raakte HCQ op verbluffende wijze, ogenschijnlijk gecoördineerd, in ongenade.
Ten eerste veranderde Fauci van gedachten over zijn verklaring van maart 2020, na de publicatie in het Nieuwe Engeland van de Geneeskunde on 1 mei 2020 (later ingetrokken), de problematische methodologieën van de FDA in haar beoordeling van 19 mei 2020 (hierboven besproken), en de Lancet's publicatie op Kan 22nd, 2020 (later ingetrokken).
Ondanks historisch bewijs dat HCQ zowel veilig als effectief is, hebben artsen, politici en organisaties, op basis van de onjuiste verhalen van Fauci, de pers en medische publicaties, zich gehaast om buitengewoon onjuiste anti-HCQ-verhalen na te praten, bovenop de zeer emotionele anti-Trump-verhalen.
Hieronder volgen enkele van de tientallen:
- Vier maanden nadat hij tijdens de bovenstaande persconferentievideo precies het tegenovergestelde beweerde, verklaarde Dr. Anthony Fauci vertelde CNBC dat er “geen bewijs dat het effectief was.” Fauci verschoof ook plotseling en voegde eraan toe dat HCQ voor Covid-19 “had wetenschappelijk gezien geen zin.” Schijnbaar niet kritisch evalueren of verder kijken (vervalst en nu ingetrokken) New England-journaal en Lancet conclusies.
- Josh Cohen, een Forbes.com Senior columnist in de gezondheidszorg (met een achtergrond in economie) kopte later een absurd bevooroordeeld opiniestuk gebaseerd op een onderzoek uit Frankrijk waarin stond dat Trumps HCQ-voorstel zou kunnen "Gekoppeld aan 17,000 doden"...behalve dat Cohen de "zou kunnen" deel. Forbes's Tufts- Harvard- en University of Pennsylvania- opgeleid “gezondheidszorganalist” (die ook een mening heeft over Klimaatverandering en de Inflation Reduction Act) verzuimde volledig te vermelden dat een dergelijk getal volledig theoretisch en speculatief was, en dat de schatting een extrapolatie van een laat stadium “medelevend gebruik"scenario waarin HCQ had kunnen, hypothetisch veroorzaakte een toename van 11% in sterfte. Hij bestrafte ook de “onbewezen, experimentele aard van hydroxychloroquine"ook al bestonden er niet-experimentele en bewezen positieve klinische bevindingen voordat zijn stuk werd gepubliceerd. Natuurlijk zou je dat nooit weten door Forbes' een afschuwelijk misleidende titel van het artikel, die in plaats van een ‘analyse’ te zijn, ogenschijnlijk nauw aansluit bij de geschriften van niet-‘analisten van de gezondheidszorg’ op The Hill en Polityczno. De originele publicatie waarop Cohen's (en De heuvels en (Politiek) artikel was gebaseerd, was (in wat een bekend patroon is geworden) ingetrokken op verzoek van de hoofdredacteur van het publicerende tijdschrift na een onderzoek van tijdschriftabonnees dat grote tekortkomingen in de dataset van de studie (en andere tekortkomingen) aan het licht bracht. Desondanks blijven de bovenstaande (naast andere) nieuwsartikelen live en online, en verzamelen ze hits van een publiek dat ze als feitelijk en actueel beschouwt, en nog steeds gebruikt wordt als praatpunt tegen Trump. Zullen redacties van deze zwaar verouderde opiniestukken ooit spelen zich af?
- Arts en uitgesproken medisch expert Dr. Vinay Prasad, verklaarde een oncoloog van de Universiteit van Californië in San Francisco via een MedpageToday.com opiniestuk"En ja, laten we het maar meteen beslechten: hydroxychloroquine werkt niet bij COVID,” terwijl hij in datzelfde MedPageToday-artikel klaagde dat het überhaupt toegestaan was om een stem te geven aan een tegenpartij in het Covid-19-debat. Net als anderen had Prasad de deur dichtgeslagen na voorlopige bevindingen. Prasad leek de meningen van anderen routinematig na te praten in plaats van een uitgebreide of originele beoordeling van de gegevens, zoals je van een uitgesproken arts zou verwachten. In hetzelfde artikel vergeleek hij ook het geven van een stem aan alternatieve Covid-19-behandelingen zoals HCQ met het geven van een stem aan “aanhangers van de platte-aardetheorie.” Dr. Prasad verklaarde ook via een Washington Post opiniestuk dat "Trumps medische oordeel is verkeerd. Het voorbeeld dat hij geeft is nog erger..” Hij verklaarde ook via Twitter/X dat “De vorige regering was dol op hydroxychloroquine en ivermectine en andere dwaze, onbewezen medicijnen. '
- De afdeling Epidemiologie van de Yale-universiteit Dean, Dr. Stan Vermund citeerde op 19 juli 29 een zin waarin hij vermaande tegen het gebruik van HCQ voor Covid-2020 en zei: “[HCQ] toonde geen voordeel voor het verkleinen van de kans op overlijden of het versnellen van herstel.”Zijn veel geciteerde brief blijft online staan en verschijnt tot op de dag van vandaag prominent in de zoekresultaten op internet. Dr. Vermund bekritiseerde het HCQ-onderzoek dat werd gepubliceerd door Dr. Harvey Risch, een vooraanstaand epidemioloog en collega van Yale, terwijl hij er niet in slaagde link direct naar de publicatie van Dr. Risch en ook niet specifiek een fout in Dr. Risch's onderzoeksmethodologie opnoemen. Destijds spraken goed uitgevoerde studies Dr. Vermund's citaat en sentiment tegen HCQ tegen, met tientallen en tientallen andere studies die sindsdien zijn vrijgegeven, maar geen bijgewerkte of herziene brief van Dr. Vermund die deze gunstige gegevens behandelt.
- De WHO verklaarde dat HCQ “heeft geen betekenisvol effect op sterfgevallen of ziekenhuisopnames"en" een sterke aanbeveling deden tegen het gebruik van hydroxychloroquine" en dat zij "...beschouw dit medicijn niet als de moeite waard. '
- De WHO verklaarde later in maart 2021 dat “meer dan 80 onderzoeken die van plan zijn om ten minste 100,000 deelnemers in te schrijven voor verder onderzoek naar hydroxychloroquine zullen waarschijnlijk geen voordelen opleveren en moeten worden geannuleerd."Het lijkt erop dat de WHO haar besluit al had genomen, en dat zelfs potentiële nieuwe gegevens het onderzoeken van verschillende doses/eindpunten/HCQ-timing/studieopzet, waren schijnbaar vooraf bepaald als immaterieel en bevestigende gegevens irrelevant. (Opmerkelijk is dat na de New England Journal of Medicine en Lancet onderzoeken werden ingetrokken, de eerder stopgezette WHO-onderzoeken die wel konden worden hervat, deden dat wel.)
Hoewel er een uitbundige en veelbesproken poging werd gedaan om Trumps HCQ-initiatief in diskrediet te brengen, werd er weinig tot geen moeite gedaan om kritisch te evalueren wat er werd gezegd, de gegevens te corrigeren of de objectief onjuiste citaten en verhalen over HCQ te communiceren na intrekkingen van artikelen of toen er nieuwe gegevens opdoken die oude gegevens tegenspraken.
Nadat de overheid/medische tijdschriften/media faalden, deden ziekenhuizen en de academische wereld dat ook:
Covid-19 was een fundamentele test voor de medische wetenschap, maar in plaats van de tijd te nemen om beslissingen te vertragen en te stoppen, te focussen en te vertrouwen op objectieve, wetenschappelijke en klinische basisprincipes, raakten de vertrouwde federale ambtenaren, artsen en wetenschappers van Amerika in paniek en sprongen ze in plaats daarvan enthousiast over op dure, nieuwe "warp-speed"-oplossingen op advies van commerciële, winstgevende bedrijven. Schokkend genoeg boden weinigen weerstand, en de weinigen die dat wel deden, werden het zwijgen opgelegd. Dat gedrag komt losjes overeen met gegevens uit 2019 die laten zien dat 91 procent van de medische voorschrijvers gelooft automatisch dat door de FDA goedgekeurde producten volkomen veilig zijn en altijd voordelen opleveren voor de patiënt.
Zoals duidelijk is geworden met de nieuwe goedkeuringen van Big Pharma Covid-19, kunnen mensen wetenschappelijke gegevens manipuleren om een verhaal te promoten, maar de voortdurende accumulatie van feitelijk onderzoek, gecombineerd met aanvullende bevindingen, en de manipulatie worden uiteindelijk steeds moeilijker, zo niet onmogelijk. Wetenschappelijke waarheid schijnt uiteindelijk door. Gedetailleerd bewijs in de vorm van narratief-tegenstrijdige epidemiologische bevindingen met betrekking tot zowel de veiligheid als de werkzaamheid van Covid-19-producten werd uiteindelijk duidelijk.
De echte academische geneeskundewetenschappers namen niet blindelings bevelen aan van journalisten, de WHO, federale agentschappen, Anthony Fauci, gouverneurs van staten of wie dan ook. We onderzochten de data methodologisch en objectief en lieten de verzamelde klinische bevindingen uit de echte wereld voor zichzelf spreken. Het is de objectieve houding die elke wetenschapper moet hebben gevolgd, in plaats van overhaaste conclusies te trekken – pandemie of niet – zich als een gek vast te klampen aan het eerste, glimmende, nieuwe Big Pharma-ding, en het vervolgens snel toe te staan aan hun patiënten en landgenoten via mandaten, werkgeversvereisten of financiële motieven.
Artsen en apothekers vervolgd voor het voorschrijven en verstrekken van HCQ:
Klinische artsen zoals ikzelf, die pleitten voor elke alternatieve behandelingen zoals ivermectine of HCQ waren bespotten online door niet-medisch en niet-wetenschappelijk opgeleide "vertrouwde journalisten" en "factcheckers" als onderdeel van een "rechtse samenzwering". Iedereen die niet onderdanig was aan het Covid-19 mRNA of andere Big Pharma Covid-19 behandelingen en verhalen werd wereldwijd en via internet verbannen, ontslagen en afgeschilderd als "anti-wetenschap". En alsof dat nog niet schandalig genoeg was, hield het daar niet op.
Nadat artsen en apothekers hun vacatures, hun reputatie, praktijken, verzekeringen, financiën, licentiestatus, en carrières werden vernietigd. Dat komt omdat in veel gevallen, zelfs nadat ze hun baan verloren, de staat medisch en / of apotheek borden met een brede en vage bevoegdheid plus schijnbaar onbeperkte door de belastingbetaler gefinancierde budgetten, juridische procedures tegen hun licenties aangespannen, waarbij ze de vervolging van hun “off-label” Covid-19-behandelingen (waaronder ivermectine en HCQ) selectief uitkozen, terwijl andere “off-label”-behandelingen voor niet-Covid-19-diagnoses waren een bijna alomtegenwoordig onderdeel van bijna elke medische en farmaceutische praktijk. Bovendien hebben de Amerikaanse pers en 'factcheckers' er een paar uitgepikt en geprobeerd aanbieders in verlegenheid brengen via online artikelen.
Vanaf mei 2024 leerden Amerikanen via een Republikeinse Rapport van het Huis van Afgevaardigden en Elon Musk's aankoop van Twitter die Facebook, YouTube en Amazon, dat een groot deel van de Covid-19-narratieven, straffen en censuur rechtstreeks door het Witte Huis van Biden werd gecoördineerd via directe juridische dreigementen.
Het is schandalig dat het Witte Huis in Amerika particuliere bedrijven dwong om objectieve feiten te censureren over inmiddels bewezen effectieve, aangepaste behandelingen (waaronder HCQ), terwijl het tegelijkertijd pleitte voor en/of het gebruik van nieuwe, dure Big Pharma-behandelingen verplicht stelde. De pers was slechts een instrument om de censuur van het Witte Huis te bevorderen en te versterken.
TIMING IS VAN BELANG als het gaat om succesvolle hydroxychloroquine-behandeling voor Covid-19:
Negatieve gegevens rondom HCQ leken beperkt te zijn tot de VS en andere westerse landen. HCQ bleek nuttig te zijn voor het voorkomen van een eerste Covid-19-infectie wanneer het werd gebruikt als een vroeg behandelingsprotocol, wat de reden was dat HCQ (of chloroquine) aangenomen voor Covid-19-behandeling tijdens de eerste pandemieperiode, althans gedeeltelijk, door 42 landen (58 landen, inclusief niet-gouvernementele medische organisaties).
De meeste negatieve onderzoeken die door de Amerikaanse overheid, de academische wereld en Big Pharma-functionarissen worden aangehaald, negeren een heel basaal maar uiterst belangrijk farmacologisch fundament: Elke antimicrobiële farmacologie (inclusief: antibioticum, antischimmelmiddel, antiviraal) is aanzienlijk minder effectief wanneer het wordt geïmplementeerd tijdens de late stadia van infecties, op welk punt de snel replicerende infectie een individu zou overweldigen. Vroege/onmiddellijke behandeling is de klinische standaard voor de behandeling van alle virale infecties, ongeacht of het virus: influenza, koortsblaasjes, HIV of Covid-19 is. Timing is vooral belangrijk om te overwegen bij de behandeling van ouderen/zwakken.
Ondanks dat, vroege behandeling werd genegeerd in een overvloed aan 'top-tier' peer-reviewed medische tijdschriften, waaronder (opnieuw) Amerika's New England Journal of MedicineHieronder staan twee prominente, veel geciteerde voorbeelden:
SOLIDARITEIT New England Journal of Medicine (Bibliografie #377)
In Juni van 2020 New England Journal of Medicine publiceerde een slecht ontworpen SOLIDARITY-proef denigrerend HCQ. De bevindingen van HCQ waren negatief omdat de coördinatoren van de SOLIDARITY-studie HCQ gebruikten late behandeling methodologie voor de behandeling van Covid-19-patiënten, ondanks vroege behandeling als klinische standaardzorg.
SOLIDARITY was een open-label RCT (geen placebo-controlegroep) onderzoek dat het volgende liet zien: 19% hogere mortaliteit (p=0.23). SOLIDARITY gebruikte 954 patiënten in een zeer laat stadium, kritiek (64% van de patiënten kreeg al zuurstof/beademing) om HCQ toe te dienen. Gegevens lieten een piek zien in HCQ-mortaliteit op dag 5-7, wat overeenkomt met ongeveer ~90% van de totale oversterfte. Vrijwel alle oversterfte in deze studie is afkomstig van degenen zeer laat stadium beademde patiënten kregen HCQ toegediend. De HCQ-dosering was ook buitengewoon hoog en de studiecoördinatoren deden niet lijken de dosering aan te passen op basis van het gewicht van de patiënt. Dit betekent dat mogelijk toxische dosisconcentraties van hogere doseringen kunnen zijn opgetreden bij patiënten met een lager gewicht.
De WHO-auteurs verwijzen naar een gebrek aan overmatige sterfte in de eerste paar dagen om een gebrek aan toxiciteit te suggereren, maar lijken de zeer lange (ongeveer 40 dagen) halfwaardetijd van HCQ niet in overweging te nemen. De farmacologie/farmacokinetiek van het metabolisme van chloroquine is complex, waarbij de halfwaardetijd toeneemt met toenemende dosering. Bovendien kreeg een niet-gespecificeerd percentage patiënten het relatief giftigere chloroquine toegediend als alternatief voor HCQ.
HERSTEL New England Journal of Medicine (Bibliografie #383)
HERSTEL (Rgeandomiseerd Ewaardering van COVID-19 DeERapY) een in december 2020 gepubliceerd onderzoek vond geen significant voordeel voor zeer laat stadium, (9 dagen na aanvang van de symptomen) bij reeds zeer zieke patiënten, aangezien virale replicatie de patiënten al had overweldigd. Zoals in de SOLIDARITY-studie is late behandeling van Covid-19 of andere virale infecties niet de standaardbehandeling.
Negatieve resultaten zouden ook het gevolg kunnen zijn van toxiciteit door de ongewoon hoge dosering die werd gebruikt (9.2 g totaal over 10 dagen) die in de verleden geassocieerd met een verhoogd risico. Auteurs rapporteerden geen resultaten op basis van gewicht, BMI of comorbiditeit onderliggende aandoeningen zoals diabetes en HCQ moet worden gedoseerd op basis van gewicht. Net als SOLIDARITY deden auteurs niet pas de HCQ-dosering aan op basis van het gewicht van de patiënt, wat betekent dat de toxiciteit mogelijk hoger was bij patiënten met een lager gewicht. Gegevens toonden een piek in HCQ-mortaliteit op dag 5-8, overeenkomend met ~85% van het totale overschot dat werd gezien op dag 28 (een vergelijkbare piek werd gezien in de SOLIDARITY-studie).
Opmerking van de auteurs:We hebben geen overmatige sterfte waargenomen in de eerste 2 dagen van de behandeling… terwijl vroege effecten van dosisafhankelijke toxiciteit verwacht zouden kunnen worden"maar ze verzuimden de hoge dosis te overwegen die werd gebruikt bovenop de halfwaardetijd van HCQ van ongeveer 1,000 tot 1,200 uur. Het dagelijks toedienen van een medicijn met een lange halfwaardetijd betekent dat er later veel hogere niveaus van HCQ worden bereikt, naarmate het zich ophoopt. Bovendien waren patiënten in deze proef laat in de behandeling en extreem ziek (mediaan 9 dagen na de symptomen, 60% had zuurstof nodig en nog eens 17% had beademing/extracorporele membraanoxygenatie nodig (mechanische zuurstofvoorziening van het bloed, extreem risicovolle medische interventie met 50% sterfte). Er werd een ongewoon hoog sterftecijfer gezien in beide armen: 1,561 HCQ-patiënten, 3,155 standaardzorg. Een aanvullende uitsplitsing van RECOVERY gaf een gedetailleerd overzicht van belangrijke, lange lijst van methodologische inconsistenties in het HERSTEL(artikel is via internet “automatisch vertaald” uit het Frans)
Hydroxychloroquine betrouwbaar gunstig in vroege behandelingsstudies:
Ondanks dat vroege behandeling de standaardbehandeling was, werd het systematisch genegeerd door onderzoekers, peer reviews van 'top-tier'-tijdschriften en de pers. Volgens een analyse van een breakdown study van 39 vroege behandeling studies aan c19early.com, lieten ze een dramatisch 66% [bereik: 54-74%] lager risico zien. Zeventien van die 39 studies laten een 76% [61-85%] lager risico zien sterfte en 16 onderzoeken laten een 41% [28-51%] lagere incidentie van ziekenhuisopnames.
Laat- de implementatie van de behandeling was ook succesvol, maar minder succesvol, met een 22% [18-26%] lager risico uit 264 onderzoeken. Erg laat De behandeling was over het algemeen niet nuttig en zelfs schadelijk, vooral bij overmatige doseringen – zoals je zou verwachten bij vrijwel alle medicijnen die in overmatige doseringen aan patiënten in een vergevorderd stadium worden gegeven.
Om dit effect visueel te illustreren, volgen hier twee vergelijkingen van vroege behandelingsstudies (rij 1) versus alle bevindingen van HCQ-studies (rij 2). Hoewel HCQ over het algemeen wordt geassocieerd met gunstige uitkomsten, hebben vroege behandelingsstudies de meest gunstige uitkomsten (zoals doorgaans het geval is voor andere antimicrobiële farmacotherapieën). Negatieve uitkomsten deden zich ongetwijfeld voor, maar waren doorgaans het resultaat van vertraging van de behandeling, vertraging van de diagnose, onjuiste dosering/duur en/of anderszins pogingen om Covid-19 te behandelen nadat de virale replicatie dagenlang ongecontroleerde replicatie had.
Late behandeling en onjuiste doseringen worden onjuist vertaald als hydroxychloroquine is schadelijk en/of “niet effectief”:
De wijdverspreide persberichten over negatieve conclusies die verband hielden met HCQ weerspiegelden de ongepaste timing van HCQ in de vorm van ‘late behandeling’ (of soms zelfs zeer late behandelingsstudies) en/of studies die de neiging hadden om een HCQ-behandelingsvertraging na bevestiging van de diagnose te negeren/niet te specificeren. De lekenpers, die niet op de hoogte was van medische farmacologie of de basisbeginselen van behandelingsnormen, negeerde de timing, dosering, duur en andere belangrijke kanttekeningen van HCQ bij het napraten van negatieve tropes tegen Trump en zijn voorstellen voor HCQ. Hun verhalen kwamen voort uit wat gecoördineerde berichten en "top-tier"-tijdschriften en hun deskundige "peer-reviewers" leken te zijn, die op hun beurt ook belangrijke kwesties met HCQ-dosering, duur en/of vertraagde toediening leken te negeren.
Ruim de helft van alle klinische HCQ-studies in de onderstaande bibliografie negeerde de klinische standaard van vroege toediening en voldeed niet aan de definitie van minder effectieve, late behandeling – en toch, wanneer ze collectief werden samengesteld als onderdeel van de meta-analyse, vertoonden nog steeds een enigszins algeheel (22% [18-26%] lager risico) positief effect.
Specifieke behandelingsvertragingen worden gespecificeerd in de volledige bibliografie en de bijbehorende individuele samenvattingen.
Algemene negatieve studiebias in publicaties over hydroxychloroquine?
Een van de vooroordelen van de pers en federale ambtenaren kan te wijten zijn aan een zwaardere weging van ogenschijnlijk bevooroordeelde studies die in de Verenigde Staten zijn gepubliceerd. Vreemd genoeg toonde ten minste één review van data aan dat Uit onderzoek naar HCQ uit Noord-Amerika is gebleken dat de kans 2.4 keer groter is dat er negatieve resultaten worden gerapporteerd neem contact alle studies uit de rest van de wereld, gecombineerd.
Het toonde aan dat dezelfde onderzoeken die negatieve resultaten hadden in verband met HCQ (eind 2020, toen Trump in functie was en HCQ promootte) gecorreleerd waren met medische/wetenschappelijke auteurs met een geschiedenis van donaties aan de Democratische Partij.
Dat soort potentiële studiebias is iets dat normaal gesproken waakzaam wetenschappelijk onderzoek rechtvaardigt, vooral omdat belastinggeld waarschijnlijk direct of indirect ten minste een deel van bijna al het Amerikaanse klinische onderzoek heeft gefinancierd. Desondanks is er nog geen onderzoek voorgesteld, laat staan uitgevoerd.
Hoe zit het met de Cochrane-beoordeling van Hydroxychloroquine?
Terwijl Cochrane-reviews vaak als referentie dienen voor de cumulatieve analyse van veel onderzoeken, heeft de Cochrane HCQ-analyse alleen 14 studies (en slechts 12 daarvan geanalyseerd). Cochrane's laatste review van de data was in september 2020, waarbij >90% van de bestaande HCQ-data werd genegeerd. Wanneer zal Cochrane zijn review updaten om de HONDERDEN daaropvolgende klinische studies op te nemen? Wie weet, maar dat is waar c19 vroeg analyse komt in het spel die de methodologie van Cochrane dupliceert (DerSimonian en Laird random effects model), maar deze uitbreidt om allen beschikbare klinische studies, die een definitief, up-to-date antwoord bieden. De volledige lijst van de 400+ HCQ klinische studies die zijn onderzocht, is opgenomen in de bibliografie.
Samen met Cochrane lijkt de pers opzettelijk een groot volume aan klinische gegevens te hebben genegeerd, zowel toen als nu; in plaats daarvan worden geselecteerde resultaten gebruikt om een anti-HCQ, anti-Trump-narratief te matchen. HCQ (samen met verschillende andere hergebruikte behandelingen) had objectief overwogen en/of geïmplementeerd moeten worden als eerste behandelingen en/of niet-placebo-alternatieven, en/of vergelijkingen met mRNA-technologie of met andere dure, nieuwe Covid-19-behandelingen, waaronder Paxlovíd en Remdesivir.
Op basis van deze gegevens lijkt het waarschijnlijk dat HCQ beter zou zijn geweest, zowel vanuit het oogpunt van veiligheid als van werkzaamheid, en dat met Trumps ‘gedoneerde’ voorraad – gratis.
Gratis, gedoneerde hydroxychloroquine versus dure, nieuwe remdesivir-studievooroordelen:
Terwijl ironisch genoeg de positieve bevindingen van HCQ werden genegeerd en de standaarden voor vroege behandelingsmethodologie werden geïmplementeerd die met HCQ werden genegeerd, werd remdesivir goedgekeurd en onderschreven door de FDA voor de behandeling van Covid-19 op basis van een onderzoek uit april 2020 dat geen positieve resultaten opleverde.
Desondanks keurde de FDA remdesivir toch goed, zonder zelfs maar hun eigen aangestelde adviescommissie te raadplegen.
Een soortgelijke versnelde goedkeuring vond plaats in de EU, vlak voordat de teleurstellende WHO-proefgegevens werden vrijgegeven, en blijkbaar terwijl de teleurstellende testresultaten bekend waren bij de fabrikantDe agressieve marketingcampagne van Gilead ging door ondanks twijfelachtige werkzaamheid en het gebrek aan transparantie bij de goedkeuringen van de FDA en de EU.
Uit het SOLIDARITY-onderzoek, dat ook een arm bevatte waarin remdesivir werd onderzocht, bleek dat remdesivir heeft de sterfte niet verminderd of de tijd verkort die patiënten nodig hadden om te herstellen van Covid-19.
Het overwicht van de cumulatieve, actuele bevindingen illustreert dat er zijn geen statistisch significante of klinisch betekenisvolle verbeteringen bij gebruik van remdesivir.
In de weinige positieve studies verdwijnt de kleine niet-significante verbetering van de mortaliteit met een langere follow-upduur. Ondanks dat alles werden ziekenhuizen financieel gestimuleerd om patiënten te verleiden remdesivir te gebruiken door een mysterieuze 20% “boost”-bonusbetaling van Medicare op de gehele ziekenhuisrekening voor die patiënten die akkoord gingen met het ontvangen van remdesivir en een grotere bonusbetaling aan het ziekenhuis als een Covid-19-patiënt mechanisch wordt beademd. Uiteindelijk kwam dat neer op elk ziekenhuis dat “minstens” een “bonus” van $ 100,000 per patiënt, betaald met Amerikaans belastinggeld.
In tegenstelling tot volledig transparante en voor iedereen toegankelijke HCQ-onderzoeken, zijn de gegevens van het Remdesivir-onderzoek en de officiële berichtgeving door wetenschappers beschreven als verwarrend, oneerlijk, onvolledig en ondoorzichtig. Gedetailleerde onderzoeksresultaten 8.6% meer sterfgevallen in de Remdesivir-groep dan in de placebogroep. De resultaten van dat onderzoek lieten zien dat op dag 28 7.2% (22 van de 158) in de Remdesivir-arm overleed, terwijl 7.8% (10 van de 78) in de placebo-arm overleed.
Remdesivir-onderzoeken had ook de metriek van ““dood” verwijderd uit zijn primaire eindpunt in wat nu een bekend patroon is van de FDA die Amerikanen niet waarschuwt voor bijwerkingen, terwijl ze Big Pharma wel toestaat de methodologie voor het verzamelen van gegevens over de veiligheid van geneesmiddelen verdraaien door simpelweg niet te eisen dat deze worden verzameldHet verschil in sterftecijfer, een van de oorspronkelijke primaire metingen, was statistisch niet significant en liet slechts een marginale vermindering van 11 procent bij patiënten die een placebo kregen tot 8 procent bij patiënten die remdesivir kregen.
De beschikbare klinische gegevens ondersteunden de goedkeuring van remdesivir niet, laat staan een sterke steunbetuiging van het Witte Huis, laat staan een federaal goedgekeurde betalingsincentive voor ziekenhuizen, van belastingbetalers. De verwarring over zowel de goedkeuring van als de financiële incentive die door belastingbetalers wordt gedragen, verbijsterde genoeg mensen tot het punt dat het zelfs werd bekritiseerd in niet-medische publicaties zoals wetenschap.org.
Kortom: Remdisivir was (waarschijnlijk) niet veilig en niet effectief, ook al werd het getest tegen patiëntparameters van ‘vroege behandeling’, in tegenstelling tot HCQ-onderzoeken, en nog negatieve bevindingen vertoonde. Het werd vervolgens versneld ter goedkeuring voorgelegd aan FDA-functionarissen en medische beoordelaars. In tegenstelling tot Trumps gedoneerde HCQ, dat transparant positief bewijs had voor voordeel bij vroege behandeling, had Remdisivir een extreem beperkte klinische geschiedenis (versus 55 jaar klinische geschiedenis van HCQ), was niet effectief en minder veilig, en had vanwege een onduidelijke deal een aanzienlijke financiële prikkel om de toediening ervan aan te moedigen, wat op zijn beurt de ziekenhuisrekeningen deed stijgen aanzienlijk duurder.
Vier jaar later: hardnekkige, onjuiste beweringen uit 2024 dat “hydroxychloroquine niet werkt bij Covid-19”
Er zijn nog steeds grote medische centra, medische faculteiten en andere organisaties die nog steeds actieve webpagina's hebben, die opvallend op de eerste pagina van de zoekresultaten op internet verschijnen. Deze websites blijven actief pleiten voor remdesivir, maar verspreiden tegelijkertijd onjuiste verhalen over het gebruik van HCQ bij Covid-19.
Alle onderstaande resultaten kwamen zeer prominent naar voren (op de eerste pagina met resultaten) na een routinematige zoekopdracht op internet naar de naam van de instelling en de termen “hydroxychloroquine covid” in juli 2024.
Ondanks een overvloed aan objectieve, echte gegevens die al jaren fundamenteel anders beweren, blijft voor veel mensen het Big Pharma/Witte Huis-narratief de schubben zullen nooit van hun ogen vallenEr zijn inderdaad geen mensen zo blind als zij die het klinische bewijs niet willen onderzoeken en beoordelingsmethodologieën niet willen vergelijken.
Specifiek: hier is een lijst van grote medische centra die nog steeds verouderde, onjuiste tropes over HCQ napraten. Hoewel alle onderstaande websiteverklaringen onjuist zijn, zijn sommige "nog onjuister" dan andere, aangezien Orwell had kunnen zeggenHier is slechts een selectie:
- Mayo Clinic: “[HCQ] wordt niet aanbevolen als behandeling voor coronavirusziekte… Bovendien voorkomt hydroxychloroquine geen infectie met het virus dat COVID-19 veroorzaakt."
- Cochrane Beleidsinstituut: “[HCQ] vermindert het aantal sterfgevallen door COVID-19 niet…"
- Drugs.com: “[HCQ] biedt geen medische voordelen voor gehospitaliseerde patiënten met COVID."
- Eer Gezondheid Ziekenhuis Netwerk"Vraag: Had ik moeten hebben [HCQ] bij de hand voor het geval ik mij ziek voel?... Antwoord: Nee. '
- Cleveland Clinic"Kortom, [HCQ]…is nooit bewezen dat het helpt bij de bestrijding van COVID-19."
- Duke University Medical Center"Hydroxychloroquine is het meest teleurstellende en afgewezen medicijn dat onderzoekers blijven bestuderen voor COVID-19."
- Baylor Universitair Medisch Centrum"Uit gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken is herhaaldelijk gebleken dat [HCQ] is niet effectief om COVID-19 te behandelen of te voorkomen."
- Dr. Peter Hotez van Baylor"Ivermectine helpt mensen met Covid niet, net als [HCQ].”
- Kaiser Permanente Gezondheid: “[HCQ] wordt niet aanbevolen bij een coronavirusinfectie…tenzij u deelneemt aan een studie. '
- Houston Methodistenziekenhuis die HCQ-voorvechter Dr. Mary Bowden schorste: “[Haar] meningen zijn schadelijk voor de gemeenschap, weerspiegelen niet betrouwbaar medisch bewijs of de waarden van Houston Methodist.De woordvoerder van het ziekenhuis zei verder dat Dr. Bowden 'het verspreiden van gevaarlijke desinformatie die niet op wetenschap is gebaseerd. '”
- Amerikaanse Food and Drug Administration: “[HCQ heeft] Er is niet aangetoond dat deze middelen veilig en effectief zijn voor de behandeling of preventie van COVID-19."
De FDA-link hierboven herhaalt de vastgestelde nadelige cardiale voorvallen en geneesmiddel-geneesmiddelinteracties die verband houden met het gebruik van HCQ, zoals aangegeven in zijn veiligheidsbeoordelingsmemorandum eerder besproken.
Overvloed aan wetenschappelijke gegevens toont veiligheid en effectiviteit van HCQ voor Covid-19:
Net als twee opeenvolgende door Cochrane beoordeelde wetenschappelijke studies die aantonen dat alle breed verplichte maskers, waaronder chirurgische maskers, en N-/KN-95 maskers zijn vrijwel zeker niet effectief voor het remmen van Covid-19-transmissie, kwamen er in de loop van de tijd onderzoeksgegevens naar buiten over de voordelen van HCQ, kort nadat Covid-19 zich begon te verspreiden. Die bevindingen stapelden zich uiteindelijk op tot de lawine van klinisch bewijs voor ons vandaag, wat illustreert dat HCQ objectief effectief voor preventie en behandeling van Covid-19. Het is geen overdrijving om te zeggen dat HCQ miljoenen mensen zou hebben geholpen.
Om het bewijs te verduidelijken: hoewel ik een verspreide puinhoop van HCQ-studies op mijn computer, kantoor en slaapkamer heb, vol ezelsoren en met voedselvlekken, is er een elegant gepresenteerde meta-analyse die dezelfde analytische methodologie gebruikt als Cochrane beoordelingen gebruiken. Het beschrijft hoe de samenstelling van: meer dan 400 onderzoeken, uitgevoerd door meer dan 8,000 wetenschappers, met meer dan 525,000 patiënten in 58 landen, aantoonde dat het geschikte klinische nut van HCQ voor Covid-19 resulteerde in een statistisch significant lager risico voor 1) sterfte, 2) ziekenhuisopname, 3) herstel, 4) gevallen, en 5) virale klaring.
Opgemerkt moet worden dat dit niet zomaar een de krenten uit de pap halen snijden Scherpschutter uit Texas drogreden van geselecteerde databevindingen; het is een compilatie van alle beschikbare klinische gegevens.
Het beoordelen en evalueren van alle beschikbare klinische studies:
Bij het opstellen van een betoog moet men rekening houden met alle beschikbare legitieme gegevens – niet alleen het selecteren van samenvattende bevindingen die door nieuwsverslaggevers worden nagepraat of uitsluitend vertrouwen op bevindingen van geselecteerde medische tijdschriften van topklasse. Het is geen geheim dat tijdschriften van topklasse accepteren belangrijke sponsoring van Big Pharma om de kosten te dekken, die nu ook bijkomende kosten omvatten, niet-sequitur agenda zoals een experimentele “afdeling kunstmatige intelligentie.” Zoals duidelijk is geworden in het afgelopen decennium, en het meest duidelijk onder Covid-19, zijn studies gepubliceerd in “toptijdschriften” waaronder de New England Journal of Medicine, het tijdschrift van de American Medical Association en Lancet zijn niet boven kritiek verheven en kunnen zelfs volkomen fout zijn.
Daarom is het belangrijk om bevestiging te krijgen van alternatieve bronnen. Er worden zeer legitieme klinische gegevens gepubliceerd, waaronder gegevens uit andere landen en/of gegevens die zijn gepubliceerd in kleinere tijdschriften (zonder sponsoring door Big Pharma) die klinische en epidemiologische overweging waard zijn. In feite zullen academici die hun leven besteden aan medisch onderzoek u vertellen dat niet-grote namen, kleinere studies, observationele en/of real-world studiegegevens, wanneer ze in combinatie worden onderzocht, niet alleen zeer de moeite waard zijn om te overwegen, maar misschien ook meer een weerspiegeling is van de werkzaamheid en veiligheid van een medicijn. Met andere woorden, de totaliteit van bewijs uit meerdere, goed ontworpen en kleinere, real-world, casusrapporten, casusreeksen en/of observationele onderzoeken kan in feite een sterkere indicator zijn van een klinisch/statistisch effect dan dat van slechts één of een paar bevooroordeelde grote onderzoeken.
Tot op heden zijn er meer dan 400 klinische studies die het gebruik van HCQ bij Covid-19 onderzoeken, met zowel negatieve als positieve bevindingen. Een volledige bibliografie van alle studies en de onderzochte samenvattingen van studies worden verstrekt in de vorm van een geannoteerde bibliografie aan het einde van dit artikel.
De lijst en de beoordeling van de gegevens en de bibliografie sloten studies uit waarvan bekend was dat ze het product waren van frauduleus onderzoek, waaronder die van Elshafie, Saai#1, Saai#2, Abd-El-Salamen de eerder genoemde Desai Lancet en New England Journal of Medicine publicaties.
Het goede en het slechte van grote gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's):
Randomized Controlled Trials (RCT's) hebben conceptueel de voorkeur als ze goed zijn ontworpen en uitgevoerd. Het Covid-19-tijdperk heeft echter kritische vooroordelen in dergelijke onderzoeken blootgelegd, waaronder maar niet beperkt tot: vertragingen in de behandeling (elke antivirale behandeling voor een virale infectie, inclusief Covid-19, moet onmiddellijk beginnen), protocollen die waren ontworpen om te mislukken, wijzigingen in het onderzoeksprotocol halverwege de studie, bevooroordeelde analyse en presentatie, gebrek aan transparantie in gegevens en verdacht getimede publicaties.
Zoals hier is aangetoond, kunnen vooroordelen bovenop belangrijke tekortkomingen in het onderzoeksontwerp en de standaardbehandeling leiden tot enorm onjuiste conclusies van klinische onderzoeken. Elk HCQ-klinisch onderzoek moet op individuele merites worden beoordeeld op mogelijke vooroordelen en/of confoundings, of het nu gaat om gerandomiseerde, real-world, observationele, grote of kleine onderzoeken.
Grote RCT's waarvan wordt beweerd dat ze de Door Big Pharma gegenereerde idioom van “Evidence Based Medicine” gepubliceerd in tijdschriften van het ‘topniveau’ lijken vaak zeer overtuigend – vooral omdat de lekenpers zich daar vooral op richt – maar in het recente verleden is duidelijk geworden dat verantwoordelijke klinische wetenschappers de methodologie die wordt gebruikt buiten de samenvattingen op hoog niveau, zeer zorgvuldig moeten onderzoeken en ook naar aanvullende niet-RCT-gegevensbronnen moeten kijken om de bevindingen te bevestigen.
Een ander probleem met grote RCT's is dat, in tegenstelling tot real-word en observationele studies, niet zomaar iedereen grote RCT's kan uitvoeren. Barrières zijn onder andere dat ze vaak aanzienlijk duurder, tijdrovender en vereisen toegewijd, zeer bekwaam ondersteunend personeel. Dat voorkomt minder goed gefinancierde clinici die kleinere praktijken/faciliteiten hebben of clinici die werkvereisten hebben die gericht zijn op directe zorgverantwoordelijkheden in plaats van klinisch onderzoek.
Hoewel federale subsidies beschikbaar zijn voor RCT-inspanningen, zijn deze subsidies zeer competitief en zijn ze vaak beperkt tot bepaalde ziekten of onderwerpen die op hun beurt worden toegekend aan bepaalde faciliteiten met het eerder genoemde ondersteunende personeel, infrastructuur, enzovoort. Deze grote centra en/of hun werknemers hebben de neiging om verbonden te zijn op een of andere manier aan Big Pharma-financiering.
Toen Covid-19 opdook, miljarden belastinggeld werden gegeven aan Big Pharma. Dat soort vertrouwen lijkt onethische artsen en wetenschappers te hebben verleid om een prikkel te creëren om een gebrek aan effectiviteit of veiligheid voor goedkope generieke producten aan te tonen, terwijl ze op hun beurt de effectiviteit van een nieuw, duur, gepatenteerd commercieel product aantonen als een manier om nog meer belastinggeld te verkrijgen. Big Pharma-wetenschappers kunnen worden gemotiveerd om voordelen van hun product te tonen ten opzichte van bestaande, goedkopere of generiek beschikbare technologie. Dit scenario is niet alleen van toepassing op Covid-19-behandelingen zoals HCQ of ivermectine, maar op een behoorlijke hoeveelheid allen experimentele geneeskunde onderzoek.
Dit soort vooroordelen kunnen leiden tot discordante bevindingen in RCT versus klinische bevindingen in de echte wereld. Zoals het geval is met discordante HCQ-bevindingen en/of andere onderzoeken met betrekking tot Covid-19-goedkeuringen, is het belangrijk om de redenen hiervoor te onderzoeken. Helaas lijkt het erop dat er weinig tot geen FDA/CDC/NIH of Witte Huis-appetijt is om de waarheid te achterhalen. Het bewijs dat hier wordt getoond, is een voorlopig concept van wat een onderzoek zou moeten onderzoeken.
Je kunt wegrennen (met een vals verhaal), maar je kunt je niet verstoppen (voor de data): Analyse van alle beschikbare klinische data over hydroxychloroquine:
Een meta-analyse combineert studies om een brede analyse uit te voeren. Dit type methodologie is nauwkeurig, geldig en wordt breed gerespecteerd door epidemiologen, statistici en andere medische/wetenschappelijke disciplines. In feite gebruikt de huidige analyse van HCQ in de bibliografie hier dezelfde analysemethodologie die Cochrane routinematig gebruikt om een compleet beeld te geven van een effect in studies.
Deze statistische bevindingen uit klinische studies zijn een aanvulling op de zeer plausibele moleculaire biologie en farmacologische mechanismen van hoe HCQ effectief is voor het voorkomen van de binnendringing van veel virussen in cellen. Om de lengte van deze review beheersbaar te houden, zal het farmacologische werkingsmechanisme van HCQ hier niet worden besproken.
Uitgebreide meta-analyses die alle bevindingen (zowel goed als slecht) evalueren, tonen de voordelen van hydroxychloroquine aan:
Meta-analyses die RCT en observationele/real-world-use studies combineren in veel faciliteiten vormen het sterkste argument. De afhankelijkheid van elke Bij een individueel onderzoek is er kans op verwarring, tekortkomingen, fouten, vooringenomenheid, incompetentie en zelfs fraude.
A diagram aangepast van a NATUUR uitgave Hieronder wordt een scenario geïllustreerd waarin vier kleinere onderzoeken afzonderlijk mogelijk geen statistische significantie hebben opgeleverd (d.w.z. een ap>0.05), maar bij gecombineerde analyse via een meta-analyse wel sterk bewijs met statistische significantie kunnen opleveren:
Tot op heden is het DerSimoniaanse model en het meta-analysemodel voor willekeurige effecten uitgevoerd door de c19vroeg analisten tonen een klinisch gunstig effect van HCQ voor de behandeling van Covid-19 met een zekerheid van p<0.00000000001 (dat wil zeggen, één op één triljard) over alle >400 HCQ-onderzoeken.
RCT's voor specifieke uitkomsten zoals sterfte, ziekenhuisopname en herstel elk laat een zeer sterk voordeel zien met ap<0.0001.
Het gunstige effect van HCQ omvat vertraagde behandeling en andere negatieve resultatenstudies, ondanks dat late behandeling aanzienlijk minder effectief is. Behandelingsvertraging en/of late (en soms zeer late) behandeling werd geïmplementeerd in meer dan de helft (n=264) van de HCQ-studies in de onderstaande bibliografie. Opmerkelijk is dat een groot aantal late/zeer late/vertraagde behandelingsstudies is samengevoegd in de meta-analyse nog toonde uiteindelijk een gunstig effect van HCQ-toediening, wat de sterke werkzaamheid ervan illustreert. Mogelijke verstorende factoren kunnen virale replicatie, virale laaddosis, virale variant/mutatie zijn, naast talrijke demografische, immunologische en andere factoren. Het vermijden van behandelingsvertraging is een fundamenteel concept dat al vroeg wordt onderwezen in zowel farmacie- als medische scholen.
Financiële gevolgen van het veroordelen van Trumps voorstellen voor hydroxychloroquine ten gunste van alternatieven van Big Pharma:
Terwijl Trumps voorstel om HCQ te gebruiken negatief werd bestookt, werden er nieuwe, dure Big Pharma-behandelingen met zeer beperkte gegevens ontwikkeld (en getest tegen placebo in plaats van behandelingen met HCQ of ivermectine) en snel beoordeeld, goedgekeurd door de Amerikaanse FDA en gekocht met belastingschuld door het Witte Huis van Biden. Ondanks beperkte bevindingen, Paxlovid ($1,400 per behandelingskuur), Remdisivir ($ 3,120 per cursus) en Molnupiravir ($ 700 per cursus) waren Onderschreven door het Witte Huis ondanks dat Trump al HCQ heeft veiliggesteld gratis. Door de alleen al eind 2021, het Witte Huis had al meer dan $ 10.6 miljard alleen op Paxlovid en kochten er vervolgens meer. Alle Covid-19-behandelingen van het Witte Huis misten bevindingen op het gebied van werkzaamheid/veiligheid op de lange termijn in vergelijking met HCQ.
Ter vergelijking: de meer dan 10.6 miljard dollar die de overheid alleen al in 2021 aan Paxlovid heeft uitgegeven, had in plaats daarvan ongeveer 353,000 Toyota Camry SE's van $ 30,000 (het populairste model) voor arme Amerikanen die hun auto verloren door de economische crisis.
Nog erger: volgens de meest recente bevindingen (en net als remdesivir) Paxlovid werkt niet, zelfs als u de doseringsduur verdubbelt volgens de meest recente en cumulatieve bevindingen die in de Uitgave van juli 2024 van de New England Journal of Medicine.
Het bevestigt een eerder gepubliceerde zaakrapport slechts enkele weken nadat Paxlovid was goedgekeurd en aan Amerikanen werd gegeven, wat aantoonde dat Mensen die Paxlovid nemen, worden niet sneller beter dan mensen die een placebo nemenDe medische gemeenschap wist het en geschreven over Paxlovid rebound die al vanaf het begin plaatsvond.
Het is opmerkelijk dat de kans op een rebound van HCQ aanzienlijk kleiner is vanwege de zeer lange, eerder genoemde halfwaardetijd.
Tegenwoordig is zelfs de Witte Huis-kruipende pers maakt openlijk de spot met het gebruik van Paxlovid voor Joe Bidens infectie met Covid-2024 in juli 19, zowel in de titel als bij het fotobijschrift van Business Insider hieronder
Tussen de $16 en $22 biljoen verspild:
De door Trump gedoneerde HCQ voor pre-expositieprofylaxe, vroege blootstelling of vroege behandeling (bij daarvoor in aanmerking komende personen) zou beter hebben gewerkt dan Paxlovid en had ook vanaf het begin kunnen worden gebruikt om de talrijke stammen van Covid-19 te voorkomen.
En de tientallen miljarden dollars die aan Paxlovid en andere mislukkingen van Big Pharma zijn verspild, waren een peulenschil in vergelijking met de totale kosten van de pandemie.
Er wordt geschat dat de Covid-19-pandemie Amerikanen veel geld heeft gekost minstens 16 biljoen dollar volgens economische onderzoekers van Harvard, $18 biljoen volgens Geleerden van de Heritage Foundation, terwijl andere schattingen nog hoger van het Institute for ProgressHet is moeilijk voor te stellen hoeveel zelfs $1 biljoen is, maar hier is een voorbeeld in verhouding tot seconden of dagen. In verhouding tot auto's had dat bedrag, uitgaande van de laagste schatting van Harvard van 16 biljoen dollar, in plaats daarvan een nieuwe auto kunnen kopen. $ 30,000 Toyota Camry SE voor elke Amerikaanse burger (man, vrouw en kind van elke leeftijd) in Amerika met meer dan $5 biljoen over. In plaats daarvan zijn Amerikanen niet alleen niet een nieuwe Toyota Camry SE kopen, maar in plaats daarvan de auto's die ze wel hebben, hun huis verliezen en op andere manieren gebukt gaan onder hoge inflatie, terwijl ze toch al hun geld moeten uitgeven aan alles wat ze nodig hebben, zoals voedsel, benzine, babyvoeding en elektriciteit.
Het is geen overdrijving om te stellen dat Trumps HCQ-voorstel veel van de negatieve financiële, sociale en psychiatrische gevolgen van Covid-19 had kunnen voorkomen – om nog maar te zwijgen van morbiditeit en mortaliteit. Volgens de meta-analyse van de studies in de onderstaande bibliografie zou HCQ effectief zijn geweest en mogelijk het overgrote deel van de uitgaven van $ 16 biljoen hebben kunnen voorkomen.
De kern van de zaak is: President Trump had gelijk om een donatie van HCQ veilig te stellen en te pleiten voor het gebruik ervan voor in aanmerking komende personen. De meest recente cumulatieve positieve bevindingen die verband houden met HCQ zijn onweerlegbaar bewijs dat Amerikanen beter af zouden zijn geweest als HCQ was geïmplementeerd en gebruikt bij in aanmerking komende populaties.
Hydroxychloroquine Samenvatting Gegevens Grafieken:
Om volledig transparant te zijn, voeg ik een volledige lijst toe van HCQ-onderzoeken die tot nu toe zijn afgerond en die de meta-analyse bevatten die de werkzaamheid en veiligheid van HCQ aantoont. Elk van de meer dan 400 referenties bevat een korte samenvatting en een link naar een langere analyse op c19vroeg.
De bibliografie bevat allen klinische gegevens, inclusief beide positief en negatief bevindingen die een verkeerde dosering, te korte duur en studies die late behandelingen gebruikten, implementeerden. Het omvatte ook studies die geen statistische significantie bereikten (p>0.05). Hyperlinks naar de originele onderzoeksgegevens worden ook verstrekt.
In sommige gevallen hielden tijdschriften klinische studies voor een langere periode tegen en wezen ze vervolgens artikelen af zonder beoordeling (sommige tijdschriften weigeren nog steeds om de sponsors van Big Pharma te trotseren en/of hebben mogelijk een dergelijke beoordeling gekregen). dreigden hun gegevens te censureren op bevel van het Witte Huis). Voor anderen kan het zijn dat auteurs de toestemming van hun werkgever om te publiceren zijn kwijtgeraakt, of dat ze niet langer willen publiceren in tijdschriften uit angst voor negatieve gevolgen voor hun carrière of persoonlijke of werkgeversfinanciering. Het is ook een duidelijke mogelijkheid dat sommige auteurs het publiceren simpelweg minder prioriteit hebben gegeven en zijn overgestapt op andere onderzoeks- of klinische taken die van hen werden verwacht toen Covid-19 morbiditeit en mortaliteit daalden na de opkomst van de Omikron-variant (eind 2021) samen met de downstream-varianten daarvan.
Naast de bibliografie voeg ik ook verschillende HCQ-spreidingsdiagrammen toe die het aantal negatieve versus positieve bevindingen illustreren c19vroeg over het totale voordeel en de verdeling van de relatieve voordelen van profylaxe, vroege en late behandelingen.
Overzicht:
Medische tijdschriften van het type 'tip-tier', de reguliere pers, ziekenhuizen, bestuurders, verzekeringsmaatschappijen, Big Pharma, de staats-/gemeentelijke overheid, en daarnaast elk federaal alfabetagentschap en anderen, kwamen allemaal samen tot een singulariteit van het promoten van een grootse illusie van gefabriceerde toestemming die HCQ demoniseerde terwijl ze nieuwe, minimaal geteste, minimaal effectieve, dure commerciële Covid-19-behandelingen bevoordeelden. gekoppelde meta-analyse bewijst nu de effectiviteit van HCQ. Het is geen overdrijving om te stellen dat de manipulatie van gegevens die plaatsvond met HCQ (en andere hergebruikte medicijnbehandelingen) het grootste schandaal in de geschiedenis van de Amerikaanse geneeskunde was, en een van de grootste medische misdaden tegen de mensheid.
De missie van wetenschap en wetenschappers is om kritisch denken te cultiveren, gekoppeld aan de bereidheid van haar discipelen om hun denken aan te passen en toe te geven dat ze ongelijk hadden over bestaande ideeën of theorieën. Met andere woorden, erkennen dat geen enkele wetenschap ooit helemaal "vaststaat" en daarom niet tot zwijgen mag worden gebracht.
- Bevestigingsbias bij het verwijzen naar geselecteerde HCQ RCT's was geen wetenschap.
- Het veiligheidsmemorandum van de FDA over HCQ bevatte ongepaste, selectieve gegevens en was geen wetenschappelijke onderbouwing.
- Het negeren van de standaardzorg en het overwegen van late, zeer late en ongepaste doseringen/duur van HCQ-behandelingen als een manier om Trumps HCQ-voorstel in diskrediet te brengen, was geen wetenschap.
- Het monddood maken van medische en wetenschappelijke experts die kritiek hadden op het Witte Huis, de FDA en Big Pharma was geen wetenschap.
- De incompetente evaluatie en het napraten van zeer gebrekkige HCQ-gegevens door de lekenpers was geen wetenschap.
- Artikelen van The Hill, Forbes, en Polityczno die zich haastten om kritiek op HCQ en Trump te versterken – maar na het intrekken van de studie hun artikelen online hielden en voortdurend toegankelijk maakten voor het publiek, was geen wetenschap.
- Medische tijdschriften eisen geen correcties van lekenpersen op bijgewerkte/ingetrokken bevindingen op basis van hun interne ‘peer-review’-falen bij het verifiëren niet-sequitur De bevindingen van HCQ waren geen wetenschap.
- Verhalen van ziekenhuizen over HCQ die op openbare websites werden gepubliceerd, waren geen wetenschap.
- Het falen van “peer reviews” bij “top-tier” medische tijdschriften om gevestigde klinische behandelnormen voor vroege behandeling in overweging te nemen, was geen wetenschap.
- Het toestaan dat niet-medisch opgeleide ‘factcheckers’ commentaar gaven op medisch en technisch complexe aspecten van farmacologie en geneeskunde was geen wetenschap.
- Het straffen van apothekers en artsen in de gemeenschap die ervoor kozen om HCQ voor Covid-19 te verstrekken en voor te schrijven, was geen wetenschap.
- Het eisen van één enkele ‘consensus’ over de manier waarop apothekers en artsen Covid-19 mochten behandelen, was geen wetenschap.
- Een federale ambtenaar (of welke persoon dan ook) die zichzelf uitsluitend “de wetenschap” noemde, was geen wetenschap.
Duizenden goed opgeleide wetenschappers en clinici in de Amerikaanse federale overheid, universiteiten en ziekenhuizen negeerden het historische, zorgvuldige wetenschappelijke evaluatieproces dat door de millennia heen door hun wetenschappelijke voorgangers was vastgesteld. Geen enkele leugen over HCQ voor Covid-19 was te groot en elke verdraaiing van de waarheid werd gerechtvaardigd als noodzakelijk, niet alleen om HCQ te vernietigen, maar ook Donald Trumps goedbedoelde aanbeveling om HCQ te gebruiken voor in aanmerking komende patiënten.
Zo ontstond het anti-HCQ-narratief. Iedereen die de leiding had, leek zich op mysterieuze wijze te verenigen in een gecoördineerde “consensus” tegen HCQ.
In plaats van HCQ werd door Big Pharma een nieuwe, minimaal geteste, dure, uiterst complexe, zelden gebruikte gentherapietechnologie voorgesteld, onwetenschappelijk verplicht door het Witte Huis van Biden, en gefinancierd met obscene schulden. De leugens over HCQ en andere hergebruikte behandelingen zoals ivermectine werden gepromoot door de overheid en nieuwsorganisaties, waardoor het leek alsof mRNA-injecties, onbeperkte boosters en nieuwe, door de FDA goedgekeurde therapieën Slechts acceptabele manieren om Covid-19 te voorkomen of te behandelen. Het eindproduct van de leugens en mRNA-mandaten had een negatief effect op elke Amerikaanse burger, waarbij een zeer selecte groep verbazingwekkende winsten binnenhaalde, gedragen door de belastingbetalers.
De recente samenwerking tussen Donald Trump en RFK en hun samenwerking om Amerika weer gezond te maken (MAHA) zou uiteindelijk moeten leiden tot een volledig onderzoek naar geblokkeerde HCQ als een aangepaste behandeling voor Covid-19. Zo kunnen we de ogenschijnlijk gecoördineerde en volstrekt ongepaste veroordeling ervan beter begrijpen.
Het is niet overdreven om te stellen dat als Trump zijn poging om HCQ voor Covid-19 te distribueren in een geschikte patiëntenpopulatie had mogen voortzetten, we in een heel andere Verenigde Staten van Amerika zouden leven. De cumulatieve veiligheids- en werkzaamheidsbevindingen van vandaag op HCQ-gegevens zijn ondubbelzinnig bewijs dat de voordelen ervan gedetailleerd beschrijft, met name voor de vroege behandeling van Covid-19.
DISCLAIMER: Stop NIET met het gebruik van welk medicijn dan ook zonder dit eerst te bespreken met een apotheker of arts die u kent en vertrouwt.
Dr. David Gortler is farmacoloog en apotheker. Hij is een voormalig hoogleraar farmacologie en biotechnologie aan de Yale University School of Medicine. Tijdens zijn tijd bij Yale werd hij door de FDA gerekruteerd om medisch functionaris/senior medisch analist te worden bij het FDA's Office of New Drugs. Later werd hij benoemd tot senior adviseur van de FDA-commissaris voor geneesmiddelenveiligheid en FDA-wetenschapsbeleid. Hij is momenteel senior fellow bij de Heritage Foundation in Washington, DC, nadat hij eerder als fellow bij het Ethics and Public Policy Center had gewerkt.
Heritage is alleen vermeld voor identificatiedoeleinden. De standpunten die in dit artikel worden geuit, zijn die van de auteur zelf en weerspiegelen geen institutionele positie voor Heritage of haar Raad van Toezicht.
Bibliografie
1. Y. Su, Y. Ling, Y. Ma, L. Tao, Q. Miao, Q. Shi, J. Pan, H. Lu en B. Hu, Effectiviteit van vroege behandeling met hydroxychloroquine bij het voorkomen van verergering van COVID-19-pneumonie, de ervaring uit Shanghai, China December 2020, BioScience-trends, Deel 14, nummer 6, pagina 408-414
VROEGE BEHANDELING HCQ-studie naar vroege behandeling: 85% lagere progressie (p=0.006), 24% snellere verbetering (p=0.02) en 36% verbeterde virale klaring (p=0.001).
85% lagere ziekteprogressie bij vroeg gebruik van HCQ. Retrospectief 616 patiënten in China met aangepaste progressie, hazard ratio 0.15, p = 0.006. https://c19p.org/su
2. Purwati, Budiono, B. Rachman, Yulistiani, A. Miatmoko, Nasronudin, S. Lardo, Y. Purnama, M. Laely, I. Rochmad, T. Ismail, S. Wulandari, D. Setyawan, A. Rosyid, H. Setiawan, P. Wulaningrum, T. Asmarawati, E. Marfiani, S. Yuniati, M. Fuadi, P. Endraswari, Purwaningsih, E. Hendrianto, D. Karsari, A. Dinaryanti, N. Ertanti, I. Ihsan, D. Purnama en Y. Indrayani, een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische klinische studie waarin de werkzaamheid en veiligheid worden vergeleken van een geneesmiddelcombinatie van lopinavir/ritonavir-azithromycine, lopinavir/ritonavir-doxycycline en Azithromycine-Hydroxychloroquine voor patiënten met een diagnose van milde tot matige COVID-19-infecties Februari 2021, Biochemie Onderzoek Int., Jaargang 2021, Pagina 1-12
LATE BEHANDELING 754 patiënten HCQ late behandeling RCT: 66% verbeterde virale klaring (p < 0.0001).
RCT 754-patiënten vergeleken HCQ+AZ samen met andere behandelgroepen die lopinavir/ritonavir en doxycycline gebruikten met een controlegroep die AZ nam. Hierbij werd een significant snellere virale klaring vastgesteld bij alle behandelgroepen. (Opmerking: de labels in Figuur 2 lijken te zijn omgedraaid). https://c19p.org/purwati
3. T. Sulaiman, A. Mohana, L. Alawdah, N. Mahmoud, M. Hassanein, T. Wani, A. Alfaifi, E. Alenazi, N. Radwan, N. AlKhalifah, E. Elkady, M. Alanazi, M. Alqahtani, K. Abdullah, Y. Yousif, F. AboGazalah, F. Awwad, K. Alabdulkareem, F. AlGhofaili, A. AlJedai, H. Jokhdar en F. Alrabiah, Het effect van vroege op hydroxychloroquine gebaseerde therapie bij COVID- 19 patiënten in ambulante zorginstellingen: een landelijk prospectief cohortonderzoek Sep 2020, medRxiv
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 7,892 patiënten: 64% lagere mortaliteit (p=0.01), 44% lagere gecombineerde mortaliteit/IC-opname (p=0.02), 37% lagere IC-opname (p=0.13) en 39% lagere ziekenhuisopname (p<0.0001).
Observationeel prospectief 5,541 patiënten, aangepaste HCQ mortaliteits-odds ratio OR 0.36, p = 0.012. Aangepaste ziekenhuisopname OR 0.57, p < 0.001. Zinksuppletie werd in alle gevallen gebruikt. Vroege behandeling in poliklinische koortsklinieken in Saoedi-Arabië. https://c19p.org/sulaiman
4. R. Seet, A. Quek, D. Ooi, S. Sengupta, S. Lakshminarasappa, C. Koo, J. So, B. Goh, K. Loh, D. Fisher, H. Teoh, J. Sun, A. Cook, P. Tambyah en M. Hartman, Positieve impact van orale hydroxychloroquine en povidon-jodium keelspray voor COVID-19-profylaxe: een open-label gerandomiseerde studie 2021 april Int. J. Infectieziekten, Deel 106, Pagina 314-322
1,051 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 35% minder symptomatische gevallen (p=0.05) en 32% minder gevallen (p=0.009).
Profylaxe RCT in Singapore met 3,037 patiënten met een laag risico, met minder ernstige gevallen, minder symptomatische gevallen en minder bevestigde gevallen van Covid-19 met alle behandelingen (ivermectine, HCQ, PVP-I en zink + vitamine C) vergeleken met vitamine C. Slechts 71.4% rapporteerde >70% therapietrouw, wat de werkzaamheid beperkt. QTc verschilde statistisch niet significant tussen baseline- en follow-upmetingen (gemiddelde 379 versus 378 ms, gepaarde t-test p = 0.387). Meta-analyse van vitamine C in 6 eerdere onderzoeken toont een voordeel van 16%, dus het werkelijke voordeel van ivermectine, HCQ en PVP-I kan hoger zijn. Cluster RCT met 40 clusters. Er waren geen ziekenhuisopnames en geen sterfgevallen. https://c19p.org/seeth
5. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski en P. Bozhinov, Hydroxychloroquine voor profylaxe en behandeling van COVID-19 bij gezondheidswerkers 2020 november Nieuwe microben en nieuwe infecties, Deel 38, pagina 100813
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 38 patiënten: 94% lagere ziekenhuisopname (p=0.01) en 96% verbeterde virale klaring (p=0.001).
100% vermindering van ziekenhuisopnames en gevallen met vroege behandeling met HCQ+AZ+zink. Kort rapport over zorgmedewerkers in Bulgarije. 0 ziekenhuisopnames met behandeling versus 2 voor controle 0 PCR+ op dag 14 met behandeling versus 3 voor controle 33 behandelingspatiënten en 5 controlepatiënten. Geen ernstige bijwerkingen. Dit artikel rapporteert over zowel PEP als vroege behandeling, we hebben de twee onderzoeken gescheiden. https://c19p.org/simova
6. H. Tsanovska, I. Simova, V. Genov, T. Kundurzhiev, J. Krasnaliev, V. Kornovski, N. Dimitrov en T. Vekov, Hydroxychloroquine (HCQ)-behandeling voor gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 Maart 2022, Infectieziekten – Doelwitten voor medicijnen, Volume 22
LATE BEHANDELING 140 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 58% lagere mortaliteit (p=0.03), 74% lagere beademing (p=0.0007) en 70% lagere IC-opname (p=0.0004).
Prospectief PSM-onderzoek onder 260 Covid-19-patiënten in Bulgarije, waaruit blijkt dat de sterfte, beademing en IC-opname bij HCQ-behandeling lager zijn. https://c19p.org/tsanovska
7. B. Yu, C. Li, P. Chen, J. Li, H. Jiang en D. Wang, Gunstige effecten van hydroxychloroquine bij de behandeling van COVID-19-patiënten door bescherming van meerdere organen Aug 2020, Wetenschap China Life Sciences, 2020 augustus 3, Volume 64, Nummer 2, Pagina 330-333
LATE BEHANDELING 2,882 patiënten HCQ late behandelingsstudie: 83% lagere progressie (p=0.05) en 85% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectief 2,882 patiënten in China, mediane leeftijd 62, 278 ontvangen HCQ, mediaan 10 dagen na ziekenhuisopname, waaruit blijkt dat HCQ-behandeling systemische ontsteking kan verminderen en de cytokinestorm kan remmen, waardoor meerdere organen worden beschermd tegen ontstekingsletsels, zoals ontgifting in de lever en verzwakking van hartletsel. IL-6-niveaus daalden significant na HCQ-behandeling (p < 0.05). De significant lagere dosis die hier werd gebruikt, is mogelijk gerelateerd aan de verschillende observaties uit de resultaten van de RECOVERY-studie. Auteurs suggereren dat de behandeling zo snel mogelijk moet worden gestart. De 550 patiënten die bij aanvang ernstig ziek waren, worden gerapporteerd in een apart artikel. Voor de niet-ernstig zieke patiënten bij aanvang was het percentage patiënten dat ernstig ziek werd significant lager voor degenen die werden behandeld met HCQ. Voor de subgroep patiënten die vroeg met HCQ-behandeling begonnen, stierf slechts 1.4% versus 3.9% voor HCQ dat laat begon en 9.1% voor controlepatiënten. https://c19p.org/yu2
8. K. Hong, J. Jang, J. Hur, J. Lee, H. Kim, W. Lee en J. Ahn, Vroegtijdige toediening van hydroxychloroquine voor snelle uitroeiing van ernstig acuut respiratoir syndroom Coronavirus 2 Juli 2020, Infecteren. Chemother., 2020, Volume 52, Nummer 3, Pagina 396
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek met 90 patiënten naar vroege behandeling: 65% verbeterde virale klaring (p=0.001).
HCQ 1-4 dagen na diagnose was de enige beschermende factor tegen langdurige virale uitscheiding die werd gevonden, OR 0.111, p=0.001. 57.1% virale klaring met 1-4 dagen vertraging versus 22.9% voor 5+ dagen vertraagde behandeling. Auteurs melden dat vroege toediening van HCQ de secretie van inflammatoire cytokines aanzienlijk verbetert en dat COVID-19-patiënten zo snel mogelijk HCQ toegediend moeten krijgen. 42 patiënten met HCQ 1-4 dagen na diagnose, 48 met HCQ 5+ dagen na diagnose. https://c19p.org/hong
9. Z. Chen, J. Hu, Z. Zhang, S. Jiang, S. Han, D. Yan, R. Zhuang, B. Hu en Z. Zhang, werkzaamheid van hydroxychloroquine bij patiënten met COVID-19: resultaten van een gerandomiseerde klinische studie mrt 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.03.22.20040758
LATE BEHANDELING 62 patiënten HCQ late behandeling RCT: 57% lagere longontsteking (p=0.04).
62 patiënten. RCT toont significant sneller herstel met HCQ. 13% ging over op ernstige gevallen in de controlegroep, versus 0% voor de behandelgroep. Significante verbetering gezien in longontsteking op thorax-CT voor 61% van de behandelde patiënten en 16% van de controlepatiënten. https://c19p.org/chenrct
10. G. Reis, E. Moreira Silva, D. Medeiros Silva, L. Thabane, G. Singh, J. Park, J. Forrest, O. Harari, C. Quirino dos Santos, A. Guimarães de Almeida, A. Figueiredo Neto , L. Savassi, A. Milagres, M. Teixeira, M. Simplicio, L. Ribeiro, R. Oliveira en E. Mills, Effect van vroege behandeling met Hydroxychloroquine of Lopinavir en Ritonavir op het risico op ziekenhuisopname bij patiënten met COVID-19 Het TOGETHER gerandomiseerde klinische onderzoek 2021 april JAMA Network Open, Deel 4, Nummer 4, Pagina e216468
LATE BEHANDELING 441 patiënten HCQ late behandeling RCT: 24% lagere ziekenhuisopname (p=0.57) en 4% verbeterde virale klaring (p=0.1).
Vroegtijdig beëindigde RCT in Brazilië liet een lagere mortaliteit en ziekenhuisopname zien bij HCQ, maar deze bereikte geen statistische significantie. Hoewel de titel "vroege behandeling" bevat, was die behandeling relatief laat, waarbij de meeste patiënten meer dan 5 dagen na het begin van de symptomen waren. Bijwerkingen waren lager in de HCQ-groep vergeleken met de controlegroep. Deze proef lijkt te zijn beëindigd bij 45% inschrijving, terwijl er een ≥70% waarschijnlijkheid van superioriteit werd getoond. De futiliteitsdrempel werd niet gerapporteerd, maar het zou zeer ongebruikelijk zijn als deze zo hoog als 70%. In het artikel wordt aangegeven dat de placebo talk was, maar het onderzoeksprotocol toont aan dat de ‘placebo’ vitamine C is, waarvoor tot en met april 7 zeven Covid-19-behandelingsstudies lopen die gezamenlijk een significante werkzaamheid aantonen.. Resultaten verschillen aanzienlijk van die gerapporteerd vóór publicatie. Vóór publicatie rapporteerden auteurs een RR voor ziekenhuisopname of overlijden van 1.0 [0.45-2.21]. https://c19p.org/reis
11. M. Million, J. Lagier, H. Tissot-Dupont, I. Ravaux, C. Dhiver, C. Tomei, N. Cassir, L. Delorme, S. Cortaredona, S. Amrane, C. Aubry, K. Bendamardji, C. Berenger, B. Doudier, S. Edouard, M. Hocquart, M. Mailhe, C. Porcheto, P. Seng, C. Triquet, S. Gentile, E. Jouve, A. Giraud-Gatineau, H. Chaudet, L. Camoin-Jau, P. Colson, P. Gautret, P. Fournier, B. Maille, J. Deharo, P. Habert, J. Gaubert, A. Jacquier, S. Honore, K. Guillon-Lorvellec, Y. Obadia, P. Parola, P. Brouqui en D. Raoult, vroege behandeling met Hydroxychloroquine en azithromycine bij 10,429 COVID-19 poliklinische patiënten: een monocentrische retrospectieve cohortstudie Kan 2021, Beoordelingen in Cardiovasculaire Geneeskunde, Volume 22, nummer 3, pagina 1063
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 10,429 patiënten: 83% lagere mortaliteit (p=0.0007), 44% lagere IC-opname (p=0.18) en 4% lagere ziekenhuisopname (p=0.77).
Retrospectief 10,429 poliklinische patiënten in Frankrijk, 8,315 behandeld met HCQ+AZ, mediaan 4 dagen vanaf het begin van de symptomen, waarbij een significant lagere mortaliteit bij behandeling werd aangetoond. https://c19p.org/million4
12. L. Chen, Z. Zhang, J. Fu, Z. Feng, S. Zhang, Q. Han, X. Zhang, X. Xiao, H. Chen, L. Liu, X. Chen, Y. Lan, D. Zhong, L. Hu, J. Wang, X. Yu, D. She, Y. Zhu, en Z. Yin, Werkzaamheid en veiligheid van chloroquine of hydroxychloroquine bij matige vorm van COVID-19: een prospectieve open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie Juni 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING 48 patiënten HCQ late behandeling RCT: 20% sneller herstel (p=0.51) en 71% snellere virale klaring (p=0.0004).
RCT bij 48 gehospitaliseerde patiënten in China toonde een sneller klinisch herstel en virale klaring met CQ/HCQ. https://c19p.org/chen
13. A. Vaezi, E. Nasri, H. Fakhim, M. Salahi, S. Ghafel, S. Pourajam, A. Darakhshandeh, N. Kassaian, S. Sadeghi, B. Ataei en S. Javanmard, werkzaamheid van hydroxychloroquine bij pre-expositie ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 profylaxe onder hoog-risico gezondheidswerkers: een multicenterstudie 2023 jan, Geavanceerd biomedisch onderzoek, Volume 12, nummer 1, pagina 3
143 patiënt HCQ-profylaxe RCT: 92% minder symptomatische gevallen (p=0.03).
RCT 143 zorgmedewerkers in Iran, met lagere gevallen met HCQ-profylaxe, statistisch alleen significant voor matige/ernstige gevallen. Baseline-details worden niet verstrekt. https://c19p.org/nasri
14. T. Rouamba, E. Ouédraogo, H. Barry, N. Yaméogo, A. Sondo, R. Boly, J. Zoungrana, A. Ouédraogo, M. Tahita, A. Poda, A. Diendéré, A. Ouedraogo, I. Valea, I. Traoré, Z. Tarnagda, M. Drabo en H. Tinto, Beoordeling van hersteltijd, verslechtering en overlijden onder COVID-19-patiënten en poliklinische patiënten, onder behandeling met hydroxychloroquine of chloroquine plus azithromycine-combinatie in Burkina Faso Februari 2022, Int. J. Infectieziekten
LATE BEHANDELING 864 patiënten HCQ late behandelingsstudie: 80% lagere mortaliteit (p<0.0001), 20% lagere progressie (p=0.43), en 31% snellere virale klaring (p=0.26).
Retrospectief 863 Covid-19-patiënten in Burkina Faso, met een lagere mortaliteit, lagere progressie voor poliklinische patiënten en snellere virale klaring met HCQ/CQ-behandeling. Alleen de lagere mortaliteit was statistisch significant. NCT04445441. https://c19p.org/rouamba
15. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, A. Alemany, C. Suñer, C. Tebé, A. Tobias, J. Peñafiel, E. Ballana, C. Pérez, P. Admella, N. Riera- Martí, P. Laporte, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde-Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, C. López, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, F. Ramírez-Viaplana, J. Reyes-Urueña, E. Riveira-Muñoz, L. Ruiz, S. Sanz, A. Sentís, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, J. Zamora, J. Casabona, M. Vall- Maya's, C. González-Beiras en B. Clotet, een clustergerandomiseerde studie met hydroxychloroquine als preventie van overdracht en ziekte van Covid-19 Juli 2020, NEJM, Deel 384, nummer 5, pagina 417-427
2,497 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 46% lagere mortaliteit (p=0.39), 17% lagere ziekenhuisopname (p=0.71) en 32% minder gevallen (p=0.27).
Bij positieve symptomatische gevallen wordt een groter effect gezien bij bewoners van verpleeghuizen, RR=0.49 [0.21 – 1.17], versus een totaal van 0.89, mogelijk omdat de blootstellingsgebeurtenissen in deze context sneller worden geïdentificeerd, vergeleken met blootstelling thuis, waarbij het testen van de bron mogelijk langer duurt. Het onderzoek is te klein om betekenisvol te zijn. Als de trend zich voortzet, zou dit resultaat significant zijn bij p<0.05 nadat ongeveer 25% meer patiënten zouden worden toegevoegd. Er zijn 2 groepen in deze studie: PCR+ bij aanvang (n=314) en PCR- bij aanvang (n=2000), die gescheiden moeten worden omdat het verschillende populaties zijn (primaire uitkomstpercentages 18.6% en 22.2% vergeleken met 3.0% en 4.3%). PCR+ heeft al Covid-19, dus PEP-analyse zou moeten zijn voor de 2,000 PCR-, met symptomatische Covid-19 van 4.3% (controle) en 3.0% (behandeling), RR 0.7, p=0.154. Het artikel heeft hier verschillende RR-waarden, met de vermelding dat ze zijn aangepast voor variabelen op contactniveau. Het is niet duidelijk hoe ze worden berekend – de aangepaste RR voor het totale monster is 4% lager, voor PCR+ is deze 20% lager, maar voor PCR- is deze 107% hoger, ook al vertegenwoordigt PCR- 86% van het monster. Hopelijk bieden aanvullende gegevens een overzicht van de gevallen in dit PCR- @baseline-monster, op basis van het aantal dagen sinds blootstelling, en relevante resultaten over ziekenhuisopnames en sterfgevallen. Inschrijving was tot 7 dagen na blootstelling, mediaan 4 dagen. Behandelingsvertraging is onduidelijk. De timing van de blootstellingsgebeurtenis is niet gedetailleerd. Het lijkt gebaseerd te zijn op de datum van een positieve test voor een contact, wat waarschijnlijk veel later is dan de werkelijke blootstellingstijd. 13.1% was al positief bij de baseline, wat consistent is met de werkelijke blootstellingstijd die aanzienlijk eerder is. PCR-testen hebben een zeer hoog vals-negatief percentage in de vroege stadia (bijv. 100% op dag 1, 67% op dag 4 en 20% op dag 8), dus het is waarschijnlijk dat een veel hoger percentage op een onbekend moment vóór de inschrijving geïnfecteerd raakte. Toediening van medicatie is niet gedetailleerd. Gevoeligheid en specificiteit van de tests worden niet verstrekt. Gezien de vertraging bij het identificeren van indexgevallen, vertraging van de PCR-test en het percentage vals-negatieve PCR-tests in de vroege stadia, was de behandelingsvertraging over het algemeen erg lang en kon deze meer dan 2 weken bedragen. De RR voor niet-PCR-positieve patiënten bij aanvang is 0.74. Het opnemen van de PCR-positieve patiënten bij aanvang verlaagde dit naar 0.89. Dit is ook consistent met het feit dat eerdere behandeling effectiever is. Het artikel vermeldt geen zink. Zinktekort in Spanje is gerapporteerd op 83%; dit kan de effectiviteit aanzienlijk verminderen. HCQ is een zinkionofoor dat de cellulaire opname verhoogt, wat aanzienlijke intracellulaire concentraties zink mogelijk maakt, en het is bekend dat zink de SARS-CoV RNA-afhankelijke RNA-polymerase-activiteit remt, en is algemeen wordt aangenomen dat het belangrijk is voor de effectiviteit bij SARS-CoV-2. Deze studie richt zich op het bestaan van symptomen of PCR-positieve resultaten; de ernst van de symptomen is echter belangrijker. Onderzoek heeft aangetoond dat HCQ-concentraties kunnen worden veel hoger in de long vergeleken met plasma, wat de kans op ernstige gevallen en sterfgevallen kan helpen minimaliseren. Er is een relatie tussen behandeling en vertraagde respons die consistent is met een effectieve behandeling, maar de auteurs geven slechts drie bereiken en geven geen uitsplitsing van de vroegste behandelingsvertragingen. De definitie van Covid-19-symptomen is erg breed: alleen al het bestaan van hoofdpijn of spierpijn werd als Covid-19 beschouwd. Er was een algehele zeer lage incidentie van bevestigde Covid-19 (138 gevallen in beide armen). Er waren geen ernstige bijwerkingen die werden beoordeeld als gerelateerd aan de behandeling. Auteurs sluiten degenen uit met symptomen in de voorgaande twee weken; echter, degenen met symptomen tot enkele maanden daarvoor kunnen nog steeds PCR-positief testen, zelfs als er geen levensvatbaar virus is. Er lijken onjuiste gegevens te zijn. Tabel 2, secundaire uitkomsten, controle, ziekenhuis/vitale dossiers toont aan dat 8 van 1042 9.7% is (berekend op 0.8%)Problemen met de analyse van de nasofaryngeale virale lading omvatten: test onbetrouwbaarheid en temporo-ruimtelijke verschillen in virale uitscheiding. Data van deze studie is gebruikt om aan te tonen dat virale lading de primaire factor is bij transmissie. https://c19p.org/mitjapep
16. J. Beltran Gonzalez, M. González Gámez, E. Mendoza Enciso, R. Esparza Maldonado, D. Hernández Palacios, S. Dueñas Campos, I. Robles, M. Macías Guzmán, A. García Díaz, C. Gutiérrez Peña, L Martinez Medina, V. Monroy Colin en J. Arreola Guerra, werkzaamheid en veiligheid van ivermectine en hydroxychloroquine bij patiënten met ernstige COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Februari 2021, Infectieziekterapporten, Deel 14, nummer 2, pagina 160-168
LATE BEHANDELING 70 patiënten HCQ late behandeling RCT: 63% lagere mortaliteit (p=0.27) en 25% lagere progressie (p=0.57).
RCT ernstige aandoening in een laat stadium (93% SOFA ≥ 2, 96% APACHE ≥ 8) hoge comorbiditeit gehospitaliseerde patiënten in Mexico met 33 HCQ-patiënten en 37 controlepatiënten waarbij geen significante verschillen werden gevonden. NCT04391127. https://c19p.org/beltrangonzalezh
17. D. Rathod, K. Kargirwar, M. Patel, V. Kumar, K. Shalia, P. Singhal, Risicofactoren geassocieerd met COVID-19-patiënten in India: een retrospectieve cohortstudie in één centrum Kan 2023, De J. de Vereniging van Artsen van India
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 565 patiënten: 73% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectief 565 Covid-19-patiënten in India, met een lagere mortaliteit bij HCQ+AZ-behandeling. De meeste patiënten (66%) hadden milde ziekte bij aanvang. https://c19p.org/rathod2
18. E. Heras, P. Garibaldi, M. Boix, O. Valero, J. Castillo, Y. Curbelo, E. Gonzalez, O. Mendoza, M. Anglada, J. Miralles, P. Llull, R. Llovera en J Piqué, COVID-19-sterfterisicofactoren bij ouderen in een centrum voor langdurige zorg Sep 2020, European Geriatric Medicine, Volume 12, Nummer 3, Pagina 601-607
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 100 patiënten: 96% lagere mortaliteit (p=0.004).
Retrospectief 100 COVID+ oudere verpleeghuispatiënten, HCQ+AZ-mortaliteit 11.4% versus controle 61.9%, RR 0.18, p<0.001. Mediane leeftijd 85. https://c19p.org/heras
19. M. Bernabeu-Wittel, J. Ternero-Vega, M. Nieto-Martín, L. Moreno-Gaviño, C. Conde-Guzmán, J. Delgado-Cuesta, M. Rincón-Gómez, P. Díaz-Jiménez, L. Giménez-Miranda, J. Lomas-Cabezas, M. Muñoz-García, S. Calzón-Fernández en M. Ollero-Baturone, Effectiviteit van een on-site medicaliseringsprogramma voor verpleeghuizen met COVID-19-uitbraken Juli 2020, J. Gerontol. Een biol. Wetenschap. Med. Wetenschap., Jaargang 76, Nummer 3, Pagina e19-e27
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 272 patiënten: 94% lagere mortaliteit (p=0.001).
Retrospectief 272 bewoners van verpleeghuizen die een significant verbeterde overleving lieten zien na het opzetten van een behandelprogramma met HCQ met of zonder lopinavir/ritonavir en met de toevoeging van adjuvante en antimicrobiële behandelingen, afhankelijk van de omstandigheden. HCQ (114 patiënten), HCQ+LPV/RTV (18 patiënten) en HCQ+AZ (7 patiënten). Doseringsdetails staan in de aanvullende bijlage. https://c19p.org/bernabeuwittel
20. R. Polo, X. García-Albéniz, C. Terán, M. Morales, D. Rial-Crestelo, M. Garcinuño, M. García del Toro, C. Hita, J. Gómez-Sirvent, L. Buzón, A. Díaz de Santiago, J. Pérez Arellano, J. Sanz, P. Bachiller, E. Martínez Alfaro, V. Díaz-Brito, M. Masiá, A. Hernández-Torres, J. Guerra, J. Santos, P. Arazo, L. Muñoz, J. Arribas, P. Martínez de Salazar, S. Moreno, M. Hernán, J. Del Amo, J. Del Amo, Rosa Polo, S. Moreno, J. Berenguer, E. Martínez, M. Hernán , P. Martínez de Salazar, X. García de Albéniz, M. Iradier, I. Jarrín, J. Zamora, A. Rivero, C. Menéndez, E. Conde, J. Montes, C. Terán, B. Flores, M. Elena Choque, J. Peñaranda, G. Gorena, M. Herrera, M. Farfán, D. Moya et al., Dagelijks tenofovirdisoproxilfumaraat/emtricitabine en hydroxychloroquine voor profylaxe vóór blootstelling aan COVID-19: een dubbelblinde, placebogecontroleerde gerandomiseerd onderzoek onder gezondheidswerkers Aug 2022, Klinische microbiologie en infectie
435 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 51% minder symptomatische gevallen (p=0.79) en 27% minder gevallen (p=0.31).
Vroegtijdig beëindigde RCT voor profylaxe van zorgverleners in Spanje, waarbij een lager risico op symptomatische gevallen met HCQ-profylaxe werd aangetoond, zonder statistische significantie vanwege het kleine aantal gebeurtenissen. https://c19p.org/polo
21. V. Dubée, P. Roy, B. Vielle, E. Parot-Schinkel, O. Blanchet, A. Darsonval, C. Lefeuvre, C. Abbara, S. Boucher, E. Devaud, O. Robineau, P. Rispal, T. Guimard, E. D'Anglejean, S. Diamantis, M. Custaud, I. Pellier, A. Mercat, A. Brangier, P. Codron, J. Lemée, V. Pichon, R. Dhersin, G. Urbanski, C. Lavigne, R. Courtois, H. Danielou, J. Lebreton, R. Vatan, N. Crochette, J. Lainé, L. Perez, S. Blanchi, H. Hitoto, L. Bernard, F. Maillot, S. Marchand Adam, J. Talarmin, E. Gaigneux, P. Motte-Vincent, M. Morrier, D. Merrien, Y. Bleher, M. Flori, A. Ducet-Boiffard, O. Colin, R. Février, P. Thill, M. Tetart, F. Demaeght et al., Hydroxychloroquine bij milde tot matige COVID-19: een placebo - gecontroleerde dubbelblinde proef Oct 2020, Klinische microbiologie en infectie, Deel 27, nummer 8, pagina 1124-1130
LATE BEHANDELING 247 patiënten HCQ late behandeling RCT: 46% lagere mortaliteit (p=0.21) en 26% lagere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.48).
Kleine vroeg beëindigde late fase (60% op zuurstof) RCT in Frankrijk met 46% lagere mortaliteit. Mortaliteit na 28 dagen relatief risico RR 0.54 [0.21-1.42] gecombineerde mortaliteit/intubatie na 28 dagen relatief risico RR 0.74 [0.33-1.70]. Als er niet vroegtijdig wordt gestopt en dezelfde trend zich voortzet, zou statistische significantie worden bereikt bij 28-daagse mortaliteit na ~550 patiënten (1,300 patiënten waren gepland). Mortaliteitsresultaten worden niet verstrekt voor subgroepen.Voor de subgroepen die AZ kregen: Er werden geen veiligheidsproblemen vastgesteld. Deze studie is als negatief gepresenteerd; de resultaten ondersteunen deze conclusie echter niet.. https://c19p.org/dubee
22. R. Amaravadi, L. Giles, M. Carberry, M. Hyman, I. Frank, S. Nasta, J. Walsh, E. Wileyto, P. Gimotty, M. Milone, E. Teng, N. Vyas, S. Balian, J. Kolansky, N. Abdulhay, S. McGovern, S. Gamblin, O. Doran, P. Callahan en B. Abella, Hydroxychloroquine voor SARS-CoV-2-positieve patiënten die thuis in quarantaine zijn geplaatst: de eerste tussentijdse analyse van een op afstand uitgevoerde gerandomiseerde klinische studie Februari 2021, medRxiv
VROEGE BEHANDELING 29 patiënten HCQ vroege behandeling RCT: 60% verbeterd herstel (p=0.13).
Kleine vroegtijdig beëindigde RCT met 34 patiënten voor poliklinische behandeling die sneller herstel met behandeling laat zien (statistisch niet significant). Alle patiënten herstelden (3 controlepatiënten herstelden na cross-over naar de behandelarm) – volgens het protocol hebben resultaten van mid-recovery prioriteit. Er was geen mortaliteit en slechts één ziekenhuisopname op dag 0 vóór de behandeling. Er waren geen ernstige bijwerkingen. https://c19p.org/amaravadi
23. S. Azhar, J. Akram, W. Latif, N. Cano Ibanez, S. Mumtaz, A. Rafi, U. Aftab, S. Iqtadar, M. Shahzad, F. Syed, B. Zafar, N. Fatima, S. Saadat Afridi, S. Javed Akram, M. Afzal Chaudhary, F. Sadiq, S. Goraya, M. Haneef, V. Ashraf, S. Ashraf, H. Akrma en T. Khaliq, Effectiviteit van vroege farmaceutische interventies bij symptomatische COVID-19-patiënten: een gerandomiseerde klinische studie Maart 2024, Pakistan J. Medische Wetenschappen, Deel 40, Nummer 5
VROEGE BEHANDELING 471 patiënten HCQ vroege behandeling RCT: 71% lagere mortaliteit (p=0.03), 4% grotere verbetering (p=0.64), en 10% verbeterde virale klaring (p=0.52).
RCT 471 milde Covid-19-patiënten in Pakistan lieten geen significante verschillen zien in klinische verbetering en virale klaring tussen HCQ, azithromycine, oseltamivir en combinaties. De sterfte was significant lager in de HCQ-armen dan in de niet-HCQ-armen. De beste resultaten voor virale klaring en klinische verbetering werden gezien met de combinatie van alle behandelingen. Er was geen controlegroep. Er werden geen ernstige bijwerkingen gemeld. Alle patiënten hadden milde Covid-19 en het artikel geeft vroege behandeling aan, maar de tijd vanaf het begin wordt niet gerapporteerd en er wordt minimale basisinformatie verstrekt. https://c19p.org/azhar
24. R. Derwand, M. Scholz en V. Zelenko, COVID-19 poliklinische patiënten – Vroege risico-gestratificeerde behandeling met zink plus lage dosis hydroxychloroquine en azithromycine: een retrospectieve case series-studie Juli 2020, Int. J. Antimicrobiële middelen, Volume 56, nummer 6, pagina 106214
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 518 patiënten: 79% lagere mortaliteit (p=0.12) en 82% lagere ziekenhuisopname (p=0.001).
79% lagere mortaliteit en 82% lagere ziekenhuisopname met vroege HCQ+AZ+Z. Geen cardiale bijwerkingen. Retrospectief 518 patiënten (141 behandeld, 377 controle). https://c19p.org/derwand
25. V. Guérin, P. Lévy, J. Thomas, T. Lardenois, P. Lacrosse, E. Sarrazin, N. Andreis en M. Wonner, Azithromycine en Hydroxychloroquine versnellen het herstel van poliklinische patiënten met milde/matige COVID-19 Kan 2020, Aziatische J. Geneeskunde en Gezondheid, 15 juli 2020, pagina 45-55
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 88 patiënten: 65% sneller herstel (p=0.0001).
Gemiddelde klinische hersteltijd verminderd van 26 dagen (standaardbehandeling) tot 9 dagen, p<0.0001 (HCQ+AZ) of 13 dagen, p<0.0001 (AZ). Geen cardiale toxiciteit. Kleine retrospectieve studie van 88 patiënten met case-controlanalyse met gematchte patiënten. https://c19p.org/guerin
26. T. Tarjoman, M. Valizadeh, P. Shojaei, B. Farhoodi, M. Zangeneh, M. Najafi, S. Jamaldini, M. Mesgarian, Z. Hanifezadeh, F. Abdollahi, H. Massumi Naini, M. Alijani, H. Ziaee en A. Chouhdari, Het profylactische effect van hydroxychloroquine op de ernst van COVID-19-infectie bij een asymptomatische populatie: een gerandomiseerde klinische studie 2024 jan, Sociale determinanten van gezondheid, Volume 10, Nummer Vol. 10 (2024): Doorlopende uitgave
1,000 patiënten HCQ profylaxe RCT: 80% lagere ziekenhuisopname (p=0.25) en 43% minder gevallen (p=0.005).
RCT van 1,000 mensen die een lager risico op Covid-19-infectie met HCQ-profylaxe laten zien. Er was geen significant verschil in bijwerkingen of therapietrouw, geen ernstige bijwerkingen en de blindering werd goed gehandhaafd. Er zijn nu PrEP RCT's die een significante werkzaamheid voor Covid-19-gevallen laten zien. https://c19p.org/chouhdari
27. C. Yilgwan, A. Onu, J. Ofoli, L. Dakum, N. Shehu, D. Ogoina, I. Okoli, D. Osisanwo, V. Okafor, A. Olayinka, I. Mamadu, A. Adebiyi, Klinisch profiel en voorspellers van uitkomsten van gehospitaliseerde patiënten met laboratoriumbevestigd ernstig acuut respiratoir syndroom Coronavirus 2 in Nigeria: een retrospectieve analyse van 13 staten met een hoge last in Nigeria Mei 2023, Nigeriaanse medische J.
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 3,462 patiënten: 93% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 3,462 gehospitaliseerde Covid-19-patiënten in 13 staten in Nigeria, met een lagere mortaliteit met HCQ. Auteurs merken op dat de verbeterde resultaten vergeleken met veel andere late-stage-studies kan verband houden met de dosis en de ervaring van de artsen – in andere studies kunnen gunstige effecten teniet worden gedaan door de bijwerkingen van hoge cumulatieve doses bij patiënten in een laat stadium. Auteurs merken ook op dat de slechtere resultaten met een combinatie van CQ/HCQ en AZ gerelateerd kunnen zijn aan het feit dat de bijwerkingen significanter worden voor patiënten in een laat stadium. https://c19p.org/yilgwan
28. B. Obrișcă, A. Vornicu, R. Jurubiță, V. Mocanu, G. Dimofte, A. Andronesi, B. Sorohan, C. Achim, G. Micu, R. Bobeică, C. Dina en G. Ismail, kenmerken van SARS-CoV-2-infectie in een actief gecontroleerd cohort van patiënten met lupus-nefritis September 2022, Biomedicijnen, Volume 10, nummer 10, pagina 2423
HCQ-profylaxestudie met 95 patiënten: 87% minder gevallen (p=0.01).
Prospectieve analyse van 95 patiënten met lupusnefritis in Roemenië, waaruit blijkt dat het risico op Covid-19 lager is bij gebruik van HCQ. https://c19p.org/obrisca
29. C. Loucera, R. Carmona, M. Esteban-Medina, G. Bostelmann, D. Muñoyerro-Muñiz, R. Villegas, M. Peña-Chilet en J. Dopazo, Real-world bewijs met een retrospectief cohort van 15,968 COVID-19 gehospitaliseerde patiënten suggereert 21 nieuwe effectieve behandelingen Aug 2022, Virologie J., Jaargang 20, Nummer 1
HCQ-profylaxestudie met 15,968 patiënten: 69% lagere mortaliteit (p=0.0002).
Retrospectief 15,968 Covid-19 gehospitaliseerde patiënten in Spanje, met een lagere mortaliteit bij bestaand gebruik van verschillende medicijnen, waaronder metformine, HCQ, azithromycine, aspirine, vitamine D, vitamine C en budesonide. alleen gehospitaliseerde patiënten zijn inbegrepenDe resultaten weerspiegelen niet de verschillende waarschijnlijkheid van ziekenhuisopname voor de verschillende behandelingen. https://c19p.org/loucera3h
30. D. Badyal, S. Chandy, P. Chugh, A. Faruqui, Y. Gupta, A. Hazra, S. Kamat, V. Kamboj, R. Kaul, N. Kshirsagar, S. Maulik, B. Medhi, G. Menon, J. Ranjalkar, V. Rao, Y. Shetty, R. Tripathi, D. Xavier, Hydroxychloroquine voor SARS CoV2-profylaxe bij zorgmedewerkers – een multicentrische cohortstudie ter beoordeling van de effectiviteit en veiligheid Juni 2021, J. de Vereniging van Artsen van India, Juni 2021
HCQ-profylaxestudie met 2,090 patiënten: 60% minder gevallen (p<0.0001).
Profylaxeonderzoek onder 12,089 Indiase gezondheidswerkers, waaruit blijkt dat het risico op Covid-19-gevallen bij behandeling lager is en dat het risico steeds lager wordt bij langere duur van HCQ-profylaxe. De bijlagen waren niet beschikbaar. https://c19p.org/badyal
31. J. Rojas-Serrano, A. Portillo-Vásquez, I. Thirion-Romero, J. Vázquez-Pérez, F. Mejía-Nepomuceno, A. Ramírez-Venegas, K. Pérez-Kawabe en R. Pérez-Padilla, Hydroxychloroquine voor de profylaxe van COVID-19 bij gezondheidswerkers: een gerandomiseerde klinische studie Kan 2021, PLoS ONE, Deel 17, Nummer 2, Pagina e0261980
127 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 82% minder symptomatische gevallen (p=0.12).
Vroegtijdig beëindigde HCQ PrEP RCT met 62 HCQ- en 65 placebopatiënten, met 82% lagere gevallen met behandeling, p = 0.12. Als de proef wordt voortgezet en hetzelfde gebeurtenispercentage wordt waargenomen, statistische significantie zou zijn bereikt na toevoeging van ongeveer 16 patiënten per arm. https://c19p.org/rojasserrano
32. E. Corradini, P. Ventura, W. Ageno, C. Cogliati, M. Muiesan, D. Girelli, M. Pirisi, A. Gasbarrini, P. Angeli, P. Querini, E. Bosi, M. Tresoldi, R. Vettor, M. Cattaneo, F. Piscaglia, A. Brucato, S. Perlini, P. Martelletti, R. Pontremoli, M. Porta, P. Minuz, O. Olivieri, G. Sesti, G. Biolo, D. Rizzoni, G. Serviddio, F. Cipollone, D. Grassi, R. Manfredini, G. Moreo, A. Pietrangelo, E. Tombolini, T. Teatini, E. Crisafulli, P. Sainaghi, L. Zileri Dal Verme, S. Piano, R. De Lorenzo, G. Arcidiacono, M. Podda, L. Muratori, C. Gabiati, F. Salinaro, M. Luciani, C. Barnini, S. Morra di Cella, A. Dalbeni, S. Friso, M. Luciani, F. Mearelli et al., Klinische factoren geassocieerd met overlijden bij 3044 COVID-19-patiënten beheerd op afdelingen interne geneeskunde in Italië: resultaten van de SIMI-COVID-19-studie van de Italiaanse Vereniging voor Interne Geneeskunde (SIMI) Apr 2021, Interne en spoedeisende geneeskunde, Volume 16, Nummer 4, Pagina 1005-1015
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 1,713 patiënten: 70% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 3,044 gehospitaliseerde Covid-19-patiënten in Italië, waarbij HCQ in multivariabele analyse significant verband hield met overleving bij lichte, milde en matige gevallen, maar niet bij ernstige gevallen. https://c19p.org/corradini
33. B. Cangiano, L. Fatti, L. Danesi, G. Gazzano, M. Croci, G. Vitale, L. Gilardini, S. Bonadonna, I. Chiodini, C. Caparello, A. Conti, L. Persani, M. Stramba-Badiale en M. Bonomi, Sterfte in een Italiaans verpleeghuis tijdens de COVID-19-pandemie: correlatie met geslacht, leeftijd, ADL, vitamine D-suppletie en beperkingen van de diagnostische tests December 2020, Veroudering, Deel 12, nummer 24, pagina 24522-24534
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 98 patiënten: 73% lagere mortaliteit (p=0.03).
Analyse van 98 PCR+ verpleeghuisbewoners in Italië, gemiddelde leeftijd 90, met HCQ-mortaliteit RR 0.27, p = 0.03. Onderhevig aan confounding door contra-indicatie. Het artikel geeft de p-waarde voor regressie, maar niet de effectgrootte. https://c19p.org/cangiano
34. E. Sheshah, S. Sabico, R. Albakr, A. Sultan, K. Alghamdi, K. Al Madani, H. Alotair en N. Al-Daghri, Prevalentie van diabetes, behandeling en uitkomsten onder volwassen Covid-19-patiënten opgenomen in een gespecialiseerd tertiair ziekenhuis in Riyad, Saoedi-Arabië 2020 november Diabetesonderzoek en klinische praktijk, Deel 172, pagina 108538
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 300 patiënten: 80% lagere mortaliteit (p=0.001).
Retrospectief onderzoek onder 300 gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië met een HCQ-gecorrigeerde odds ratio van 0.12, p < 0.001. https://c19p.org/sheshah
35. I. Simova, T. Vekov, J. Krasnaliev, V. Kornovski en P. Bozhinov, Hydroxychloroquine voor profylaxe en behandeling van COVID-19 bij gezondheidswerkers 2020 november Nieuwe microben en nieuwe infecties, Deel 38, pagina 100813
HCQ-profylaxestudie met 204 patiënten: 93% minder gevallen (p=0.01).
100% reductie in gevallen met HCQ+zink post-expositie profylaxe. Kort rapport voor zorgmedewerkers in Bulgarije. 0 gevallen met behandeling versus 3 voor controle. 156 behandelde patiënten en 48 controlepatiënten. Geen ernstige bijwerkingen. Dit artikel rapporteert over zowel PEP als vroege behandeling, we hebben de twee onderzoeken gescheiden. https://c19p.org/simovapep
36. V. Hande, S. Mathai en V. Behera, Hydroxychloroquine als pre-expositieprofylaxe tegen COVID-19 bij zorgmedewerkers: een ervaring in één centrum 2020 november J. Marine Medische Vereniging, Volume 0, nummer 0, pagina 0
HCQ-profylaxestudie met 604 patiënten: 90% minder gevallen (p<0.0001).
90% reductie in gevallen met HCQ pre-exposure profylaxe. Retrospectief 604 zorgmedewerkers. https://c19p.org/mathai
37. J. Nogueira López, C. Grasa Lozano, C. Ots Ruiz, L. Alonso García, I. Falces-Romero, C. Calvo en M. García-López Hortelano, Telegeneeskunde-follow-ups voor COVID-19: ervaring in een tertiair ziekenhuis 2020 november Annalen van de kindergeneeskunde, Deel 95, nummer 5, pagina 336-344
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 72 patiënten: 64% lagere progressie (p=0.02).
Retrospectief 72 pediatrische patiënten waarbij HCQ gepaard ging met een kortere duur van koorts (p=0.023), minder progressie (p=0.016) en minder herhalingsbezoeken aan de SEH (p=0.017). https://c19p.org/lopez2
38. M. Lauriola, A. Pani, G. Ippoliti, A. Mortara, S. Milighetti, M. Mazen, G. Perseghin, D. Pastori, P. Grosso en F. Scaglione, Effect van combinatietherapie van hydroxychloroquine en azithromycine op mortaliteit bij COVID-19-patiënten September 2020, Klinische en Translationele Wetenschap, Deel 13, nummer 6, pagina 1071-1076
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 360 patiënten: 74% lagere mortaliteit (p=0.001).
Retrospectief 377 patiënten, 73% reductie in mortaliteit met HCQ+AZ, aangepaste hazard ratio 0.27 [0.17-0.41]. Gemiddelde leeftijd 71.8. Geen ernstige bijwerkingen. Onderhevig aan onvolledige correctie voor verstorende factoren. https://c19p.org/lauriola
39. C. Ferri, D. Giuggioli, V. Raimondo, M. L'Andolina, A. Tavoni, R. Cecchetti, S. Guiducci, F. Ursini, M. Caminiti, G. Varcasia, P. Gigliotti, R. Pellegrini, D. Olivo, M. Colaci, G. Murdaca, R. Brittelli, G. Mariano, A. Spinella, S. Bellando-Randone, V. Aiello, S. Bilia, D. Giannini, T. Ferrari, R. Caminiti, V. Brusi, R. Meliconi, P. Fallahi en A. Antonelli, COVID-19 en reumatische auto-immuunsysteemziekten: rapport van een grote Italiaanse patiëntenreeks Aug 2020, Klinische reumatologie, Volume 39, Nummer 11, Pagina 3195-3204
HCQ-profylaxestudie met 1,641 patiënten: 63% minder gevallen (p=0.02).
Analyse van 1641 patiënten met systemische auto-immuunziekten met csDMARD (HCQ etc.) RR 0.37, p=0.015. csDMARD's omvatten HCQ, CQ en verschillende andere medicijnen, dus het effect van HCQ/CQ alleen zou hoger kunnen zijn. Deze studie bevestigt ook dat het risico op Covid-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het algemeen veel hoger is, OF 4.42, p<0.001 (dit is het waargenomen risico in de echte wereld, waarbij rekening wordt gehouden met factoren zoals dat deze patiënten mogelijk voorzichtiger zijn om blootstelling te vermijden).resultaten zijn voor “definitief + sterk vermoed” gevallen en het belangrijkste resultaat wordt in het artikel gepresenteerd als de OR voor het niet nemen van csDMARD's, c19vroeg heb dit omgezet naar RR. https://c19p.org/ferri
40. A. Dubernet, K. Larsen, L. Masse, J. Allyn, E. Foch, L. Bruneau, A. Maillot, M. Lagrange-Xelot, V. Thomas, M. Jaffar-Bandjee, L. Gauzere, L. Raffray, K. Borsu, S. Dibernardo, S. Renaud, M. André, D. Moreau, J. Jabot, N. Coolen-Allou en N. Allou, Een uitgebreide strategie voor de vroege behandeling van COVID-19 met azithromycine/hydroxychloroquine en/of corticosteroïden: resultaten van een retrospectieve observationele studie in het Franse overzeese departement Réunion Aug 2020, J. Wereldwijde antimicrobiële resistentie, Deel 23, Pagina 1-3
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 36 patiënten: 88% lagere IC-opname (p=0.008).
Retrospectieve analyse van 36 gehospitaliseerde patiënten die HCQ/AZ lieten zien geassocieerd met lagere ICU-opname, p=0.008. Mediane leeftijd 66, geen mortaliteit. Verwarrend door indicatie; het waren echter patiënten met hypoxemische pneumonie die werden behandeld met HCQ/AZ. Patiënten werden niet behandeld met HCQ/AZ als ze geen zuurstoftherapie nodig haddenZelfs in dat late stadium bleek het nog effectief. https://c19p.org/dubernet
41. M. Soneja, H. Kadnur, A. Aggarwal, K. Singh, A. Mittal, N. Nischal, P. Tirlangi, A. Khan, D. Desai, A. Gupta, A. Kumar, P. Jorwal, A. Biswas, R. Pandey, N. Wig en R. Guleria, Hydroxychloroquine pre-exposure profylaxe voor COVID-19 onder zorgpersoneel: eerste ervaringen uit India Juli 2020, J. Gezinsgeneeskunde en eerstelijnszorg, Volume 11, nummer 3, pagina 1140
HCQ-profylaxestudie met 358 patiënten: 62% minder gevallen (p=0.01).
Profylaxestudie met 334 laagrisico-zorgverleners in India, die een significant lager risico op gevallen met behandeling laat zien. Symptomatische patiënten ontvingen PCR-resultaten, maar alleen sommige asymptomatische patiënten, dus er kunnen extra asymptomatische gevallen zijn geweest. Er waren geen ernstige bijwerkingen. https://c19p.org/kadnur
42. J. Zhong, G. Shen, H. Yang, A. Huang, X. Chen, L. Dong, B. Wu, A. Zhang, L. Su, X. Hou, S. Song, H. Li, W. Zhou, T. Zhou, Q. Huang, A. Chu, Z. Braunstein, X. Rao, C. Ye en L. Dong, COVID-19 bij patiënten met reumatische aandoeningen in de provincie Hubei, China: een multicenter retrospectieve observationele studie Juli 2020, Lancet Reumatologie, Jaargang 2, Nummer 9, Pagina e557-e564
HCQ-profylaxestudie met 43 patiënten: 91% minder gevallen (p=0.04).
Patiënten met reumatische aandoeningen die HCQ gebruikten, hadden een lager risico op Covid-19 dan patiënten die andere ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen gebruikten, OF 0.09 (0.01–0.94), p=0.044 na correctie voor leeftijd, geslacht, roken, systemische lupus erythematodes, infectie bij andere familieleden en comorbiditeiten. 43 patiënten met reumatische aandoeningen en blootstelling aan Covid-19. https://c19p.org/zhong
43. J. Rogado, C. Pangua, G. Serrano-Montero, B. Obispo, A. Marino, M. Pérez-Pérez, A. López-Alfonso, P. Gullón en M. Lara, Covid-19 en longkanker: Een hoger sterftecijfer? Kan 2020, Longkanker, Deel 146, Pagina 19-22
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 17 patiënten: 92% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectief 17 gehospitaliseerde longkankerpatiënten met een lagere sterfte met HCQ+AZ behandeling. https://c19p.org/rogado
44. S. Panda, P. Chatterjee, T. Anand, K. Singh, R. Rasaily, R. Singh, S. Das, H. Singh, I. Praharaj, R. Gangakhedkar en B. Bhargava, Zorgverleners en SARS-CoV-2-infectie in India: een case-controlonderzoek in de tijd van COVID-19 Mei 2020, Indian J. Med. Res., 20 juni 2020, Volume 151, Nummer 5, Pagina 459
HCQ-profylaxestudie met 455 patiënten: 67% minder gevallen (p=0.001).
Bij 4+ doses HCQ is de kans op infectie aanzienlijk kleiner. Er bestaat een dosis-responsrelatie. https://c19p.org/chatterjee
45. M. Huang, M. Li, F. Xiao, P. Pang, J. Liang, T. Tang, S. Liu, B. Chen, J. Shu, Y. You, Y. Li, M. Tang, J. Zhou, G. Jiang, J. Xiang, W. Hong, S. He, Z. Wang, J. Feng, C. Lin, Y. Ye, Z. Wu, Y. Li, B. Zhong, R. Sun, Z. Hong, J. Liu, H. Chen, X. Wang, Z. Li, D. Pei, L. Tian, J. Xia, S. Jiang, N. Zhong en H. Shan, Voorlopig bewijs uit een multicenter prospectief observationeel onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van chloroquine voor de behandeling van COVID-19 Kan 2020, National Science Review, nwaa113, Volume 7, Nummer 9, Pagina 1428-1436
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 373 patiënten: 67% snellere virale klaring (p=0.0001).
197 CQ-patiënten, 176 controle. Gemiddelde tijd tot ondetecteerbaar viraal RNA en duur van koorts significant verminderd. Geen ernstige bijwerkingen. https://c19p.org/huangnsr
46. B. Yu, C. Li, P. Chen, N. Zhou, L. Wang, J. Li, H. Jiang en D. Wang, lage dosis hydroxychloroquine vermindert sterftecijfer van ernstig zieke patiënten met COVID-19 Mei 2020, Science China Life Sciences, 2020 15 mei, 1-7, Volume 63, Nummer 10, Pagina 1515-1521
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 550 patiënten: 60% lagere mortaliteit (p=0.002).
Retrospectief, 550 ernstig zieke patiënten. 19% sterftecijfer voor HCQ versus 47% voor niet-HCQ, RR 0.395, p=0.002De niveaus van ontstekingscytokine IL-6 werden significant verlaagd van 22.2 pg/ml naar 5.2 pg/ml (p<0.05) aan het einde van de behandeling in de HCQ-groep, maar er was geen verandering in de controlegroep. https://c19p.org/yu
47. A. Pate, A. Shankarkumar, S. Shinde, M. Pruthi, H. Patil en M. Madkaikar, Sero-enquête voor zorgmedewerkers levert ondersteunend bewijs voor de effectiviteit van Hydroxychloroquine-profylaxe tegen COVID-19-infectie September 2020, Researchgate
HCQ-profylaxestudie met 500 patiënten: 82% minder ziekenhuisopnames (p=0.01) en 42% minder gevallen (p=0.05).
ICMR-seroprevalentieonderzoek onder 500 gezondheidswerkers in India, waarvan 279 HCQ-profylaxe namen, liet een significant lager risico zien bij behandeling en een lagere ernst. https://c19p.org/yadav3
48. M. Mokhtari, M. Mohraz, M. Gouya, H. Namdari Tabar, J. Tabrizi, K. Tayeri, S. Aghamohamadi, Z. Rajabpoor, M. Karami, A. Raeisi, H. Rahmani en H. Khalili, Klinische uitkomsten van patiënten met milde COVID-19 na behandeling met hydroxychloroquine in een poliklinische setting april 2021, Int. Immunopharmacology, Volume 96, Pagina 107636
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 28,759 patiënten: 70% lagere mortaliteit (p<0.0001) en 35% lagere ziekenhuisopname (p<0.0001).
Retrospectief 28,759 volwassen poliklinische patiënten met milde Covid-19 in Iran, 7,295 behandeld met HCQ, wat een significant lagere ziekenhuisopname en sterfte bij behandeling laat zien. https://c19p.org/mokhtari
49. M. AlQahtani, N. Kumar, D. Aljawder, A. Abdulrahman, M. Mohamed, F. Alnashaba, M. Fayyad, F. Alshaikh, F. Alsahaf, S. Saeed, A. Almahroos, Z. Abdulrahim, S. Otoom en S. Atkin, gerandomiseerde gecontroleerde studie van favipiravir, hydroxychloroquine en standaardzorg bij patiënten met milde/matige COVID-19-ziekte Maart 2022, Wetenschappelijke rapporten, Deel 12, Nummer 1
LATE BEHANDELING 103 patiënten HCQ late behandeling RCT: 4% verbeterd herstel (p=0.94) en 47% verbeterde virale klaring (p=0.13).
RCT met 54 favipiravir, 51 HCQ en 52 standaardzorg gehospitaliseerde patiënten in Bahrein, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. Virale klaring verbeterde met beide behandelingen, maar bereikte geen statistische significantie met de kleine steekproefomvang. https://c19p.org/alqahtani2
50. A. Ip, J. Ahn, Y. Zhou, A. Goy, E. Hansen, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, I. Sawczuk, J. Underwood, D. Walker, R. Prasad, R. Sweeney, M. Ponce, S. La Capra, F. Cunningham, A. Calise, B. Pulver, D. Ruocco, G. Mojares, M. Eagan, K. Ziontz, P. Mastrokyriakos en S. Goldberg, Hydroxychloroquine bij de behandeling van poliklinische patiënten met licht symptomatische COVID-19: een multicenter observationele studie Aug 2020, BMC-infectieziekten, Deel 21, Nummer 1
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 1,067 patiënten: 55% lagere mortaliteit (p=0.43) en 37% lagere ziekenhuisopname (p=0.04).
Retrospectief 1,274 poliklinische patiënten, 47% reductie in ziekenhuisopname met HCQ met propensity matching, HCQ OR 0.53 [0.29-0.95]. Sensitiviteitsanalyses lieten vergelijkbare associaties zien. Bijwerkingen waren niet verhoogd (2% QTc-verlengingsgebeurtenissen, 0% aritmieën). https://c19p.org/ip
51. F. Cadegiani, A. Goren, C. Wambier en J. McCoy, Vroege COVID-19-therapie met azithromycine plus nitazoxanide, ivermectine of hydroxychloroquine in poliklinische settings Significant verbeterde COVID-19-resultaten vergeleken met bekende resultaten bij onbehandelde patiënten 2020 november Nieuwe microben en nieuwe infecties, Deel 43, pagina 100915
HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 296 patiënten: 81% lagere mortaliteit (p=0.21), 95% lagere ventilatie (p=0.0008) en 98% lagere ziekenhuisopname (p<0.0001).
Vergelijking van HCQ, nitazoxanide en ivermectine die een vergelijkbare effectiviteit laten zien voor de algehele klinische uitkomsten bij Covid-19 bij gebruik vóór zeven dagen van symptomen, en overweldigend superieur vergeleken met de onbehandelde Covid-19-populatie, zelfs voor de uitkomsten die niet beïnvloed werden door het placebo-effect, althans in combinatie met azitromycine en vitamine C, D en zink in de meeste gevallen. 585 patiënten met een gemiddelde behandelingsvertraging van 2.9 dagen. Er was geen sprake van ziekenhuisopname, mechanische beademing of sterfte bij de behandelingControlegroep 1 was een retrospectief verkregen groep van onbehandelde patiënten uit dezelfde populatie. https://c19p.org/cadegiani
52. D. Dhibar, N. Arora, D. Chaudhary, A. Prakash, B. Medhi, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, P. Lakshmi, K. Goyal en A. Ghosh, De 'mythe van Hydroxychloroquine (HCQ) als post-expositieprofylaxe (PEP) voor de preventie van COVID-19' is ver van de realiteit 2023 jan, Wetenschappelijke rapporten, Deel 13, Nummer 1
1,168 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 27% minder symptomatische gevallen (p=0.32) en 21% minder gevallen (p=0.21).
Laag-dosis laag-risico patiënt HCQ PEP RCT, toont lagere symptomatische gevallen met behandeling, zonder statistische significantie. Er waren geen matige of ernstige gevallen. HCQ 800 mg op dag één gevolgd door 400 mg eenmaal per week gedurende 3 weken. https://c19p.org/dhibar2
53. T. Ly, D. Zanini, V. Laforge, S. Arlotto, S. Gentile, H. Mendizabal, M. Finaud, D. Morel, O. Quenette, P. Malfuson-Clot-Faybesse, A. Midejean, P. Le-Dinh, G. Daher, B. Labarriere, A. Morel-Roux, A. Coquet, P. Augier, P. Parola, E. Chabriere, D. Raoult en P. Gautret, Patroon van SARS-CoV-2-infectie onder afhankelijke oudere bewoners die in bejaardentehuizen in Marseille, Frankrijk, wonen, maart-juni 2020 Aug 2020, Int. J. Antimicrobiële middelen, Volume 56, nummer 6, pagina 106219
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 226 patiënten: 56% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectieve analyse van bejaardentehuizen, HCQ+AZ >= 3 dagen mortaliteit OR 0.37, p=0.02. 1,690 oudere bewoners (gemiddelde leeftijd 83), 226 geïnfecteerde bewoners, 116 behandeld met HCQ+AZ >= 3 dagen. Detectie via massascreening liet ook significante verbeteringen zien (16.9% vs. 40.6%, OR 0.20, p=0.001), wat suggereert dat eerdere detectie en behandeling succesvoller is. https://c19p.org/ly
54. C. Skipper, K. Pastick, N. Engen, A. Bangdiwala, M. Abassi, S. Lofgren, D. Williams, E. Okafor, M. Pullen, M. Nicol, A. Nascene, K. Hullsiek, M. Cheng, D. Luke, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, L. Kelly, I. Schwartz, R. Zarychanski, E. McDonald, T. Lee, R. Rajasingham en D. Boulware, Hydroxychloroquine bij niet-gehospitaliseerde volwassenen met vroege COVID-19: een gerandomiseerde studie Juli 2020, Annals of Internal Medicine, Deel 173, nummer 8, pagina 623-631
465 patiënten HCQ “vroege behandeling” RCT: 37% lagere gecombineerde mortaliteit/ziekenhuisopname (p=0.58), 49% lagere ziekenhuisopname (p=0.38) en 20% verbeterd herstel (p=0.21).
Geen details over vertraging in de behandelingEen auteur meldt dat het tijdstip van aanvang van de behandeling werd niet geregistreerd. Tegenstrijdige schattingen worden gegeven in een commentaar op het artikel en onafhankelijke analyse, met rapporten die ontbrekende gegevens in de dataset aangeven. Zie ook (companion PEP trial), en Pullen et al., die laat zien verzendvertraging voor deze proeven van 19 – 68 uur. Slechts een derde van de deelnemers voltooide de inschrijving op weekdagen tussen 8:00 en 4:00 uur, met 44% buiten deze uren tijdens de week, en 22% in het weekend. Met inschrijving tot 4 dagen na het begin van de symptomen, betekent dit dat de bevalling 19 - 164 uur na het begin plaatsvindt (19 uur zou onmiddellijke inschrijving vereisen). ~70 tot 140 uur (incl. verzending) vertraagde poliklinische behandeling met HCQ die lagere ziekenhuisopnames/overlijdens en sneller herstel laat zien, maar geen statistische significantie bereikt. Er was één gehospitaliseerd controle-overlijden en één niet-gehospitaliseerd HCQ-overlijden. Het is onduidelijk waarom er een niet-gehospitaliseerd overlijden was; externe factoren zoals gebrek aan standaardzorg kunnen hierbij betrokken zijn. Het uitsluiten van dat geval resulteert in één controle-overlijden en nul HCQ-overlijdens. Details over de ziekenhuisopnames en sterfgevallen, zoals medicijngebruik en vertraging van de behandeling, zouden informatief zijn geweest, maar worden niet verstrekt.In het artikel staat dat eindpunt is gewijzigd naar de ernst van de symptomen omdat ze 6,000 deelnemers nodig zouden hebben gehad. Als dezelfde gebeurtenispercentages echter zouden aanhouden, zouden ze 95% significantie bereiken op de vermindering van ziekenhuisopnames na het toevoegen van minder dan 500 patiënten per arm. De behandeling is relatief laat, ~70 tot 140 uur na symptomen, inclusief de vertraging van de verzending. Het artikel vermeldt de vertraging van de verzending niet, maar gedeeltelijke details worden gegeven in het onderzoeksprotocol. Ze zijn niet duidelijk, maar suggereren geen verzending in het weekend en een mogelijke sluitingsdatum van 12 uur voor dezelfde dag distributie en verzending. Temperatuuroverschrijdingen die optreden tijdens het versturen van het recept, worden niet in aanmerking genomen. Ervan uitgaande dat de inschrijvingen gelijkmatig verdeeld waren tussen 6:12 en 46:19 uur elke dag, krijgen we een gemiddelde van ongeveer XNUMX uur verzendvertraging. Onderzoek toont aan dat de behandeling die in de controlegroep werd gebruikt (foliumzuur in de VS, wat de meeste patiënten waren) een significante werkzaamheid kan hebben voor Covid-XNUMX [Deschasaux-Tanguy, Farage], dus de werkelijke effectiviteit van HCQ kan hoger zijn dan waargenomen. Ook zie dit. Houd er rekening mee dat foliumzuur naar verwachting aan meerdere SARS-CoV-2-eiwitten bindt. De foliumzuurspiegels zijn lager bij Covid-19-patiënten met een ernstige ziekte., foliumzuursuppletie kan helpen bij Covid-19-geassocieerde hypertensie en hyperhomocysteïnemie, en verschillen in een foliumzuur-gerelateerd enzym kunnen van invloed zijn op de geografische ernstvariatie van Covid-19. Het artikel vergelijkt 0-36 uur vertraagde behandeling met oseltamivir (gebruikt voor influenza) en ~70 tot 140 uur vertraagde behandeling met HCQ (Covid-19), waarbij wordt opgemerkt dat oseltamivir effectiever leek. Een meer vergelijkbare studie is echter McLean (2015) die aantoonde dat 48-119 uur vertraagde behandeling met oseltamivir geen effect heeft. Dit suggereert dat HCQ effectiever is dan oseltamivir, en dat HCQ nog steeds een significant effect kan hebben voor een bepaalde hoeveelheid vertraging voorbij de vertraging waarbij oseltamivir effectief is. Er werden 6 personen opgenomen die zich hadden ingeschreven met >4d-symptomen, ook al voldeden ze niet aan de inclusiecriteria van de studie.Dit vermindert de waargenomen effectiviteit. In het artikel staat dat 56% (236) binnen één dag na de symptomen was ingeschreven, maar de resultaten laten slechts 1% zien voor “<40d”… 56% is mogelijk voor <48 uur, verduidelijking is nodig. Patiënten in deze studie zijn relatief jong en de meesten van hen herstellen zonder hulp. Dit vermindert de ruimte voor een behandeling om verbeteringen aan te brengen. De maximale verbetering van een effectieve behandeling zou verwacht worden voordat alle patiënten herstel naderen. Auteurs richten zich op het eindresultaat waarbij de meesten hersteld zijn, maar het is informatiever om de curve en het punt van maximale effectiviteit te onderzoeken. Auteurs verzamelden niet voor elke dag gegevens, maar ze hebben wel tussentijdse resultaten voor dag 3, 5, 10. De resultaten zijn consistent met een effectieve behandeling en laten een statistisch significante verbetering zien, p = 0.05, op dag 10 (andere niet-gerapporteerde dagen kunnen een verhoogde effectiviteit laten zien). Resultaten laten ook een groter behandelingseffect zien voor degenen >50, niet statistisch significant vanwege de kleine steekproef, maar opgemerkt omdat het Covid-19-risico dramatisch toeneemt met de leeftijd. Het effect is hier mogelijk zichtbaarder omdat jongere patiënten gemiddeld mildere gevallen hebben met minder ruimte voor verbetering. Over het algemeen hebben patiënten in deze studie gemiddeld relatief milde symptomen, waardoor de kans op het waarnemen van verbetering beperkt is. De studie is gebaseerd op internetenquêtes. Bekende nep-enquêtes werden ingediend bij de vergelijkbare PEP-studie en er zou een onbekend aantal niet-gedetecteerde nep-enquêtes in beide studies kunnen zijn. RCT van 423 patiënten met internetenquêtes. Analyse van voornamelijk laagrisicopatiënten; auteurs merken op dat de resultaten niet generaliseerbaar zijn naar de Covid-hoogrisicopopulatie. https://c19p.org/skipper
55. Smith et al., Evaluatie van de werkzaamheid van hydroxychloroquine en azithromycine om ziekenhuisopname of overlijden te voorkomen bij personen met COVID-19 juli 2020, NCT04358068
VROEGE BEHANDELING HCQ-RCT met 16 patiënten met vroege behandeling: 64% lagere ziekenhuisopname (p=1) en 10% langzamer herstel.
Vroegtijdig beëindigde NIAID RCT voor HCQ. Patiënten >60 zaten alleen in de HCQ-arm. 57% van de patiënten was hoogrisico in de HCQ-arm versus 22% voor de controlegroep. Behandeling startte tot 20 dagen na symptomen. https://c19p.org/smith2
56. M. Kim, S. Jang, Y. Park, B. Kim, T. Hwang, S. Kang, W. Kim, P. Kyu, H. Park, W. Yang, J. Jang en M. An, Behandelingsrespons op hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir en antibiotica voor matige COVID-19: een eerste rapport over de farmacologische resultaten uit Zuid-Korea Mei 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 97 patiënten: 51% kortere ziekenhuisopname (p=0.01) en 56% snellere virale klaring (p=0.005).
Retrospectief van 97 matige gevallen. Tijd tot virale klaring significant korter voor HCQ+antibioticum. Preprint ingetrokken in afwachting van peer review. https://c19p.org/kim
57. Novartis et al., Hydroxychloroquine monotherapie en in combinatie met azithromycine bij patiënten met matige en ernstige COVID-19-ziekte Juli 2020, Novartis, NCT04358081
LATE BEHANDELING 12 patiënten HCQ late behandeling RCT: 71% hogere ziekenhuisopname (p=0.42), 71% grotere verbetering (p=0.42) en 79% slechtere virale klaring (p=0.56).
Vroegtijdig beëindigde RCT met slechts 20 patiënten. https://c19p.org/novartis
58. I. Núñez-Gil, L. Ayerbe, C. Fernandez-Pérez, V. Estrada, C. Eid, R. Arroyo-Espliguero, R. Romero, V. Becerra-Muñoz, A. Uribarri, G. Feltes, D. Trabattoni, M. Molina, M. Aguado, M. Pepe, E. Cerrato, J. Huang, T. Astrua, E. Alfonso, A. Castro-Mejía, S. Raposeiras-Roubin, L. Buzón, C. Paeres, A. Mulet, N. Lal-Trehan, E. Garcia-Vazquez, O. Fabregat-Andres, I. Akin, F. D´Ascenzo, P. Gomez-Rosado, F. Ugo, A. Fernández-Ortiz en C . Hydroxychloroquine en mortaliteit bij SARS-Cov-2-infectie; het HOPE-Covid-19-register. September 2022, Anti-infectieuze middelen, Volume 20
LATE BEHANDELING 6,217 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 53% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Propensity score matching retrospectieve studie van 6,217 gehospitaliseerde patiënten in Spanje, die een lagere mortaliteit met HCQ laat zien. De hogere effectiviteit gerapporteerd met zwaarlijvigheid geassocieerd met hoge serumcholesterolspiegels is in overeenstemming met de grotere HCQ-werkzaamheid voorspeld voor patiënten met een hoger cholesterol. https://c19p.org/nunezgil2
59. M. Ugarte-Gil, G. Alarcón, Z. Izadi, A. Duarte-García, C. Reátegui-Sokolova, A. Clarke, L. Wise, G. Pons-Estel, M. Santos, S. Bernatsky, S. Ribeiro, S. Al Emadi, J. Sparks, T. Hsu, N. Patel, E. Gilbert, M. Valenzuela-Almada, A. Jönsen, G. Landolfi, M. Fredi, T. Goulenok, M. Devaux, X Mariette, V. Queyrel, V. Romão, G. Sequeira, R. Hasseli, B. Hoyer, R. Voll, C. Specker, R. Baez, V. Castro-Coello, H. Maldonado Ficco, E. Reis Neto. , G. Ferreira, O. Monticielo, E. Sirotich, J. Liew, J. Hausmann, P. Sufka, R. Grainger, S. Bhana, W. Costello, Z. Wallace, L. Jacobsohn, T. Taylor, C. Ja, A. Strangfeld, E. Mateus, K. Hyrich et al., Kenmerken geassocieerd met slechte COVID-19-resultaten bij personen met systemische lupus erythematodes: gegevens van de COVID-19 Global Rheumatology Alliance Februari 2022, Annalen van de Reumatische Ziekten, Pagina anrheumdis-2021-221636
HCQ-profylaxestudie met 895 patiënten: 44% minder ernstige gevallen (p=0.007).
Retrospectief onderzoek onder 1,606 SLE-patiënten met een lager risico op ernstige Covid-19-uitkomsten bij gebruik van HCQ/CQ. https://c19p.org/ugartegil
60. J. Lora-Tamayo, G. Maestro, A. Lalueza, M. Rubio-Rivas, G. Villarreal Paul, F. Arnalich Fernández, J. Beato Pérez, J. Vargas Núñez, M. Llorente Barrio en C. Lumbreras Bermejo , Vroeg Lopinavir/ritonavir vermindert de mortaliteit bij COVID-19-patiënten niet: resultaten van een groot multicenter onderzoek Feb 2021, J. Infection, Volume 82, Nummer 6, Pagina 276-316
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 8,553 patiënten: 50% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectieve studie met lopinavir/ritonavir laat ook univariate resultaten zien voor HCQ, met significant lagere mortaliteit. https://c19p.org/loratamayo
61. A. Di Castelnuovo, A. Gialluisi, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, M. Bonaccio, R. Bruno, R. Cauda, S. Costanzo, G. Guaraldi, L. Menicanti, M. Mennuni, I My, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, P. Agostoni, L. Aiello, S. Al. Moghazi, R. Arboretti, F. Aucella, G. Barbieri, M. Barchitta, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, G. Castiglione, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, C. Colombo, A. Crisetti, F. Crosta, G. Danzi, D. D'Ardes, K. De Gaetano Donati, F. Di Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, F. Fusco et al., Het verband tussen hydroxychloroquine en hydroxychloroquine ontrafelen Behandeling van mortaliteit bij gehospitaliseerde patiënten met Covid-19 door middel van hiërarchische clustering 2021 jan, J. Gezondheidszorgtechniek, Deel 2021, Pagina 1-10
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 4,270 patiënten: 40% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 4,396 gehospitaliseerde patiënten in Italië liet een significant lagere mortaliteit zien bij HCQ-behandeling, en er werd een grotere werkzaamheid vastgesteld voor een subgroep patiënten in clusteranalyse. https://c19p.org/dicastelnuovo2
62. A. Strangfeld, M. Schäfer, M. Gianfrancesco, S. Lawson-Tovey, J. Liew, L. Ljung, E. Mateus, C. Richez, M. Santos, G. Schmajuk, C. Scirè, E. Sirotich, J. Sparks, P. Sufka, T. Thomas, L. Trupin, Z. Wallace, S. Al-Adely, J. Bachiller-Corral, S. Bhana, P. Cacoub, L. Carmona, R. Costello, W. Costello, L. Gossec, R. Grainger, E. Hachulla, R. Hasseli, J. Hausmann, K. Hyrich, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, L. Kearsley-Fleet, P. Robinson, J. Yazdany en P. Machado, Factoren geassocieerd met COVID-19-gerelateerd overlijden bij mensen met reumatische aandoeningen: resultaten uit het COVID-19 Global Rheumatology Alliance door artsen gerapporteerde register 2021 jan, Annalen van de Reumatische Ziekten, Deel 80, nummer 7, pagina 930-942
HCQ-profylaxestudie met 1,165 patiënten: 48% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 3,729 patiënten met reumatische aandoeningen die lager risico op sterfte bij gebruik van HCQ/CQ (HCQ/CQ versus geen DMARD-therapie). https://c19p.org/strangfeld
63. J. Signes-Costa, I. Núñez-Gil, J. Soriano, R. Arroyo-Espliguero, C. Eid, R. Romero, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, M. Aguado, V. Becerra-Muñoz, J. Huang, M. Pepe, E. Cerrato, S. Raposeiras, A. Gonzalez, F. Franco-Leon, L. Wang, E. Alfonso, F. Ugo, J. García-Prieto, G. Feltes, M. Abumayyaleh, C. Espejo-Paeres, J. Jativa, A. Masjuan, C. Macaya, J. Carbonell Asíns en V. Estrada, Prevalentie en sterfte na 30 dagen bij ziekenhuispatiënten met COVID-19 en eerdere longziekten December 2020, Archivos de Bronconeumologie, Deel 57, Pagina 13-20
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 5,847 patiënten: 47% lagere mortaliteit (p=0.0005).
47% lagere mortaliteit met HCQ/CQ. Retrospectief 1,271 patiënten met longziekte in Canada, China, Cuba, Ecuador, Duitsland, Italië en Spanje, 83% behandeld met HCQ/CQ. Multivariabele Cox-regressie HCQ/CQ mortaliteitsgevarenratio HR 0.53, p < 0.001. https://c19p.org/signescosta
64. Ö. Polat, R. Korkusuz en M. Berber, Hydroxychloroquine-gebruik bij zorgmedewerkers die zijn blootgesteld aan COVID-19 – Een ervaring in een pandemisch ziekenhuis Sep 2020, Medisch J. Bakirkoy, 280-6
HCQ-profylaxestudie met 208 patiënten: 57% minder gevallen (p=0.03).
Klein profylaxeonderzoek onder 208 gezondheidswerkers in Turkije, waarvan 138 met blootstelling met hoog risico ontvingen HCQ, terwijl 70 met blootstelling aan laag en gemiddeld risico dit niet deden. Covid-19-gevallen waren lager in de behandelgroep, relatief risico RR 0.43, p = 0.026. Omdat de controlegroep een lager risico liep, kan het werkelijke voordeel groter zijn. https://c19p.org/polat
65. L. Ayerbe, C. Risco-Risco en S. Ayis, Het verband tussen behandeling met hydroxychloroquine en ziekenhuissterfte bij COVID-19-patiënten September 2020, Interne en urgentiegeneeskunde, Deel 15, nummer 8, pagina 1501-1506
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 2,075 patiënten: 52% lagere mortaliteit (p=0.001).
2,075 ziekenhuispatiënten in Spanje met HCQ verminderen de mortaliteit met 52%, odds ratio OR 0.39, p < 0.001, na correctie voor leeftijd, geslacht, temperatuur > 37 °C en zuurstofsaturatie < 90% behandeling met azitromycine, steroïden, heparine, tocilizumab, een combinatie van lopinavir met ritonavir en oseltamivir, en datum van opname (zie model 4). https://c19p.org/ayerbe
66. D. Pinato, A. Zambelli, J. Aguilar-Company, M. Bower, C. Sng, R. Salazar, A. Bertuzzi, J. Brunet, R. Mesia, E. Seguí, F. Biello, D. Generali, S. Grisanti, G. Rizzo, M. Libertini, A. Maconi, N. Harbeck, B. Vincenzi, R. Bertulli, D. Ottaviani, A. Carbó, R. Bruna, S. Benafif, A. Marrari, R. Wuerstlein, M. Carmona-Garcia, N. Chopra, C. Tondini, O. Mirallas, V. Tovazzi, M. Betti, S. Provenzano, V. Fotia, C. Cruz, A. Dalla Pria, F. D'Avanzo , J. Evans, N. Saoudi-Gonzalez, E. Felip, M. Galazi, I. Garcia-Fructuoso, A. Lee, T. Newsom-Davis, A. Patriarca, D. García-Illescas, R. Reyes, P. Dileo, R. Sharkey, Y. Wong, D. Ferrante et al., Klinisch portret van de SARS-CoV-2-epidemie bij Europese kankerpatiënten Aug 2020, Kankerontdekking, Deel 10, nummer 10, pagina 1465-1474
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 890 patiënten: 59% lagere mortaliteit (p=0.0001).
met terugwerkende kracht 890 kankerpatiënten met Covid-19, aangepaste mortaliteits-HR voor HCQ/CQ 0.41, p<0.0001. Bevestigde SARS-CoV-2-infectie was vereist, wat kan helpen om te focussen op ernstigere gevallen. Analyse met Cox proportioneel hazardmodel. Mogelijke ongemeten verstorende factoren. https://c19p.org/pinato
67. B. Davido, G. Boussaid, I. Vaugier, T. Lansaman, F. Bouchand, C. Lawrence, J. Alvarez, P. Moine, V. Perronne, F. Barbot, A. Saleh-Mghir, C. Perronne, D. Annane en P. De Truchis, Impact van medische zorg, inclusief het gebruik van anti-infectieuze middelen op de prognose van COVID-19 gehospitaliseerde patiënten in de loop van de tijd Aug 2020, Int. J. Antimicrobiële middelen, 2020, Volume 56, Nummer 4, Pagina 106129
132 patiënten HCQ LATE BEHANDELING bestuderen: 55% lagere gecombineerde intubatie/ziekenhuisopname (p=0.04).
Retrospectief van 132 gehospitaliseerde patiënten. HCQ+AZ(52)/AZ(28) verminderde de sterfte/ICU significant, HR=0.45, p=0.04. Gecorrigeerd voor Charlson Comorbiditeit Index (inclusief leeftijd), obesitas, O2, lymfocytenaantal en behandelingen. Gemiddelde vertraging van opname tot behandeling 0.7 dagen. https://c19p.org/davido
68. S. Arshad, P. Kilgore, Z. Chaudhry, G. Jacobsen, D. Wang, K. Huitsing, I. Brar, G. Alangaden, M. Ramesh, J. McKinnon, W. O'Neill, M. Zervos, V. Nauriyal, A. Hamed, O. Nadeem, J. Swiderek, A. Godfrey, J. Jennings, J. Gardner-Gray, A. Ackerman, J. Lezotte, J. Ruhala, R. Fadel, A. Vahia, S. Gudipati, T. Parraga, A. Shallal, G. Maki, Z. Tariq, G. Suleyman, N. Yared, E. Herc, J. Williams, O. Lanfranco, P. Bhargava en K. Reyes, behandeling met hydroxychloroquine, azithromycine en combinatie bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19 Juni 2020, Int. J. Infect. Dis., 1 juli 2020, Volume 97, Pagina 396-403
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 2,541 patiënten: 51% lagere mortaliteit (p=0.009).
HCQ verlaagt de mortaliteit van 26.4% naar 13.5% (HCQ) of 20.1% (HCQ+AZ). Propensity matched HCQ HR 0.487, p=0.009. Michigan 2,541 patiënten retrospectief. Voor propensity matching is de gemiddelde leeftijd van de HCQ-groep 5 jaar jonger en is het percentage mannelijke patiënten 4% hoger wat waarschijnlijk de behandeling zal begunstigen en de controle respectievelijk in de resultaten van de before-propensity matching. Sommige gerapporteerde beperkingen van deze studie zijn onjuist. Corticosteroïden werden gecontroleerd in de multivariate en propensity analyses, evenals leeftijd en comorbiditeiten, waaronder hartaandoeningen en ernst van de ziekte. Leeftijd was een onafhankelijke risicofactor geassocieerd met mortaliteit. HCQ was onafhankelijk geassocieerd met verminderde mortaliteit, verschillend van het steroïde effect. 91% van alle patiënten begon met de behandeling binnen twee dagen na opname. HCQ werd gebruikt gedurende de gehele studieperiode, waardoor tijdsbias werd beperkt. Patiënten die aan de HCQ-groep zijn toegewezen, hadden bij presentatie een matige tot ernstige ziekte, wat zou wijzen op een slechtere uitkomst met HCQ. https://c19p.org/arshad
69. T. Mikami, H. Miyashita, T. Yamada, M. Harrington, D. Steinberg, A. Dunn en E. Siau, Risicofactoren voor mortaliteit bij patiënten met COVID-19 in New York City Juni 2020, J. Gen. Intern. Med., Volume 36, Nummer 1, Pagina 17-26
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 6,000 patiënten: 47% lagere mortaliteit (p<0.0001).
HCQ verlaagt mortaliteit, HR 0.53 (CI 0.41-0.67). IPTW-aanpassing verandert HR 0.53 (0.41-0.68) niet significant. Retrospectief 6,000 patiënten in New York City. https://c19p.org/mikami
70. A. Ferreira, A. Oliveira‐e‐Silva en P. Bettencourt, Chronische behandeling met hydroxychloroquine en SARS-CoV-2-infectie Juni 2020, J. Medische Virologie, 9 juli 2020, Volume 93, Nummer 2, Pagina 755-759
HCQ-profylaxestudie met 26,815 patiënten: 47% minder gevallen (p<0.0001).
Chronische behandeling met HCQ biedt bescherming tegen Covid, odds ratio 0.51 (0.37-0.70). Het daadwerkelijke voordeel is waarschijnlijk groter omdat onderzoek aantoont dat het risico op Covid-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het algemeen veel hoger is. Ferri et al. tonen OR 4.42, p<0.001 Dit is het waargenomen risico in de echte wereld, rekening houdend met factoren zoals patiënten die mogelijk voorzichtiger zijn om blootstelling te voorkomen. https://c19p.org/ferreira
71. J. Lagier, M. Million, P. Gautret, P. Colson, S. Cortaredona, A. Giraud-Gatineau, S. Honoré, J. Gaubert, P. Fournier, H. Tissot-Dupont, E. Chabrière, A. Stein, J. Deharo, F. Fenollar, J. Rolain, Y. Obadia, A. Jacquier, B. La Scola, P. Brouqui, M. Drancourt, P. Parola, D. Raoult, S. Amrane, C. Aubry , M. Bardou, C. Berenger, L. Camoin-Jau, N. Cassir, C. Decoster, C. Dhiver, B. Doudier, S. Edouard, S. Gentile, K. Guillon-Lorvellec, M. Hocquart, A Levasseur, M. Mailhe, I. Ravaux, M. Richez, Y. Roussel, P. Seng, C. Tomei en C. Zandotti, Resultaten van 3,737 COVID-19-patiënten behandeld met hydroxychloroquine/azithromycine en andere behandelingen in Marseille, Frankrijk: een retrospectieve analyse Juni 2020, Reizen Med. Infect. Dis.. 101791, 25 juni 2020, Volume 36, Pagina 101791
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 3,737 patiënten: 59% lagere mortaliteit (p=0.05).
Vroegtijdige behandeling leidt tot significant betere klinische uitkomsten en snellere virale lastreductie. Matched sample mortaliteit HR 0.41 p-waarde 0.048. Retrospectief 3,737 patiënten. Deze studie omvat zowel poliklinische als gehospitaliseerde patiënten. https://c19p.org/lagier
72. J. Sánchez-Álvarez, M. Fontán, C. Martín, M. Pelícano, C. Reina, Á. Prieto, E. Melilli, M. Barrios, M. Heras en M. Pino, Status van SARS-CoV-2-infectie bij patiënten die nierfunctievervangende therapie ondergaan. Verslag van het COVID-19-register van de Spaanse Vereniging voor Nefrologie (SEN) 2020 april nefrologie, Deel 40, nummer 3, pagina 272-278
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 375 patiënten: 46% lagere mortaliteit (p=0.005).
Analyse van 868 patiënten op niervervangende therapie. Statistisch significante vermindering van mortaliteit met HCQ voor patiënten op dialyse (OR 0.47, p=0.005). Er werd geen statistisch significante verandering gevonden voor transplantatiepatiënten (het resultaat is niet gegeven, maar waarschijnlijk is de steekproefomvang te klein – het aantal transplantatiepatiënten was de helft van het aantal dialysepatiënten). https://c19p.org/sanchezalvarez
73. R. Esper, R. Souza da Silva, F. Teiichi, C. Oikawa, M. Castro, A. Razuk-Filho, P. Batista, S. Lotze, C. Nunes da Rocha, R. Filho, S. Barbosa de Oliveira, P. Ribeiro, V. Martins, F. Bueno, P. Esper, E. Parrillo, Empirische behandeling met hydroxychloroquine en azithromycine voor vermoedelijke gevallen van COVID-19, gevolgd door telegeneeskunde April 2020, Prevent Senior Institute, São Paulo, Brazilië
HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 636 patiënten: 64% lagere ziekenhuisopname (p=0.02).
636 patiënten. HCQ+AZ verminderde ziekenhuisopname 79% bij gebruik binnen 7 dagen (65% totaal). Niet-gerandomiseerd. https://c19p.org/esper
74. A. Agusti, E. Guillen, A. Ayora, A. Anton, C. Aguilera, X. Vidal, C. Andres, M. Alonso, M. Espuga, J. Esperalba, M. Gorgas, B. Almirante en E. Ribera, werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine bij zorgprofessionals met milde SARS-CoV-2-infectie: prospectieve, niet-gerandomiseerde studie December 2020, Enfermedades Infecciosas y Microbiologia Clínica, Deel 40, nummer 6, pagina 289-295
HCQ-onderzoek met 142 patiënten naar vroege behandeling: 68% lagere progressie (p=0.21) en 32% snellere virale klaring.
Klein onderzoek naar lage dosis HCQ voor zorgmedewerkers met milde SARS-CoV-2, met 68% lagere progressie naar longontsteking, p = 0.21, en snellere, maar statistisch niet significante virale klaring. Er waren geen IC-opnames of sterfgevallen. Prospectieve niet-gerandomiseerde studie. https://c19p.org/agusti
75. A. Heberto, P. Carlos, C. Antonio, P. Patricia, T. Enrique, M. Danira, G. Benito en M. Alfredo, Implicaties van myocardletsel bij Mexicaanse gehospitaliseerde patiënten met coronavirusziekte 2019 (COVID-19) September 2020, IJC Hart & Vaatstelsel, Deel 30, pagina 100638
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 254 patiënten: 54% lagere mortaliteit (p=0.04) en 65% lagere ventilatie (p=0.008).
Observationeel prospectief 254 gehospitaliseerde patiënten, HCQ+AZ mortaliteits-odds-ratio OR 0.36, p = 0.04. Beademing OR 0.20, p = 0.008. https://c19p.org/heberto
76. P. Gautret, J. Lagier, P. Parola, V. Hoang, L. Meddeb, M. Mailhe, B. Doudier, J. Courjon, V. Giordanengo, V. Vieira, H. Tissot Dupont, S. Honoré, P Colson, E. Chabrière, B. La Scola, J. Rolain, P. Brouqui en D. Raoult, Hydroxychloroquine en azithromycine als behandeling van COVID-19: resultaten van een open-label niet-gerandomiseerde klinische studie. Maart 2020, Int. J. van antimicrobiële middelen, Volume 56, nummer 1, pagina 105949
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 36 patiënten: 66% verbeterde virale klaring (p=0.001).
HCQ werd significant geassocieerd met vermindering/eliminatie van de virale lading, die werd versterkt met AZ. Analyse van dit papier hebben opgebracht methodologisch problemen. Deze studie moet worden gezien in de context van de bredere positieve uitkomsten in een veelheid aan andere studies. Een update van dit artikel, inclusief oorspronkelijk uitgesloten patiënten, bevestigt de effectiviteit van HCQ+AZ op virale klaring en vroegtijdig ontslag. Auteurs Reagerend op externe methodologie en datavragen, in tegenstelling tot andere HCQ-auteurs. https://c19p.org/gautretjaa
77. A. Ouédraogo, G. Bougma, A. Baguiya, A. Sawadogo, P. Kaboré, C. Minougou, A. Diendéré, S. Maiga, C. Agbaholou, A. Hema, A. Sondo, G. Ouédraogo, A. Sanou en M. Ouedraogo, Factoren die verband houden met het optreden van acute ademhalingsmoeilijkheden en overlijden bij patiënten met COVID-19 in Burkina Faso Februari 2021, Herziening van respiratoire aandoeningen, Deel 38, nummer 3, pagina 240-248
LATE BEHANDELING 456 patiënten HCQ late behandelingsstudie: 33% lagere mortaliteit (p=0.38) en 68% minder ernstige gevallen (p=0.001).
Retrospectief onderzoek onder 456 patiënten in Burkina Faso met een lager risico op acuut respiratoir distress syndroom (p=0.001) en mortaliteit (p=0.38) bij HCQ. https://c19p.org/ouedraogo
78. D. Dhibar, N. Arora, A. Kakkar, N. Singla, R. Mohindra, V. Suri, A. Bhalla, N. Sharma, M. Singh, A. Prakash, L. PVM en B. Medhi, Post-blootstellingsprofylaxe met hydroxychloroquine (HCQ) voor de preventie van COVID-19, een mythe of een realiteit? De PEP-CQ-studie Nov 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 56, Nummer 6, Pagina 106224
HCQ-profylaxestudie met 317 patiënten: 44% minder symptomatische gevallen (p=0.21) en 50% minder gevallen (p=0.04).
Prospectief PEP-onderzoek met lage dosering met 132 HCQ-patiënten en 185 controlepatiënten, waarbij significant minder Covid-19-gevallen werden vastgesteld met behandeling. Er waren geen ernstige bijwerkingen. HCQ 800 mg op dag één gevolgd door 400 mg eenmaal per week gedurende 3 weken. https://c19p.org/dhibar
79. K. Atipornwanich, S. Kongsaengdao, P. Harnsomburana, R. Nanna, C. Chtuparisute, P. Saengsayan, K. Bangpattanasiri, W. Manosuthi, N. Sawanpanyalert, A. Srisubat, S. Thanasithichai, B. Maneeton, N. Maneeton, C. Suthisisang, J. Pratuangdejkul en S. Akksilp, Verschillende combinaties van Favipiravir, Lopinavir-Ritonavir, Darunavir-Ritonavir, hoge doseringen oseltamivir en hydroxychloroquine voor de behandeling van COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie (FIGHT-COVID-19-studie) Okt 2021, SSRN Electronic J.
LATE BEHANDELING 200 patiënten HCQ late behandeling RCT: 56% lagere mortaliteit (p=0.07), 54% lagere progressie (p=0.02) en 7% snellere virale klaring (p=0.51).
RCT 320 patiënten in Thailand, met een significant lagere progressie met HCQ voor matige/ernstige patiënten, en snellere virale klaring bij milde patiënten (statistisch significant voor 800 mg). Er zijn twee sets resultaten – voor matige/ernstige patiënten, en voor milde patiënten. Er was geen mortaliteit bij milde patiënten. https://c19p.org/atipornwanich
80. M. Goenka, S. Afzalpurkar, U. Goenka, S. Das, M. Mukherjee, S. Jajodia, B. Shah, V. Patil, G. Rodge, U. Khan en S. Bandyopadhyay, Seroprevalentie van COVID-19 onder zorgmedewerkers in een tertiair ziekenhuis in een metropool in India Okt 2020, SSRN
HCQ-profylaxeonderzoek met 962 patiënten: 87% lagere IgG-positiviteit (p=0.03).
Onderzoek naar SARS-CoV-2-IgG-antilichamen bij 1122 zorgmedewerkers in India, waarbij 87% minder positieve resultaten werden gevonden voor adequate HCQ-profylaxe, 1.3% HCQ versus 12.3% voor geen HCQ-profylaxe. Adequate profylaxe wordt gedefinieerd als 400 mg 1/wk gedurende >6 weken. https://c19p.org/goenka
81. M. Lyngbakken, J. Berdal, A. Eskesen, D. Kvale, I. Olsen, C. Rueegg, A. Rangberg, C. Jonassen, T. Omland, H. Røsjø en O. Dalgard, Een pragmatisch gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek rapporteert gebrek aan werkzaamheid van hydroxychloroquine op de virale kinetiek van coronavirusziekte 2019 Juli 2020, Nature Communications, Deel 11, Nummer 1
LATE BEHANDELING 53 patiënten HCQ late behandeling RCT: 4% lagere mortaliteit (p=1) en 71% verbeterde virale reductiesnelheid (p=0.51).
Kleine RCT van nasofaryngeale virale lading geen significante verschillen vertonen. De reductiesnelheid voor HCQ was 0.24 [0.03-0.46] RNA-kopieën/ml/24 uur, en 0.14 [-0.10-0.37] voor de controlegroep (71% sneller met HCQ, maar statistisch niet significant met de kleine steekproefomvang van 27 HCQ- en 26 controlepatiënten). Analyse alleen over 96 uur. https://c19p.org/lyngbakken
82. R. Bhattacharya, S. Chowdhury, R. Mukherjee, M. Kulshrestha, R. Ghosh, S. Saha en A. Nandi, Pre-exposure Hydroxychloroquine-gebruik wordt geassocieerd met een verminderd COVID19-risico bij zorgmedewerkers Juni 2020, medRxix
HCQ-profylaxeonderzoek met 106 patiënten: 81% minder gevallen (p=0.001).
HCQ verminderde het aantal gevallen van 38% naar 7%. 106 personen. Geen ernstige bijwerkingen. https://c19p.org/bhattacharya
83. Zhong Nanshan (钟南山) et al., Effectiviteit en veiligheid van chloroquine voor de behandeling van COVID-19. Een open-label, multicenter, niet-gerandomiseerde studie Maart 2020, Zhong Nanshan
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 197 patiënten: 80% verbeterde virale klaring (p=0.0001).
197 patiënten. CQ effectief. Dag 10 viraal RNA negatief 91.4% HCQ versus 57.4% controle. Mediane tijd tot negatieve test 3 dagen versus 9 dagen voor controle. https://c19p.org/zhong2
84. C. Isnardi, K. Roberts, V. Saurit, I. Petkovic, R. Báez, R. Quintana, Y. Tissera, S. Ornella, MDAngelo Exeni, C. Pisoni, V. Castro Coello, G. Berbotto, M. Haye Salinas, E. Velozo, Á. Reyes Torres, R. Tanten, M. Zelaya, C. Gobbi, C. Alonso, M. De los Ángeles Severina, F. Vivero, A. Paula, A. Cogo, G. Alle, M. Pera, R. Nieto, M. Cosatti, C. Asnal, D. Pereira, J. Albiero, V. Savio, F. Maldonado, M. Gamba, N. Germán, A. Baños, J. Gallino Yanzi, M. Gálvez Elkin, J. Morbiducci, M. Martire, H. Maldonado Ficco, M. Schmid, J. Villafañe Torres, M. De los Ángeles Correa, M. Medina, M. Cusa, J. Scafati, S. Agüero, N. Lloves Schenone, E. Soriano, C. Graf et al., Sociodemografische en klinische factoren geassocieerd met slechte COVID-19-resultaten bij patiënten met reumatische aandoeningen: gegevens uit het SAR-COVID-register Okt 2022, Klinische Reumatologie
HCQ-profylaxeonderzoek met 2,066 patiënten: 34% lagere mortaliteit (p=0.23), 48% minder ernstige gevallen (p=0.02)en 17% lagere ziekenhuisopname (p=0.09).
Retrospectief onderzoek onder 1,915 reumatische patiënten met Covid-19 in Argentinië, met een lagere mortaliteit, een ernstige zuurstofbehoefte en een lagere ziekenhuisopname bij gebruik van CQ/HCQ (antimalariamiddel) in niet-gecorrigeerde resultaten, statistisch alleen significant voor ernstige zuurstofbehoefte. https://c19p.org/isnardi
85. E. Sobngwi, S. Zemsi, M. Guewo, J. Katte, C. Kouanfack, L. Mfeukeu, A. Zemsi, Y. Wasnyo, A. Ntsama Assiga, A. Ndi Manga, J. Sobngwi-Tambekou, W. Ngatchou, C. Moussi Omgba, J. Mbanya, P. Ongolo Zogo en P. Fouda, Doxycycline versus Hydroxychloroquine + Azitromycine bij de behandeling van COVID-19-patiënten: een open-label gerandomiseerde klinische studie in Sub-Sahara Afrika (DOXYCOV) Juli 2021, Cureus
VROEGE BEHANDELING 187 patiënten HCQ vroege behandeling RCT: 52% verbeterd herstel (p=0.44) en 3% verbeterde virale klaring (p=0.88).
RCT 194 milde/asymptomatische laagrisicopatiënten in Kameroen, 97 behandeld met HCQ+AZ en 97 behandeld met doxycycline, met 2.1% symptomatische patiënten op dag 10 met HCQ+AZ, versus 4.3% met doxycycline, zonder statistische significantie. Er waren slechts 6 patiënten met symptomen op dag 10. Er was geen mortaliteit of ziekenhuisopname en geen ernstige bijwerkingen. https://c19p.org/sobngwi
86. P. Sivapalan, C. Ulrik, T. Lapperre, R. Bojesen, J. Eklöf, A. Browatzki, J. Wilcke, V. Gottlieb, K. Håkansson, C. Tidemandsen, O. Tupper, H. Meteran, C. Bergsøe, E. Brøndum, U. Bødtger, D. Bech Rasmussen, S. Graff Jensen, L. Pedersen, A. Jordan, H. Priemé, C. Søborg, I. Steffensen, D. Høgsberg, T. Klausen, M. Frydland, P. Lange, A. Sverrild, M. Ghanizada, F. Knop, T. Biering-Sørensen, J. Lundgren, en J. Jensen, Azitromycine en hydroxychloroquine bij gehospitaliseerde patiënten met bevestigde COVID-19 – een gerandomiseerde dubbelblind placebogecontroleerd onderzoek Juni 2021, Europese ademhalings-J., Volume 59, nummer 1, pagina 2100752
LATE BEHANDELING 117 patiënten HCQ late behandeling RCT: 92% lagere mortaliteit (p=0.32), 22% hogere IC-opname (p=1) en 8% lager ziekenhuisontslag (p=0.36).
Vroeg beëindigde, late fase (8 dagen vanaf het begin, 59% op zuurstof) RCT vertoont geen statistisch significante verschillen. https://c19p.org/sivapalan
87. A. Omrani, S. Pathan, S. Thomas, T. Harris, P. Coyle, C. Thomas, I. Qureshi, Z. Bhutta, N. Mawlawi, R. Kahlout, A. Elmalik, A. Azad, J. Daghfal, M. Mustafa, A. Jeremijenko, H. Soub, M. Khattab, M. Maslamani en S. Thomas, gerandomiseerde dubbelblinde placebogecontroleerde studie van hydroxychloroquine met of zonder azithromycine voor virologische genezing van niet-ernstige Covid-19 2020 november ECKlinischeGeneeskunde, Deel 29-30, Pagina 100645
VROEGE BEHANDELING 456 patiënten HCQ vroege behandeling RCT: 12% lagere ziekenhuisopname (p=1), 26% verbeterd herstel (p=0.58) en 10% slechtere virale klaring (p=0.13).
RCT voor laagrisicopatiënten voor HCQ+AZ en HCQ versus controle, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. Auteurs merken op dat de resultaten niet van toepassing zijn op patiënten met een hoger risico, dat positieve PCR eenvoudigweg de detectie van inactieve (niet-infectieuze) virale restanten kan weerspiegelen, dat een alternatief doseringsschema effectiever kan zijn en dat medicatietrouw onbekend was. De HCQ-dosering was 600 mg/dag gedurende 1 week, therapeutische niveaus worden mogelijk pas na enkele dagen bereikt. Er waren geen sterfgevallen of ernstige bijwerkingen. De virale belasting was al erg hoog bij aanvang. https://c19p.org/omrani
88. T. Korkmaz, A. Şener, V. Gerdan en İ. Kızıloglu, Het effect van het gebruik van hydroxychloroquine bij reumatische aandoeningen op het risico op een Covid-19-infectie en het verloop ervan Mei 2021, Auteur
HCQ-profylaxestudie met 694 patiënten: 82% lagere mortaliteit (p=0.19) en 94% minder gevallen (p<0.0001).
Retrospectief 683 patiënten in een afdeling reumatologie, 384 chronische HCQ-gebruikers en 299 controlepatiënten, waarbij er geen sterfte was onder HCQ-gebruikers versus 2 sterfgevallen in de controlegroep, en er waren significant minder gevallen onder HCQ-gebruikers. https://c19p.org/korkmaz
89. J. Finkelstein en X. Huo, De werkzaamheid van langdurig gebruik van hydroxychloroquine bij de preventie van COVID-19: een retrospectieve cohortstudie Juni 2023, Studies in Gezondheidstechnologie en Informatica
110,038 patiënten HCQ-profylaxe PSM-studie: 21% minder gevallen (p=0.0007).
Retrospectieve PSM-studie naar SLE/RA-patiënten in de VS, waarbij minder Covid-19-gevallen werden vastgesteld met HCQ-profylaxe. https://c19p.org/finkelstein
90. N. AlQadheeb, H. AlMubayedh, S. AlBadrani, A. Salam, M. AlOmar, A. AlAswad, M. AlMualim, Z. AlQamariat en R. AlHubail, Impact van veelvoorkomende comorbiditeiten op antimicrobiële consumptie en mortaliteit onder ernstig zieke COVID-19-patiënten: een retrospectieve studie in twee centra in Saoedi-Arabië Kan 2023, Klinische infectie in de praktijk, Deel 19, pagina 100229
LATE BEHANDELING 848 patiënten HCQ ICU-studie: 35% lagere mortaliteit (p=0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 848 IC-patiënten in Saoedi-Arabië, waarbij in niet-gecorrigeerde resultaten een lagere mortaliteit met HCQ werd aangetoond. https://c19p.org/alqadheeb
91. S. Bubenek-Turconi, S. Andrei, L. Văleanu, M. Ştefan, I. Grigoraş, S. Copotoiu, C. Bodolea, D. Tomescu, M. Popescu, D. Filipescu, H. Moldovan, A. Rogobete, C. Bălan, B. Moroşanu, D. Săndesc en R. Arafat, Klinische kenmerken en factoren geassocieerd met sterfte op de intensive care tijdens het eerste jaar van de SARS-Cov-2-pandemie in Roemenië 2022 november Europese J. Anesthesiologie, Volume publiceren vóór druk
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek: 22% lagere mortaliteit (p=0.01).
Prospectief onderzoek onder 9,058 Covid-19 IC-patiënten in Roemenië, waaruit blijkt dat de sterfte bij HCQ-behandeling lager is. https://c19p.org/bubenekturconi
92. R. Go en T. Nyirenda, Hydroxychloroquine, azithromycine en methylprednisolon en overleving in het ziekenhuis bij ernstige COVID-19-pneumonie September 2022, Grenzen in de farmacologie, Volume 13
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie: 55% lagere mortaliteit (p=0.03).
Retrospectief onderzoek onder 759 gehospitaliseerde patiënten in de VS, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij gecombineerde behandeling met HCQ+AZ+methylprednisolon vergeleken met monotherapie met methylprednisolon. https://c19p.org/go2
93. A. Bowen, J. Zucker, Y. Shen, S. Huang, Q. Yan, M. Annavajhala, A. Uhlemann, L. Kuhn, M. Sobieszczyk en D. Castor, Vermindering van het risico op overlijden onder patiënten die met COVID-19 zijn opgenomen tussen de eerste en tweede epidemische golf in New York City Aug 2022, Open forum besmettelijke ziekten
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 4,631 patiënten: 20% lagere mortaliteit (p=0.007).
Retrospectief 4,631 gehospitaliseerde patiënten in New York, met een hogere mortaliteit bij remdesivir en een lagere mortaliteit bij HCQAuteurs suggereren dat de toegenomen sterfte tijdens de eerste epidemiegolf deels te wijten was aan de druk op de ziekenhuisbronnen, wat wellicht had kunnen worden vermeden met Trumps voorstel voor HCQ in daarvoor in aanmerking komende populaties. https://c19p.org/bowen
94. A. Yadav, A. Kotwal en S. Ghosh, Hydroxychloroquine/chloroquine-profylaxe onder zorgmedewerkers: was het echt preventief? – Bewijs uit een multicentrische cross-sectionele studie Juli 2022, Indiase J. Gemeenschapsgeneeskunde, Volume 47, nummer 2, pagina 202
HCQ-profylaxeonderzoek met 2,224 patiënten: 20% lagere seropositiviteit (p=0.1).
Retrospectief onderzoek onder 2,224 zorgmedewerkers in India, waarbij een lager risico op seropositiviteit werd aangetoond met HCQ-profylaxe, zonder statistische significantie. https://c19p.org/yadav4
95. M. Ebongue, D. Lemogoum, L. Endale-Mangamba, B. Barche, C. Eyoum, S. Simo Yomi, D. Mekolo, V. Ngambi, J. Doumbe, C. Sike, J. Boombhi, G. Ngondi , C. Biholong, J. Kamdem, L. Mbenoun, C. Tegeu, A. Djomou, A. Dzudie, F. Kamdem, F. Ntock, L. Mfeukeu, E. Sobngwi, I. Penda, R. Njock, N Essomba, J. Yombi en W. Ngatchou, Factoren die sterfte door alle oorzaken in het ziekenhuis voorspellen bij COVID 19-patiënten in het Laquintinie Hospital Douala, Kameroen. Maart 2022, Reisgeneeskunde en infectieziekten, Pagina 102292
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 580 patiënten: 43% lagere mortaliteit (p=0.04).
Retrospectief onderzoek onder 580 gehospitaliseerde Covid+-patiënten in Kameroen, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ+AZ-behandeling. https://c19p.org/ebongue
96. C. Lavilla Olleros, C. Ausín García, A. Bendala Estrada, A. Muñoz, P. Wikman Jogersen, A. Fernández Cruz, V. Giner Galvañ, J. Vargas, J. Seguí Ripoll, M. Rubio-Rivas, R Miranda Godoy, L. Mérida Rodrigo, E. Fonseca Aizpuru, F. Arnalich Fernández, A. Artero, J. Loureiro Amigo, G. García García, L. Corral Gudino, J. Jiménez Torres, J. Casas-Rojo, en. J. Millán Núñez-Cortés, Gebruik van megadoses glucocorticoïden bij SARS-CoV-2-infectie in een Spaans register: SEMI-COVID-19 2022 jan, PLoS ONE, Deel 17, Nummer 1, Pagina e0261711
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 14,921 patiënten: 36% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 14,921 gehospitaliseerde patiënten in Spanje, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling. https://c19p.org/lavillaolleros
97. J. McKinnon, D. Wang, M. Zervos, M. Saval, L. Marshall-Nightengale, P. Kilgore, P. Pabla, E. Szandzik, K. Maksimowicz-McKinnon en W. O'Neill, Veiligheid en verdraagzaamheid van hydroxychloroquine bij zorgverleners en eerstehulpverleners ter preventie van COVID-19: WHIP COVID-19-studie December 2021, Int. J. Infectieziekten
543 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 2% minder symptomatische gevallen (p=1) en 51% minder gevallen (p=0.6).
HCQ-profylaxe RCT met 201 wekelijkse HCQ-patiënten, 197 dagelijkse HCQ-patiënten en 200 controlepatiënten, met de conclusie dat de profylaxe veilig is. Er waren geen graad 3 of 4 AE's, SAE's, SEH-bezoeken of ziekenhuisopnames. Er waren slechts 4 bevestigde gevallen, 2 in de placebogroep en één in elke HCQ-groep. 60% van de patiënten had blootstelling bij baseline. HCQ 400 mg wekelijks of HCQ 200 mg dagelijks na een oplaaddosis van 400 mg op dag 1. https://c19p.org/mckinnon
98. P. Panda, B. Singh, B. Moirangthem, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu en R. Kant, Antivirale combinatie klinisch beter dan standaardtherapie bij ernstige maar niet bij niet-ernstige COVID-19 September 2021, Klinische farmacologie: vooruitgang en toepassingen, Deel 13, Pagina 185-195
LATE BEHANDELING 41 patiënten HCQ late behandeling RCT: 48% lagere mortaliteit (p=0.45).
RCT 111 patiënten in India in 5 groepen: ernstige patiënten: a) standaardbehandeling, b) hydroxychloroquine + ribavirine + standaardbehandeling, of c) lopinavir + ritonavir + ribavirine + standaardbehandeling, en niet-ernstige patiënten: a) standaardbehandeling of b) hydroxychloroquine + ribavirine. Niet-ernstige patiënten werden bij progressie overgeplaatst naar de ernstige groep. https://c19p.org/panda2
99. S. Naggie, A. Milstone, M. Castro, S. Collins, S. Lakshmi, D. Anderson, L. Cahuayme-Zuniga, K. Turner, L. Cohen, J. Currier, E. Fraulo, A. Friedland, J. Garg, A. George, H. Mulder, R. Olson, E. O'Brien, R. Rothman, E. Shenkman, J. Shostak, C. Woods, K. Anstrom en A. Hernandez, Hydroxychloroquine voor pre-expositieprofylaxe van COVID-19 bij zorgmedewerkers: een gerandomiseerde, multicenter, placebogecontroleerde studie (HERO-HCQ) Aug 2021, Int. J. Infectieziekten
1,359 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 24% minder symptomatische gevallen (p=0.18).
HCQ-profylaxe RCT rapporteert statistisch significante lagere gevallen bij het samenvoegen van resultaten met de Covid PREP RCT, OF 0.74 [0.55-1.0] p = 0.046. Er waren geen significante veiligheidsproblemen. De onderzoeken werden beide vroegtijdig beëindigd, wat resulteerde in een verlies aan power; de combinatie toont echter statistisch significante werkzaamheid van HCQ. Let op: dit resultaat is gecensureerd in de tijdschriftversie, zie origineel in medrxiv.org HIERHet tijdschriftartikel vermeldt nog steeds het Covid PREP-artikel in de referentielijst, maar de analyse en discussie zijn verwijderd. De tijdschriftversie stelt ten onrechte: “Het profylactische gebruik van HCQ door HCW was veilig, maar niet effectief” terwijl het artikel OR eigenlijk schat op 0.75, wat statistisch significant OR 0.74 wordt wanneer het wordt samengevoegd met Covid PREP. De preprint bevat een andere versie: "...maar leverde geen klinisch bruikbare behandeling op." Het is onduidelijk waarom ~25% minder gevallen niet nuttig zou zijn. Ze stellen ook: "Dit is een van de vele negatieve onderzoeken", maar het resultaat is positief, het bereikt alleen geen statistische significantie voordat het wordt samengevoegd met Covid PREP. Deze zelfde auteur (Susanna Naggie, MD) publiceerde een zeer twijfelachtige, slecht uitgevoerde studie over ivermectine. Meer problemen met ivermectine besproken hier en hier: https://c19p.org/naggie
100. F. Taieb, K. Mbaye, B. Tall, N. Lakhe, C. Talla, D. Thioub, A. Ndoye, D. Ka, A. Gaye, V. Cissé Diallo, N. Dia, P. Ba, M. Cissé, M. Diop, C. Diagne, L. Fortes, M. Diop, N. Fall, F. Sarr, M. Diatta, M. Barry, A. Badiane, A. Seck, P. Dubrous, O. Faye, I. Vigan-Womas, C. Loucoubar, A. Sall en M. Seydi, Hydroxychloroquine en azithromycinebehandeling van gehospitaliseerde patiënten geïnfecteerd met SARS-CoV-2 in Senegal van maart tot oktober 2020 Juni 2021, J. Klinisch Med.. 2021, Volume 10, Nummer 13, Pagina 2954
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met 926 patiënten in de late behandeling: 39% hogere ziekenhuisopname (p=0.02).
Retrospectief 926 patiënten in Senegal, 674 behandeld met HCQ+AZ, met een significant hoger aantal ziekenhuisopnames op dag 15 met behandeling. https://c19p.org/taieb
101. J. Lagier, M. Million, S. Cortaredona, L. Delorme, P. Colson, P. Fournier, P. Brouqui, D. Raoult en P. Parola, Resultaten van 2,111 COVID-19-gehospitaliseerde patiënten behandeld met 2-hydroxychloroquine/azithromycine en andere regimes in Marseille, Frankrijk: een retrospectieve analyse met 3 monocentrische behandelingen Juni 2021, Therapeutica en klinisch risicobeheer, Deel 18, Pagina 603-617
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 2,111 patiënten: 32% lagere mortaliteit (p=0.004).
Retrospectief onderzoek onder 2,011 gehospitaliseerde patiënten in Frankrijk, mediane leeftijd 67, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ+AZ en verdere voordelen werden behaald met de toevoeging van zink. https://c19p.org/lagier2
102. F. De Rosa, A. Palazzo, T. Rosso, N. Shbaklo, M. Mussa, L. Boglione, E. Borgogno, A. Rossati, S. Mornese Pinna, S. Scabini, G. Chichino, S. Borrè, V. Del Bono, P. Garavelli, D. Barillà, F. Cattel, G. Di Perri, G. Ciccone, T. Lupia en S. Corcione, Risicofactoren voor mortaliteit bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten in Piemonte, Italië: Resultaten van het Multicenter, Regionale, CORACLE-register 2021 april J. Klinisch Med.., Volume 10, Nummer 9, Pagina 1951
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 1,538 patiënten: 35% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectief 1,538 gehospitaliseerde patiënten in Italië, waarbij alleen HCQ geassocieerd werd met verminderde mortaliteit. Auteurs analyseren mortaliteit onder degenen die op dag 7 nog in leven waren om overlevingstijdbias te voorkomen vanwege medicijnregistratie die minimaal 5 dagen behandeling vereist. https://c19p.org/derosa
103. Z. Alzahrani, K. Alghamdi en A. Almaqati, Klinische kenmerken en uitkomst van COVID-19 bij patiënten met reumatische aandoeningen 2021 april Reumatologie Int. , Volume 41, Nummer 6, Pagina 1097-1103
HCQ-profylaxeonderzoek met 47 patiënten: 59% lagere mortaliteit (p=1), 81% lagere ventilatie (p=0.54) en 33% lagere ernstige gevallen (p=0.7).
Retrospectief vonden 47 patiënten met reuma geen significante verschillen met HCQ. https://c19p.org/alzahrani
104. N. Dev, R. Meena, D. Gupta, N. Gupta en J. Sankar, Risicofactoren en frequentie van COVID-19 onder zorgmedewerkers in een tertiair zorgcentrum in India: een case-controlstudie Maart 2021, Transacties van de Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene, Deel 115, nummer 5, pagina 551-556
HCQ-profylaxestudie met 759 patiënten: 26% minder gevallen (p=0.003).
Retrospectieve case-controlstudie van 3,100 zorgmedewerkers in India die lagere gevallen met HCQ-profylaxe laat zien, en een omgekeerde associatie tussen het aantal HCQ-doses dat wordt ingenomen en het risico op Covid-19-gevallen. Populatie met laag risico zonder sterfte en zonder ernstige gevallen. https://c19p.org/dev
105. F. Taccone, N. Van Goethem, R. De Pauw, X. Wittebole, K. Blot, H. Van Oyen, T. Lernout, M. Montourcy, G. Meyfroidt en D. Van Beckhoven, De rol van organisatorische kenmerken op de uitkomst van COVID-19-patiënten die in België op de intensive care zijn opgenomen December 2020, The Lancet Regional Health – Europa, Deel 2, pagina 100019
LATE BEHANDELING 1,747 patiënten HCQ ICU-studie: 25% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectief onderzoek onder 1,747 IC-patiënten in België met een lagere mortaliteit bij HCQ, multivariate gemengde-effectenanalyse HCQ-gecorrigeerde odds ratio 0.64 [0.45-0.92]. https://c19p.org/taccone
106. J. Tan, Y. Yuan, C. Xu, C. Song, D. Liu, D. Ma en Q. Gao, Een retrospectieve vergelijking van medicijnen tegen COVID-19 Dec 2020, Virusonderzoek, Deel 294, pagina 198262
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 285 patiënten: 35% kortere ziekenhuisopname (p=0.04).
Retrospectief 333 patiënten in China, met slechts 8 HCQ-patiënten, wat een kortere ziekenhuisopnameduur bij HCQ laat zien. https://c19p.org/tan2
107. S. Szente Fonseca, A. De Queiroz Sousa, A. Wolkoff, M. Moreira, B. Pinto, C. Valente Takeda, E. Rebouças, A. Vasconcellos Abdon, A. Nascimento en H. Risch, Risico op ziekenhuisopname voor Covid-19-poliklinieken behandeld met verschillende medicijnregimes in Brazilië: vergelijkende analyse Oct 2020, Reisgeneeskunde en infectieziekten, Deel 38, pagina 101906
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 717 patiënten: 64% lagere ziekenhuisopname (p=0.0008).
64% lagere ziekenhuisopname met HCQ. Retrospectief 717 patiënten in Brazilië met vroege behandeling, aangepaste OR 0.32, p=0.00081, voor HCQ versus geen medicatie, en OR 0.45, p=0.0065, voor HCQ versus verschillende andere behandelingen. https://c19p.org/fonseca
108. A. Lammers, R. Brohet, R. Theunissen, C. Koster, R. Rood, D. Verhagen, K. Brinkman, R. Hassing, A. Dofferhoff, R. El Moussaoui, G. Hermanides, J. Ellerbroek, N Bokhizzou, H. Visser, M. Van den Berge, H. Bax, D. Postma en P. Groeneveld, Vroeg gebruik van hydroxychloroquine maar niet van chloroquine vermindert opname op de intensive care bij COVID-19-patiënten. September 2020, Int. J. Infectieziekten, Deel 101, Pagina 283-289
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 1,064 patiënten: 32% lagere gecombineerde mortaliteit/IC-opname (p=0.02).
Observationeel onderzoek onder 1,064 gehospitaliseerde patiënten in Nederland, 53% minder risico op overplaatsing naar de IC voor mechanische beademing met HCQ-behandeling vanaf de eerste dag van opname. Gewogen propensity score aangepaste hazard ratio voor overplaatsing naar de ICU met HCQ-behandeling, HR = 0.47, p = 0.008. Voor CQ, HR = 0.8, p = 0.207. De mortaliteitsresultaten in deze studie zijn alleen voor mortaliteit vóór overplaatsing naar de ICU. De gecombineerde ICU/overlijdens-HR was 0.68, p = 0.024 voor HCQ en 0.85, p = 0.224 voor CQ. Observationele, multicenter, cohortstudie van gehospitaliseerde COVID-19-patiënten. 189 HCQ-patiënten, 377 CQ, 498 controle. https://c19p.org/lammers
109. M. Ashinyo, V. Duti, S. Dubik, K. Amegah, S. Kutsoati, E. Oduro-Mensah, P. Puplampu, M. Gyansa-Lutterodt, D. Darko, K. Buabeng, A. Ashinyo, A. Ofosu, N. Baddoo, S. Akoriyea, F. Ofei en P. Kuma-Aboagye, Klinische kenmerken, behandelingsregime en duur van ziekenhuisopname onder COVID-19-patiënten in Ghana: een retrospectieve cohortstudie September 2020, Pan-Afrikaanse medische J., Volume 37
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 307 patiënten: 33% kortere ziekenhuisopname (p=0.03).
Retrospectief onderzoek onder 307 ziekenhuispatiënten in Ghana liet een vermindering van 33% in de ziekenhuisopnametijd zien bij HCQ, 29% bij HCQ+AZ en 37% bij CQ+AZ. https://c19p.org/ashinyo
110. A. Castelnuovo, S. Costanzo, A. Antinori, N. Berselli, L. Blandi, R. Bruno, R. Cauda, G. Guaraldi, L. Menicanti, I. My, G. Parruti, G. Patti, S. Perlini, F. Santilli, C. Signorelli, E. Spinoni, G. Stefanini, A. Vergori, W. Ageno, A. Agodi, L. Aiello, P. Agostoni, S. Moghazi, M. Astuto, F. Aucella, G. Barbieri, A. Bartoloni, M. Bonaccio, P. Bonfanti, F. Cacciatore, L. Caiano, F. Cannata, L. Carrozzi, A. Cascio, A. Ciccullo, A. Cingolani, F. Cipollone, C. Colomba, F. Crosta, C. Pra, G. Danzi, D. D'Ardes, K. Donati, P. Giacomo, F. Gennaro, G. Di Tano, G. D'Offizi, T. Filippini, F. Fusco, I. Gentile et al., Gebruik van hydroxychloroquine bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten wordt geassocieerd met een lagere mortaliteit : Bevindingen uit de observationele multicenter Italiaanse CORIST-studie Aug 2020, Europese J. Interne Geneeskunde, Deel 82, Pagina 38-47
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 3,451 patiënten: 30% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 3,451 gehospitaliseerde patiënten, 30% reductie in mortaliteit met HCQ na propensity-aanpassing, HR 0.70 [0.59 – 0.84]. https://c19p.org/dicastelnuovo
111. L. Catteau, N. Dauby, M. Montourcy, E. Bottieau, J. Hautekiet, E. Goetghebeur, S. Van Iersesel, E. Duysburgh, H. Van Oyen, C. Wyndham-Thomas, D. Van Beckhoven, K Bafort, L. Belkhir, N. Bossuyt, P. Caprasse, V. Colombie, P. De Munter, J. Deblonde, D. Delmarcelle, M. Delvallee, R. Demeester, T. Dugernier, X. Holemans, B. Kerzmann, P. Yves Machurot, P. Minette, J. Minon, S. Mokrane, C. Nachtergal, S. Noirhomme, D. Piérard, C. Rossi, C. Schirvel, E. Sermijn, F. Staelens, F. Triest , N. Goethem, J. Praet, A. Vanhoenacker, R. Verstraete en E. Willems, Lage dosering Hydroxychloroquine Therapie en Mortaliteit bij Gehospitaliseerde Patiënten met COVID-19: Een Landelijke Observationele Studie van 8075 Deelnemers Aug 2020, Int. J. Antimicrobiële middelen, Volume 56, nummer 4, pagina 106144
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 8,075 patiënten: 32% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 8,075 gehospitaliseerde patiënten, 4,542 lage-dosis HCQ, 3,533 controle. 35% lagere mortaliteit voor HCQ (17.7% vs. 27.1%), gecorrigeerde HR 0.68 [0.62–0.76]. Lage-dosis HCQ monotherapie was onafhankelijk geassocieerd met lagere mortaliteit bij gehospitaliseerde patiënten. Patiënten die werden blootgesteld aan andere therapieën (TCZ, AZ, LPV/RTV) werden uitgesloten. De statistische analyse werd uitgevoerd door een onafhankelijke groep. Er werd rekening gehouden met kalendertijd van voorschrift en onsterfelijke tijdbias. Corticosteroïdenvoorschriften waren laag in beide groepen. https://c19p.org/catteau
112. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng en S. Cheng, een multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van hydroxychloroquine te evalueren en een retrospectieve studie bij volwassen patiënten met milde tot matige coronavirusziekte 2019 (COVID-19) Juli 2020, PLoS EEN, Deel 15, Nummer 12, Pagina e0242763
LATE BEHANDELING 33 patiënten HCQ late behandeling RCT: 24% verbeterde virale klaring (p=0.71).
2 zeer kleine studies met gehospitaliseerde patiënten in Taiwan. RCT met 21 behandelings- en 12 standaardzorgpatiënten. Geen sterfte of ernstige bijwerkingen. Mediane tijd tot negatieve RNA 5 dagen versus 10 dagen standaardzorg, p = 0.4. Risico op PCR+ op dag 14, RR 0.76, p = 0.71. Kleine retrospectieve studie met 12 van de 28 HCQ-patiënten en 5 van de 9 in de controlegroep die PCR- waren op dag 14, RR 1.29, p = 0.7. De RCT en retrospectieve studies worden apart vermeld. https://c19p.org/chen25
113. W. Tang, Z. Cao, M. Han, Z. Wang, J. Chen, W. Sun, Y. Wu, W. Xiao, S. Liu, E. Chen, W. Chen, X. Wang, J. Yang, J. Lin, Q. Zhao, Y. Yan, Z. Xie, D. Li, Y. Yang, L. Liu, J. Qu, G. Ning, G. Shi en Q. Xie, Hydroxychloroquine bij patiënten met voornamelijk milde tot matige coronavirusziekte 2019: open label, gerandomiseerde gecontroleerde studie Apr 2020, BMJ 2020, 369, pagina m1849
LATE BEHANDELING 150 patiënten HCQ late behandeling RCT: 21% verbeterde virale klaring (p=0.51).
150 patiënten in een zeer laat stadium RCT die geen significant verschil liet zien. De behandeling was erg laat, gemiddeld 16.6 dagen na het begin van de symptomen. Gegevens die gunstig waren voor HCQ werden verwijderd in de tweede versie, zie analyse hier. “[HCQ] versnelt de verlichting van klinische symptomen”; “Snellere verlichting van klinische symptomen met standaardzorg plus HCQ dan met standaardzorg alleen werd waargenomen tijdens de tweede week sinds de randomisatie”; “De werkzaamheid van HCQ op de verlichting van symptomen, HR 8.83 [1.09-71.3], was duidelijker toen de verstorende effecten van andere antivirale middelen werden verwijderd.” https://c19p.org/tang
114. O. Mitjà, M. Corbacho-Monné, M. Ubals, C. Tebé, J. Peñafiel, A. Tobias, E. Ballana, A. Alemany, N. Riera-Martí, C. Pérez, C. Suñer, P. Laporte, P. Admella, J. Mitjà, M. Clua, L. Bertran, M. Sarquella, S. Gavilán, J. Ara, J. Argimon, J. Casabona, G. Cuatrecasas, P. Cañadas, A. Elizalde- Torrent, R. Fabregat, M. Farré, A. Forcada, G. Flores-Mateo, E. Muntada, N. Nadal, S. Narejos, A. Nieto, N. Prat, J. Puig, C. Quiñones, J. Reyes-Ureña, F. Ramírez-Viaplana, L. Ruiz, E. Riveira-Muñoz, A. Sierra, C. Velasco, R. Vivanco-Hidalgo, A. Sentís, C. G-Beiras, B. Clotet en M. Vall-Mayans, Hydroxychloroquine voor vroege behandeling van volwassenen met milde Covid-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie Juli 2020, Clinical Infectious Diseases, ciaa1009, Volume 73, Nummer 11, Pagina e4073-e4081
VROEGE BEHANDELING 293 patiënten HCQ vroege behandeling RCT: 16% lagere ziekenhuisopname (p=0.64), 34% verbeterd herstel (p=0.38) en 2% verbeterde virale klaring.
Dit artikel heeft tegenstrijdige waarden, tabel S2 toont 12 controleziekenhuisopnames, terwijl tabel 2 er 11 toont. Het oorspronkelijke rapport voor dit artikel had meer conflicterende waarden, waarbij de waarden die in Tabel 2 en het abstract worden gerapporteerd overeenkomen met 12 controleziekenhuisopnames, terwijl andere overeenkomen met 11 controleziekenhuisopnames. De aantallen in tabel S2 komen ook niet overeen; n=290 wordt gegeven voor secundaire eindpunten, maar de drie groepen tellen op tot n=238. De som van de secundaire eindpunttellingen voor de controlegroep in tabel 2 komt niet overeen met de groepsgrootte. Eén ontbrekende patiënt is mogelijk de 12e controle-hospitalisatie, maar er ontbreken er nog 2. Er was een reductie van 16% in hospitalisatie en 34% reductie in het risico op geen symptoomresolutie, zonder statistische significantie vanwege kleine steekproeven. Behandelingsvertraging is onbekend. Zij melden een vertraging van maximaal 120 uur na het optreden van de symptomen, plus een extra, niet nader gespecificeerde vertraging waarbij de medicatie al bij het eerste huisbezoek aan de patiënten werd verstrekt.. Auteurs reageerden niet op het verzoek van C19early.com om details. Auteurs splitsen resultaten niet op per behandelingsvertraging. Het artikel vermeldt geen zink. In Spanje is een zinktekort van 83% gerapporteerd, dit kan de effectiviteit aanzienlijk verminderen. HCQ is een zinkionofoor dat de cellulaire opname verhoogt, wat aanzienlijke intracellulaire concentraties zink mogelijk maakt, en het is bekend dat zink de RNA-afhankelijke RNA-polymeraseactiviteit van SARS-CoV remt, en wordt algemeen beschouwd als belangrijk voor de effectiviteit van HCQ bij SARS-CoV-2. De niet-detecteerbare virale lading werd gewijzigd naar 3 log10 kopieën/ml, wat de effectiviteit mogelijk zou kunnen veranderen. Voor virale lading gebruiken auteurs neus-keel-uitstrijkjes, we merken op dat virale activiteit in de longen vooral belangrijk kan zijn voor COVID-19, en dat onderzoek heeft aangetoond dat HCQ-concentraties veel hoger in de longen vergeleken met plasma. We merken ook op dat virale detectie door PCR staat niet gelijk aan levensvatbaar virus. De nauwkeurigheid van de tests wordt niet verstrekt. Problemen met de analyse van de nasofaryngeale virale lading omvatten de onbetrouwbaarheid van de test en temporo-ruimtelijke verschillen in virale uitscheiding. 293 laagrisicopatiënten zonder sterfgevallen. Geen ernstige bijwerkingen. C19early.com probeerde te corresponderen met auteurs en vroeg om meer details over de behandelingsvertraging en de verandering in virale lading, maar kreeg geen antwoord. Zie ook deze open brief. https://c19p.org/mitja
115. M. Chechter, G. Dutra da Silva, R. E Costa, T. Miklos, N. Antonio da Silva, G. Lorber, N. Vascncellos Mota, A. Dos Santos Cortada, L. De Nazare Lima da Cruz, P. De Melo, B. De Souza, F. Emmerich, P. De Andrade Zanotto en M. Aaron Scheinberg, Evaluatie van patiënten behandeld door telegeneeskunde in het begin van de COVID-19-pandemie in São Paulo, Brazilië: een niet-gerandomiseerde klinische proef voorstudie 2021 november Heliyon, Pagina e15337
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 72 patiënten: 95% lagere ziekenhuisopname (p=0.004).
Prospectief onderzoek onder 187 telegeneeskundepatiënten in Brazilië. 74 patiënten met matige symptomen kregen behandeling met HCQ+AZ aangeboden, 12 accepteerden geen HCQ (namen alleen AZ), en vormden een controlegroepEr was sprake van minder ziekenhuisopnames en een beter herstel dankzij de behandeling. https://c19p.org/chechter
116. McCullough et al., Hydroxychloroquine bij de preventie van COVID-19-infectie bij zorgmedewerkers Augustus 2021, NCT04333225
HCQ-profylaxestudie met 221 patiënten: 52% minder gevallen (p=0.01).
Prospectief onderzoek met 221 zorgmedewerkers, toont een lager risico op COVID-19 met HCQ-profylaxe. https://c19p.org/mccullough4
117. M. Modrák, P. Bürkner, T. Sieger, T. Slisz, M. Vašáková, G. Mesežnikov, L. Casas-Mendez, J. Vajter, J. Táborský, V. Kubricht, D. Suk, J. Horejsek, M. Jedlička, A. Mifková, A. Jaroš, M. Kubiska, J. Váchalová, R. Šín, M. Veverková, Z. Pospíšil, J. Vohryzková, R. Pokrievková, K. Hrušák, K. Christozova, V. Leos-Barajas, K. Fišer en T. Hyánek, Gedetailleerde ziekteprogressie van 213 patiënten die in Tsjechië met Covid-19 in het ziekenhuis waren opgenomen: een verkennend onderzoek analyse December 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 213 patiënten: 59% lagere mortaliteit (p=0.04).
Retrospectief 213 gehospitaliseerde patiënten in Tsjechië met een lagere mortaliteit met HCQ. Onderhevig aan verwarring door indicatie. https://c19p.org/modrak
118. A. Khurana, G. Kaushal, R. Gupta, V. Verma, K. Sharma en M. Kohli, Prevalentie en klinische correlaties van COVID-19-uitbraak onder zorgmedewerkers in een ziekenhuis op tertiair niveau Juli 2020, medRxiv
HCQ-profylaxestudie met 181 patiënten: 51% minder gevallen (p=0.02).
Onderzoek onder ziekenhuispersoneel dat aantoont dat HCQ-profylaxe COVID-19 significant vermindert, OF 0.30, p=0.02. 94 positieve gezondheidswerkers met een overeenkomende steekproef van 87 negatief geteste werknemers. Volledige profylaxe was belangrijk in dit onderzoek dat een lage dosis van 400 mg/week HCQ (800 mg voor week 1), dus het kan langer duren om therapeutische niveaus te bereiken. Het werkelijke voordeel van HCQ kan groter zijn omdat de ernst van de symptomen hier niet in aanmerking wordt genomen, maar HCQ kan de ernst ook verminderen. https://c19p.org/khurana
119. F. Membrillo de Novales, G. Ramírez-Olivencia, M. Estébanez, B. De Dios, M. Herrero, T. Mata, A. Borobia, C. Gutiérrez, M. Simón, A. Ochoa, Y. Martínez, A Aguirre, F. Alcántara, P. Fernández-González, E. López, S. Campos, M. Navarro en L. Ballester, Vroege hydroxychloroquine wordt geassocieerd met een toename van de overleving bij COVID-19-patiënten: een observationeel onderzoek. Mei 2020, Preprints 2020, 2020050057
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 166 patiënten: 55% lagere mortaliteit (p=0.002).
166 patiënten opgenomen in het ziekenhuis met COVID-19, HCQ verhoogde de overleving 1.4 - 1.8 keer wanneer patiënten in een vroeg stadium werden opgenomen. Vroeg is hier relatief ten opzichte van ziekenhuisopname - alle patiënten waren in relatief ernstige toestand. https://c19p.org/membrillo
120. R. Rajasingham, A. Bangdiwala, M. Nicol, C. Skipper, K. Pastick, M. Axelrod, M. Pullen, A. Nascene, D. Williams, N. Engen, E. Okafor, B. Rini, I. Mayer, E. McDonald, T. Lee, P. Li, L. MacKenzie, J. Balko, S. Dunlop, K. Hullsiek, D. Boulware, S. Lofgren, M. Abassi, A. Balster, L. Collins, G. Drobot, D. Krakower, S. Lother, D. MacKay, C. Meyer-Mueller, S. Selinsky, D. Solvason, R. Zarychanski en R. Zash, Hydroxychloroquine als pre-expositieprofylaxe voor COVID-19 bij zorgmedewerkers: een gerandomiseerde studie September 2020, Clinical Infectious Diseases, Jaargang 72, Nummer 11, Pagina e835-e843
1,483 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 27% minder gevallen (p=0.07).
PrEP RCT toont lagere gevallen met HCQ-profylaxe. Het onderzoek werd stopgezet na 47% deelname. Als vergelijkbare resultaten zich zouden voortzetten, zou p < 0.05 worden bereikt bij ~75% deelname. HR 0.66/0.68 voor volledige medicatietrouw, 0.72/0.74, p = 0.18/0.22 in totaal (1x/2x dosering). De werkzaamheid voor first responders was hoger, OR 0.32, p = 0.01. First responders hadden een veel hogere incidentie, wat meer power toeliet en het effect van verstorende factoren zoals verkeerde diagnose van andere aandoeningen of enquêteproblemen verminderde. De prestatie is vergelijkbaar met de controlegroep voor de eerste 3 weken. Het effect kan groter zijn met een doseringsschema waarmee therapeutische niveaus sneller worden bereikt. ~40% van de deelnemers vermoedde dat ze COVID-19 hadden gehad vóór de proef, het effect bij mensen zonder eerdere COVID-19 kan groter zijnOnderzoek toont aan dat de behandeling die in de controlegroep wordt gebruikt (foliumzuur) kan een aanzienlijke werkzaamheid hebben bij COVID-19, dus de werkelijke effectiviteit van HCQ kan hoger zijn dan waargenomen. Zie ook dit artikel met betrekking tot foliumzuur. Merk op dat foliumzuur naar verwachting aan meerdere SARS-CoV-2-eiwitten zal binden, foliumzuurspiegels zijn lager bij COVID-19-patiënten met ernstige ziekte, foliumzuursuppletie kan helpen bij COVID-19-geassocieerde hypertensie en hyperhomocystemie, en verschillen in een foliumzuurgerelateerd enzym kunnen van invloed zijn op de geografische ernstvariatie van COVID-19. Auteurs merken op dat het onderzoek te weinig statistisch vermogen had, is onderzoek naar frequentere dosering gerechtvaardigd, en dat de dosering mogelijk onvoldoende is geweest met geen enkele deelnemer behaalde meer dan de in vitro EC50. Internet-enquête RCT onderhevig aan enquêtebias. Er waren geen sterfgevallen of IC-opnames. Laagrisicozorgverleners, mediane leeftijd ~40. 494 1x/week dosering, 495 2x/week dosering, 494 controledeelnemers (1x en 2x deelnemers kregen dezelfde algehele dosering). https://c19p.org/rajasingham
121. B. Singh, B. Moirangthem, P. Panda, Y. Bahurupi, S. Saha, G. Saini, M. Dhar, M. Bairwa, V. Pai, A. Agarwal, G. Sindhwani, S. Handu en Ravikant, Veiligheid en werkzaamheid van antivirale therapie alleen of in combinatie bij COVID-19 – een gerandomiseerde gecontroleerde studie (SEV COVID-studie) Juni 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING 74 patiënten HCQ late behandeling RCT: 48% lagere mortaliteit (p=0.45) en 14% verbeterd herstel (p=0.76).
Zeer kleine vroegtijdig beëindigde RCT in India, met een lagere mortaliteit maar zonder statistische significantie met de zeer kleine steekproefomvang. De tijd sinds het begin van de symptomen is niet gegeven. Het herstelpercentage voor niet-ernstige groep B (86.7%) komt niet overeen met een aantal herstelgevallen, we hebben het dichtstbijzijnde aantal gebruikt (15/17). https://c19p.org/singh2
122. S. Almazrou, Z. Almalki, A. Alanazi, A. Alqahtani en S. Alghamd, Vergelijking van de impact van op hydroxychloroquine gebaseerde regimes en standaardbehandeling op COVID-19-patiëntresultaten: een retrospectieve cohortstudie September 2020, Saudi Pharmaceutical J., Deel 28, nummer 12, pagina 1877-1882
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 161 patiënten: 65% lagere ventilatie (p=0.16) en 21% lagere IC-opname (p=0.78).
Retrospectief onderzoek naar 161 gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië met een lagere beademing en opname op de IC bij HCQ, maar statistisch niet significant gezien de kleine steekproefomvang. https://c19p.org/almazrou
123. C. Gentry, M. Humphrey, S. Thind, S. Hendrickson, G. Kurdgelashvili en R. Williams, Langdurig gebruik van hydroxychloroquine bij patiënten met reumatische aandoeningen en ontwikkeling van SARS-CoV-2-infectie: een retrospectieve cohortstudie September 2020, Lancet Reumatologie, Jaargang 2, Nummer 11, Pagina e689-e697
HCQ-profylaxeonderzoek met 32,109 patiënten: 91% lagere mortaliteit (p=0.1) en 21% minder gevallen (p=0.27).
Retrospectieve patiënten met reumatologische aandoeningen met nul van de 10,703 COVID-19-sterfgevallen voor HCQ-patiënten versus 7 van de 21,406 propensity-gematchte controlepatiënten (statistisch niet significant). De gemiddelde leeftijd van HCQ-patiënten is iets lager, 64.8 versus 65.4 controle. COVID-19-gevallen OR 0.79, p=0.27. Er zijn verschillende significante verschillen in de propensity-matched patiënten die de resultaten kunnen beïnvloeden, bijvoorbeeld 20.9% SLE versus 24.7%. https://c19p.org/gentry
124. K. Said, A. Alsolami, F. Alreshidi, A. Fathuddin, F. Alshammari, F. Alrashid, A. Aljadani, R. Aboras, F. Alreshidi, M. Alghozwi, S. Alshammari en N. Alharbi, profielen van onafhankelijke comorbiditeitsgroepen bij oudere COVID-19-patiënten onthullen een lage sterfte geassocieerd met standaardzorg en lage doseringen hydroxychloroquine boven antivirale middelen 2023 april J. Multidisciplinaire Gezondheidszorg, Deeldeel 16, Pagina 1215-1229
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 840 patiënten: 78% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 750 COVID-19-patiënten in Saoedi-Arabië, met een lagere mortaliteit bij HCQ-behandeling in ongecorrigeerde resultaten. Auteurs merken op dat de slechte resultaten in sommige andere onderzoeken verband kunnen houden met verhoogde doseringen en latere behandeling. https://c19p.org/said2
125. E. Satti, M. Ostensen, S. Darrgham, N. Hadwan, H. Ashour en S. AL Emadi, Kenmerken en obstetrische uitkomsten bij vrouwen met auto-immuun reumatische aandoeningen tijdens de COVID-19-pandemie in Qatar april 2022, Cureus
HCQ-profylaxestudie met 80 patiënten: 61% minder gevallen (p=0.04).
Retrospectief onderzoek onder 80 opeenvolgende zwangere patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen in Qatar, waarbij het risico op COVID-19-gevallen met HCQ-profylaxe lager was. https://c19p.org/satti
126. M. AbdelGhaffar, D. Omran, A. Elgebaly, E. Bahbah, S. Afify, M. AlSoda, M. El-Shiekh, E. ElSayed, S. Shaaban, S. AbdelHafez, K. Elkelany, A. Eltayar, O. Ali, L. Kamal, A. Heiba, A. El Askary en H. Shousha, Voorspelling van mortaliteit bij gehospitaliseerde Egyptische patiënten met Coronavirus-ziekte-2019: een multicenter retrospectieve studie 2022 jan, PLoS ONE, Deel 17, Nummer 1, Pagina e0262348
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 3,712 patiënten: 100% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 3,712 gehospitaliseerde patiënten in Egypte, waaruit blijkt lagere sterfte met HCQ-behandeling in ongecorrigeerde resultatenVolgens het officiële behandelprotocol werd HCQ aanbevolen bij gevallen met een hoger risico en/of ernstigere gevallen. https://c19p.org/abdelghaffar
127. Y. Huang, Z. Chen, Y. Wang, L. Han, K. Qin, W. Huang, Y. Huang, H. Wang, P. Shen, X. Ba, W. Lin, H. Dong, M. Zhang en S. Tu, Klinische kenmerken van 17 patiënten met COVID-19 en systemische auto-immuunziekten: een retrospectieve studie Juni 2020, Annalen van de Reumatische Ziekten 2020:79, 1163-1169, Volume 79, Nummer 9, Pagina 1163-1169
HCQ-profylaxestudie met 1,255 patiënten: 80% lagere ziekenhuisopname (p=0.001).
Analyse van 1255 COVID-19-patiënten in Wuhan Tongji Hospital, waarbij 0.61% systemische auto-immuunziekten had, veel lager dan de auteurs verwachtten (3%-10%). Auteurs veronderstellen dat beschermende factoren, zoals CQ/HCQ-gebruik, ziekenhuisopnames verminderen. https://c19p.org/huangard
128. K. Oku, Y. Kimoto, T. Horiuchi, M. Yamamoto, Y. Kondo, M. Okamoto, T. Atsumi en T. Takeuchi, Risicofactoren voor ziekenhuisopname of mortaliteit voor COVID-19 bij patiënten met reumatische aandoeningen: Resultaten van een landelijk JCR COVID-19-register in Japan September 2022, Moderne reumatologie
HCQ-profylaxeonderzoek met 220 patiënten: 92% lagere mortaliteit (p=1) en 12% lagere ziekenhuisopname (p=0.34).
Retrospectief 220 COVID-19-patiënten met reumatische aandoeningen in Japan, met een lagere mortaliteit en ziekenhuisopname met HCQ-profylaxe, zonder statistische significantie. https://c19p.org/oku
129. G. Ramírez-García, P. García-Molina, M. Flor-Cremades, B. Muñoz-Rojas, J. Moleón Moya, Hydroxychloroquine en Tocilizumab bij de behandeling van COVID-19: een longitudinaal observationeel onderzoek Kan 2021, Archivos de Medicina Universitaria
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 403 patiënten: 67% lagere mortaliteit (p<0.0001) en 6% hogere IC-opname (p=1).
Retrospectief 403 gehospitaliseerde patiënten in Spanje, waarbij een lagere sterfte werd aangetoond met behandeling, maar auteurs houden geen rekening met de verschillen tussen de groepen. confounding volgens indicatie waarschijnlijk is. https://c19p.org/ramirezgarcia
130. G. Meeus, F. Van Coile, H. Pottel, A. Michel, O. Vergauwen, K. Verhelle, S. Lamote, M. Leys, M. Boudewijns en P. Samaey, Effectiviteit en veiligheid van ziekenhuisbehandeling van Covid-19-infectie met lage doseringen hydroxychloroquine en azithromycine bij gehospitaliseerde patiënten: een retrospectieve gecontroleerde cohortstudie September 2023, Nieuwe microben en nieuwe infecties, Pagina 101172
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 3,885 patiënten: 36% lagere mortaliteit (p=0.005).
Retrospectief onderzoek onder 352 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in België en 3,533 controlepatiënten uit de gelijktijdige Belgian Collaborative Group, waarbij een significant lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling. Het overlevingsvoordeel was in alle leeftijdsgroepen consistent. Er werden geen torsade de pointes of ventriculaire aritmieën waargenomen. De gemiddelde tijd vanaf het begin is niet vermeld, maar 43% van de patiënten met een bekend begin werd opgenomen binnen 5 dagen, waardoor de werkzaamheid in overeenstemming met de verwachtingen op basis van de behandelingsvertraging. HCQ 800 mg dag één, 200 mg tweemaal daags gedurende vijf dagen, volgens nationale richtlijnen. Auteurs merken op dat de slechte resultaten in SOLIDARITY/RECOVERY-onderzoeken verband kunnen houden met de buitensporig hoge doses die zijn gebruikt. De meeste patiënten kregen ook AZ. Aangepaste resultaten worden alleen verstrekt voor alle HCQ-patiënten. Publicatie werd meer dan 3 jaar uitgesteld. Auteurs meldden in 2021 dat het artikel was afgewezen door de redacteuren van vier verschillende tijdschriften, vóór peer review. https://c19p.org/meeus
131. C. Johnston, E. Brown, J. Stewart, H. Karita, P. Kissinger, J. Dwyer, S. Hosek, T. Oyedele, M. Paasche-Orlow, K. Paolino, K. Heller, H. Leingang, H. Haugen, T. Dong, A. Bershteyn, A. Sridhar, J. Poole, P. Noseworthy, M. Ackerman, S. Morrison, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, M. Wener, A. Wald, J. Schiffer, C. Celum, H. Chu, R. Barnabas en J. Baeten, Hydroxychloroquine met of zonder azithromycine voor de behandeling van vroege SARS-CoV-2-infectie bij hoogrisico-poliklinische volwassenen: een gerandomiseerde klinische studie December 2020, ECKlinischeGeneeskunde, Deel 33, pagina 100773
LATE BEHANDELING 231 patiënten HCQ late behandeling RCT: 30% lagere ziekenhuisopname (p=0.73), 2% verbeterd herstel (p=0.95) en 29% snellere virale klaring.
Kleine, vroeg beëindigde, laat behandelde RCT waarin vitamine C + foliumzuur, HCQ + foliumzuur en HCQ+AZ werden vergeleken. Hieruit bleek dat er met HCQ/HCQ+AZ niet-statistisch significant minder ziekenhuisopnames waren en dat het virus sneller verdween met HCQ. De mediaan van de deelname was 5.9 dagen na aanvang van de behandeling (6.2 en 6.3 in de behandelingsarmen). De mediane tijd tot virale klaring voor vitamine C + foliumzuur was 8 dagen in de preprint, maar werd in het gepubliceerde artikel gewijzigd naar 7 dagen zonder uitleg. Beiden vitamine C en foliumzuur (hier en hier) laten werkzaamheid zien in andere onderzoeken, dus de werkelijke werkzaamheid van HCQ(+AZ) kan hoger zijn dan waargenomen. Patiënten met een laag risico, mediane leeftijd 37, geen sterfgevallen (komt niet overeen met de titel die "hoog risico" claimt). Post-hoc toevoeging van een nieuwe cyclusdrempel om de statistisch significante snellere klaring te verdoezelen. Geen analyse voor tijd vanaf het begin van de symptomen. Auteurs identificeren (relatief) lage en hoge risicocohorten, maar geven geen resultaten voor virale uitscheiding of symptoomresolutie voor de cohorten. NCT04354428. https://c19p.org/johnston
132. A. Alshamrani, A. Assiri en O. Almohammed, Uitgebreide evaluatie van zes interventies voor gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: een propensity score matching-studie Februari 2023, Saudi Pharmaceutical J.
LATE BEHANDELING 814 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 50% lagere mortaliteit (p=0.18), 37% lagere progressie (p=0.21), 9% kortere IC-opname (p=0.66) en 3% langere ziekenhuisopname (p=0.7).
PSM retrospectief 29 ziekenhuizen in Saoedi-Arabië, vond lagere sterfte bij HCQ, zonder statistische significantie te bereiken (door auteurs omschreven als “geen impact”). https://c19p.org/alshamrani
133. A. Avezum, G. Oliveira, H. Oliveira, R. Lucchetta, V. Pereira, A. Dabarian, R. D´O Vieira, D. Silva, A. Kormann, A. Tognon, R. De Gasperi, M. Hernandes, A. Feitosa, A. Piscopo, A. Souza, C. Miguel, V. Nogueira, C. Minelli, C. Magalhães, K. Morejon, L. Bicudo, G uza, M. Gomes, J. Fo, A. Schwarzbold, A. Zilli, R. Amazonas, F. Moreira, L. Alves, S. Assis, P. Neves, J. Matuoka, I. Boszczowski, D. Catarino, V. Veiga, L. Azevedo, R. Rosa, R. Lopes, A. Cavalcanti en O. Berwanger, Hydroxychloroquine versus placebo bij de behandeling van niet-gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 (COPE – Coalitie V): een dubbelblinde, multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie Maart 2022, The Lancet Regional Health – Amerika, Deel 11, pagina 100243
VROEGE BEHANDELING 1,372 patiënten HCQ vroege behandeling RCT: 1% lagere mortaliteit (p=1), 32% hogere beademing (p=0.79), 16% lagere IC-opname (p=0.61) en 23% lagere ziekenhuisopname (p=0.18).
Auteurs hebben niet gereageerd op een verzoek om brongegevens van C19early.com. Outpatient RCT met 687 HCQ en 682 controlepatiënten in Brazilië, met een lagere ziekenhuisopname met behandeling, die geen statistische significantie bereikte. Hogere werkzaamheid werd gezien met behandeling <4 dagen vanaf het begin, RR 0.61. De bijbehorende meta-analyse omvat voornamelijk late behandelingsstudies, bijvoorbeeld in de mediane vertraging vanaf het begin was 7 dagen ontbreekt. De waarden voor zijn onjuist – de studie toont 4 ziekenhuisopnames in de controlegroep – RR voor deze studie zou 0.58 moeten zijn in plaats van 0.78. https://c19p.org/avezum
134. A. Delgado, B. Cornett, Y. Choi, C. Colosimo, V. Stahel, O. Dziadkowiec en P. Stahel, Onderzoeksmedicijnen bij 9,638 gehospitaliseerde patiënten met ernstige COVID-19: lessen uit de 'fail-and-learn'-strategie tijdens de eerste twee golven van de pandemie in 2020 Februari 2023, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 9,638 patiënten: 26% lagere mortaliteit (p=0.002).
PSM retrospectief 9,638 patiënten in de VS, met een significant lagere mortaliteit met HCQ begin 2020 (1,157 HCQ-patiënten) en geen significant verschil eind 2020 (82 HCQ-patiënten). De weinige patiënten die in de latere periode zijn behandeld, verkeren mogelijk in een ernstiger toestand vanwege de inspanning die nodig is om de politisering en censuur in het studieland te overwinnen. De auteurs verwijzen naar hun resultaat als “geen relevante winst in sterfte tussen de twee pieken.” https://c19p.org/delgado
135. A. AlShehhi, T. Almansoori, A. Alsuwaidi en H. Alblooshi, Gebruik van machine learning voor overlevingsanalyse om risicofactoren voor COVID-19-opname op de intensive care te identificeren: een retrospectieve cohortstudie uit de Verenigde Arabische Emiraten 2024 jan, PLoS ONE, Deel 19, Nummer 1, Pagina e0291373
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 1,797 patiënten: 43% lagere IC-opname (p=0.001).
Retrospectief onderzoek onder 1,787 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in de Verenigde Arabische Emiraten, waarbij hydroxychloroquine werd geïdentificeerd als een manier om het risico op IC-opname te verminderen in een machine learning-model. Alleen Er worden niet-aangepaste kwantitatieve resultaten verstrekt, die ook een voordeel laten zien. https://c19p.org/alshehhi
136. M. Sahebari, Z. Mirfeizi, Z. Shariati-Sarabi, M. Moghadam, K. Hashemzadeh en M. Firoozabadi, Invloed van biologische en conventionele ziektemodificerende antireumatische geneesmiddelen op de incidentie van COVID-19 onder reumapatiënten tijdens de eerste en tweede golf van de pandemie in Iran September 2022, Reumatologie/Reumatologie, Deel 60, nummer 4, pagina 231-241
HCQ-profylaxestudie met 512 patiënten: 56% minder gevallen (p=0.02).
Retrospectief onderzoek onder 512 patiënten met reumatische aandoeningen in Iran, waarbij het risico op COVID-19 bij gebruik van HCQ lager was. https://c19p.org/sahebari
137. D. MacFadden, K. Brown, S. Buchan, H. Chung, R. Kozak, J. Kwong, D. Manuel, S. Mubareka en N. Daneman, Screening van grote populatiegezondheidsdatabases op potentiële COVID-19-therapieën: een farmacopeebrede associatiestudie (PWAS) van veelvoorkomende voorgeschreven medicijnen Maart 2022, Open forum besmettelijke ziekten
HCQ-profylaxeonderzoek: 12% minder gevallen (p=0.01).
Retrospectief onderzoek van 26,121 gevallen en 2,369,020 controles ≥65 jaar in Canada, waarbij het aantal gevallen bij chronisch gebruik van HCQ lager ligt. https://c19p.org/macfadden
138. A. Ahmed, W. Alotaibi, M. Aldubayan, A. Alhowail, A. Al-Najjar, S. Chigurupati en R. Elgharabawy, Factoren die de incidentie, progressie en ernst van COVID-19 bij diabetes type 1 beïnvloeden 2021 november BioMed Onderzoek Int., Deel 2021, Pagina 1-9
HCQ-profylaxestudie met 100 patiënten: 99% minder gevallen (p=0.08).
Retrospectief onderzoek naar patiënten met diabetes type 1 in Saoedi-Arabië laat een lager risico zien met HCQ-profylaxe. https://c19p.org/ahmed2
139. K. Shaw, L. Yin, J. Shah, R. Sally, K. Svigos, P. Adotama, H. Tuan, J. Shapiro, R. Betensky en K. Lo Siccoa, COVID-19 bij personen die langdurig met hydroxychloroquine zijn behandeld: een propensity score-matched analyse van patiënten met cicatriciale alopecia Juni 2021, J. Geneesmiddelen in de dermatologie, Deel 20, nummer 8, pagina 914-916
144 patiënten HCQ-profylaxe PSM-studie: 13% minder gevallen (p=0.006).
PSM-retrospectief bij 144 alopeciapatiënten in de VS, waarbij HCQ-profylaxe een lager risico op COVID-19 liet zien. De aanvullende bijlage is niet beschikbaar. https://c19p.org/shaw
140. M. Barry, N. Althabit, L. Akkielah, A. AlMohaya, M. Alotaibi, S. Alhasani, A. Aldrees, A. AlRajhi, A. AlHiji, F. Almajid, A. AlSharidi, F. Al-Shahrani, N. Alotaibi en A. AlHetheel, Klinische kenmerken en uitkomsten van gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in een MERS-CoV-verwijzingsziekenhuis tijdens het hoogtepunt van de pandemie Maart 2021, Int. J. Infectieziekten, Deel 106, Pagina 43-51
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 605 patiënten: 99% lagere mortaliteit (p=0.6).
605 gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië vertoonden geen sterfte door HCQ (slechts 6 patiënten kregen HCQ). https://c19p.org/barry
141. R. Guner, I. Hasanoglu, B. Kayaaslan, A. Aypak, E. Akinci, H. Bodur, F. Eser, A. Kaya Kalem, O. Kucuksahin, I. Ates, A. Bastug, Y. Tezer Tekce, Z. Bilgic, F. Gursoy, H. Akca, S. Izdes, D. Erdem, E. Asfuroglu, H. Hezer, H. Kilic, M. Cıvak, S. Aydogan en T. Buzgan, vergelijking van ICU-opnamepercentages van Milde/matige COVID-19-patiënten behandeld met Hydroxychloroquine, Favipiravir en Hydroxychloroquine plus Favipiravir December 2020, J. Infectie en volksgezondheid, Deel 14, nummer 3, pagina 365-370
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 704 patiënten: 77% lagere IC-opname (p=0.16).
Retrospectief onderzoek naar 824 gehospitaliseerde patiënten in Turkije toont lagere Opname op de IC voor HCQ versus favipiravir. https://c19p.org/guner
142. M. Falcone, G. Tiseo, G. Barbieri, V. Galfo, A. Russo, A. Virdis, F. Forfori, F. Corradi, F. Guarracino, L. Carrozzi, A. Celi, M. Santini, F. Monzani, S. De Marco, M. Pistello, R. Danesi, L. Ghiadoni, A. Farcomeni, F. Menichetti, A. Sabrina, A. Rachele, B. Rubia, B. Pietro, B. Martina, B. Matteo , B. Giulia, C. Valeria, C. Nicoletta, C. Francesco, C. Alessandro, D. Alessandra, D. Massimiliano, F. Giovanna, G. Marco, M. Fabrizio, M. Alessandro, M. Paolo, M . Stefano, M. Marco, M. Alessandra, N. Elia, P. Naria, P. Simone, P. Chiara, R. Francesca, S. Maria, S. Massimiliano en S. Stefano, Rol van laagmoleculaire heparine bij gehospitaliseerde patiënten met SARS-CoV-2-pneumonie: een prospectieve observationele studie 2020 november Open forum besmettelijke ziekten, Deel 7, Nummer 12
LATE BEHANDELING 315 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 65% lagere mortaliteit (p=0.2).
Prospectieve observationele studie van 315 gehospitaliseerde patiënten in Italië, die een 65% lagere mortaliteit met HCQ laat zien. De mediane behandelingsvertraging was 6 dagen voor overlevenden en 6.5 dagen voor niet-overlevenden. Sterfte relatief risico: RR 0.35, p = 0.2, propensity score gematched RR 0.75, p = 0.36, multivariate Cox regressie RR 0.43, p < 0.001, univariate Cox regressie https://c19p.org/falcone
143. G. Boari, G. Chiarini, S. Bonetti, P. Malerba, G. Bianco, C. Faustini, F. Braglia-Orlandini, D. Turini, V. Guarinoni, M. Saottini, S. Viola, G. Ferrari- Toninelli, G. Pasini, C. Mascadri, B. Bonzi, P. Desenzani, C. Tusi, E. Zanotti, M. Nardin en D. Rizzoni, Prognostische factoren en voorspellers van de uitkomst bij patiënten met COVID-19 en gerelateerde longontsteking : een retrospectieve cohortstudie 2020 november Biosci. vertegenwoordiger, Deel 40, Nummer 12
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 258 patiënten: 55% lagere mortaliteit (p=0.001).
Retrospectief 258 gehospitaliseerde patiënten in Italië die een lagere mortaliteit lieten zien met HCQ-behandeling, ongecorrigeerd relatief risico RR 0.455, p<0.001Gegevens staan in de aanvullende bijlage. https://c19p.org/boari
144. D. Águila-Gordo, J. Martínez-del Río, V. Mazoteras-Muñoz, M. Negreira-Caamaño, P. Nieto-Sandoval Martín de la Sierra, en J. Piqueras-Flores, Sterfte en geassocieerde prognostische factoren bij ouderen en zeer oudere gehospitaliseerde patiënten met luchtwegaandoeningen COVID-19 2020 november Revista Española de Geriatría y Gerontología, Deel 56, nummer 5, pagina 259-267
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 416 patiënten: 67% lagere mortaliteit (p=0.1).
67% lagere mortaliteit met HCQ. Retrospectief 416 oudere patiënten in Spanje met aangepaste HCQ mortaliteit hazard ratio HR 0.33, p = 0.1. https://c19p.org/aguilagordo
145. E. Coll, M. Fernández-Ruiz, J. Sánchez-Álvarez, J. Martínez-Fernández, M. Crespo, J. Gayoso, T. Bada-Bosch, F. Oppenheimer, F. Moreso, M. López-Oliva, E. Melilli, M. Rodríguez-Ferrero, C. Bravo, E. Burgos, C. Facundo, I. Lorenzo, Í. Yañez, C. Galeano, A. Roca, M. Cabello, M. Gómez-Bueno, M. García-Cosío, J. Graus, L. Lladó, A. De Pablo, C. Loinaz, B. Aguado, D. Hernández , en B. Domínguez-Gil, Covid-19 bij transplantatieontvangers: de Spaanse ervaring Oct 2020, Amerikaanse J. Transplantatie, Deel 21, nummer 5, pagina 1825-1837
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 635 patiënten: 46% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 652 transplantatiepatiënten in Spanje, waarbij een 46% lagere mortaliteit werd aangetoond voor patiënten die met HCQ werden behandeld, ongecorrigeerd relatief risico RR 0.54, p<0.0001. https://c19p.org/coll
146. B. Grau-Pujol, D. Camprubí-Ferrer, H. Marti-Soler, M. Fernández-Pardos, C. Carreras-Abad, M. Andrés, E. Ferrer, M. Muelas-Fernandez, S. Jullien, G. Barilaro, S. Ajanovic, I. Vera, L. Moreno, E. Gonzalez-Redondo, N. Cortes-Serra, M. Roldán, A. Arcos, I. Mur, P. Domingo, F. Garcia, C. Guinovart, en J. Muñoz, Profylaxe vóór blootstelling met hydroxychloroquine voor COVID-19: een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie Sep 2020, Trials, Volume 22, Nummer 1
269 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 11% minder gevallen (p=1).
Kleine PrEP RCT die aantoont dat PrEP met HCQ veilig is bij de gebruikte dosering. Er waren geen sterfgevallen, ziekenhuisopnames of ernstige bijwerkingen. Het artikel stelt: "Van alle deelnemers aan het onderzoek aan het einde van de eerste maand (n=253), slechts één deelnemer uit de placebogroep (1/116, 0.8%) testte positief op SARS-CoV-2 PCR en op een SARS-CoV-2 serologietest.” In het abstract staat: “slechts één deelnemer in elke groep kreeg de diagnose COVID-19.” https://c19p.org/graupujol
147. J. Berenguer, P. Ryan, J. Rodríguez-Baño, I. Jarrín, J. Carratalà, J. Pachón, M. Yllescas, J. Arriba, E. Aznar Muñoz, P. Gil Divasson, P. González Muñiz, C Muñoz Aguirre, J. López, M. Ramírez-Schacke, I. Gutiérrez, F. Tejerina, T. Aldámiz-Echevarría, C. Díez, C. Fanciulli, L. Pérez-Latorre, F. Parras, P. Catalán, M. García-Leoni, I. Pérez-Tamayo, L. Puente, J. Cedeño, J. Berenguer, M. Díaz Menéndez, F. De la Calle Prieto, M. Arsuaga Vicente, E. Trigo Esteban, M. Lago Núñez, R. De Miguel Buckley, J. Cadiñaños Loidi, C. Busca Arenzana, A. Mican, M. Mora Rillo, J. Ramos Ramos, B. Loeches Yagüe, J. Bernardino de la Serna, J. García Rodríguez, J. Arribas López, A. Such Diaz, E. Álvaro Alonso, E. Izquierdo García, J. Torres Macho, G. Cuevas Tascon, J. Troya García, B. Mestre Gómez, E. Jiménez González de Buitrago et al., Kenmerken en voorspellers van overlijden onder 4035 opeenvolgend in het ziekenhuis opgenomen patiënten met COVID-19 in Spanje Aug 2020, Klinische microbiologie en infectie, Deel 26, nummer 11, pagina 1525-1536
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 3,995 patiënten: 18% lagere mortaliteit (p=0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 4035 gehospitaliseerde patiënten in Spanje waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond met HCQ (gegevens staan in de aanvullende bijlage). https://c19p.org/berenguer
148. K. Faíco-Filho, D. Conte, L. De Souza Luna, J. Carvalho, A. Perosa en N. Bellei, Geen voordeel van hydroxychloroquine op de vermindering van de virale lading van SARS-CoV-2 bij niet-kritieke gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 Juni 2020, Braz J Microbiol, Deel 51, nummer 4, pagina 1765-1769
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 66 patiënten: 81% verbeterde virale reductiegraad (p=0.4).
Virale ladingvergelijking voor 34 HCQ- en 32 controlepatiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen met matige COVID-19. Alle patiënten herstelden, waardoor de ruimte voor gunstige effecten beperkt was. Hoewel er geen statistische significantie werd bereikt, lieten de resultaten een sneller herstel zien met HCQ. Het grootste voordeel wordt gezien halverwege het herstel, zoals verwacht voor een effectieve behandeling: Δt7-12: 81% verbetering met HCQ Δt<7: 24% verbetering met HCQ Voor Δt>12, Iedereen is hersteld, dus er is geen ruimte voor verbetering. Omdat de HCQ-groep iets hoger begon, is de verbetering iets minder. De meeste deelnemers zijn ook bij deze test afgehaakt, met slechts 6 HCQ-deelnemers en 9 controledeelnemers over. (wat ook suggereert dat HCQ-patiënten sneller herstelden). https://c19p.org/faicofilho
149. J. Mathew, S. Jain, T. Susngi, S. Naidu, V. Dhir, A. Sharma, S. Jain en S. Sharma, Voorspellers van de ernst en uitkomsten van COVID-19 bij Indiase patiënten met reumatische aandoeningen: een prospectieve cohortstudie Februari 2023, Reumatologie boekt vooruitgang in de praktijk, Deel 7, Nummer 1
HCQ-profylaxeonderzoek met 64 patiënten: 20% lagere mortaliteit (p=0.8), geen verandering in ziekenhuisopname (p=0.94) en 40% minder ernstige gevallen (p=0.37).
Prospectief onderzoek onder 64 reumatische patiënten met COVID-19, waarbij geen significant verschil in uitkomsten werd aangetoond bij gebruik van HCQ. https://c19p.org/mathew
150. R. AlSulaiman, S. Alqatari, A. Nemer, M. Hasan, R. Bukhari, R. Al Argan, D. Al Khafaji, A. Alwaheed, A. Alzaki, M. Al-wazza, S. Al Warthan, A Al Saeed, F. Albeladi, H. Almeer en A. Abu Quren, COVID-19 bij patiënten met reumatologische aandoeningen in de oostelijke provincie van Saoedi-Arabië. Kan 2023, J. Geneeskunde en Leven, Deel 16, nummer 6, pagina 873-882
HCQ-profylaxeonderzoek met 34 patiënten: 89% lagere ventilatie (p=0.13), 64% lagere IC-opname (p=0.14) en 64% lagere ernstige gevallen (p=0.14).
Retrospectief 34 patiënten met reumatologische aandoeningen met COVID-19 in Saoedi-Arabië, waaruit blijkt lager risico op ernstige gevallen bij gebruik van HCQ in niet-gecorrigeerde resultaten, zonder statistische significantie. https://c19p.org/alqatari
151. V. Raabe, A. Fleming, M. Samanovic, L. Lai, H. Belli, M. Mulligan en H. Belmont, Hydroxychloroquine pre-exposure profylaxe ter voorkoming van SARS-CoV-2 onder zorgmedewerkers die risico lopen op blootstelling aan SARS-CoV-2: een niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie Juli 2022, medRxiv
HCQ-profylaxeonderzoek met 130 patiënten: 82% minder symptomatische gevallen (p=0.17).
Kleinschalig profylaxeonderzoek onder 130 zorgmedewerkers in de VS, waarbij het aantal symptomatische gevallen met HCQ-profylaxe afnam, zonder statistische significantie. De HCQ-deelnemers waren aanzienlijk ouder. De enige symptomatische HCQ-patiënt meldde hoofdpijn alleen als een potentieel COVID-19-symptoom. https://c19p.org/raabe
152. N. Sawanpanyalert, R. Sirijatuphat, P. Sangsayunh, O. Putcharoen, W. Manosuthi, P. Intalapaporn, N. Palavutitotai, W. Samritmanoporn, N. Jitrungruengnij, A. Maleesatharn, K. Chokephaibulkit, Beoordeling van de resultaten na implementatie van antivirale behandelrichtlijnen voor COVID-19 tijdens de eerste golf in Thailand September 2021, Zuidoost-Aziatische J. Tropische geneeskunde en volksgezondheid
VROEGE BEHANDELING HCQ-studie naar vroege behandeling: 42% lagere progressie (p=0.37).
Retrospectief 744 gehospitaliseerde patiënten in Thailand, met een lager risico op een slechte uitkomst voor favipiravirbehandeling binnen 4 dagen na aanvang van de symptomen. Vroege behandeling met CQ/HCQ en lopinavir/ritonavir of darunavir/ritonavir toonde ook een lager risico, maar zonder statistische significantie. Er worden geen steekproefgroottes gegeven voor het aantal patiënten dat binnen 4 dagen na het begin van de symptomen is behandeld.. https://c19p.org/sawanpanyalert
153. B. Adama, P. Armel, C. Kadari, S. Apoline K, O. Boukary, O. Abdoul Risgou, T. Alfred B, K. Pierre, B. Brice W, Z. Jacques, S. Adama, F. Souleymane, K. Flavien, S. Adama en K. Séni, Effect van hydroxychloroquine of chloroquine en azithromycine op het herstel en de mortaliteit van COVID-19-patiënten: bewijs uit een ziekenhuisgebaseerde retrospectieve cohortstudie uitgevoerd in Burkina Faso Februari 2021, J. Infectieziekten en epidemiologie, Deel 7, Nummer 2
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 208 patiënten: 44% lagere mortaliteit (p=0.14) en 3% verbeterd herstel (p=0.91).
Retrospectief 208 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Burkina Faso met een lagere mortaliteit bij HCQ/CQ+AZ-behandeling, zonder statistische significantie. Er was geen verschil voor herstel. https://c19p.org/baguiya
154. G. Lano, A. Braconnier, S. Bataille, G. Cavaille, J. Moussi-Frances, B. Gondouin, P. Bindi, M. Nakhla, J. Mansour, P. Halin, B. Levy, E. Canivet, K. Gaha, I. Kazes, N. Noel, A. Wynckel, A. Debrumetz, N. Jourde-Chiche, V. Moal, R. Vial, V. Scarfoglière, M. Bobot, M. Gully, T. Legris, M. Pelletier, M. Sallee, S. Burtey, P. Brunet, T. Robert en P. Rieu, Risicofactoren voor de ernst van COVID-19 bij chronische dialysepatiënten uit een multicenter Frans cohort Oct 2020, Klinische Nier J., oktober 2020, 878–888, Volume 13, Nummer 5, Pagina 878-888
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 122 patiënten: 33% lagere mortaliteit (p=0.28) en 39% lagere gecombineerde mortaliteit/IC-opname (p=0.23).
33% lagere mortaliteit met HCQ+AZ, p=0.28. Retrospectief 122 Franse dialysepatiënten. 69% lagere gecombineerde mortaliteit/ICU, p=0.11, voor de subgroep die bij diagnose geen O2 nodig had (iets eerdere behandeling). https://c19p.org/lano
155. J. Nachega, D. Ishoso, J. Otokoye, M. Hermans, R. Machekano, N. Sam-Agudu, C. Bongo-Pasi Nswe, P. Mbala-Kingebeni, J. Madinga, S. Mukendi, M. Kolié , E. Nkwembe, G. Mbuyi, J. Nsio, D. Mukeba Tshialala, M. Tshiasuma Pipo, S. Ahuka-Mundeke, J. Muyembe-Tamfum, L. Mofenson, G. Smith, E. Mills, J. Mellors , A. Zumla, D. Mavungu Landu en J. Kayembe, Klinische kenmerken en resultaten van patiënten die in Afrika voor COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen: vroege inzichten uit de Democratische Republiek Congo Oct 2020, De Amerikaanse J. Tropische geneeskunde en hygiëne, Deel 103, nummer 6, pagina 2419-2428
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling onder 766 patiënten: 28% lagere mortaliteit (p=0.17) en 26% grotere verbetering (p=0.13).
Retrospectief 766 gehospitaliseerde patiënten in DRC die lieten zien dat de mortaliteit daalde van 29% naar 11% en dat de verbetering na 30 dagen steeg van 65% naar 84%. Mortaliteit cox regressie aangepaste hazard ratio aHR 0.26, p < 0.001 Risico op geen verbetering aangepaste odds ratio 0.28, p < 0.001 Met behulp van marginale structurele modelanalyse werden deze risico's: Mortaliteit MSM aangepaste odds ratio aangepaste odds ratio 0.65, p = 0.166. Risico op geen verbetering MSM aangepaste odds ratio aangepaste odds ratio = 0.65, p = 0.132 Mediane leeftijd 46, 630 behandeld met CQ+AZ. https://c19p.org/nachega
156. B. Kirenga, W. Muttamba, A. Kayongo, C. Nsereko, T. Siddharthan, J. Lusiba, L. Mugenyi, R. Byanyima, W. Worodria, F. Nakwagala, R. Nantanda, I. Kimuli, W. Katagira, B. Bagaya, E. Nasinghe, H. Aanyu-Tukamuhebwa, B. Amuge, R. Sekibira, E. Buregyeya, N. Kiwanuka, M. Muwanga, S. Kalungi, M. Joloba, D. Kateete, B. Byarugaba, M. Kamya, H. Mwebesa en W. Bazeyo, Kenmerken en uitkomsten van opgenomen patiënten besmet met SARS-CoV-2 in Oeganda September 2020, BMJ Open Ademhalingsonderzoek, Deel 7, Nummer 1, Pagina e000646
HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 56 patiënten: 26% sneller herstel (p=0.2).
Prospectief 56 patiënten in Oeganda, 29 HCQ en 27 controle, met 25.6% sneller herstel met HCQ, 6.4 versus 8.6 dagen (p = 0.20). Er was geen IC-opname, mechanische beademing of overlijden. Behandelingsvertraging is niet gespecificeerd Maar het lijkt erop dat tenminste een deel van de patiënten vroegtijdig is behandeld. https://c19p.org/kirenga
157. P. Byakika-Kibwika, C. Sekaggya-Wiltshire, J. Semakula, J. Nakibuuka, J. Musaazi, J. Kayima, C. Sendagire, D. Meya, B. Kirenga, S. Nanzigu, A. Kwizera, F. Nakwagala, I. Kisuule, M. Wayengera, H. Mwebesa, M. Kamya en W. Bazeyo, Veiligheid en werkzaamheid van Hydroxychloroquine voor de behandeling van niet-ernstige COVID-19 bij volwassenen in Oeganda: een gerandomiseerde open-label fase II klinische studie Juni 2021, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING 105 patiënten HCQ late behandeling RCT: geen verandering in herstel (p=0.91) en 29% verbeterde virale klaring (p=0.47).
Kleine RCT met 105 patiënten in Oeganda die geen significante verschillen liet zien. Er werd geen mortaliteit gemeld. De patiënten waren erg jong (mediane leeftijd 32), en herstelden in een mediane tijd van 3 dagen met standaardzorg, waardoor er weinig ruimte overblijft voor een behandeling om verbeteringen te bewerkstelligenDe tijd sinds het begin van de symptomen is niet gespecificeerd, maar de De verdeling van de symptomen bij aanvang van het onderzoek suggereert dat de inschrijving relatief laat plaatsvindt binnen een cohort van patiënten met een laag risico. https://c19p.org/byakikakibwika
158. S. Budhiraja, A. Soni, V. Jha, A. Indrayan, A. Dewan, O. Singh, Y. Singh, I. Chugh, V. Arora, R. Pande, A. Ansari en S. Jha, klinisch Profiel van de eerste 1000 COVID-19-gevallen die zijn opgenomen in ziekenhuizen voor tertiaire zorg en de correlaten van hun sterfte: een Indiase ervaring 2020 november medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 976 patiënten: 65% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 976 gehospitaliseerde patiënten waarvan 834 behandeld met HCQ+AZ, met een HCQ-mortaliteitsrelatief risico RR 0.35, p < 0.0001. Merk op dat in dit geval HCQ werd aanbevolen voor milde/matige gevallen, dus ernstiger gevallen hebben mogelijk geen HCQ gekregen (wat ook de reden kan zijn dat ze ernstige gevallen zijn geworden). Wij merken op dat dit tegengesteld is aan een veelvoorkomende vertekening in HCQ-onderzoeken – In veel gevallen werd HCQ eerder aan ernstiger gevallen voorgeschreven. https://c19p.org/budhiraja
159. A. Aparisi, C. Iglesias-Echeverría, C. Ybarra-Falcón, I. Cusácovich, A. Uribarri, M. García-Gómez, R. Ladrón, R. Fuertes, J. Candela, W. Hinojosa, C. Dueñas, R. González, L. Nogales, D. Calvo, M. Carrasco-Moraleja, J. Román, I. Amat-Santos en D. Andaluz-Ojeda, Lipoproteïne-cholesterolwaarden met lage dichtheid worden geassocieerd met slechte klinische resultaten bij COVID-19 Oct 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 654 patiënten: 63% lagere mortaliteit (p=0.008).
Retrospectief onderzoek bij 654 gehospitaliseerde patiënten richtte zich op lagere serumcholesterolwaarden, wat ook resultaten liet zien voor HCQ bij 605 HCQ-patiënten, ongecorrigeerd relatief risico op mortaliteit na 30 dagen RR 0.37, p = 0.008. https://c19p.org/aparisi
160. Belmont et al., COVID-19 PrEP HCW HCQ-studie Okt 2021, ClinicalTrials.gov, NCT04354870
HCQ-profylaxeonderzoek met 80 patiënten: 79% minder symptomatische gevallen (p=0.21).
Prospectief onderzoek naar HCQ-profylaxe in de VS, met 56 HCQ-patiënten en 24 controlepatiënten, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. NCT04354870 https://c19p.org/belmont
161. M. Agarwal, R. Ranka, P. Panda, A. Kumar, G. Chikara, S. Sharma, R. Negi, R. Samanta, R. Walia, Y. Bahurupi, S. Saha, M. Dhar, P. Sharma, A. Gupta, U. Mishra, M. Gupta en R. Kant, Lage dosis hydroxychloroquine profylaxe voor COVID-19 – een prospectieve studie Sep 2021, medRxiv
HCQ-profylaxeonderzoek met 484 patiënten: 27% lagere progressie (p=0.21) en 5% meer gevallen (p=0.81).
Kleinschalig profylaxeonderzoek met 29 laaggedoseerde HCQ-zorgmedewerkers en 455 controlepersonen in de gezondheidszorg in India, waarbij geen statistisch significante verschillen werden aangetoond. https://c19p.org/agarwal2
162. C. Scirocco, S. Ferrigno, L. Andreoli, M. Fredi, C. Lomater, L. Moroni, M. Mosca, B. Raffeiner, G. Carrara, G. Landolfi, D. Rozza, A. Zanetti, C. Scirè en G. Sebastiani, COVID-19-prognose bij systemische lupus erythematodes vergeleken met reumatoïde artritis en spondyloartritis: resultaten van de CONTROL-19-studie van de Italiaanse Vereniging voor Reumatologie Okt 2023, Lupus Science & Medicine, Volume 10, Nummer 2, Pagina e000945
HCQ-profylaxeonderzoek met 627 patiënten: 41% lagere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.38).
Retrospectief onderzoek onder 103 SLE- en 524 RA-patiënten in Italië, waarbij een significant lagere mortaliteit/beademing werd aangetoond bij gebruik van HCQ voor SLE-patiënten, en geen significant verschil voor RA-patiënten in niet-gecorrigeerde resultaten. De auteurs hebben HCQ niet opgenomen in de multivariabele analyse, maar hebben slechts vier variabelen opgenomen die ‘gekozen zijn uit de klinisch meest relevante’. Multivariabele analyse kan de resultaten voor RA-patiënten aanzienlijk verbeteren, omdat het gebruik van HCQ kan correleren met een ernstiger ziektebeeld door het gebruik bij patiënten die niet reageerden op eerstelijnstherapieën of deze niet verdragen. Het is niet duidelijk hoe de patiënten werden geselecteerd – de zeer hoge ~25% beademing/mortaliteit suggereert dat de meesten gehospitaliseerde COVID-19-patiënten waren, in welk geval enig voordeel van HCQ bij het verminderen van ziekenhuisopnames niet in de resultaten zal worden weerspiegeld. Auteurs stellen ten onrechte dat “volgende studies definitief hebben bewezen dat [HCQ] niet is gekoppeld aan de COVID-19-prognose”, wat duidt op significante vertekening en mogelijk aangeeft waarom HCQ werd uitgesloten in de gerapporteerde multivariabele resultaten. Hoewel een dergelijke negatieve verklaring redelijk is op basis van het bewijs voor behandeling met hoge doseringen in een heel laat stadium, komen studies voor vroege behandeling en profylaxe niet overeen. In werkelijkheid laten % van alle studies een positief effect zien, en laten % van vroege behandeling en % van profylaxe studies een positief effect zien. Gecontroleerde onderzoeken laten statistisch significante positieve resultaten zien voor één of meer uitkomsten (inclusief RCT's). https://c19p.org/scirocco
163. P. Sen, N. R, A. Nune, J. Day, M. Joshi, V. Agarwal, R. Aggarwal en L. Gupta, Post-COVID-19-conditie bij patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen: de COVID-19-vaccinatie bij auto-immuunziekten (COVAD)-studie Apr 2023, The Lancet Rheumatology, Volume 5, Nummer 5, Pagina e247-e250
HCQ lange COVID-studie: 40% lagere PASC (p=0.08).
Retrospectief onderzoek onder 755 patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen, waarbij een lager risico op PASC (lange COVID) werd aangetoond bij gebruik van HCQ, zonder statistische significantie. https://c19p.org/sen2
164. A. Krishnan, R. Kumar, R. Amarchand, A. Mohan, R. Kant, A. Agarwal, P. Kulshreshtha, P. Panda, A. Bhadoria, N. Agarwal, B. Biswas, R. Nair, N. Pruik, R. Malhotra, S. Bhatnagar, R. Aggarwal, K. Soni, N. Madan, A. Trikha, P. Tiwari, A. Singh, M. Wyawahare, V. Gunasekaran, D. Sekar, S. Misra, P. Bhardwaj, A. Goel, N. Dutt, D. Kumar, N. Nagarkar, A. Galhotra, A. Jindal, U. Raj, A. Behera, S. Siddiqui, A. Kokane, R. Joshi, A. Pakhare, F. Farooque, S. Pawan, P. Deshmukh, R. Solanki, B. Rathod, V. Dutta, P. Mohapatra, M. Panigrahi, S. Barik en R. Guleria, Voorspellers van sterfte onder patiënten die met COVID-19 in het ziekenhuis zijn opgenomen tijdens de eerste golf in India: een case-controlstudie op meerdere locaties Apr 2023, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, Volume 108, Nummer 4, Pagina 727-733
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 2,431 patiënten: 40% lagere mortaliteit (p=0.05).
Case-controlonderzoek met 2,431 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in India, waaruit blijkt dat de sterfte bij HCQ-behandeling lager is, maar dit is niet statistisch significant. https://c19p.org/krishnan2
165. A. Aweimer, L. Petschulat, B. Jettkant, R. Köditz, J. Finkeldei, J. Dietrich, T. Breuer, C. Draese, U. Frey, T. Rahmel, M. Adamzik, D. Buchwald, D. Useini, T. Brechmann, I. Hosbach, J. Bünger, A. Ewers, I. El-Battrawy en A. Mügge, Sterftecijfers van ernstig COVID-19-gerelateerd ademhalingsfalen met en zonder extracorporele membraanoxygenatie in het Midden-Ruhrgebied in Duitsland Maart 2023, Scientific Reports, Volume 13, Nummer 1
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 149 patiënten: 40% lagere mortaliteit (p=0.12).
Retrospectief onderzoek onder 149 patiënten onder invasieve mechanische ventilatie in Duitsland toonde geen significant verschil in mortaliteit met HCQ in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/aweimerh
166. K. Chevalier, M. Genin, T. Jean, J. Avouac, R. Flipo, S. Georgin-Lavialle, S. El Mahou, E. Pertuiset, T. Pham, A. Servettaz, H. Marotte, F. Domont, P. Chazerain, M. Devaux, A. Mekinian, J. Sellam, B. Fautrel, D. Rouzaud, E. Ebstein, N. Costedoat-Chalumeau, C. Richez, E. Hachulla, X. Mariette en R. Seror, CovAID: Identificatie van factoren geassocieerd met ernstige COVID-19 bij patiënten met inflammatoire reuma of auto-immuunziekten Maart 2023, Frontiers in Medicine, deel 10
HCQ-profylaxeonderzoek met 1,213 patiënten: 35% lagere mortaliteit (p=0.19) en 19% lagere ziekenhuisopname (p=0.36).
Retrospectief onderzoek onder 1,213 patiënten met reumatische aandoeningen in Frankrijk, waarbij een lager risico op sterfte en ernstige gevallen werd aangetoond bij gebruik van HCQ in univariate analyse, zonder statistische significantie. https://c19p.org/chevalier
167. M. Opdam, S. Benoy, L. Verhoef, S. Van Bijnen, F. Lamers‐Karnebeek, R. Traksel, P. Vos, A. Den Broeder en J. Broen, Identificatie van risicofactoren voor COVID-19-hospitalisatie bij patiënten met antireumatische geneesmiddelen: resultaten van een multicenter geneste case-controlstudie Feb 2022, Klinische farmacologie en therapie
HCQ-profylaxeonderzoek met 477 patiënten: 45% lagere ziekenhuisopname (p=0.18).
Retrospectief 81 gevallen en 396 controles onder reumatische patiënten in Nederland, waarbij een lager risico op ziekenhuisopname werd aangetoond bij HCQ-profylaxe, zonder statistische significantie. https://c19p.org/opdam
168. R. Cordtz, S. Kristensen, L. Dalgaard, R. Westermann, K. Duch, J. Lindhardsen, C. Torp-Pedersen en L. Dreyer, Incidentie van COVID-19-ziekenhuisopname bij patiënten met systemische lupus erythematodes: een landelijke cohortstudie uit Denemarken Aug 2021, J. Clinical Medicine, Volume 10, Nummer 17, Pagina 3842
HCQ-profylaxeonderzoek met 2,533 patiënten: 40% lagere ziekenhuisopname (p=0.39).
Retrospectief onderzoek onder 2,533 SLE-patiënten in Denemarken toonde aan dat er geen significant verschil was in het risico op ziekenhuisopname voor COVID-19-gevallen bij HCQ-behandeling. https://c19p.org/cordtz2
169. Q. Li, C. Cui, F. Xu, J. Zhao, N. Li, H. Li, T. Wang, H. Zhang, N. Liu, Y. Wei, X. Niu, Y. Xu, J. Dong, X. Yao, X. Wang, Y. Chen, H. Li, C. Song, J. Qiao, D. Liu en N. Shen, Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine in vergelijking met chloroquine bij matige en ernstige patiënten met COVID-19 Jan 2021, Science China Life Sciences, Volume 64, Nummer 4, Pagina 660-663
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met 28 patiënten in de late behandeling: 50% hogere ziekenhuisopname (p=0.09).
Kleine RCT die HCQ en CQ in China vergelijkt met 88 zeer laat stadium (17.6 dagen van begin tot ziekenhuisopname en ~10 dagen tot randomisatie) patiënten. De primaire klinische uitkomsten (tijd tot klinisch herstel en tijd tot klinische verbetering) waren niet significant verschillend. Auteurs merken op dat HCQ mogelijk een veelbelovende werkzaamheid heeft bij de modulatie van het immuunsysteem, wat blijkt uit de ferritinereductie bij de matige gevallen en de verbetering van CT-scores en lymfocytenaantallen bij de ernstige gevallen. HCQ en CQ werden goed verdragen. Auteurs vergelijken RCT-patiënten ook met een gematchte steekproef van niet-RCT-patiënten in hetzelfde ziekenhuis, wat een kortere tijd tot ontslag met CQ/HCQ laat zien, maar statistisch niet significant vanwege de kleine omvang. https://c19p.org/li3
170. J. Matangila, R. Nyembu, G. Telo, C. Ngoy, T. Sakobo, J. Massolo, B. Muyembe, R. Mvwala, C. Ilunga, E. Limbole, J. Ntalaja en R. Kongo, Klinische kenmerken van COVID-19-patiënten die zijn opgenomen in Clinique Ngaliema, een openbaar ziekenhuis in Kinshasa, in de Democratische Republiek Congo: een retrospectieve cohortstudie Dec 2020, PLoS ONE, Volume 15, Nummer 12, Pagina e0244272
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 160 patiënten: 55% lagere mortaliteit (p=0.21).
55% lagere sterfte met HCQ+AZ. Retrospectief 160 gehospitaliseerde patiënten in de Democratische Republiek Congo, 92% ontving HCQ+AZ, met een aangepaste OR van 0.24 [0.03-2.2]. https://c19p.org/matangila
171. S. Ozturk, K. Turgutalp, M. Arici, A. Odabas, M. Altiparmak, Z. Aydin, E. Cebeci, T. Basturk, Z. Soypacaci, G. Sahin, T. Elif Ozler, E. Kara, H Dheir, N. Eren, G. Suleymanlar, M. Islam, M. Ogutmen, E. Sengul, Y. Ayar, M. Dolarslan, S. Bakirdogen, S. Safak, O. Gungor, I. Sahin, I. Mentese. , O. Merhametsiz, E. Oguz, D. Genek, N. Alpay, N. Aktas, M. Duranay, S. Alagoz, H. Colak, Z. Adibelli, I. Pembegul, E. Hur, A. Azak, D . Taymez, E. Tatar, R. Kazancioglu, A. Oruc, E. Yuksel, E. Onan, K. Turkmen, N. Hasbal, A. Gurel, B. Yelken, T. Sahutoglu, M. Gok, N. Seyahi et al., Mortaliteitsanalyse van COVID-19-infectie bij chronische nierziekte, hemodialyse en niertransplantatiepatiënten vergeleken met patiënten zonder nierziekte: een landelijke analyse uit Turkije Dec 2020, Nefrologie Dialyse Transplantatie, Volume 35, Nummer 12, Pagina 2083-2095
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,150 patiënten: 44% lagere mortaliteit (p=0.14).
Retrospectief onderzoek onder 1210 gehospitaliseerde patiënten in Turkije, gericht op chronische nierziekte, hemodialyse en niertransplantatiepatiënten, maar ook op lagere sterfte met HCQ. Onder voorbehoud van verwarring door indicatie. https://c19p.org/ozturk
172. G. Serrano, J. Rogado, C. Pangua, B. Obispo, A. Martin Marino, M. Perez-Perez, A. Lopez-Alfonso en M. Lara, COVID-19 en longkanker: wat weten we? Sep 2020, Ann. Oncol., 2020, Sep, 31, S1026, Volume 31, Pagina S1026
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 22 patiënten: 43% lagere mortaliteit (p=0.15).
Klein retrospectief onderzoek onder 22 longkankerpatiënten, waarvan er 14 werden behandeld met HCQ+AZ, waarbij het relatieve risico op mortaliteit door HCQ+AZ RR 0.57 was, p = 0.145. https://c19p.org/serrano
173. G. Bousquet, G. Falgarone, D. Deutsch, S. Derolez, M. Lopez-Sublet, F. Goudot, K. Amari, Y. Uzunhan, O. Bouchaud en F. Pamoukdjian, ADL-afhankelijkheid, D-dimeren, LDH en afwezigheid van anticoagulatie zijn onafhankelijk geassocieerd met mortaliteit na één maand bij oudere opgenomen patiënten met Covid-19 Juni 2020, Aging, 11306-11313, Volume 12, Nummer 12, Pagina 11306-11313
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 108 patiënten: 43% lagere mortaliteit (p=0.15).
Observationeel prospectief onderzoek bij 108 gehospitaliseerde patiënten van 65 jaar en ouder, met een HCQ-mortaliteit OR van 0.49, p = 0.15. https://c19p.org/bousquet
174. F. Fontana, F. Giaroni, M. Frisina, G. Alfano, G. Mori, L. Lucchi, R. Magistroni en G. Cappelli, SARS-CoV-2-infectie bij dialysepatiënten in Noord-Italië: een ervaring in één centrum Juni 2020, Klinische nier J., 334–339
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 15 patiënten: 50% lagere mortaliteit (p=0.53).
Zeer kleine observationele studie van 15 dialysepatiënten met een HCQ-sterftecijfer van RR 0.50, p = 0.53. https://c19p.org/fontana
175. F. Alberici, E. Delbarba, C. Manenti, L. Econimo, F. Valerio, A. Pola, C. Maffei, S. Possenti, B. Lucca, R. Cortinovis, V. Terlizzi, M. Zappa, C. Saccà, E. Pezzini, E. Calcaterra, P. Piarulli, A. Guerini, F. Boni, A. Gallico, A. Mucchetti, S. Affatato, S. Bove, M. Bracchi, E. Costantino, R. Zubani, C. Camerini, P. Gaggia, E. Movilli, N. Bossini, M. Gaggiotti en F. Scolari, een rapport van de Brescia Renal COVID Task Force over de klinische kenmerken en de kortetermijnresultaten van hemodialysepatiënten met SARS-CoV -2 infectie Mei 2020, Kidney Int., 20-26, 1 juli 2020, Volume 98, Nummer 1, Pagina 20-26
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 94 patiënten: 43% lagere mortaliteit (p=0.12).
Analyse van 94 hemodialyse-COVID-19-positieve patiënten, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling, maar waarbij de statistische significantie niet werd bereikt. https://c19p.org/alberici
176. J. Frontera, J. Rahimian, S. Yaghi, M. Liu, A. Lewis, A. Havenon, S. Mainali, J. Huang, E. Scher, T. Wisniewski, A. Troxel, S. Meropol, L. Balcer en S. Galetta, Behandeling met zink wordt geassocieerd met verminderde ziekenhuissterfte onder COVID-19-patiënten: een multicenter cohortstudie Okt 2020, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING 3,473 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 37% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectief 3,473 gehospitaliseerde patiënten met een lagere mortaliteit bij HCQ+zink. https://c19p.org/frontera
177. A. Omma, A. Erden, H. Apaydin, M. Aslan, H. Çamlı, E. Şahiner, S. Güven, B. Armağan, S. Karaahmetoğlu, I. Ates en O. Kucuksahin, Hydroxychloroquine verkortte het ziekenhuisverblijf en verminderde opnames op de intensive care bij in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten Jan 2022, The J. Infection in Developing Countries, Volume 16, Nummer 01, Pagina 25-31
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 393 patiënten: 28% lagere mortaliteit (p=0.3), 50% lagere IC-opname (p=0.004) en 17% kortere ziekenhuisopname (p=0.007).
Retrospectief 393 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Turkije, met een lagere IC-opname en kortere ziekenhuisopnametijd met HCQ. Er was geen significant verschil voor mortaliteit. De ernst was hoger in de HCQ-groep met een grotere basisventilatie, hoge zuurstofstroom, koorts en dyspneu. https://c19p.org/omma
178. A. Patil, C. K, P. Shenoy, C. S, V. Haridas, S. Kumar, M. Daware, R. Janardana, B. Pinto, R. Subramaniam, N. S, Y. Singh, S. Singhai, R. Jois, V. Jain, S. C, B. Dharmanand, C. Dharmapalaiah, S. KN, V. Rao en V. Shobha, een prospectieve longitudinale studie ter evaluatie van de invloed van immunosuppressiva en andere factoren op COVID-19 bij auto-immuun reumatische ziekten Augustus 2021, Onderzoeksplein
HCQ-profylaxeonderzoek met 9,212 patiënten: 66% lagere mortaliteit (p=0.1) en 9% minder gevallen (p=0.43).
Prospectief onderzoek onder 9,212 patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen waarbij een lagere mortaliteit werd vastgesteld met HCQ, zonder dat dit statistisch significant was. Auteurs stellen ten onrechte dat het gebruik van HCQ geen invloed had op het optreden van COVID-19. (RR = 0.909, CI (0.715,1.154), p = 0.432) of mortaliteit (p = 0.097).” Het sterftecijfer voor patiënten met auto-immuun reumatische ziekten was 4.6 keer hoger dan bij de algemene bevolking uit hetzelfde gebied. https://c19p.org/patil
179. R. Mehrizi, A. Golestani, M. Malekpour, H. Karami, M. Nasehi, M. Effatpanah, H. Ranjbaran, Z. Shahali, A. Sari en R. Daroudi, Medicijnvoorschrijfpatronen en hun verband met mortaliteit en ziekenhuisopnameduur bij COVID-19-patiënten: inzichten uit big data Dec 2023, Frontiers in Public Health, deel 11
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 917,198 patiënten: 26% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief onderzoek van 917,198 gehospitaliseerde COVID-19-gevallen die gedurende 26 maanden door de Iraanse ziektekostenverzekeringsorganisatie werden gedekt, toont aan dat antitrombotica, corticosteroïden en antivirale middelen de sterfte verminderden, terwijl diuretica, antibiotica en antidiabetica de sterfte verhoogden. Confounding maakt sommige resultaten erg onbetrouwbaar. Diuretica zoals furosemide worden bijvoorbeeld vaak gebruikt om vochtoverbelasting te behandelen, wat waarschijnlijker is op de IC of bij een vergevorderde ziekte die agressieve vochtresuscitatie vereist. De lengte van de ziekenhuisopname heeft het risico op significante confounding vergroot, bijvoorbeeld langere ziekenhuisopname vergroot de kans op het ontvangen van een medicijn, en overlijden kan resulteren in kortere ziekenhuisopname. Sterfteresultaten kunnen betrouwbaarder zijn. Verwarring per indicatie is waarschijnlijk significant voor veel medicijnen. Aanpassingen van de auteurs hebben zeer beperkte ernstinformatie (opnametype verwijst naar afdeling versus SEH-afdeling bij eerste aankomst). We kunnen de impact van verwarring schatten op basis van typische gebruikspatronen, de voorschrijffrequentie en vermindering of toename van het risico voor ICU versus alle patiënten. Voor HCQ was het gebruik waarschijnlijk vroeg in de pandemie gericht, maar relatief uniform over de ernst van gehospitaliseerde Iraanse patiënten. Verwarring door de tijd zou een groot probleem zijn, aangezien het gebruik zich concentreert tijdens de vroege periode met een hogere sterfte, De auteurs passen de resultaten echter aan per opnamemaand, wat suggereert dat resterende confounding de resultaten mogelijk niet significant zal veranderen. C19early.com merkt op dat de aanpassing overeenkomt met de verwachte verstoring door de tijd. https://c19p.org/mehrizi
180. J. Gómez, L. Pérez-Belmonte, M. Rubio-Rivas, J. Bascuñana, R. Quirós-López, M. Martínez, E. Hernandez, F. Roque-Rojas, M. Méndez-Bailón en R. Gómez -Huelgas, Sterfterisicofactoren bij patiënten met SARS-CoV-2-infectie en atriumfibrilleren: gegevens uit het SEMI-COVID-19-register Okt 2022, Medicina Clínica
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 1,799 patiënten: 36% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 1,799 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten met atriumfibrilleren in Spanje, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/gomez
181. R. Rubio-Sánchez, E. Lepe-Balsalobre en M. Viloria-Peñas, Prognostische factoren voor de ernst van de SARS-CoV-2-infectie Maart 2021, Advances in Laboratory Medicine / Avances en Medicina de Laboratorio, deel 2, nummer 2, pagina 253-258
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 197 patiënten: 40% minder ernstige gevallen (p=0.02).
Retrospectief onderzoek onder 197 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Spanje, waarbij de niet-gecorrigeerde resultaten een lagere progressie naar longontsteking lieten zien bij HCQ. https://c19p.org/rubiosanchez
182. N. Patel, X. Wang, X. Fu, Y. Kawano, C. Cook, K. Vanni, G. Qiann, E. Banasiak, E. Kowalski, Y. Zhang, J. Sparks en Z. Wallace, Factoren die verband houden met COVID-19-doorbraakinfectie in het pre-Omicron-tijdperk onder gevaccineerde patiënten met reumatische aandoeningen: een cohortstudie juli 2022, medRxiv
HCQ-profylaxestudie met 11,468 patiënten: 46% minder gevallen (p=0.001).
Retrospectief 11,468 gevaccineerde patiënten met reumatische aandoeningen in de VS, met een lager risico op COVID-19 bij gebruik van HCQ/CQ vergeleken met alle andere behandelingen. Aangepaste resultaten worden alleen verstrekt met betrekking tot specifieke andere behandelingen. https://c19p.org/patel4
183. C. Hernandez-Cardenas, I. Thirion-Romero, N. Rivera-Martinez, P. Meza-Meneses, A. Remigio-Luna en R. Perez-Padilla, Hydroxychloroquine voor de behandeling van ernstige luchtweginfectie door COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie Februari 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING 214 patiënten HCQ late behandeling RCT: 12% lagere mortaliteit (p=0.66).
Zeer laat stadium RCT met 214 patiënten, gemiddelde SpO2 65%, 162 op mechanische ventilatie, geen significant verschil in mortaliteit. Patiënten die bij aanvang niet geïntubeerd waren, vertonen een grotere verbetering, HR 0.43 [0.09-2.03]. Tabel 4 toont verschillende resultaten van het abstract – tabel 4 aangepaste HR 0.80 [0.51-1.23], abstract HR 0.88 [0.51-1.53]. Er was geen significant verschil in ernstige bijwerkingen. https://c19p.org/hernandezcardenas
184. N. Bernaola, R. Mena, A. Bernaola, C. Carballo, A. Lara, C. Bielza en P. Larrañaga, Observationeel onderzoek naar de effectiviteit van behandelingen bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met Covid-19 in Madrid juli 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 1,645 patiënten: 17% lagere mortaliteit (p<0.0001).
HCQ HR 0.83 [0.77-0.89] gebaseerd op propensity score matched retrospectieve analyse van 1,645 gehospitaliseerde patiënten. Prednison HR 0.85 [0.82-0.88], 14 andere medicijnen vertoonden geen significant voordeel of een negatief effect. https://c19p.org/bernaola
185. M. Salesi en M. Sedarat, Klinische tekenen, symptomen en ernst van COVID-19 bij patiënten met reumatische aandoeningen tijdens de COVID-19-epidemie Dec 2023, Immunopathologia Persa, Volume 10, Nummer 1, Pagina e40568
HCQ-profylaxeonderzoek met 77 patiënten: 85% minder ernstige gevallen (p=0.003) en 18% minder matige/ernstige gevallen (p=0.35).
Retrospectief onderzoek onder 77 poliklinische patiënten met reumatische aandoeningen bij wie COVID-19 was vastgesteld. Uit niet-gecorrigeerde resultaten blijkt dat het risico op ernstige COVID-19 lager is bij gebruik van HCQ. https://c19p.org/salesi
186. P. Liu, M. Zhang, J. Li, Y. Peng, S. Yu en R. Wu, Factoren die verschillende COVID-19-uitkomsten beïnvloeden bij patiënten met systemische lupus erythematodes tijdens de tweede pandemiegolf van COVID-19 in China Februari 2024, Lupus
HCQ-profylaxeonderzoek met 301 patiënten: 39% minder ernstige gevallen (p=0.26).
Retrospectief onderzoek onder 301 opeenvolgende SLE-patiënten met COVID-19, waarbij een lager risico op ernstige uitkomsten werd aangetoond bij gebruik van HCQ, met statistische significantie in multivariabel aangepast model 1, maar niet in model 2. https://c19p.org/liu18
187. S. Huang, X. Ma, J. Cao, M. Du, Z. Zhao, D. Wang, X. Xu, J. Liang en L. Sun, Effect van traditionele therapieën op de prevalentie en klinische uitkomsten van coronavirusziekte 2019 bij Chinese patiënten met auto-immuunziekten Dec 2023, J. Translationele auto-immuniteit, pagina 100227
HCQ-profylaxeonderzoek met 432 patiënten: 43% lagere ziekenhuisopname (p=0.09) en 6% meer gevallen (p=0.25).
Retrospectief onderzoek onder 432 patiënten met auto-immuunziekten in China liet een lagere ziekenhuisopname zien bij HCQ zonder statistische significantie (OR 0.566, p=0.085) in niet-gecorrigeerde resultaten, een iets hoger aantal COVID-19-gevallen zonder statistische significantie en een toegenomen hoest vergeleken met CNI. https://c19p.org/huang7
188. A. Rabe, W. Loke, R. Kalyani, R. Tummala, H. Stirnadel-Farrant, J. Were en K. Winthrop, Impact van SARS-CoV-2-infectie op patiënten met systemische lupus erythematodes in Engeland vóór vaccinatie: een retrospectieve observationele cohortstudie Nov 2023, BMJ Open, Volume 13, Nummer 11, Pagina e071072
HCQ-profylaxeonderzoek met 6,145 patiënten: 29% minder gevallen (p=0.22).
Retrospectief cohort van 6,145 SLE-patiënten met een lagere incidentie van COVID-19 voor patiënten die HCQ/CQ (malariamiddelen) kregen, zonder statistische significantie. Groepen waren niet gematcht en resultaten kunnen worden beïnvloed door factoren zoals ernst van de ziekte. HCQ/malariamiddelen werden meer gebruikt bij patiënten met matige/ernstige SLE, wat suggereert dat het geschatte beschermende effect het werkelijke effect zal onderschatten. https://c19p.org/rabe
189. L. Dulcey, R. Caltagirone, J. Leon, F. Rangel, R. Strauch, V. Peña, M. Ciliberti, E. Blanco, Langdurige hydroxychloroquine en de associatie ervan met Covid-19-infectie, een cohortstudie van een Zuid-Amerikaans ziekenhuis Mei 2023, J. Clinical Rheumatology, Volume 29, Nummer 4S1, Pagina S1-S112
HCQ-profylaxeonderzoek met 967 patiënten: 21% minder gevallen (p=0.27).
PSM retrospectief 322 reumatologische patiënten op HCQ en 645 gematchte controles, waarbij een lager risico op COVID-19 werd aangetoond bij behandeling, zonder statistische significantie. Auteurs vermelden lagere mortaliteit met HCQ, maar geven geen details. Er is alleen een abstract beschikbaar. https://c19p.org/dulcey
190. C. Sukumar, N. Bolanthakodi, A. Venkatramanan, R. Nagraj en S. Vidyasagar, The Frontline War: een case-controlstudie naar risicofactoren voor COVID-19 onder zorgmedewerkers Nov 2022, F1000Research, Volume 11, Pagina 1298
HCQ-profylaxeonderzoek met 116 patiënten: 38% minder gevallen (p=0.3).
Case control-onderzoek van zorgmedewerkers in India, dat een lager risico op gevallen met HCQ-profylaxe laat zien, zonder statistische significantie. Hoewel auteurs negatief reageren, zoals vereist kan zijn voor publicatie, en dit onderzoek op zichzelf niet statistisch significant is, is het resultaat consistent met de positieve resultaten in alle onderzoeken tot nu toe. https://c19p.org/sukumar
191. K. Becetti, E. Satti, B. Varughese, Y. Al Rimawi, R. Sheikh Saleh, N. Hadwan, M. Gharib, M. Al Kahlout, E. Abuhelaiqa, H. Afif Ashour, R. Singh en S. Emadi, Prevalentie van coronavirusziekte 2019 in een multi-etnische cohort van patiënten met auto-immuun reumatische aandoeningen in Qatar Augustus 2022, Qatar Medical J., Jaargang 2022, Nummer 3
HCQ-profylaxeonderzoek met 700 patiënten: 37% minder gevallen (p=0.17).
Retrospectief 700 patiënten met auto-immuun reumatische ziekte in Qatar, met een lager risico op COVID-19 bij gebruik van HCQ, zonder statistische significantie. Voor patiënten die nauw contact hadden met COVID-19-gevallen, was er een statistisch significante associatie met HCQ-gebruik en een lager risico op COVID-19 in ongecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/becetti
192. E. Osawa en A. Maciel, Kenmerken en risicofactoren voor mortaliteit bij ernstig zieke patiënten met COVID-19 die invasieve mechanische ventilatie krijgen: de ervaring van een privénetwerk in Sao Paulo, Brazilië Juni 2022, The J. Critical Care Medicine, Volume 8, Nummer 3, Pagina 165-175
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 215 patiënten: 29% lagere mortaliteit (p=0.07).
Retrospectief 215 mechanisch geventileerde COVID-19-patiënten in Brazilië, 71 behandeld met HCQ, met een lagere mortaliteit bij behandeling in ongecorrigeerde resultaten, zonder statistische significantie. Opmerking van de auteurs HCQ werd meer gebruikt aan het begin van de pandemie, wat tot verwarring kan leiden omdat de algemene protocollen in de loop van de tijd verbeterden, wat suggereert dat het werkelijke voordeel groter kan zijn. https://c19p.org/osawa
193. L. Guglielmetti, D. Aschieri, I. Kontsevaya, F. Calabrese, A. Donisi, A. Faggi, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, M. Leoni, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, D. Sacchini, M. Scotti, C. Valdatta, M. Stabile, G. Taliani en M. Codeluppi, Behandeling voor COVID-19 – een cohortstudie uit Noord-Italië Okt 2021, Scientific Reports, Volume 11, Nummer 1
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 600 patiënten: 28% lagere mortaliteit (p=0.1).
Retrospectief onderzoek onder 600 gehospitaliseerde patiënten in Italië, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling, zonder dat statistische significantie werd bereikt (p = 0.1). https://c19p.org/guglielmetti2
194. S. Bae, B. Ghang, Y. Kim, J. Lim, S. Yun, Y. Kim, S. Lee en S. Kim, recent gebruik van hydroxychloroquine is niet significant geassocieerd met positieve PCR-resultaten voor SARS-CoV-2: een landelijke observationele studie in Zuid-Korea Feb 2021, Viruses 2021, Volume 13, Nummer 2, Pagina 329
3,441 patiënten HCQ-profylaxe PSM-studie: 30% minder gevallen (p=0.18).
Retrospectieve database-analyse van eerder HCQ-gebruik in Zuid-Korea, waaruit blijkt dat de mortaliteit en het aantal gevallen met behandeling niet-statistisch significant lager zijn. https://c19p.org/bae
196. S. Jung, M. Kim, M. Kim, S. Choi, J. Chung en S. Choi, Effect van blootstelling aan hydroxychloroquine voorafgaand aan infectie met SARS-CoV-2 bij patiënten met reumatische aandoeningen: een op de bevolking gebaseerde cohortstudie Dec 2020, Klinische microbiologie en infectie, Volume 27, Nummer 4, Pagina 611-617
HCQ-profylaxeonderzoek met 2,066 patiënten: 59% lagere mortaliteit (p=1) en 13% meer gevallen (p=0.86).
Retrospectieve cohortstudie van RA- en SLE-patiënten toont geen significant verschil in PCR+-gevallen. PCR+ onderscheidt geen asymptomatische gevallen of ernst. Er was slechts één sterfgeval in de controlegroep. Er wordt geen andere informatie over ernst verstrekt. 33% van de controlegroep gebruikte HCQ in het afgelopen jaar. Het is waarschijnlijk dat er nog steeds sprake is van verwarring door verschillen in de aard en ernst van reumatische aandoeningen.. https://c19p.org/jung
197. L. Guglielmetti, I. Kontsevaya, M. Leoni, P. Ferrante, E. Fronti, L. Gerna, C. Valdatta, A. Donisi, A. Faggi, F. Paolillo, G. Ratti, A. Ruggieri, M. Scotti, D. Sacchini, G. Taliani en M. Codeluppi, Ernstige COVID-19-pneumonie in Piacenza, Italië – een cohortonderzoek naar de eerste pandemische golf Dec 2020, J. Infection and Public Health, Volume 14, Nummer 2, Pagina 263-270
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 218 patiënten: 35% lagere mortaliteit (p=0.22).
Retrospectief onderzoek onder 218 gehospitaliseerde patiënten in Italië met een niet-statistisch significante 35% lagere mortaliteit bij HCQ, hazard ratio aHR 0.65 [0.33–1.30]. https://c19p.org/guglielmetti
198. B. Lambermont, M. Ernst, P. Demaret, S. Boccar, C. Gurdebeke, V. Cedric, M. Quinonez, C. Dubois, T. Lemineur, T. Njambou, B. Akando, D. Wertz, J. Higny, P. Delanaye en B. Misset, Voorspellers van mortaliteit en effect van medicamenteuze therapieën bij mechanisch beademde patiënten met coronavirusziekte 2019: een multicenter cohortstudie Nov 2020, Critical Care Explorations, Volume 2, Nummer 12, Pagina e0305
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 247 patiënten: 32% lagere mortaliteit (p=0.46).
Retrospectief onderzoek bij 247 mechanisch geventileerde patiënten met een lagere mortaliteit bij HCQ, maar statistisch niet significant bij meervoudige Cox-regressie. In het artikel wordt de p-waarde voor meervoudige Cox (0.46) en eenvoudige Cox (0.02) gegeven, maar worden de aangepaste risicowaarden niet gespecificeerd. https://c19p.org/lambermont
199. C. Rodriguez-Gonzalez, E. Chamorro-de-Vega, M. Valerio, M. Amor-Garcia, F. Tejerina, M. Sancho-Gonzalez, A. Narrillos-Moraza, A. Gimenez-Manzorro, S. Manrique- Rodriguez, M. Machado, M. Olmedo, V. Escudero-Vilaplana, C. Villanueva-Bueno, B. Torroba-Sanz, A. Melgarejo-Ortuño, J. Vicente-Valor, A. Herranz, E. Bouza, P. Muñoz en M. Sanjurjo, COVID-19 bij gehospitaliseerde patiënten in Spanje: een cohortstudie in Madrid Nov 2020, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 57, Nummer 2, Pagina 106249
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,208 patiënten: 23% lagere mortaliteit (p=0.26).
Retrospectief 1255 patiënten in Spanje met een lagere mortaliteit met HCQ. Onderhevig aan verwarring door indicatie. https://c19p.org/rodriguezgonzalez
200. K. Van Halem, R. Bruyndonckx, J. Van der Hilst, J. Cox, P. Driesen, M. Opsomer, E. Van Steenkiste, B. Stessel, J. Dubois en P. Messiaen, Risicofactoren voor mortaliteit bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 aan het begin van de pandemie in België: een retrospectieve cohortstudie Nov 2020, BMC Infect Dis., Volume 20, Nummer 1
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 319 patiënten: 32% lagere mortaliteit (p=0.05).
Retrospectief onderzoek onder 319 gehospitaliseerde patiënten in België waarbij een lagere mortaliteit werd vastgesteld met HCQ. https://c19p.org/vanhalem
201. B. Revollo, C. Tebe, J. Peñafiel, I. Blanco, N. Perez-Alvarez, R. Lopez, L. Rodriguez, J. Ferrer, P. Ricart, E. Moret, C. Tural, A. Carreres, J. Matllo, S. Videla, B. Clotet en J. Llibre, Profylaxe vóór blootstelling aan hydroxychloroquine voor COVID-19 bij gezondheidswerkers Nov 2020, J. Antimicrobiële chemotherapie, Volume 76, Nummer 3, Pagina 827-829
487 patiënten HCQ-profylaxe PSM-studie: 23% minder gevallen (p=0.52).
Retrospectieve PrEP-analyse met 69 zorgmedewerkers op PrEP HCQ en 418 controles. Auteurs rapporteren PCR- en IgG-resultaten, zonder baselineresultaten voor beide. Auteurs merken op dat ze “69 HCW’s geïdentificeerd die HCQ ontvingen” terwijl er geen informatie werd verstrekt over de reden of het tijdstip waarop ze met HCQ begonnen. Er kunnen geen conclusies worden getrokken uit deze studie omdat veel werknemers mogelijk positief waren voordat ze met HCQ begonnen. Slechts 14% van de werknemers koos ervoor om HCQ te gebruiken en ze waren mogelijk gemotiveerd om dit te doen omdat ze een infectie hadden. Auteurs voeren verschillende aanpassingen uit en vinden zeer verschillende resultaten. Er wordt geen informatie verstrekt over overlijden, ziekenhuisopname, symptomen of ernst. Details over de timing van serologie en de baseline serologiestatus worden niet verstrekt. Mogelijke vertekening door zelfselectie voor risico. 25% van de infecties werd gedetecteerd vóór 7 dagen, wat aangeeft dat ze feitelijk eerder plaatsvonden (PCR-valspositief is aanvankelijk erg hoog). Het is waarschijnlijk dat veel infecties plaatsvonden voordat HCQ therapeutische niveaus kon bereiken. https://c19p.org/revollo
202. D. Datta, S. Ghosal, B. Sinha, S. Datta, T. Chakraborty, K. Gangopadhyay, A. Dutta, Geen rol van HCQ bij COVID-19-profylaxe: een enquête onder Indiase artsen Nov 2020, J. Vaccins & Vaccinatie, S6:1000002
HCQ-profylaxeonderzoek met 281 patiënten: 22% minder gevallen (p=0.47).
Enquête onder Indiase artsen vindt geen significant effect van HCQ-profylaxe. https://c19p.org/datta
203. P. Behera, B. Patro, A. Singh, P. Chandanshive, RSR, S. Pradhan, S. Pentapati, G. Batmanabane, P. Mohapatra, B. Padhy, S. Bal, S. Singh en R. Mohanty , De rol van ivermectine bij de preventie van SARS-CoV-2-infectie onder gezondheidswerkers in India: een gematchte case-control studie Nov 2020, PLoS ONE, Volume 16, Nummer 2, Pagina e0247163
HCQ-profylaxeonderzoek met 372 patiënten: 28% minder gevallen (p=0.29).
Retrospectieve matched case-control profylaxestudie voor HCQ, ivermectine en vitamine C met 372 zorgmedewerkers, waarbij een lagere COVID-19-incidentie voor alle behandelingen werd aangetoond, met statistische significantie bereikt voor ivermectine. HCQ OR 0.56, p = 0.29 ivermectine OR 0.27, p < 0.001 vitamine C OR 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/behera
204. S. Ñamendys-Silva, P. Alvarado-Ávila, G. Domínguez-Cherit, E. Rivero-Sigarroa, L. Sánchez-Hurtado, A. Gutiérrez-Villaseñor, J. Romero-González, H. Rodríguez-Bautista, A. García-Briones, C. Garnica-Camacho, N. Cruz-Ruiz, M. González-Herrera, F. García-Guillén, M. Guerrero-Gutiérrez, J. Salmerón-González, L. Romero-Gutiérrez, J. Canto- Castro en V. Cervantes, Resultaten van patiënten met COVID-19 op de intensive care in Mexico: een multicenter observationeel onderzoek Okt 2020, Hart & Long, Volume 50, Nummer 1, Pagina 28-32
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 164 patiënten: 32% lagere mortaliteit (p=0.19).
Retrospectief 164 IC-patiënten in Mexico met 32% lagere mortaliteit met HCQ+AZ en 37% lager met CQ. HCQ+AZ versus noch HCQ noch CQ relatief risico RR 0.68, p = 0.03 CQ versus noch HCQ noch CQ relatief risico RR 0.63, p = 0.02 HCQ+AZ of CQ versus noch noch relatief risico RR 0.65, p = 0.006 https://c19p.org/namendyssilva
205. P. Guisado-Vasco, S. Valderas-Ortega, M. Carralón-González, A. Roda-Santacruz, L. González-Cortijo, G. Sotres-Fernández, E. Martí-Ballesteros, J. Luque-Pinilla, E. Almagro-Casado, F. La Coma-Lanuza, R. Barrena-Puertas, E. Malo-Benages, M. Monforte-Gómez, R. Diez-Munar, E. Merino-Lanza, L. Comeche-Casanova, M. Remirez -de-Esparza-Otero, M. Correyero-Plaza, M. Recio-Rodríguez, M. Rodríguez-López, M. Sánchez-Manzano, C. Andreu-Vázquez, I. Thuissard-Vasallo, J. María-Tomé en D. Carnevali-Ruiz, Klinische kenmerken en uitkomsten bij gehospitaliseerde volwassenen met ernstige COVID-19 die zijn opgenomen in een tertiair medisch centrum en antivirale middelen, antimalariamiddelen, glucocorticoïden of immunomodulatie met tocilizumab of ciclosporine krijgen: Een retrospectieve observationele studie (COQUIMA-cohort) Okt 2020, EClinicalMedicine, Volume 28, Pagina 100591
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 607 patiënten: 20% lagere mortaliteit (p=0.36).
Retrospectief 607 patiënten die resultaten rapporteerden voor vroeg poliklinisch HCQ-gebruik met mortaliteits-odds-ratio OR 0.092 [0.022-0.381], p = 0.001 (65 patiënten), en voor ziekenhuisgebruik, mortaliteits-odds-ratio OR 0.737 [0.38-1.41], p = 0.36 (558 patiënten). Mediane leeftijd 69. https://c19p.org/guisadovasco
206. J. Piñana, R. Martino, I. García-García, R. Parody, M. Morales, G. Benzo, I. Gómez-Catalaans, R. Coll, I. De La Fuente, A. Luna, B. Merchán, A. Chinaa, D. De Miguel, A. Serrano, C. Pérez, C. Diaz, J. Lopez, A. Saez, R. Bailen, T. Zudaire, D. Martínez, M. Jurado, M. Calbacho, L Vázquez, I. Garcia-Cadenas, L. Fox, A. Pimentel, G. Bautista, A. Nieto, P. Fernandez, J. Vallejo, C. Solano, M. Valero, I. Espigado, R. Saldaña, L. . Sisinni, J. Ribera, M. Jimenez, M. Trabazo, M. Gonzalez-Vicent, N. Fernández, C. Talarn, M. Montoya, A. Cedillo en A. Sureda, Risicofactoren en uitkomst van COVID-19 bij patiënten met hematologische maligniteiten Aug 2020, Experimentele Hematologie & Oncologie, Volume 9, Nummer 1
HCQ-profylaxeonderzoek: 36% lagere mortaliteit (p=0.11).
Retrospectieve studie van 367 hematologiepatiënten met COVID-19 in Spanje. Onder 216 patiënten met zeer ernstige COVID-19 was er een significant lagere mortaliteit met azithromycinebehandeling. De sterfte was ook lager bij HCQ, maar dit was statistisch niet significant. https://c19p.org/pinana
207. A. D'Arminio Monforte, A. Tavelli, F. Bai, G. Marchetti en A. Cozzi-Lepri, Effectiviteit van hydroxychloroquine bij COVID-19-ziekte: een uitgemaakte zaak? Jul 2020, Int. J. Infectious Diseases, Volume 99, Pagina 75-76
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 539 patiënten: 34% lagere mortaliteit (p=0.12).
HCQ+AZ gecorrigeerde sterfte HR 0.44, p=0.009. Propensity scores omvatten baseline COVID-19 ziekte ernst, leeftijd, geslacht, aantal comorbiditeiten, cardiovasculaire ziekte, duur van de symptomen, datum van opname, baseline plasma CRP. Omgekeerde neigingsweging censureren. Retrospectieve studie van 539 COVID-19 gehospitaliseerde patiënten in Milaan, met een mediaan van behandeling van 1 dag na opname. HCQ 197 patiënten, HCQ+AZ 94, controle 92. Controlegroep ontving verschillende andere behandelingen. Auteurs sloten mensen uit die andere medicijnen kregen, wat het effect van HCQ bij gebruik in combinatie zou kunnen hebben beïnvloed. Residuele confounding is mogelijk (bijvoorbeeld, mensen met CVD kwamen vaker voor in de controlegroep), maar mensen in de controlegroep hadden meer kans om mechanische ventilatie nodig te hebben. https://c19p.org/darminiomonforte
208. P. Luo, L. Qiu, Y. Liu, X. Liu, J. Zheng, H. Xue, W. Liu, D. Liu en J. Li, Metforminebehandeling was geassocieerd met verminderde mortaliteit bij COVID-19-patiënten met diabetes in een retrospectieve analyse Mei 2020, The American J. Tropical Medicine and Hygiene, Volume 103, Nummer 1, Pagina 69-72
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 283 patiënten: 32% lagere mortaliteit (p=0.72).
Retrospectief onderzoek onder 283 COVID-19+ diabetespatiënten in China, waarbij een niet-statistisch significant lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ/CQ-behandeling. https://c19p.org/luo3h
209. N. Capsoni, D. Privitera, A. Mazzone, C. Airoldi, V. Albertini, L. Angaroni, M. Bergamaschi, A. Molin, E. Forni, F. Pierotti, E. Rocca, F. Vincenti en A Bellone, CPAP-behandeling bij COVID-19-patiënten: een retrospectief observationeel onderzoek op de afdeling spoedeisende hulp Nov 2020, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 52 patiënten: 40% lagere ventilatie (p=0.3).
Kleinschalig retrospectief onderzoek met 52 patiënten met acuut ademhalingsfalen, waaruit blijkt dat er minder intubatie plaatsvindt met HCQ. https://c19p.org/capsoni
210. T. Arleo, D. Tong, J. Shabto, G. O'Keefe en A. Khosroshahi, Klinisch verloop en uitkomsten van coronavirusziekte 2019 (COVID-19) bij patiënten met reumatische aandoeningen die immunosuppressie ondergaan: een casecohortstudie in één centrum met een aanzienlijk diverse populatie Okt 2020, medRxiv
HCQ-profylaxeonderzoek met 70 patiënten: 50% lagere mortaliteit (p=0.67).
Retrospectief onderzoek naar gehospitaliseerde patiënten met reumatische aandoeningen laat een 50% lagere mortaliteit zien voor patiënten op HCQ. https://c19p.org/arleo
211. L. Smith, N. Mendoza, D. Dobesh en S. Smith, Observationele studie bij 255 mechanisch beademde Covid-patiënten aan het begin van de pandemie in de VS Mei 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 255 patiënten: 27% lagere mortaliteit (p=0.002).
Retrospectief onderzoek naar 255 patiënten met mechanische ventilatie in de VS, waaruit blijkt dat gewichtsgecorrigeerde HCQ+AZ verbeterde de overleving met meer dan 100%. QTc-verlenging correleerde niet met de cumulatieve HCQ-dosis of het HCQ-serumniveau. Hoewel auteurs onsterfelijke tijdsbias vermelden, worden er geen volledige details gegeven over de timing van HCQ-toediening en wordt dit niet volledig behandeld. Overlevingscurven geven onsterfelijkheid aan tijdsbias zal de resultaten aanzienlijk veranderenHoewel de Het waargenomen voordeel lijkt de potentiële vertekening te overtreffen. https://c19p.org/smith
212. M. Ashraf, N. Shokouhi, E. Shirali, F. Davari-tanha, O. Memar, A. Kamalipour, A. Azarnoush, A. Mabadi, A. Ossareh, M. Sanginabadi, T. Azad, L. Aghaghazvini, S. Ghaderkhani, T. Poordast, A. Pourdast en P. Nazemi, COVID-19 in Iran, een uitgebreid onderzoek van blootstelling aan behandelresultaten april 2020, medRxiv doi:10.1101/2020.04.20.20072421
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 100 patiënten: 68% lagere mortaliteit (p=0.15).
Klein, beperkt onderzoek met 100 patiënten concludeerde dat HCQ de klinische uitkomst verbeterde, OR 0.016 [0.002-0.11] in regressieanalyse. https://c19p.org/ashraf
213. M. Lecronier, A. Beurton, S. Burrel, L. Haudebourg, R. Deleris, J. Le Marec, S. Virolle, S. Nemlaghi, C. Bureau, P. Mora, M. De Sarcus, O. Clovet, B. Duceau, P. Grisot, M. Pari, J. Arzoine, U. Clarac, D. Boutolleau, M. Raux, J. Delemazure, M. Faure, M. Decavele, E. Morawiec, J. Mayaux, A. Demoule en M. Dres, Vergelijking van hydroxychloroquine, lopinavir/ritonavir en standaardzorg bij ernstig zieke patiënten met SARS-CoV-2-pneumonie: een opportunistische retrospectieve analyse Jul 2020, Intensieve zorg, 2020, Volume 24, Nummer 1
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 80 patiënten: 42% lagere mortaliteit (p=0.24), 6% lagere behandelingsverhoging (p=0.73) en 15% verbeterde virale klaring (p=0.61).
Retrospectief 80 IC-patiënten, 22 standaardzorg, 20 lopinavir/ritonavir, 38 HCQ. Mortaliteit na 28 dagen 24% (HCQ) versus 41% (standaardzorg), een Afname van 41%, maar statistisch niet significant vanwege de zeer kleine steekproefomvang. Er werden geen statistisch significante verschillen gevonden voor behandelingsescalatie, beademingsvrije dagen, virale belasting of mortaliteit. De auteurs beschouwen de opschaling van de behandeling als belangrijker dan de mortaliteit, om onbekende redenen. https://c19p.org/lecronier
214. H. Assad, Farmacotherapie-voorschrijfpatroon en uitkomst voor gehospitaliseerde patiënten met ernstige en kritieke COVID-19 Okt 2022, Actuele kwesties in farmacie en medische wetenschappen, Volume 0, Nummer 0
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 291 patiënten: 60% lagere mortaliteit (p=0.002).
Retrospectief 346 gehospitaliseerde patiënten in Irak, met een lagere mortaliteit met HCQ in ongecorrigeerde resultaten. HCQ-resultaten worden alleen verstrekt binnen de 93% van de patiënten die met enoxaparine zijn behandeld. https://c19p.org/assad
215. S. Samajdar, S. Mukherjee, T. Mandal, J. Paul, Ivermectine en Hydroxychloroquine voor chemoprofylaxe van COVID-19: een vragenlijstonderzoek naar de perceptie en voorschrijfpraktijk van artsen ten opzichte van de resultaten Nov 2021, J. de Vereniging van Artsen India
HCQ-profylaxestudie met 309 patiënten: 75% minder gevallen (p<0.0001).
Enquête onder artsen in India met 164 ivermectineprofylaxe-, 129 HCQ-profylaxe- en 81 controlepatiënten, met significant lagere COVID-19-gevallen met behandeling. Details van de behandelings- en controlegroepen en de definitie van gevallen worden niet verstrekt en de resultaten zijn onderhevig aan enquêtebias. Auteurs rapporteren ook over communityprofylaxe, maar presenteren alleen gecombineerde ivermectine/HCQ-resultaten. https://c19p.org/samajdarh
216. I. Núñez-Gil, C. Fernández-Pérez, V. Estrada, V. Becerra-Muñoz, I. El-Battrawy, A. Uribarri, I. Fernández-Rozas, G. Feltes, M. Viana-Llamas, D. Trabattoni, J. López-País, M. Pepe, R. Romero, A. Castro-Mejía, E. Cerrato, T. Astrua, F. D'Ascenzo, O. Fabregat-Andres, J. Moreu, F. Guerra, J. Signes-Costa, F. Marín, D. Buosenso, A. Bardají, S. Raposeiras-Roubín, J. Elola, Á. Molino, J. Gómez-Doblas, M. Abumayyaleh, Á. Aparisi, M. Molina, A. Guerri, R. Arroyo-Espliguero, E. Assanelli, M. Mapelli, J. García-Acuña, G. Brindicci, E. Manzone, M. Ortega-Armas, M. Bianco, C. Trung, M. Núñez, C. Castellanos-Lluch, E. García-Vázquez, N. Cabello-Clotet, K. Jamhour-Chelh, M. Tellez, A. Fernández-Ortiz en C. Macaya, Sterfterisicobeoordeling in Spanje en Italië, inzichten uit het HOPE COVID-19-register Nov 2020, Intern. Emerg. Med., Volume 16, Nummer 4, Pagina 957-966
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 954 patiënten: 8% lagere mortaliteit (p=0.005).
Retrospectieve databasestudie van 1,021 patiënten in Ecuador, Duitsland, Italië en Spanje, waaruit blijkt dat de HCQ propensity score aangepaste mortaliteit odds ratio aangepaste odds ratio 0.88 bedraagt, p=0.005. https://c19p.org/nunezgil
217. M. Maldonado, M. Ossorio, G. Del Peso, C. Santos, L. Álvarez, R. Sánchez-Villanueva, B. Rivas, C. Vega, R. Selgas en M. Bajo, incidentie en uitkomsten van COVID-19 in een thuisdialyse-afdeling in Madrid (Spanje) op het hoogtepunt van de pandemie november 2020, Nefrologia, jaargang 41, uitgave 3, pagina 329-336
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 12 patiënten: 91% lagere mortaliteit (p=0.17).
Zeer klein retrospectief van 12 dialysepatiënten, waaruit blijkt dat 1/11 van de sterfgevallen met HCQ en 1/1 zonder HCQ was. https://c19p.org/maldonado
218. R. Niwas, A. S, M. Garg, V. Nag, P. Bhatia, N. Dutt, N. Chauhan, J. Charan, S. Asfahan, P. Sharma, P. Bhardwaj, M. Banerjee, P. Garg, B. Sureka, G. Bohra, M. Gopalakrishnan en S. Misra, Klinische uitkomst, virale respons en veiligheidsprofiel van chloroquine bij COVID-19-patiënten - eerste ervaring Okt 2020, Advances in Respiratory Medicine, Volume 88, Nummer 6, Pagina 515-519
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 29 patiënten: 29% sneller herstel (p=0.008).
Retrospectief 12 gehospitaliseerde patiënten in India behandeld met CQ en 17 controles, waarbij sneller herstel met behandeling werd aangetoond. Er was geen significant verschil in virale klaring. De gemiddelde leeftijd van de CQ-groep was 41.3 versus 47.6 voor controles. https://c19p.org/niwas
219. B. Abella, E. Jolkovsky, B. Biney, J. Uspal, M. Hyman, I. Frank, S. Hensley, S. Gill, D. Vogl, I. Maillard, D. Babushok, A. Huang, S. Nasta, J. Walsh, E. Wiletyo, P. Gimotty, M. Milone en R. Amaravadi, werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine versus placebo voor pre-expositie SARS-CoV-2 profylaxe onder zorgmedewerkers Sep 2020, JAMA Internal Medicine, Volume 181, Nummer 2, Pagina 195
125 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 5% minder gevallen (p=1).
Zeer kleine, vroegtijdig beëindigde, onderbelichte PrEP RCT met 64/61 HCQ/controlepatiënten en slechts 8 infecties, HCQ-infectiepercentage 6.3% versus controle 6.6%, RR 0.95 [0.25 - 3.64]. Er was geen ziekenhuisopname of overlijden, geen significant verschil in QTc, geen ernstige bijwerkingen, geen cardiale gebeurtenissen (bijv. syncope en aritmieën) waargenomen. Medicatie-adherentie was 81%. Therapeutische niveaus van HCQ zijn mogelijk niet bereikt op het moment van de infectie in de eerste week. Er werden 2 infecties gemeld na stopzetting van de medicatie, maar de auteurs specificeren niet in welke arm deze zich bevonden. Hypothetisch gezien zou, als deze zich beide in de HCQ-arm bevonden, de resulterende RR voor behandeling veel lager zijn. https://c19p.org/abella
220. N. Alamdari, S. Afaghi, F. Rahimi, F. Tarki, S. Tavana, A. Zali, M. Fathi, S. Besharat, L. Bagheri, F. Pourmotahari, S. Irvani, A. Dabbagh en S Mousavi, Sterfterisicofactoren onder gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in een groot verwijzingscentrum in Iran Sep 2020, Tohoku J. Exp. Med., 2020, 252, 73-84, Volume 252, Nummer 1, Pagina 73-84
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 459 patiënten: 55% lagere mortaliteit (p=0.03).
Retrospectief 459 patiënten in Iran waarvan 93% behandeld met HCQ, met een HCQ-mortaliteitspercentage van 0.45, p = 0.028. HCQ was het enige antivirale middel dat een significant verschil liet zienEr waren relatief weinig controlepatiënten en het resultaat is onderhevig aan verwarrend door indicatie. Gemiddelde opnamevertraging 5.72 dagen. https://c19p.org/alamdari
221. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles en T. Sandoval, Determinanten van de ernst van de COVID-19-ziekte bij patiënten met onderliggende reumatische aandoeningen Jul 2020, Klinische reumatologie, Volume 39, Nummer 9, Pagina 2789-2796
HCQ-profylaxeonderzoek met 38 patiënten: 92% lagere mortaliteit (p=0.19).
Prospectief onderzoek onder 38 gehospitaliseerde reumatische patiënten met COVID-19 in Spanje, waarbij geen sterfte werd vastgesteld bij bestaand HCQ-gebruik vergeleken met 32% zonder HCQ-gebruik, wat geen statistische significantie bereikte. Auteurs rapporteren ook over het gebruik van HCQ/CQ na ziekenhuisopnameDe profylaxe- en late behandelingsresultaten worden apart vermeld. https://c19p.org/santos
222. A. Cavalcanti, F. Zampieri, R. Rosa, L. Azevedo, V. Veiga, A. Avezum, L. Damiani, A. Marcadenti, L. Kawano-Dourado, T. Lisboa, D. Junqueira, P. De Barros e Silva, L. Tramujas, E. Abreu-Silva, L. Laranjeira, A. Soares, L. Echenique, A. Pereira, F. Freitas, O. Gebara, V. Dantas, R. Furtado, E. Milan, N Golin, F. Cardoso, I. Maia, C. Hoffmann Filho, A. Kormann, R. Amazonas, M. Bocchi de Oliveira, A. Serpa-Neto, M. Falavigna, R. Lopes, F. Machado en O. Berwanger, Hydroxychloroquine met of zonder Azitromycine in milde tot matige mate COVID-19 Jul 2020, NEJM, Volume 383, Nummer 21, Pagina 2041-2052
LATE BEHANDELING 667 patiënten HCQ late behandeling RCT: 16% lagere mortaliteit (p=0.77) en 28% hogere ziekenhuisopname (p=0.3).
RCT in een laat stadium van 667 gehospitaliseerde patiënten met maximaal 14 dagen symptomen bij inschrijving en tot 4 liter extra zuurstof per minuut ontvangen, geen significant effect vinden na 15 dagen. Auteurs merken op: "de proef kan niet definitief een substantieel voordeel van de proefmedicijnen of een substantieel nadeel uitsluiten", steekproefgroottes zijn te klein. TIn het artikel worden de termen mild en matig gebruikt, maar de ziekte was bij alle patiënten ernstig genoeg om in het ziekenhuis te worden opgenomen. 14% werd zelfs gerandomiseerd naar de intensive care. Er waren tijdens het onderzoek aanzienlijke afwijkingen van het protocol en de therapietrouw was ongewoon laag. Randomisatie resulteerde in 64.3% mannelijke patiënten (HCQ) versus 54.2% (controle). Dit kan de resultaten aanzienlijk beïnvloeden vanwege het veel hogere risico voor mannelijke patiënten. Opmerking van de auteurs: "ons doel was om patiënten uit te sluiten die al langere en mogelijk therapeutische doses van de onderzoeksbehandelingen kregen" als verklaring voor waarom het onderzoeksprotocol werd gewijzigd om patiënten uit te sluiten die de medicijnen eerder >24 uur hadden gebruikt. Het analyseren van deze patiënten in plaats van ze uit te sluiten, heeft mogelijk de effectiviteit bij vroeg gebruik onthuld, zoals is aangetoond in andere onderzoeken. Voor het onderzoek was aanvankelijk inschrijving vereist binnen 48 uur na opname en werd gewijzigd om deze vereiste te schrappen, deze verandering zal waarschijnlijk de effectiviteit verminderen omdat de inschrijving later werd verplaatst, vergeleken met het moment dat de ziekte ernstig genoeg werd voor ziekenhuisopname. Totale HCQ-dosering 5.6 g. A correctie voor 17 NEJM-manuscriptfouten is gepubliceerd inclusief de verklaringen: “Het gepubliceerde rapport gaf geen nauwkeurige en volledige informatie over de frequentie en duur van eerder gebruik van hydroxychloroquine of azithromycine onder de deelnemers aan het onderzoek.” In de subsectie Deelnemers van Methoden (pagina 2) had de eerste zin moeten beginnen met: “We hebben patiënten ingeschreven die ofwel actief werden gescreend door het onderzoeksteam of naar ons werden verwezen, die 18 jaar of ouder waren en in het ziekenhuis waren opgenomen …,” in plaats van “Het onderzoek omvatte opeenvolgende patiënten die 18 jaar of ouder waren en in het ziekenhuis waren opgenomen ….” In de tweede zin had de zin “eerder gebruik van chloroquine, hydroxychloroquine, azithromycine of een andere macrolide gedurende meer dan 24 uur vóór inschrijving (en sinds het begin van de symptomen)” moeten worden weggelaten. In de derde zin had de zinsnede “, met inbegrip van criteria met betrekking tot eerder gebruik van hydroxychloroquine of azithromycine,” gevolgd moeten worden door de term “uitsluitingscriteria.” In de tweede alinea van de subsectie Randomisatie, interventies en follow-up van Methoden (pagina 2) had de zin die begint met “De toediening van hydroxychloroquine of chloroquine” weggelaten moeten worden. In de laatste voetnoot onder Tabel 1 (pagina 4) had de zinsnede “gedurende de periode van 24 uur” moeten worden weggelaten en had de voetnoot moeten eindigen met “Details zijn opgenomen in de aanvullende bijlage.” In de subsectie Statistische analyse van Methoden, in de laatste zin van de alinea die begint met “We hebben ook uitgevoerd …” (pagina 5), had de zinsnede “gedurende de gerandomiseerde behandelingsperiode” moeten worden toegevoegd na “ontvangen medicijnen.” In de eerste alinea van de subsectie Kenmerken van de patiënten van Resultaten (pagina 8) had “randomisatie op 17 mei 2020” moeten zijn “… op 18 mei 2020.” Aan het einde van die subsectie hadden “Respectievelijk tabellen S5 en S6” moeten zijn “Tabellen S5 tot en met S7.” In de subsectie Primaire uitkomst van Resultaten (pagina 8) hadden de tabellen S7, S8 en S9 respectievelijk tabel S8, S9 en S10 moeten zijn. De laatste zin van die subsectie had moeten eindigen met “(Tabel S11) of in drie post-hoc subgroepen gedefinieerd volgens de datum van inschrijving voor het onderzoek of volgens eerder gebruik van hydroxychloroquine of azithromycine (Tabel S12),” in plaats van “(Tabel S10).” In de tweede alinea van de subsectie Secundaire uitkomsten van Resultaten (pagina 8) hadden de vermeldingen van Tabel S11 en Tabel S12 Tabel S13 en Tabel S14 moeten zijn. In de laatste zin van de subsectie Veiligheid van Resultaten (pagina 9) had de vermelding van Tabellen S13 en S14 moeten zijn: Tabellen S15 en S16. In de eerste zin van de eerste voetnoot onder Tabel 3 (pagina 11) had de uitdrukking “tijdens de gerandomiseerde behandelingsperiode” moeten worden toegevoegd na “volgens de ontvangen medicatie.” In de voorlaatste alinea van de Discussie (pagina 11) had de zin die begint met “De inschrijving van patiënten die deze medicatie niet eerder hadden gebruikt, was een uitdaging…” vervangen moeten worden door “We hebben in ons protocol de uitsluiting van dergelijke patiënten pas laat in de loop van het onderzoek gespecificeerd, en als gevolg daarvan had 9.3% van de deelnemers aan het onderzoek eerder hydroxychloroquine gebruikt en 36.1% eerder azitromycine. In de meeste gevallen was de duur van het eerdere gebruik echter slechts 24 tot 48 uur vóór de inschrijving. Dit komt vooral doordat we vóór 13 mei eisten dat patiënten zich binnen 48 uur na ziekenhuisopname in het onderzoek moesten inschrijven. Ook kwam het minder vaak voor dat deze medicijnen poliklinisch (vóór opname) werden gebruikt. De uitgebreide errata zijn illustratief voor de slechte kwaliteitscontrole van het auteurschap van het manuscript, het gebrek aan proeflezen (door de 34 verschillende auteurs) en suggereren verder dat er weinig tot geen competente peer review heeft plaatsgevonden door de NEJM. https://c19p.org/cavalcanti
223. D. Boulware, M. Pullen, A. Bangdiwala, K. Pastick, S. Lofgren, E. Okafor, C. Skipper, A. Nascene, M. Nicol, M. Abassi, N. Engen, M. Cheng, D. LaBar, S. Lother, L. MacKenzie, G. Drobot, N. Marten, R. Zarychanski, L. Kelly, I. Schwartz, E. McDonald, R. Rajasingham, T. Lee en K. Hullsiek, een gerandomiseerde studie van hydroxychloroquine als postexpositieprofylaxe voor Covid-19 Juni 2020, NEJM, 3 juni 2020, Volume 383, Nummer 6, Pagina 517-525
821 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 17% minder gevallen (p=0.35).
RCT voor post-expositie profylaxe op afstand meldt dat “[HCQ] geen ziekte voorkwam die compatibel is met Covid-19 of bevestigde infectie bij gebruik als post-expositie profylaxe binnen 4 dagen na blootstelling.” Deze bewering is echter onjuist – gevallen werden verminderd, maar zonder statistische significantie – het is niet mogelijk om te concluderen dat er geen werkzaamheid. Bovendien was de behandeling niet binnen 4 dagen - er was tot 68 uur vertraging in de verzending zoals hieronder. Verder, 6 onafhankelijk analyseert van de gegevens In dit studies aangeven werkzaamheid. COVID-19-gevallen werden respectievelijk met [49%, 29%, 16%] verminderd wanneer ze binnen ~[70, 94, 118] uur na blootstelling werden ingenomen (inclusief vertraging bij verzending). De relatie tussen behandelingsvertraging en respons is significant bij p=0.002. Voor een meer gedetailleerde analyse, zie dit NEJM-artikel en analyse. Auteurs vergelijken met behandeling met foliumzuur, maar foliumzuur zou zich binden aan meerdere SARS-CoV-2-eiwitten, foliumzuurniveaus zijn lager bij COVID-19-patiënten met ernstige ziekte, foliumzuursuppletie kan helpen bij COVID-19-geassocieerde hypertensie en hyperhomocystinemie, en verschillen in een foliumzuurgerelateerd enzym kunnen van invloed zijn op de geografische ernstvariatie van COVID-19. Het tijdstip van toediening was niet vastgelegd in deze proeven. Zien Weisman et al en Pullen et al gegevens die een verzendvertraging voor deze proeven van 19 – 68 uur laten zien. Met inschrijving tot 4 dagen na blootstelling, impliceert dit levering 19 – 164 uur na blootstelling. https://c19p.org/boulwarepep
224. W. Hong, Y. Park, B. Kim, S. Park, J. Shin, S. Jang, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang en T. Hwang, Gebruik van gecombineerde behandeling van 3e generatie cefalosporine, azithromycine en antivirale middelen bij matige SARs-CoV-2-patiënten in Zuid-Korea: een retrospectieve cohortstudie Mei 2022, PLOS ONE, Volume 17, Nummer 5, Pagina e0267645
LATE BEHANDELING 30 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 25% sneller herstel (p=0.45), 13% langere ziekenhuisopname (p=0.75) en geen verandering in virale klaring (p=0.99).
Retrospectief 25 gehospitaliseerde patiënten behandeld met cefalosporine, azitromycine en HCQ, en 217 patiënten die de standaardbehandeling kregen in Zuid-Korea, rapporteerden geen significante verschillen. 5 patiënten die lopinavir/ritonavir en HCQ > 5 dagen kregen, werden om onbekende redenen uitgesloten. HCQ werd doorgaans gestart op basis van progressie of bijwerkingen van een andere behandeling. Er worden tegenstrijdige resultaten gerapporteerd. Tabel 2 geeft 15 CA/HCQ-patiënten aan na matching, terwijl Tabel S2 25 laat zien en de telling in Tabel 3 leeg is. S2 lijkt onjuist resultaten van vóór matching te tonen en de resultaten na matching ontbreken in Tabel 3. 200 mg HCQ tweemaal daags is niet aangepast. https://c19p.org/hong2
225. A. Bassets-Bosch, J. Raya-Muñoz, N. Wörner-Tomasa, S. Melendo-Pérez, en S. González-Peris, Negativización de PCR a SARS-CoV-2 en muestra ademhaling bij patiënten met herhaalde hulp nodig April 2022, Anales de Pediatría, jaargang 96, uitgave 4, pagina 357-359
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 15 patiënten: 29% snellere virale klaring (p=0.45).
Retrospectief onderzoek onder 15 pediatrische patiënten in Spanje, waarbij een snellere virale klaring werd aangetoond met HCQ+AZ, zonder statistische significantie. Behandeltijd en details worden niet verstrekt. https://c19p.org/bassetsbosch
226. L. Rangel, P. Shah, K. Lo Sicco, A. Caplan en A. Femia, Chronische hydroxychloroquinetherapie en COVID-19-uitkomsten: een retrospectieve case-controlanalyse Jan 2021, J. de American Academy of Dermatology, Volume 84, Nummer 6, Pagina 1769-1772
HCQ-profylaxeonderzoek met 153 patiënten: 25% lagere mortaliteit (p=0.77) en 22% lagere ziekenhuisopname (p=0.29).
Retrospectief 50 COVID-19-patiënten die chronische HCQ nemen, vergeleken met een gematchte steekproef van patiënten die geen chronische HCQ nemen, met een lagere mortaliteit en IC-opname, en kortere ziekenhuisopname voor HCQ-patiënten, maar niet statistisch significant vanwege het kleine aantal gebeurtenissen. Het werkelijke voordeel voor HCQ zou veel groter kunnen zijn. In het onderzoek wordt niet ingegaan op het risico om ziek genoeg te zijn om naar het ziekenhuis te gaan. HCQ-gebruikers zijn waarschijnlijk patiënten met systemische auto-immuunziekten en auteurs corrigeren niet voor het zeer verschillende basisrisico voor deze patiënten. Ander onderzoek toont aan dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het algemeen veel hoger is, Ferri et al. tonen OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/rangel
227. E. Synolaki, V. Papadopoulos, G. Divolis, E. Gavriilidis, G. Loli, A. Gavriil, C. Tsigalou, O. Tsahouridou, E. Sertaridou, P. Rafailidis, A. Pasternack, D. Boumpas, G. Germanidis, O. Ritvos, S. Metallidis, P. Skendros en P. Sideras, De Activine/Follistatin-as is ernstig gedereguleerd bij COVID-19 en onafhankelijk geassocieerd met sterfte in het ziekenhuis Sep 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 312 patiënten: 24% lagere mortaliteit (p=0.27).
Retrospectief 117 patiënten, 58 HCQ's met een lagere mortaliteit voor HCQ-patiënten. Versie 1 van dit artikel vermeldde: "HCQ, AZ, [en …] bleken onafhankelijk geassocieerd met overleving wanneer de behandeling begon bij FACTCLINYCoD-scores <3." https://c19p.org/synolaki
228. M. González, E. Gonzalo, I. Lopez, F. Fernández, J. Pérez, D. Monge, J. Núñez, R. Fenoll, C. Fernández, S. Castro, M. Bailon, I. Fraile, M. Madrazo, P. Fontan, J. Gamboa, A. García, A. Vieitez, E. Aizpuru, A. Arostegui, A. Erdozain, C. Cilleros, J. Amigo, F. Epelde, C. Bermejo en J. Santos , De prognostische waarde van het herstel van eosinofielen bij COVID-19: een multicenter, retrospectieve cohortstudie bij patiënten die in Spaanse ziekenhuizen zijn opgenomen augustus 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 9,644 patiënten: 27% lagere mortaliteit (p=0.06).
Retrospectief onderzoek gericht op eosinofielenherstel bij 9,644 gehospitaliseerde patiënten in Spanje, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond voor HCQ (14.7% versus 29.2%, p<0.001) en AZ (15.3% versus 18.4%, p<0.001). Met een multivariaat model inclusief potentiële verstorende factoren, worden HCQ en AZ geassocieerd met een lagere mortaliteit, HCQ OR 0.662, p=0.057. https://c19p.org/gonzalez2
229. J. Trullàs, E. Ruiz, C. Weisweiler, G. Badosa, A. Serra, H. Briceño, S. Soler en J. Bisbe, Hoge ziekenhuissterfte als gevolg van COVID-19 in een gemeenschapsziekenhuis in Spanje: een prospectieve observationele studie Jul 2020, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 100 patiënten: 36% lagere mortaliteit (p=0.12).
Retrospectief onderzoek onder 100 gehospitaliseerde patiënten in Spanje waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ+AZ. https://c19p.org/trullas
230. N. Klebanov, V. Pahalyants, J. Said, W. Murphy, N. Theodosakis, J. Scarry, S. Duey, M. Klevens, E. Lilly en Y. Semenov, Malariamiddelen zijn niet effectief als pre-expositieprofylaxe voor COVID-19: een retrospectieve gematchte controlestudie Juni 2023, J. Drugs in Dermatology, Volume 22, Nummer 8, Pagina 840-843
HCQ-profylaxeonderzoek met 62,069 patiënten: 31% lagere mortaliteit (p=0.8) en 6% meer gevallen (p=0.7).
Retrospectief onderzoek onder 3,074 patiënten met antimalariamedicijnen en 58,955 gematchte controles, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond met antimalariaprofylaxe voor PCR+-gevallen (99% HCQ). Auteurs geven alleen PCR+ en mortaliteitsuitkomsten, en geven geen tussenliggende klinische uitkomsten die een statistisch significant voordeel kunnen laten zien. Auteurs corrigeren niet voor het zeer verschillende basisrisico voor patiënten met systemische auto-immuunziekten. Uit ander onderzoek blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het geheel genomen veel hoger is, Ferri et al. tonen OR 4.42, p<0.001 (bij symptomatische ziekte). https://c19p.org/klebanov
231. K. Cárdenas-Jaén, S. Sánchez-Luna, A. Vaillo-Rocamora, M. Castro-Zocchi, L. Guberna-Blanco, D. Useros-Brañas, J. Remes-Troche, A. Ramos-De la Medina, B. Priego-Parra, J. Velarde-Ruiz Velasco, P. Martínez-Ayala, Á. Urzúa, D. Guiñez-Francois, K. Pawlak, K. Kozłowska-Petriczko, I. Gorroño-Zamalloa, C. Urteaga-Casares, I. Ortiz-Polo, A. Del Val Antoñana, E. Lozada-Hernández, E. Obregón-Moreno, G. García-Rayado, M. Domper-Arnal, D. Casas-Deza, E. Esteban-Cabello, L. Díaz, A. Riquelme, H. Martínez-Lozano, F. Navarro-Romero, I. Olivas, G. Iborra-Muñoz, A. Calero-Amaro, I. Caravaca-García, F. Lacueva-Gómez, R. Pastor-Mateu, B. Lapeña-Muñoz, V. Sastre-Lozano, N. Pizarro-Vega, L. Melcarne, M. Pedrosa-Aragón, J. Mira, A. MStat, I. Carrillo en E. De-Madaria, Gastro-intestinale symptomen en complicaties bij Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege COVID-19, een internationale multicenter prospectieve cohortstudie (TIVURON-project) Juni 2023, Gastroenterología y Hepatología, jaargang 46, nummer 6, pagina 425-438
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 829 patiënten: 56% minder ernstige gevallen (p=0.13).
Retrospectief onderzoek onder 829 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Spanje richtte zich op gastro-intestinale symptomen. Bij bivariate analyse bleek het risico op ernstige COVID-19 bij HCQ-behandeling lager, zonder statistische significantie. https://c19p.org/cardenasjaen
232. W. Hafez, H. Saleh, Z. Al Baha, M. Tariq, S. Hamdan en S. Ahmed, Antiviraal gebruikt bij niet-ernstige COVID-19-gevallen in relatie tot de tijd tot virale klaring: een retrospectieve cohortstudie Apr 2022, Antibiotica, Volume 11, Nummer 4, Pagina 498
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,486 patiënten: 12% snellere virale klaring (p=0.59).
Retrospectieve gehospitaliseerde patiënten in de Verenigde Arabische Emiraten, waarbij geen significant verschil werd aangetoond in virale klaring bij verschillende combinaties van HCQ, AZ, favipiravir en lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/hafez
233. A. Beaumont, D. Vignes, R. Sterpu, G. Bussone, I. Kansau, C. Pignon, R. Ben Ismail, M. Favier, J. Molitor, D. Braham, R. Fior, S. Roy, M. Mion, L. Meyer, M. Andronikof, C. Damoisel, P. Chagué, J. Aurégan, N. Bourgeois-Nicolaos, C. Guillet-Caruba, J. Téglas en S. Abgrall, Factoren die verband houden met ziekenhuisopname en ongunstige uitkomsten voor COVID-19: rol van sociale factoren en medische zorg Feb 2022, Infectieziekten Nu
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 296 patiënten: 14% lagere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.55).
Retrospectief onderzoek onder 296 gehospitaliseerde patiënten in Frankrijk, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met de HCQ-behandeling. https://c19p.org/beaumont
234. H. Uygun, Effect van Hydroxychloroquine Gebruik op de Lengte van Ziekenhuisverblijf bij Kinderen met de Diagnose Covid 19 Sep 2021, Noordelijke klinieken van Istanbul
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 40 patiënten: 12% snellere virale klaring (p=0.05).
Retrospectief 40 pediatrische gehospitaliseerde patiënten, 15 behandeld met HCQ, met een tijd tussen 7.2 en 8.2 dagen tot PCR, wat niet helemaal de statistische significantie bereikt. https://c19p.org/uygen
235. M. Gonenli, I. Kayi, N. Alpay-Kanitez, T. Baydas, M. Kose, E. Nalbantoglu, M. Keskinler, T. Akpinar en O. Ergonul, Analyse van het profylactische gebruik van hydroxychloroquine aan het begin van de COVID-19-pandemie onder artsen Dec 2020, Infectieziekten en klinische microbiologie, Volume 4, Nummer 4, Pagina 236-243
HCQ-profylaxeonderzoek met 564 patiënten: 30% lagere progressie (p=0.77) en 19% meer gevallen (p=0.58).
Klein profylaxeonderzoek dat een lagere, maar statistisch niet significante, progressie naar pneumonie laat zien (3 van 148 HCQ, 12 van 416 controle), RR 0.70, p = 0.77. Er was een hogere incidentie van gevallen met HCQ, OR 1.19, p = 0.58, wat te wijten kan zijn aan survey bias, zelfselectie van de behandeling en inconsistente regimes. Verbetering van de ernst kan verband houden met de hogere HCQ-concentratie in longweefsel en weerspiegelt ook dat binaire PCR geen onderscheid maakt tussen replicatie-competentie. Details van de pneumonie-aantallen voor behandeling/controle zijn van de auteur, het is onduidelijk waarom de lagere progressie naar pneumonie niet in het artikel werd gerapporteerd. https://c19p.org/gonenli
236. L. Orioli, T. Servais, L. Belkhir, P. Laterre, J. Thissen, B. Vandeleene, D. Maiter, J. Yombi en M. Hermans, Klinische kenmerken en kortetermijnprognose van opgenomen patiënten met diabetes en COVID-19: een retrospectieve studie van een academisch centrum in België Dec 2020, Diabetes & Metabool Syndroom: Klinisch onderzoek en beoordelingen, Volume 15, Nummer 1, Pagina 149-157
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 73 patiënten: 13% lagere mortaliteit (p=1).
Klein retrospectief onderzoek onder 73 diabetespatiënten in België, 55 HCQ-patiënten, met HCQ RR van 0.87, p = 1.0. https://c19p.org/orioli
237. S. Peng, H. Wang, X. Sun, P. Li, Z. Ye, Q. Li, J. Wang, X. Shi, L. Liu, Y. Yao, R. Zeng, F. He, J. Li, S. Ge, X. Ke, Z. Zhou, E. Dong, H. Wang, G. Xu, L. Zhang en M. Zhao, Vroeg versus laat acuut nierletsel bij patiënten met COVID-19 - een multicenterstudie uit Wuhan, China Dec 2020, Nefrologie Dialyse Transplantatie, Volume 35, Nummer 12, Pagina 2095-2102
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 4,020 patiënten: 11% lagere progressie (p=0.63).
Retrospectief onderzoek onder 4020 gehospitaliseerde patiënten in China waarbij een niet-statistisch significant lager risico op acuut nierletsel met HCQ werd aangetoond. https://c19p.org/peng
238. A. Rodríguez, G. Moreno, J. Gómez, R. Carbonell, E. Picó-Plana, C. Benavent Bofill, R. Sánchez Parrilla, S. Trefler, E. Esteve Pitarch, L. Canadell, X. Teixido, L . Claverias en M. Bodí, Ernstige infectie als gevolg van het SARS-CoV-2-coronavirus: ervaring van een tertiair ziekenhuis met COVID-19-patiënten tijdens de pandemie van 2020. november 2020, Medicina Intensiva, jaargang 44, uitgave 9, pagina 525-533
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 43 patiënten: 59% lagere mortaliteit (p=0.23).
Kleinschalig prospectief onderzoek onder 43 gehospitaliseerde patiënten, waarvan er 39 HCQ gebruikten, waarbij een ongecorrigeerd relatief risico op mortaliteit (RR) van 0.41 werd aangetoond, p=0.23. https://c19p.org/rodriguez
239. M. Rivera-Izquierdo, M. Valero-Ubierna, J. R-delAmo, M. Fernández-García, S. Martínez-Diz, A. Tahery-Mahmoud, M. Rodríguez-Camacho, A. Gámiz-Molina, N. Barba-Gyengo, P. Gámez-Baeza, C. Cabrero-Rodríguez, P. Guirado-Ruiz, D. Martín-Romero, A. Láinez-Ramos-Bossini, M. Sánchez-Pérez, J. Mancera-Romero, M. García-Martín, L. Martín-delosReyes, V. Martínez-Ruiz en E. Jiménez-Mejías, agenten van terapéuticos gebruik van 238 patiënten in het ziekenhuis door COVID-19 en hun relatie met de dood Juli 2020, Medicina Clínica, jaargang 155, uitgave 9, pagina 375-381
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 238 patiënten: 19% lagere mortaliteit (p=0.75).
Retrospectief onderzoek onder 238 gehospitaliseerde patiënten in Spanje met een lagere mortaliteit bij HCQ, gecorrigeerde hazard ratio 0.81 [0.24-2.76]. https://c19p.org/riveraizquierdo
240. O. Paccoud, F. Tubach, A. Baptiste, A. Bleibtreu, D. Hajage, G. Monsel, G. Tebano, D. Boutolleau, E. Klement, N. Godefroy, R. Palich, O. Itani, A. Faiçal, M. Valantin, R. Tubiana, S. Burrel, V. Calvez, E. Caumes, A. Marcelin en V. Pourcher, Compassionate gebruik van hydroxychloroquine in de klinische praktijk voor patiënten met milde tot ernstige Covid-19 in een Frans universitair ziekenhuis Juni 2020, Clinical Infectious Diseases, Volume 73, Nummer 11, Pagina e4064-e4072
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 89 patiënten: 11% lagere mortaliteit (p=0.88).
Retrospectief van 89 gehospitaliseerde patiënten, overlevings-HR 0.89 [0.23-3.47], statistisch niet significant. Auteurs merken op dat ongemeten verstorende factoren mogelijk zijn blijven bestaan (geen propensity score matching-analyse berekend) en het onderzoek heeft mogelijk een te lage statistische power. https://c19p.org/paccoud
241. S. Hraiech, J. Bourenne, K. Kuteifan, J. Helms, J. Carvelli, M. Gainnier, F. Meziani en L. Papazian, Gebrek aan virale klaring door de combinatie van hydroxychloroquine en azithromycine of lopinavir en ritonavir bij SARS-CoV-2-gerelateerd acuut respiratoir distresssyndroom Mei 2020, Ann. Intensive Care, Volume 10, Nummer 1
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 32 patiënten: 65% lagere mortaliteit (p=0.21) en 3% slechtere virale klaring (p=1).
Retrospectief onderzoek bij 45 IC-patiënten, waarvan er 17 werden behandeld met HCQ+AZ, toonde geen significant verschil in virale klaring na 6 dagen, of mortaliteit na 6 dagen als gevolg van acuut respiratoir distresssyndroom. https://c19p.org/hraiech
242. J. Magagnoli, S. Narendran, F. Pereira, T. Cummings, J. Hardin, S. Sutton en J. Ambati, Resultaten van het gebruik van hydroxychloroquine bij Amerikaanse veteranen die in het ziekenhuis zijn opgenomen met Covid-19 Apr 2020, Med, Volume 1, Nummer 1, Pagina 114-127.e3
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 807 patiënten: 11% lagere mortaliteit (p=0.74).
Retrospectief 807 gehospitaliseerde patiënten, geen statistisch significante vermindering van mortaliteit of de noodzaak van mechanische beademing met HCQ of HCQ+AZ, of voor overlijden met HCQ+AZ, HR 1.83, p=0.009 voor HCQ-mortaliteit. De preprint-notities dat HCQ vaker werd voorgeschreven aan patiënten met een ernstiger ziektebeeld, dit is echter verwijderd in de gepubliceerde versie. 425 patiënten hadden aan het einde van de onderzoeksperiode een overlijdens- of ontslagstatus en dus kwam het probleem van lengte-biased sampling en differentiële percentages van rechts gecensureerde observaties tussen de groepen niet tegenZie ook dit stuk over beschuldigingen van “spectaculair” wetenschappelijk wangedrag door auteur van artikel Professor van de University of South Carolina Pharmacy School Joseph Magagnoli, en bovendien illustratief voor een slecht of incompetent peer review-proces in tijdschriften. https://c19p.org/magagnoli
243. S. Yegorov, M. Goremykina, R. Ivanova, S. Good, D. Babenko, A. Shevtsov, K. MacDonald en Y. Zhunussov, Epidemiologische en klinische kenmerken en virologische kenmerken van COVID-19-patiënten in Kazachstan: een landelijke, retrospectieve, cohortstudie Jan 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,072 patiënten: 95% lagere mortaliteit (p=1).
Retrospectief 1,072 gehospitaliseerde patiënten in Kazachstan toont geen sterfte onder met HCQ behandelde patiënten, maar slechts 23 patiënten ontvingen behandeling – dit resultaat is statistisch niet significant. https://c19p.org/yegerov
244. P. Soto-Becerra, C. Culquichicón, Y. Hurtado-Roca en R. Araujo-Castillo, Real-World effectiviteit van hydroxychloroquine, azithromycine en ivermectine bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten: resultaten van een doelstudie-emulatie met behulp van observationele gegevens van een landelijk gezondheidszorgsysteem in Peru Okt 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 3,322 patiënten: 18% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectieve databasestudie van 5683 patiënten, 692 ontvingen HCQ/CQ+AZ, 200 ontvingen HCQ/CQ, 203 ontvingen ivermectine, 1600 ontvingen AZ, 358 ontvingen ivermectine+AZ en 2630 ontvingen standaardzorg. Deze studie omvat iedereen met ICD-10 COVID-19-codes, waaronder asymptomatische PCR+-patiënten, daarom zijn veel patiënten in de controlegroep waarschijnlijk asymptomatisch met betrekking tot SARS-CoV-2, maar liggen ze om een andere reden in het ziekenhuis. Voor degenen die symptomatische COVID-19 hadden, is er waarschijnlijk ook een aanzienlijke verwarrend door indicatie. In deze studie laten alle medicijnen een hogere mortaliteit zien op dag 30, wat consistent is met het feit dat asymptomatische (voor COVID-19) of milde patiënten vaker voorkomen in de controlegroep. Voor ivermectine laten ze een mortaliteit op 30 dagen zien van aHR = 1.39 [0.88 – 2.22]. KM-curven laten zien dat de behandelingsgroepen in een ernstiger toestand verkeerden, en ook dat na ongeveer dag 35 de overleving beter werd met ivermectine. De laatste dag die beschikbaar was voor ivermectine toont RR 0.83, p = 0.01. Meer dan de totale oversterfte vond plaats op de eerste dag. Dit is consistent met behandelde patiënten die in een ernstiger toestand verkeerden, en waarbij veel patiënten uit de controlegroep in het ziekenhuis lagen vanwege iets dat niets met COVID-19 te maken had. Auteurs gebruiken een op machine learning gebaseerd propensity scoring-systeem dat overgeparameteriseerd lijkt en waarschijnlijk zal resulteren in aanzienlijke overfitting en onnauwkeurige resultaten. In essentie testen ze op alle interacties tussen twee en drie covariaten. De aard en het grote aantal covariaten betekent dat er veel willekeurige correlaties kunnen worden gevonden. De ernst van COVID-19 wordt niet gebruikt. Deze studie vergelijkt ook geen behandelingen met een controlegroep die de behandeling niet krijgt - auteurs plaatsen patiënten die na 48 uur behandelingen krijgen in de controlegroep. Auteurs stellen dat uitkomsten binnen 24 uur zijn uitgesloten, maar KM-curven laten een significante mortaliteit zien op dag 1 (alleen voor de behandelingsgroepen). verscheidene protocolschendingen en ontbrekende gegevens hebben ook gemeld in deze studie. Aanzienlijke ongecorrigeerde confounding per indicatie waarschijnlijk; omvat PCR+-patiënten die asymptomatisch kunnen zijn voor COVID-19, maar om andere redenen in het ziekenhuis zijn opgenomen. https://c19p.org/sotobecerra
245. A. Shoaibi, S. Fortin, R. Weinstein, J. Berlin en P. Ryan, Vergelijkende effectiviteit van famotidine bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten Sep 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 29,451 patiënten: 15% lagere mortaliteit (p=0.001).
Retrospectieve database-analyse gericht op Famotidine, maar toont ook resultaten voor HCQ-gebruikers, met ongecorrigeerde mortaliteit RR 0.85, p<0.001 (13.6% vs. 16.1%). https://c19p.org/shoaibi
246. K. Fung, S. Baik, F. Baye, Z. Zheng, V. Huser en C. McDonald, Effect van veelgebruikte onderhoudsmedicijnen op het risico en de ernst van COVID-19 bij oudere patiënten Sep 2021, PLoS ONE, Volume 17, Nummer 4, Pagina e0266922
HCQ-profylaxestudie: 13% lagere mortaliteit (p=0.15), 3% lagere ziekenhuisopnames (p=0.63) en 9% minder gevallen (p=0.02).
Retrospectieve database-analyse van 374,229 patiënten in de VS, Er werd geen significant verschil aangetoond bij het gebruik van HCQ, maar de auteurs hebben geen rekening gehouden met het zeer verschillende basisrisico voor patiënten met systemische auto-immuunziekten. Uit ander onderzoek blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het geheel genomen veel hoger is, Ferri et al. tonen OR 4.42, p<0.001Auteurs vergelijken de resultaten met patiënten die nooit HCQ hebben gebruikt en met patiënten die eerder HCQ hebben gebruikt. https://c19p.org/fung
247. D. De Gonzalo-Calvo, M. Molinero, I. Benítez, M. Perez-Pons, N. García-Mateo, A. Ortega, T. Postigo, M. García-Hidalgo, T. Belmonte, C. Rodríguez-Muñoz , J. González, G. Torres, C. Gort-Paniello, A. Moncusí-Moix, Á. Estella, L. Tamayo Lomas, A. Martínez de la Gándara, L. Socias, Y. Peñasco, M. De la Torre, E. Bustamante-Munguira, E. Gallego Curto, I. Martínez Varela, M. Martin Delgado, P Vidal-Cortés, J. López Messa, F. Pérez-García, J. Caballero, J. Añón, A. Loza-Vázquez, N. Carbonell, J. Marin-Corral, R. Jorge García, C. Barberà, A. Ceccato, L. Fernández-Barat, R. Ferrer, D. Garcia-Gasulla, J. Lorente-Balanza, R. Menéndez, A. Motos, O. Peñuelas, J. Riera, J. Bermejo-Martin, A. Torres en F. Barbé, Een bloedmicroRNA-classificator voor de voorspelling van IC-sterfte bij COVID-19-patiënten: een multicentervalidatiestudie Juni 2023, Respiratory Research, Volume 24, Nummer 1
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 491 patiënten: 38% lagere mortaliteit (p=0.23).
Retrospectief onderzoek onder 491 IC-patiënten in Spanje waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond met HCQ, zonder statistische significantie in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/degonzalocalvo
248. A. Fernández-Cruz, A. Puyuelo, L. Núñez Martín-Buitrago, E. Sánchez-Chica, C. Díaz-Pedroche, R. Ayala, M. Lizasoain, R. Duarte, C. Lumbreras en J. Antonio Vargas , De hogere mortaliteit van in het ziekenhuis opgenomen hematologische patiënten met COVID-19 vergeleken met niet-hematologische patiënten wordt veroorzaakt door trombotische complicaties en de ontwikkeling van ARDS: een cohortonderzoek op basis van leeftijd Jan 2022, Klinische infectie in de praktijk, deel 13, pagina 100137
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 71 patiënten: 27% lagere mortaliteit (p=0.47).
Retrospectief onderzoek onder 71 gehospitaliseerde hematologische patiënten in Spanje, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten en zonder statistische significantie. https://c19p.org/fernandezcruz
249. G. Menardi, L. Infante, V. Del Bono, L. Fenoglio, D. Collotta, P. Macagno, C. Bedogni, M. Rebora, C. Fruttero en M. Collino, Een retrospectieve analyse van farmacologische benaderingen van COVID-19-patiënten in een Italiaans hubziekenhuis tijdens de vroege fase van de pandemie Sep 2021, PharmAdvances, Volume 3, Nummer 3, Pagina 576
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 277 patiënten: 35% lagere mortaliteit (p=0.12).
Retrospectief onderzoek onder 277 gehospitaliseerde patiënten in Italië, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling. De statistische significantie werd niet bereikt en er was sprake van verstoring door de indicatie. https://c19p.org/menardi
250. M. Mahto, A. Banerjee, B. Biswas, S. Kumar, N. Agarwal, P. Singh, Seroprevalentie van IgG tegen SARS-CoV-2 en de determinanten ervan onder gezondheidswerkers van een COVID-19-ziekenhuis in India Februari 2021, American J. Blood Research
HCQ-profylaxeonderzoek met 689 patiënten: 27% lagere IgG-positiviteit (p=0.38).
Retrospectief onderzoek onder 689 zorgmedewerkers in India, waarbij geen significant verschil werd aangetoond in IgG-positiviteit bij HCQ-profylaxe in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/mahto
251. B. Purandare, P. Rajhans, S. Jog, P. Dalvi, P. Prayag, P. Marudwar, H. Pawar, B. Pawar, N. Mahale, V. Narasimhan, G. Oak, S. Marreddy, A. Bedekar, P. Akole, B. Bhurke, S. Chavan, V. Telbhare, D. Diwane, M. Shahane, A. Prayag, S. Gugale en S. Bhor, een retrospectieve observationele studie van hypoxische COVID-19-patiënten behandeld met immunomodulerende geneesmiddelen in een ziekenhuis voor tertiaire zorg Dec 2020, Indian J. Critical Care Medicine, Volume 24, Nummer 11, Pagina 1020-1027
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 134 patiënten: 29% lagere mortaliteit (p=0.36).
Retrospectief onderzoek onder 134 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in India, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/mahaleh
252. A. Chari, M. Samur, J. Martinez-Lopez, G. Cook, N. Biran, K. Yong, V. Hungria, M. Engelhardt, F. Gay, A. García Feria, S. Oliva, R. Oostvogels, A. Gozzetti, C. Rosenbaum, S. Kumar, E. Stadtmauer, H. Einsele, M. Beksac, K. Weisel, K. Anderson, M. Mateos, P. Moreau, J. San-Miguel, N. Munshi en H. Avet-Loiseau, Klinische kenmerken geassocieerd met COVID-19 uitkomst bij multipel myeloom: eerste resultaten van de International Myeloma Society dataset Dec 2020, Blood, Volume 136, Nummer 26, Pagina 3033-3040
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 502 patiënten: 33% lagere mortaliteit (p=0.17).
Retrospectieve patiënten met multipel myeloom vertonen een lagere mortaliteit bij HCQ-behandeling, ongecorrigeerde RR 0.67, p = 0.17 (gegevens staan in het aanvullende materiaal). https://c19p.org/chari
253. R. Bielza, J. Sanz, F. Zambrana, E. Arias, E. Malmierca, L. Portillo, I. Thuissard, A. Lung, M. Neira, M. Moral, C. Andreu-Vázquez, A. Esteban, M. Ramírez, L. González, G. Carretero, R. Moreno, P. Martínez, J. López, M. Esteban-Ortega, I. García, M. Vaquero, A. Linares, A. Gómez-Santana en J Gómez Cerezo, Klinische kenmerken, kwetsbaarheid en sterfte van bewoners met COVID-19 in verpleeghuizen in een regio van Madrid. Dec 2020, J. de American Medical Directors Association, Volume 22, Nummer 2, Pagina 245-252.e2
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 630 patiënten: 22% lagere mortaliteit (p=0.09).
Retrospectief 630 oudere patiënten in Spanje met een lagere mortaliteit bij HCQ-behandeling, ongecorrigeerd relatief risico RR 0.78, p = 0.09. HCQ werd vaker gebruikt bij patiënten die in het ziekenhuis waren opgenomen (24% versus 3% gebruik in verpleeghuizen). Mediane leeftijd 87. https://c19p.org/bielza
254. W. Qin, F. Dong, Z. Zhang, B. Hu, S. Chen, Z. Zhu, F. Li, X. Wang, Y. Zhang, Y. Wang, K. Zhen, J. Wang, I. Elalamy, C. Li, Z. Zhai, B. Davidson en C. Wang, Laagmoleculaire heparine en 28-daagse mortaliteit onder patiënten met coronavirusziekte 2019: een cohortstudie in het vroege epidemische tijdperk Nov 2020, Thrombosis Research, Volume 198, Pagina 19-22
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 749 patiënten: 34% lagere mortaliteit (p=0.61).
Onderzoek met laagmoleculairgewichtheparine laat ook resultaten zien voor HCQ-behandeling, ongecorrigeerde relatieve HCQ-sterfterisico RR 0.66, p = 0.61. https://c19p.org/qin
255. C. Santos, C. Morales, E. Álvarez, C. Castro, A. Robles en T. Sandoval, Determinanten van de ernst van de COVID-19-ziekte bij patiënten met onderliggende reumatische aandoeningen Jul 2020, Klinische reumatologie, Volume 39, Nummer 9, Pagina 2789-2796
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 38 patiënten: 26% lagere mortaliteit (p=0.6).
Prospectief onderzoek onder 38 gehospitaliseerde reumatische patiënten met COVID-19 in Spanje, waarbij geen sterfte werd vastgesteld bij bestaand HCQ-gebruik vergeleken met 32% zonder HCQ-gebruik, wat geen statistische significantie bereikte. Auteurs rapporteren ook over het gebruik van HCQ/CQ na ziekenhuisopname. De profylaxe en late behandeling resultaten zijn opgesomd afzonderlijk. https://c19p.org/santos2
256. S. Krishnan, K. Patel, R. Desai, A. Sule, P. Paik, A. Miller, A. Barclay, A. Cassella, J. Lucaj, Y. Royster, J. Hakim, Z. Ahmed en F. Ghoddoussi, Klinische comorbiditeiten, kenmerken en uitkomsten van mechanisch beademde patiënten in de staat Michigan met SARS-CoV-2-pneumonie Jul 2020, J Clin Anesth., Volume 67, Pagina 110005
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 152 patiënten: 20% lagere mortaliteit (p=0.48).
Retrospectief onderzoek onder 152 mechanisch beademde patiënten in de VS, waarbij een ongecorrigeerde lagere mortaliteit werd aangetoond bij behandeling met vitamine C, vitamine D, HCQ en zink, statistisch alleen significant voor vitamine C. https://c19p.org/krishnan
257. J. Martínez-López, M. Mateos, C. Encinas, A. Sureda, J. Hernández-Rivas, A. Lopez de la Guía, D. Conde, I. Krsnik, E. Prieto, R. Riaza Grau, M. Gironella, M. Blanchard, N. Caminos, C. Fernández de Larrea, M. Senin, F. Escalante, J. De la Puerta, E. Giménez, P. Martínez-Barranco, J. Mateos, L. Casado, J. Bladé, J. Lahuerta, J. De la Cruz en J. San-Miguel, Multipel myeloom en SARS-CoV-2-infectie: klinische kenmerken en prognostische factoren van sterfte onder patiënten Juni 2020, Blood Cancer J., Volume 10, Nummer 10
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 167 patiënten: 33% lagere mortaliteit (p=0.2).
Retrospectief onderzoek onder 167 patiënten met multipel myeloom in Spanje, waarbij geen significant verschil in mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten zonder groepsdetails. https://c19p.org/martinezlopez
258. J. Goldman, D. Lye, D. Hui, K. Marks, R. Bruno, R. Montejano, C. Spinner, M. Galli, M. Ahn, R. Nahass, Y. Chen, D. SenGupta, R. Hyland, A. Osinusi, H. Cao, C. Blair, X. Wei, A. Gaggar, D. Brainard, W. Towner, J. Muñoz, K. Mullane, F. Marty, K. Tashima, G. Diaz en A. Subramanian, Remdesivir gedurende 5 of 10 dagen bij patiënten met ernstige Covid-19 Mei 2020, NEJM, Volume 383, Nummer 19, Pagina 1827-1837
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 397 patiënten: 22% lagere mortaliteit (p=0.46).
Onderzoek gericht op remdesivir, maar met resultaten voor HCQ in de aanvullende bijlage, waaruit blijkt dat 9% van de patiënten met HCQ overlijdt, versus 12% in de controlegroep, ongecorrigeerd relatief risico uRR 0.78, p = 0.46. https://c19p.org/goldmanh
259. M. Martin-Vicente, R. Almansa, I. Martínez, A. Tedim, E. Bustamante, L. Tamayo, C. Aldecoa, J. Gómez, G. Renedo, J. Berezo, J. Cedeño, N. Mamolar, P. Olivares, R. Herrán, R. Cicuendez, P. Enríquez, A. Ortega, N. Jorge, A. De la Fuente, J. Bustamante-Munguira, M. Muñoz-Gómez, M. González-Rivera, C. Puertas, V. Más, M. Vázquez, F. Pérez-García, J. Rico-Feijoo, S. Martín, A. Motos, L. Fernandez-Barat, J. Eiros, M. Dominguez-Gil, R. Ferrer, F. Barbé, D. Kelvin, J. Bermejo-Martin, S. Resino en A. Torres, Afwezige of onvoldoende anti-SARS-CoV-2 S-antilichamen bij opname op de IC worden geassocieerd met hogere virale ladingen in plasma , antigenemie en mortaliteit bij COVID-19-patiënten maart 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 92 patiënten: 59% lagere mortaliteit (p=0.41).
Retrospectief 92 IC-patiënten waarvan bijna alle patiënten met HCQ werden behandeld en slechts één patiënt die niet met HCQ werd behandeld en overleed, waarbij een ongecorrigeerde, niet-statistisch significante lagere mortaliteit werd aangetoond bij behandeling. https://c19p.org/martinvicente
260. R. Alqassieh, I. Bsisu, M. Al-Sabbagh, N. El-Hammuri, M. Yousef, M. El Jarbeh, A. Sharqawi, H. Smadi, S. Abu-Halaweh en M. Abufaraj, Klinische kenmerken en voorspellers van de duur van het ziekenhuisverblijf bij COVID-19-patiënten in Jordanië Dec 2020, F1000Research, Volume 9, Pagina 1439
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 131 patiënten: 18% kortere ziekenhuisopname (p=0.11).
Prospectief observationeel onderzoek onder 131 COVID-19-patiënten in Jordanië, waaruit blijkt dat de ziekenhuisopname met HCQ 18% korter is, p = 0.11. https://c19p.org/alqassieh
261. A. Desbois, C. Marques, L. Lefèvre, S. Barmo, C. Lorenzo, M. Leclercq, G. Leroux, C. Comarmond, C. Chapelon, F. Domont, M. Vautier, D. Saadoun en P. Cacoub, Prevalentie en klinische kenmerken van COVID-19 in een groot cohort van 199 patiënten met sarcoïdose Jul 2020, Onderzoeksplein
HCQ-profylaxeonderzoek met 199 patiënten: 17% minder gevallen (p=1).
Retrospectief 199 sarcoïdosepatiënten met een niet-statistisch significante HCQ RR van 0.83, p=1.0. https://c19p.org/desbois
262. M. Shabrawishi, A. Naser, H. Alwafi, A. Aldobyany en A. Touman, Negatieve nasofaryngeale SARS-CoV-2 PCR-conversie als reactie op verschillende therapeutische interventies Mei 2020, medRxix
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 93 patiënten: 15% verbeterde virale klaring (p=0.66).
Retrospectief 93 gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië met een niet-statistisch significante reductie van 15% in PCR-positieve resultaten op dag 5, RR 0.85, p = 0.65. De behandelingsgroep had significant ernstiger ziekte en significant meer mannelijke patiënten. https://c19p.org/shabrawishi
263. J. Chen, D. Liu, L. Liu, P. Liu, Q. Xu, L. Xia, Y. Ling, D. Huang, S. Song, D. Zhang, Z. Qian, T. Li, Y. Shen, H. Lu, Een pilotstudie van hydroxychloroquine bij de behandeling van patiënten met veelvoorkomende coronavirusziekte-19 (COVID-19) Maart 2020, J. Zhejiang Universiteit
LATE BEHANDELING 30 patiënten HCQ late behandeling RCT: 29% lagere progressie (p=0.57) en 100% slechtere virale klaring (p=1).
30 matige gehospitaliseerde gevallen, allemaal hersteld. Tijd tot RNA-negatief vergelijkbaar. Minder frequente radiologische progressie met HCQ, maar niet statistisch significant. Bij één HCQ-patiënt ontwikkelde de ziekte zich tot een ernstig geval. Behandelgroep 4 jaar ouder en met hogere incidentie van hypertensie. https://c19p.org/chenmedsci
264. R. Sarhan, H. Harb, A. Abou Warda, M. Salem-Bekhit, F. Shakeel, S. Alzahrani, Y. Madney en M. Boshra, Effectiviteit van de vroege behandeling met tocilizumab-hydroxychloroquine en tocilizumab-remdesivir bij ernstige COVID-19-patiënten Nov 2021, J. Infection and Public Health, Volume 15, Nummer 1, Pagina 116-122
LATE BEHANDELING 108 patiënten HCQ late behandeling RCT: 26% lagere mortaliteit (p=0.39), 26% hogere ziekenhuisopname (p=0.39) en 25% langere ziekenhuisopname (p=0.06).
Kleine RCT met 108 patiënten die HCQ vergelijkt met remdesivir in een zeer laat stadium van behandeling. Alle patiënten kregen tocilizumab. Er waren significante ongecorrigeerde baselineverschillen in beademing en opname op de IC. NCT04779047. https://c19p.org/sarhan
265. P. Salvador, P. Oliveira, T. Costa, M. Fidalgo, R. Neto, M. Silva, C. Figueiredo, V. Afreixo, T. Gregório en L. Malheiro, klinische kenmerken en prognostische factoren van 245 Portugese patiënten In het ziekenhuis opgenomen met COVID-19 Maart 2021, Cureus
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 245 patiënten: 33% lagere mortaliteit (p=0.1), 448% hogere ventilatie (p=0.003) en 17% lagere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.21).
Prospectief onderzoek van 245 gehospitaliseerde patiënten, 121 behandeld met HCQ, met een lagere (niet-statistisch significante) mortaliteit en hogere ventilatie na 30 dagen. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/salvador
266. M. Naseem, H. Arshad, S. Hashmi, F. Irfan en F. Ahmed, Voorspellen van mortaliteit bij SARS-COV-2 (COVID-19) positieve patiënten in de klinische setting met behulp van een nieuw diep neuraal netwerk Dec 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,214 patiënten: 33% lagere mortaliteit (p=0.34).
Retrospectief 1,214 gehospitaliseerde patiënten in Pakistan, 77 HCQ-patiënten, met 33% lagere mortaliteit met HCQ, multivariate Cox HR 0.67, p = 0.34. https://c19p.org/naseem
267. E. Afşin, Factoren die de prognose en mortaliteit beïnvloeden bij patiënten met ernstige COVID-19-pneumonie Juli 2023, Acta Clinica Croatica
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 80 patiënten: 17% lagere mortaliteit (p=0.5).
Retrospectief 80 gehospitaliseerde ernstige COVID-19-patiënten in Turkije, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met HCQ-behandeling in ongecorrigeerde resultaten. Alle patiënten kregen favipiravir. https://c19p.org/afsin
268. A. Shukla, S. Atal, A. Banerjee, R. Jhaj, S. Balakrishnan, P. Chugh, D. Xavier, A. Faruqui, A. Singh, R. Raveendran, J. Mathaiyan, J. Gauthaman, U. Parmar, R. Tripathi, S. Kamat, N. Trivedi, P. Shah, J. Chauhan, H. Dikshit, H. Mishra, R. Kumar, D. Badyal, M. Sharma, M. Singla, B. Medhi, A. Prakash, R. Joshi, N. Chatterjee, J. Cherian, V. Kamboj en N. Kshirsagar, een observationeel multicentrisch onderzoek naar de gevolgen van COVID-19 onder gezondheidswerkers Dec 2022, The Lancet Regional Health – Zuidoost-Azië, Volume 10, Pagina 100129
HCQ-profylaxeonderzoek met 679 patiënten: 5% lagere PASC (p=0.78).
Retrospectief onderzoek onder 679 zorgmedewerkers na ontslag vanwege COVID-19, waarvan 76 met HCQ-profylaxe, waarbij geen significant verschil werd aangetoond in de postacute gevolgen van COVID. https://c19p.org/shukla
269. C. Hall, J. Jacobs, A. Stammers, J. St. Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian en V. Badhwar, Multi-institutionele analyse van 505 COVID-19-patiënten ondersteund met ECMO: voorspellers van overleving Feb 2022, De annalen van de thoracale chirurgie
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 505 patiënten: 11% lagere mortaliteit (p=0.31).
met terugwerkende kracht extracorporele membraanoxygenatie (medische interventie met extreem hoog risico) patiënten waarbij geen significant verschil in mortaliteit werd waargenomen in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/hall
270. H. Alwafi, M. Shabrawishi, A. Naser, A. Aldobyany, S. Qanash en A. Touman, negatieve nasofaryngeale SARS-CoV-2 PCR-conversie als reactie op verschillende therapeutische interventies Jan 2022, Cureus
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 93 patiënten: 15% verbeterde virale klaring (p=0.65).
Retrospectief 93 gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië, 45 behandeld met CQ/HCQ, geen significant verschil in virale klaring. Meer patiënten behandeld met CQ/HCQ hadden ernstige gevallen bij aanvang (20% vs. 2%). https://c19p.org/alwafi
271. B. Tu, S. Lakoh, B. Xu, M. Lado, R. Cole, F. Chu, S. Hastings-Spaine, M. Jalloh, J. Zheng, W. Chen en S. Sevalie, Risicofactoren voor ernst en mortaliteit bij volwassen patiënten met bevestigde COVID-19 in Sierra Leone: een retrospectieve studie Jan 2022, Infectieziekten en immuniteit, Volume 2, Nummer 2, Pagina 83-92
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 180 patiënten: 17% lagere mortaliteit (p=0.81).
Retrospectief onderzoek onder 180 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Sierra Leone, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten. HCQ werd echter significant vaker gebruikt bij ernstig zieke patiënten (33% versus 12%). https://c19p.org/tu
272. M. Turrini, A. Gardellini, L. Beretta, L. Buzzi, S. Ferrario, S. Vasile, R. Clerici, A. Colzani, L. Liparulo, G. Scognamiglio, G. Imperiali, G. Corrado, A. Strada, M. Galletti, N. Castiglione en C. Zanon, Klinisch beloop en risicofactoren voor sterfte in het ziekenhuis van 205 patiënten met SARS-CoV-2-pneumonie in Como, regio Lombardije, Italië Juni 2021, Vaccins, Volume 9, Nummer 6, Pagina 640
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 205 patiënten: 10% lagere mortaliteit (p=0.15).
Retrospectief onderzoek onder 205 patiënten in Italië, waarvan 160 behandeld met HCQ, liet een lagere mortaliteit zien bij behandeling in multivariate analyse, maar bereikte geen statistische significantie. https://c19p.org/turrini
273. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei en M. Sistanizad, Verminderde ziekenhuissterfte in verband met toediening van aspirine bij gehospitaliseerde patiënten als gevolg van ernstige COVID-19 Apr 2021, J. Medical Virology, Volume 93, Nummer 9, Pagina 5390-5395
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 991 patiënten: 19% lagere mortaliteit (p=0.09).
Retrospectief onderzoek van 991 gehospitaliseerde patiënten in Iran, waarbij een lagere mortaliteit bij HCQ werd aangetoond, maar waarbij de statistische significantie niet werd bereikt. https://c19p.org/hajiaghajani
274. M. Haji Aghajani, O. Moradi, H. Amini, H. Azhdari Tehrani, E. Pourheidar, M. Rabiei en M. Sistanizad, Verminderde ziekenhuissterfte geassocieerd met toediening van aspirine bij gehospitaliseerde patiënten vanwege ernstige COVID-19 Apr 2021, J. Medical Virology, Volume 93, Nummer 9, Pagina 5390-5395
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 991 patiënten: 19% lagere mortaliteit (p=0.09).
Retrospectief van 991 gehospitaliseerde patiënten in Iran, met de focus op aspirinegebruik, maar ook met resultaten voor HCQ, remdesivir en favipiravir. https://c19p.org/aghajani
275. K. Pham, H. Torres, M. Satlin, P. Goyal en R. Gulick, Falen van chronische hydroxychloroquine bij het voorkomen van ernstige complicaties van COVID-19 bij patiënten met reumatische aandoeningen Maart 2021, Rheumatology Advances in Practice, Volume 5, Nummer 1
HCQ-profylaxeonderzoek met 42 patiënten: 20% lagere mortaliteit (p=0.77) en 35% hogere IC-opname (p=0.61).
Kleine retrospectieve database-analyse van gehospitaliseerde COVID-19-patiënten met reumatologische aandoeningen, bestaande uit 14 chronische HCQ-patiënten en 28 controlepatiënten. Patiënten zijn heel slecht aan elkaar gekoppeld. De vooringenomenheid tegen HCQ is duidelijk in het abstract, waarin verschillen worden genoemd die in het voordeel zijn van HCQ, maar die verschillen die in het voordeel zijn van controle worden genegeerd. (grote verschillen in etniciteit, reumatische aandoeningen, hypertensie, coronaire hartziekte, ontvangers van orgaantransplantaties, immunosuppressieve medicijnen). 61% van de controlepatiënten ontving ook HCQ (?)Er is geen onderzoek gedaan naar therapietrouw bij chronische HCQ-patiënten. Ondanks de zeer grote verschillen tussen de groepen, worden er geen aanpassingen gedaan. De studie beweert dat HCQ geen ernstige gevallen voorkwam, maar de studie is onder gehospitaliseerde patiënten, d.w.z. zij hebben al gevallen die ernstig genoeg zijn voor ziekenhuisopname - deze studie kan geen beschermend effect van HCQ identificeren dat de kans op een ziekte die ernstig genoeg is voor ziekenhuisopname, vermindert. https://c19p.org/pham
276. O. Ubaldo, J. Palo en J. Cinco, COVID-19: Een single-center ICU-ervaring van de eerste golf in de Filipijnen Jan 2021, Intensieve zorgonderzoek en -praktijk, jaargang 2021, pagina 1-12
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 31 patiënten: 18% lagere mortaliteit (p=0.64).
Retrospectieve IC-patiënten in de Filipijnen met ongecorrigeerde HCQ RR van 0.82, p = 0.64. https://c19p.org/ubaldo
277. S. Ortonobes Roig, N. Soler-Blanco, I. Torrente Jiménez, E. Van den Eynde Otero, M. Moreno-Ariño en M. Gómez-Valent, Klinische en farmacologische gegevens bij met COVID-19 in het ziekenhuis opgenomen niet-leeftijdsgebonden patiënten Januari 2021, Revista Espanola de Quimioterapia, deel 34, nummer 2, pagina 145-150
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 79 patiënten: 16% lagere mortaliteit (p=0.76).
Retrospectief 79 gehospitaliseerde negentigjarige patiënten met ongecorrigeerde HCQ-mortaliteit RR 0.84, p = 0.76. https://c19p.org/roig
278. M. Khoubnasabjafari, A. Jouyban, A. Malek Mahdavi, L. Namvar, K. Esalatmanesh, M. Hajialilo, S. Dastgiri, M. Soroush, S. Safiri en A. Khabbazi, Prevalentie van COVID-19 bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) die al behandeld zijn met hydroxychloroquine (HCQ) vergeleken met HCQ-naïeve patiënten met RA: een multicenter cross-sectionele studie Jan 2021, Postgraduate Medical J., Volume 98, Nummer e2, Pagina e92-e93
HCQ-profylaxeonderzoek met 1,858 patiënten: 17% minder gevallen (p=0.59).
Enquête-analyse onder 1,858 RA-patiënten in Iran, waarbij geen significant verschil werd gevonden in gevallen met HCQ-profylaxe. https://c19p.org/khoubnasabjafari
279. S. Tehrani, A. Killander, P. Åstrand, J. Jakobsson en P. Gille-Johnson, Risicofactoren voor mortaliteit bij volwassen COVID-19-patiënten: kwetsbaarheid voorspelt fatale afloop bij oudere patiënten Okt 2020, Int. J. Infectious Diseases, Volume 102, Pagina 415-421
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 255 patiënten: 13% lagere mortaliteit (p=0.63).
Retrospectief 255 gehospitaliseerde patiënten, 65 behandeld met HCQ, met een ongecorrigeerde RR van 0.87, p=0.63. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/tehrani
280. Z. Pasquini, R. Montalti, C. Temperoni, B. Canovari, M. Mancini, M. Tempesta, D. Pimpini, N. Zallocco en F. Barchiesi, Effectiviteit van remdesivir bij patiënten met COVID-19 onder mechanische ventilatie op een Italiaanse IC Aug 2020, J. Antimicrobial Chemotherapy, Volume 75, Nummer 11, Pagina 3359-3365
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 51 patiënten: 16% lagere mortaliteit (p=0.34).
Retrospectief onderzoek naar 51 IC-patiënten onder mechanische beademing, waarvan 33 behandeld met HCQ, waarbij een ongecorrigeerde lagere mortaliteit bij behandeling werd aangetoond. https://c19p.org/pasquini
281. A. Ip, D. Berry, E. Hansen, A. Goy, A. Pecora, B. Sinclaire, U. Bednarz, M. Marafelias, S. Berry, N. Berry, S. Mathura, I. Sawczuk, N. Biran, R. Go, S. Sperber, J. Piwoz, B. Balani, C. Cicogna, R. Sebti, J. Zuckerman, K. Rose, L. Tank, L. Jacobs, J. Korcak, S. Timmapuri, J. Underwood, G. Sugalski, C. Barsky, D. Varga, A. Asif, J. Landolfi en S. Goldberg, Hydroxychloroquine en Tocilizumab-therapie bij COVID-19-patiënten - een observationele studie Mei 2020, PLoS ONE, Volume 15, Nummer 8, Pagina e0237693
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 2,512 patiënten: 1% lagere mortaliteit (p=0.93).
Retrospectieve studie van gebruik in een laat stadium bij 2,512 gehospitaliseerde patiënten, waarbij geen significante verschillen in geassocieerde mortaliteit werden aangetoond voor patiënten die HCQ kregen tijdens de ziekenhuisopname (HR, 0.99 [95% BI, 0.80-1.22]), HCQ alleen (HR, 1.02 [95% BI, 0.83-1.27]) of HCQ+AZ (HR, 0.98 [95% BI, 0.75-1.28]). Misclassificatie is mogelijk vanwege handmatige abstractie van EPD-gegevens. Ze observeerden een verandering in de voorschrijfpatronen van HCQ tijdens het tijdsbestek van de studie. Verwarring door indicatie. https://c19p.org/ip2
282. S. Kamran, Z. Mirza, B. Naseem, F. Saeed, R. Azam, N. Ullah, W. Ahmad en S. Saleem, De mist opklaren: is HCQ effectief bij het verminderen van de COVID-19-progressie: een gerandomiseerde gecontroleerde studie augustus 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 500 patiënten: 5% lagere progressie (p=1) en 26% verbeterde virale klaring (p=0.001).
Onderzoek onder 349 laagrisicopatiënten in het ziekenhuis met 151 patiënten die geen toestemming gaven of niet in aanmerking kwamen, werden als controle gebruikt. De standaardbehandeling bestond uit zink, vitamine C en vitamine D. Er is een statistisch significante verbetering in PCR-negativiteit aangetoond op dag 7 met HCQ-behandeling, 52.1% (HCQ) versus 35.7% (controle), p=0.001, maar er is geen statistisch significant verschil op dag 14 of in de progressie. De patiënten waren relatief jong en er was geen sterfte. Slechts 3% van de patiënten had enige ziekteprogressie en alle patiënten herstelden, dus er is weinig tot geen ruimte voor behandelingsvoordeel. Progressie onder patiënten met een hoger risico met comorbiditeiten was lager met behandeling (12.9% versus 28.6%, p=0.3, zeer weinig gevallen). Ondanks de titel is dit geen RCT, aangezien patiënten zelf de arm selecteerden of werden gekozen op basis van allergieën/contra-indicaties. De behandelingsgroep had ongeveer twee keer zoveel patiënten met comorbiditeiten. Behandelingsvertraging is onbekend – het is vastgelegd maar niet in de krant vermeld. De virale lading werd niet gemeten. Zoals bij andere onderzoeken kan PCR niet-repliceerbaar viraal nucleïnezuur detecteren, dit is waarschijnlijker op dag 14. Er worden geen details verstrekt over de nauwkeurigheid van de test, maar de auteurs merken op dat de RT-PCR-gevoeligheid varieert van 34-80%. https://c19p.org/kamran
283. M. Barra, N. Carlos Medinacelli, C. Meza Padilla, L. Di Rocco, R. Larrea, G. Gaudenzi, V. Mastrovincenzo, E. Raña, I. Moreno, D. Sörvik, A. Sarlingo, F. Dadomo , en M. Torrilla, COVID-19 bij gehospitaliseerde patiënten in 4 ziekenhuizen in San Isidro, Buenos Aires, Argentinië juli 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 668 patiënten: 11% lagere mortaliteit (p=1).
Retrospectief onderzoek onder 668 gehospitaliseerde patiënten in Argentinië, waarvan er 18 met HCQ werden behandeld. Er werd geen significant verschil aangetoond in de niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/barra
284. M. An, M. Kim, Y. Park, B. Kim, S. Kang, W. Kim, S. Park, H. Park, W. Yang, J. Jang, S. Jang en T. Hwang, Behandelingsrespons op hydroxychloroquine en antibiotica voor milde tot matige COVID-19: een retrospectieve cohortstudie uit Zuid-Korea juli 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 226 patiënten: 3% snellere virale klaring (p=0.92).
Retrospectief van gehospitaliseerde patiënten met 31 HCQ-patiënten en 195 standaardbehandelingspatiënten, waarbij geen significant verschil werd aangetoond in termen van virale klaring of herstel. Er was geen mortaliteit in beide groepen.Het is opmerkelijk dat de HQ plus antibiotica-groep slechtere klinische basisprofielen had (d.w.z. hoger percentage patiënten met matige ernst, meer patiënten met koorts >=37.5 °C, hogere gemiddelde lichaamstemperatuur) en prognostische indicatoren zoals leeftijd, LDH, lymfocytenaantal en CRP."We merken op dat propensity score matching verwijderde bijna alle mannelijke patiënten in de controlegroep (40% tot 5%), maar verhoogde het percentage mannelijke patiënten in de behandelgroep. Dit biedt een groot voordeel voor de controlegroep, omdat er een zeer groot verschil in ernst en sterfte op basis van geslacht. Wat betreft het opruimen van viraal RNA merken we op dat ander onderzoek heeft uitgewezen dat “actieve virale replicatie snel daalt na de eerste week, en er werd geen levensvatbaar virus gevonden na de tweede week van de ziekte, ondanks de aanhoudende PCR-detectie van RNA"De virale lading die door PCR wordt gemeten, weerspiegelt mogelijk niet nauwkeurig de infectieuze virushoeveelheid die door virale kweek wordt gemeten. Porter et al. tonen aan dat de virale lading vroeg in de infectie gecorreleerd was met infectieus virus, maar de virale lading laat in de infectie kan hoog zijn, zelfs met een laag of ondetecteerbaar infectieus virus. Het beoordelen van de virale lading later in de infectie kan de vermindering van infectieus virus met behandeling onderschatten. https://c19p.org/an
285. S. Singh, A. Khan, M. Chowdhry en A. Chatterjee, Resultaten van Hydroxychloroquine-behandeling bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in de Verenigde Staten - Real-world bewijs uit een federatief elektronisch medisch dossiernetwerk Mei 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,820 patiënten: 5% lagere mortaliteit (p=0.72) en 19% lagere ventilatie (p=0.26).
EPD-analyse van 3,372 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten toont geen significant verschil voor mortaliteit of het risico op mechanische ventilatie. Onderhevig aan de beperkingen van EPD-analyse. Misclassificatie is mogelijk. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/singh
286. J. Macias, P. Gonzalez-Moreno, E. Sanchez-Garcia, R. Morillo-Verdugo, C. Dominguez-Quesada, A. Pinilla, M. Macho, M. Martinez, A. Gonzalez-Serna, A. Corma, L. Real en J. Pineda, Vergelijkbare incidentie van Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) bij patiënten met reumatische aandoeningen met en zonder hydroxychloroquinetherapie Mei 2020, medRxiv
HCQ-profylaxeonderzoek met 722 patiënten: 26% lagere ziekenhuisopname (p=1) en 49% meer gevallen (p=0.53).
Zeer kleine retrospectieve studie bij patiënten met reumatische aandoeningen; de steekproefomvang is te klein voor statistische significantie (HCQ 0.5-4.0%, geen-HCQ 0.4-2.7%). Bevestigde gevallen waren 1 HCQ en 2 niet-HCQ, bevestigde+waarschijnlijke gevallen waren 1 HCQ en 3 niet-HCQ. 1 HCQ en 2 niet-HCQ patiënten werden opgenomen in het ziekenhuis. Wij denken niet dat er een conclusie kan worden getrokken op basis van deze steekproefgroottes. Er zijn zeer significante verschillen tussen de groepen, bijvoorbeeld 30% van de HCQ-groep heeft SLE versus 2.5% van de no-HCQ-groep. SLE-patiënten hebben een 5.7 keer zo groot relatief risico op longontsteking, terwijl de relatief risico met glucocorticoïden en TNF-α-remmers is significant lagerTwee recentere onderzoeken met patiënten met reumatische aandoeningen/auto-immuunziekten geven meer vertrouwen. https://c19p.org/macias
287. E. Sbidian, J. Josse, G. Lemaitre, I. Meyer, M. Bernaux, A. Gramfort, N. Lapidus, N. Paris, A. Neuraz, I. Lerner, N. Garcelon, B. Rance, O. Grisel, T. Moreau, A. Bellamine, P. Wolkenstein, G. Varoquaux, E. Caumes, M. Lavielle, A. Dessap en E. Audureau, Hydroxychloroquine met of zonder azithromycine en sterfte of ontslag in het ziekenhuis bij patiënten die zijn opgenomen vanwege een COVID-19-infectie: een cohortstudie van 4,642 opgenomen patiënten in Frankrijk Juni 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 4,642 patiënten: 5% hogere mortaliteit (p=0.74) en 20% hogere ziekenhuisopname (p=0.002).
Retrospectief van 4,642 gehospitaliseerde patiënten in Frankrijk, waarbij een aanzienlijk sneller ontslag werd aangetoond met HCQ en HCQ+AZ. Patiënten die 'alleen HCQ' of 'HCQ plus AZI' kregen, waren vaker jonger, mannelijk, rokers en hadden over het algemeen iets meer comorbiditeiten (obesitas, diabetes, chronische longziekten, leverziekten). Er is geen significant effect te zien op de mortaliteit na 28 dagen, maar veel meer controlepatiënten liggen na 28 dagen nog steeds in het ziekenhuis. Bij patiënten die met HCQ werden behandeld, werd een aanzienlijk hoger percentage ontslag naar huis waargenomen. Andere studies laten een snellere resolutie zien voor HCQ, wat suggereert dat er een significante verbetering zal zijn bij verlenging voorbij 28 dagen. Merk op dat de mediane leeftijd hoger is in de groep die niet behandeld is met HCQ of AZ. Voor andere problemen met de aanpassingen zie hier. https://c19p.org/sbidian
288. A. Karruli, F. Boccia, M. Gagliardi, F. Patauner, M. Ursi, P. Sommese, R. De Rosa, P. Murino, G. Ruocco, A. Corcione, R. Andini, R. Zampino en E. Durante-Mangoni, multiresistente infecties en uitkomst van ernstig zieke patiënten met coronavirusziekte 2019: een ervaring van een enkel centrum Aug 2021, Microbial Drug Resistance, Volume 27, Nummer 9, Pagina 1167-1175
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 32 patiënten: 5% lagere mortaliteit (p=1).
Retrospectief onderzoek bij 32 IC-patiënten, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/karrulih
289. M. Shabani, M. Totonchi, O. Rezaeimirghaed, L. Gachkar, M. Hajiesmaeili, A. Khoshkar, M. Amirdosara, A. Saffaei, S. Shokouhi, M. Mardani, I. Alavi Darazam, A. Karami, M. Sharifi, M. Zaman, E. Abedheydari en Z. Sahraei, Evaluatie van het profylactische effect van hydroxychloroquine op mensen in nauw contact met patiënten met Covid-19 Aug 2021, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics, Volume 70, Pagina 102069
HCQ-profylaxeonderzoek met 113 patiënten: 19% minder symptomatische gevallen (p=1) en 6% meer gevallen (p=1).
Kleinschalig PEP-onderzoek met 51 HCQ-patiënten, waarbij geen significant verschil in gevallen werd aangetoond. IRCT20130917014693N10. https://c19p.org/shabani
290. C. Roger, O. Collange, M. Mezzarobba, O. Abou-Arab, L. Teule, M. Garnier, C. Hoffmann, L. Muller, J. Lefrant, P. Guinot, E. Novy, P. Abraham, T. Clavier, J. Bourenne, G. Besch, L. Favier, M. Fiani, A. Ouattara, O. Joannes-Boyau, M. Fischer, M. Leone, Y. Ait Tamlihat, J. Pottecher, P. Cordier , P. Aussant, M. Moussa, E. Hautin, M. Bouex, J. Julia, J. Cady, M. Danguy Des Déserts, N. Mayeur, T. Mura en B. Allaouchiche, Franse multicentrische observatiestudie over SARS -CoV-2-infecties Initieel beheer intensieve zorg: de FRANSE CORONA-studie Jul 2021, Anesthesia Critical Care & Pain Medicine, Volume 40, Nummer 4, Pagina 100931
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 966 patiënten: geen verandering in mortaliteit (p=0.94).
Prospectief onderzoek van 966 ICU-patiënten in Frankrijk, 289 behandeld met HCQ, waarbij geen significant verschil met de behandeling werd aangetoond. Dit onderzoek is uitgesloten in de "after exclusion results" van de meta-analyse. Aanzienlijke verstoring door de tijd waarschijnlijk vanwege afnemend gebruik in de vroege stadia van de pandemie toen de algehele behandelprotocollen dramatisch verbeterden. https://c19p.org/roger
291. J. Jacobs, A. Stammers, J. St Louis, J. Hayanga, M. Firstenberg, L. Mongero, E. Tesdahl, K. Rajagopal, F. Cheema, K. Patel, T. Coley, A. Sestokas, M. Slepian en V. Badhwar, Multi-institutionele analyse van 200 COVID-19-patiënten behandeld met ECMO: resultaten en trends Jul 2021, The Annals of Thoracic Surgery, Volume 113, Nummer 5, Pagina 1452-1460
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 200 patiënten: 7% lagere mortaliteit (p=0.74).
Toekomstige studie van 200 extracorporele membraanoxygenatie (medische interventie met extreem hoog risico) patiënten waarbij geen significant verschil werd waargenomen in de ongecorrigeerde resultaten voor HCQ-behandeling. https://c19p.org/jacobs
292. F. Çiyiltepe, Het effect van pre-opname hydroxychloroquine-behandeling op COVID-19-gerelateerde intensieve zorgfollow-up bij geriatrische patiënten april 2021, Zuid. Klin. Is. Euras.
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 147 patiënten: 3% lagere mortaliteit (p=0.85).
Retrospectief onderzoek onder 147 IC-patiënten in Turkije, waarbij geen significant verschil werd aangetoond in de uitkomsten op basis van HCQ-behandeling vóór opname op de IC. Deze studie was niet erg informatief, we weten bijvoorbeeld niet of patiënten die met HCQ werden behandeld veel minder kans hadden om op de IC te worden opgenomen.. https://c19p.org/ciyiltep
293. S. Spila Alegiani, S. Crisafulli, P. Giorgi Rossi, P. Mancuso, C. Salvarani, F. Atzeni, R. Gini, U. Kirchmayer, V. Belleudi, P. Kurotschka, O. Leoni, M. Ludergnani, E. Ferroni, S. Baracco, M. Massari en G. Trifirò, Risico op COVID-19-hospitalisatie en mortaliteit bij reumapatiënten behandeld met hydroxychloroquine of andere conventionele DMARD's in Italië Apr 2021, Rheumatology, Volume 60, Issue SI, Pagina SI25-SI36
HCQ-profylaxestudie: 8% hogere mortaliteit (p=0.64) en 18% lagere ziekenhuisopname (p=0.03).
Retrospectieve database-analyse case-controlstudie van reumapatiënten. In vergelijking met andere cDMARD's, HCQ-gebruikers hadden significant lagere ziekenhuisopnames, maar er was geen significant verschil in mortaliteit. Resultaten verschillen significant van eerdere studies, bijvoorbeeld met een mortaliteit OR van 0.94 [0.83-1.06] voor patiënten met reumatische aandoeningen en een mortaliteit OR van 0.88 [0.74-1.05] voor patiënten met RA/SLE. Uit ander onderzoek blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met een systemische auto-immuunziekte over het algemeen veel hoger is. https://c19p.org/alegiani
294. N. Vernaz, T. Agoritsas, A. Calmy, A. Gayet-Ageron, G. Gold, A. Perrier, F. Picard, V. Prendki, J. Reny, C. Samer, J. Stirnemann, P. Vetter, M. Zanella, D. Zekry en S. Baggio, Vroege experimentele COVID-19-therapieën: verbanden met de duur van het ziekenhuisverblijf, mortaliteit en gerelateerde kosten Dec 2020, Swiss Medical Weekly, Volume 150, Nummer 5153, Pagina w20446
LATE BEHANDELING HCQ late treatment propensity score matching-onderzoek onder 198 patiënten: 15% lagere mortaliteit (p=0.71) en 49% langere ziekenhuisopname (p=0.002).
Retrospectief 840 gehospitaliseerde patiënten in Zwitserland met een niet-statistisch significant lagere mortaliteit met HCQ maar significant langere ziekenhuisopnametijden. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. Propensity score matching slaagt er niet in om rekening te houden met de ernst, met een 16% hogere aangepaste nationale early warning score voor HCQ vergeleken met de standaardzorg in het gematchte cohort. Tijdsafhankelijke verwarring is waarschijnlijk. HCQ werd controversieel en werd tegen het einde van de bestudeerde periode opgeschort, daarom was het gebruik van HCQ waarschijnlijk frequenter aan het begin van de onderzoeksperiode, een tijd waarin De algehele behandelprotocollen waren aanzienlijk slechter. Auteurs merken op: “over het algemeen was er sprake van een indicatiebias, waarbij de reden van voorschrijven werd geassocieerd met de uitkomst van belang. Patiënten met ernstiger COVID-19 kregen inderdaad vaker experimentele therapieën.” https://c19p.org/vernaz
295. F. Annie, C. Sirbu, K. Frazier, M. Broce en B. Lucas, Hydroxychloroquine bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten: ervaringen uit de praktijk bij het beoordelen van de mortaliteit Okt 2020, Pharmacotherapy, Volume 40, Nummer 11, Pagina 1072-1081
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 734 patiënten: 4% lagere mortaliteit (p=0.83).
Retrospectieve database-analyse met PSM exclusief de ernst van COVID-19, waarbij een mortaliteitspercentage van 0.95 [0.62-1.46] voor HCQ en 1.24 [0.70-2.22] voor HCQ+AZ werd gevonden. Verwarring door indicatie waarschijnlijk. https://c19p.org/annie
296. F. Albani, F. Fusina, A. Giovannini, P. Ferretti, A. Granato, C. Prezioso, D. Divizia, A. Sabaini, M. Marri, E. Malpetti en G. Natalini, Impact van azithromycine en/of of Hydroxychloroquine over ziekenhuissterfte bij COVID-19 Aug 2020, J, Klinische Geneeskunde, Volume 9, Nummer 9, Pagina 2800
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 816 patiënten: 18% lagere mortaliteit (p=0.15) en 9% hogere IC-opname (p=0.7).
Retrospectief 1376 gehospitaliseerde patiënten in Italië, 211 behandeld met HCQ en 166 met HCQ+AZ. https://c19p.org/albani
297. C. Salvarani, P. Mancuso, F. Gradellini, N. Viani, P. Pandolfi, M. Reta, G. Carrozzi, G. Sandri, G. Bajocchi, E. Galli, F. Muratore, L. Boiardi, N. Pipitone, G. Cassone, S. Croci, A. Marata, M. Costantini en P. Giorgi Rossi, Gevoeligheid voor COVID-19 bij patiënten die worden behandeld met antimalariamiddelen: een populatiegebaseerd onderzoek in Emilia-Romagna, Noord-Italië Aug 2020, Arthritis & Rheumatology, Volume 73, Nummer 1, Pagina 48-52
HCQ-profylaxeonderzoek: 6% minder gevallen (p=0.75).
Vergelijking van CQ/HCQ-gebruikers met de algemene bevolking in een regio in Italië, waarbij geen significant verschil werd gevonden in de waarschijnlijkheid van COVID-19. CQ/HCQ-gebruikers waren voornamelijk patiënten met systemische auto-immuunziekten en auteurs hebben geen rekening gehouden met het zeer verschillende basisrisico voor deze patiënten. Uit ander onderzoek blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten is over het algemeen veel hoger, Ferri et al. tonen OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/salvarani
298. Z. Gendebien, C. Von Frenckell, C. Ribbens, B. André, M. Thys, M. Gangolf, L. Seidel, M. Malaise en O. Malaise, Systematische analyse van COVID-19-infectie en -symptomen in een populatie met systemische lupus erythematodes: correlatie met ziektekenmerken, gebruik van hydroxychloroquine en immunosuppressieve behandelingen Juni 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 80, Nummer 6, Pagina e94-e94
HCQ-profylaxeonderzoek met 225 patiënten: 4% minder gevallen (p=0.93).
Kleine studie van SLE-patiënten die HCQ namen met een telefonische enquête voor COVID-19-symptomen. Er waren 2 ziekenhuisopnames (groep niet geïdentificeerd) en geen gevallen van overlijden op de IC. Een vergelijkbaar percentage vermoedelijke infecties werd gemeld voor HCQ-gebruikers en niet-HCQ-gebruikers, RR 0.96, p = 0.93. Ernst werd niet geanalyseerd om te bepalen of met HCQ behandelde patiënten het beter deden. Geen aanpassing voor gelijktijdige medicatie of ernst van SLE. Slechts 5 gevallen werden PCR-bevestigd. https://c19p.org/gendebien
299. M. Gianfrancesco, K. Hyrich, S. Al-Adely, L. Carmona, M. Danila, L. Gossec, Z. Izadi, L. Jacobsohn, P. Katz, S. Lawson-Tovey, E. Mateus, S. Rush, G. Schmajuk, J. Simard, A. Strangfeld, L. Trupin, K. Wysham, S. Bhana, W. Costello, R. Grainger, J. Hausmann, J. Liew, E. Sirotich, P. Sufka, Z. Wallace, J. Yazdany, P. Machado en P. Robinson, Kenmerken geassocieerd met ziekenhuisopname voor COVID-19 bij mensen met reumatische aandoeningen: gegevens uit het COVID-19 Global Rheumatology Alliance door artsen gerapporteerde register Mei 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, 859-866, Volume 79, Nummer 7, Pagina 859-866
HCQ-profylaxeonderzoek met 600 patiënten: 3% lagere ziekenhuisopname (p=0.82).
Analyse van patiënten met reumatische aandoeningen waarbij geen significante associatie werd gevonden tussen antimalariatherapie en ziekenhuisopname, OR=0.94 [0.57-1.57], p=0.82 na aanpassingen. https://c19p.org/gianfrancesco
300. M. Konig, A. Kim, M. Scheetz, E. Graef, J. Liew, J. Simard, P. Machado, M. Gianfrancesco, J. Yazdany, D. Langguth en P. Robinson, Basisgebruik van hydroxychloroquine bij systemische lupus erythematodes sluit SARS-CoV-2-infectie en ernstige COVID-19 niet uit Mei 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Nummer 10, Pagina 1386-1388
HCQ-profylaxeonderzoek met 80 patiënten: 3% lagere ziekenhuisopname (p=0.88).
Analyse van 80 SLE-patiënten met de diagnose COVID-19, waaruit bleek dat de frequentie van ziekenhuisopname niet verschilde tussen personen die een malariamedicijn gebruikten en personen die het niet gebruikten (55% (16/29) versus 57% (29/51)). https://c19p.org/konig
301. O. Gendelman, H. Amital, N. Bragazzi, A. Watad en G. Chodick, Continue hydroxychloroquine- of colchicinetherapie voorkomt infectie met SARS-CoV-2 niet: inzichten uit een grote analyse van een gezondheidszorgdatabase Mei 2020, Autoimmunity Reviews, juli 2020, Volume 19, Nummer 7, Pagina 102566
HCQ-profylaxeonderzoek met 14,520 patiënten: 8% minder gevallen (p=0.88).
Zeer klein onderzoek bij patiënten met reumatische aandoeningen/auto-immuunziekten waarbij geen significant verschil werd aangetoond maar met slechts 3 chronische HCQ-patiëntgevallen. Houdt alleen rekening met mensen die zijn getest op een moment dat er voornamelijk symptomatische gevallen werden getest. Uit ander onderzoek blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het algemeen veel hoger is, Ferri en anderen. toon OR 4.42, p<0.001, wat het waargenomen risico in de echte wereld is, rekening houdend met factoren zoals dat deze patiënten mogelijk voorzichtiger zijn om blootstelling te vermijden. Aanpassing voor het verschil in basisrisico met behulp van het resultaat in Ferri en anderen. toont substantieel voordeel voor HCQ, RR 0.211, maar met slechts 3 HCQ-gevallen is het resultaat niet doorslaggevend. Recentere studies met patiënten met reumatische aandoeningen/auto-immuunziekten bieden meer vertrouwen. https://c19p.org/gendelman
302. A. Rao, S. Veluswamy, B. Shankarappa, R. Reddy, N. Umesh, L. John, L. Mathew en N. Shetty, Hydroxychloroquine als pre-expositieprofylaxe tegen COVID-19-infectie onder zorgpersoneel: een prospectieve cohortstudie Dec 2021, Deskundigenbeoordeling van anti-infectietherapie
HCQ-profylaxeonderzoek met 1,294 patiënten: 11% minder gevallen (p=0.68).
Prospectieve PrEP-studie met laagrisico-zorgverleners in India met RR=0.89 [0.53-1.52]. Er waren geen significante bijwerkingen. Alleen gemiddelde leeftijd en geslachtsverdeling worden gegeven voor baseline-kenmerken, er wordt geen informatie over de ernst gegeven en er werden geen aanpassingen gemaakt. Auteurs analyseren HCQ-gebruik voor <8 vs. ≥8 weken, waarbij een gebrek aan statistische significantie werd opgemerkt, maar de resultaten niet werden verstrekt. https://c19p.org/rao
303. K. Cortez, B. Demot, S. Bartolo, D. Feliciano, V. Ciriaco, I. Labi, D. Viray, J. Casuga, K. Camonayan-Flor, P. Gomez, M. Velasquez, T. Cajulao, J. Nigos, M. De Leon, D. Solimen, A. Go, F. Pizarro, L. Haya, R. Aswat, V. Mangati, C. Palaganas, M. Genuino, K. Cutiyog-Ubando, K. Tadeo , M. Longid, N. Catbagan, J. Bongotan, B. Dominguez-Villar en J. Dalao, Klinische kenmerken en resultaten van COVID-19-patiënten in een tertiair ziekenhuis in Baguio City, Filippijnen Nov 2021, Western Pacific Surveillance and Response J., Volume 12, Nummer 4, Pagina 71-81
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 280 patiënten: 15% lagere mortaliteit (p=1).
Retrospectief 280 gehospitaliseerde patiënten in de Filipijnen, 25 behandeld met HCQ, waarbij geen significante verschillen in ongecorrigeerde resultaten werden waargenomen. https://c19p.org/cortez
304. K. Fitzgerald, C. Mecoli, M. Douglas, S. Harris, B. Aravidis, J. Albayda, E. Sotirchos, A. Hoke, A. Orbai, M. Petri, L. Christopher-Stine, A. Baer, J. Paik, B. Adler, E. Tiniakou, H. Timlin, P. Bhargava, S. Newsome, A. Venkatesan, V. Chaudhry, T. Lloyd, C. Pardo, B. Stern, M. Lazarev, B. Truta, S. Saidha, E. Chen, M. Sharp, N. Gilotra, E. Kasper, A. Gelber, C. Bingham, A. Shah en E. Mowry, Risicofactoren voor infectie en gezondheidseffecten van de COVID-19-pandemie bij mensen met auto-immuunziekten Februari 2021, medRxiv
HCQ-profylaxeonderzoek met 4,666 patiënten: 9% minder gevallen (p=0.54).
Retrospectief 4666 personen met auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen, met een HCQ-gecorrigeerd risico op COVID-19 OF 0.91 [0.68-1.23]. Resultaten zijn niet gecorrigeerd voor het significant verschillende risico op COVID-19 afhankelijk van het type en de ernst van de auto-immuun- of ontstekingsaandoening. https://c19p.org/fitzgerald
305. A. Wang, X. Zhong en Y. Hurd, Comorbiditeit en sociaaldemografische determinanten in COVID-19-sterfte in een stedelijk gezondheidszorgsysteem in de VS Juni 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 7,592 patiënten: 6% lagere mortaliteit (p=0.63).
Database-analyse van 7,592 patiënten in NYC, met een aangepaste HCQ-mortaliteits-odds-ratio van OR 0.96, p = 0.82, en HCQ+AZ van OR 0.94, p = 0.63 https://c19p.org/wangrx
306. E. Lamback, M. Oliveira, A. Haddad, A. Vieira, A. Neto, T. Maia, J. Chrisman, P. Spineti, M. Mattos en E. Costa, Hydroxychloroquine met azithromycine bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege milde en matige COVID-19 Feb 2021, The Brazilian J. Infectious Diseases, Volume 25, Nummer 2, Pagina 101549
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling onder 193 patiënten: 9% lagere mortaliteit (p=0.83), 20% hogere IC-opname (p=0.61) en 12% kortere ziekenhuisopname.
Retrospectief 193 gehospitaliseerde patiënten in Brazilië vonden geen significant verschil met HCQ. De controlegroep bestond uit patiënten die HCQ weigerden of contra-indicaties hadden. Tijdsgebonden confounding is zeer waarschijnlijk omdat HCQ in Brazilië controversiëler werd in de tijd die werd bestreken (maart - juni 2020), terwijl de algemene behandelprotocollen in deze periode dramatisch verbeterden, d.w.z. meer controlepatiënten (die HCQ weigerden) komen waarschijnlijk later in de periode waarin de behandelprotocollen sterk werden verbeterd. Het artikel noemt het woord "confounding" niet en brengt geen aanpassingen aan. https://c19p.org/lamback
307. S. Roy, S. Samajdar, S. Tripathi, S. Mukherjee en K. Bhattacharjee, Resultaat van verschillende therapeutische interventies bij milde COVID-19-patiënten in een enkele OPD-kliniek in West-Bengalen: een retrospectief onderzoek maart 2021, medRxiv
VROEGE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar vroege behandeling bij 29 patiënten: 2% sneller herstel (p=0.96).
Retrospectieve database-analyse van 56 patiënten met milde COVID-19, allemaal behandeld met vitamine C, vitamine D en zink, waarbij ivermectine + doxycycline (n=14), AZ (n=13), HCQ (n=14) en standaardzorg (n=15) werden vergeleken. Hieruit bleek dat alle groepen snel herstellen en dat er geen significant verschil was tussen de groepen. https://c19p.org/royh
308. Xia et al., Werkzaamheid van chloroquine en lopinavir/ritonavir bij milde/algemene infecties met het nieuwe coronavirus (CoVID-19): een prospectieve, open-label, multicenter gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie Februari 2020, ChiCTR2000029741
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 25 patiënten: 38% verbeterde virale klaring (p=0.17).
Vroege resultaten van een zeer kleine trial, gerapporteerd in de aanvraag voor een latere trial. Er worden zeer minimale details verstrekt, maar we nemen dit op als de vroegst gepubliceerde resultaten. Voor COVID-19-patiënten met longontsteking was de virale negatieve conversieratio 50% (5/10) met CQ versus 20% (3/15) met lopinavir/ritonavir. https://c19p.org/xia
309. O. Küçükakkaş en T. Aydın, Het effect van hydroxychloroquine tegen SARS-CoV-2-infectie bij patiënten met reumatoïde artritis Jul 2021, Onderzoeksplein
HCQ-profylaxeonderzoek met 17 patiënten: 43% hogere IC-opname (p=1).
Retrospectief 17 reumatoïde artritis COVID-19+ patiënten, 7 op HCQ-behandeling, geen significante verschillen laten zien. Ze bestuderen rapporten die alleen gehospitaliseerde patiënten bevatten, maar de resultaten omvatten niet-gehospitaliseerde patiënten. Resultaten weerspiegelen geen potentieel verschil in de waarschijnlijkheid dat een geval ernstig genoeg is om te zijn getest en geïdentificeerd. Er worden weinig groepsdetails verstrekt (zelfs de leeftijd van patiënten in elke groep wordt niet gespecificeerd). https://c19p.org/kucukakkas
310. M. Salehi, M. Mohammadi, S. Abtahi, S. Ghazi, A. Sobati, R. Bozorgmehr, S. Manshadi, S. Siahkali, M. Mohammadi, B. Badie en E. Rahimi, Risicofactoren voor overlijden bij mechanisch geventileerde COVID-19-patiënten: een retrospectieve multicenterstudie Maart 2022, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 125 patiënten: 14% hogere mortaliteit (p=0.44).
met terugwerkende kracht 125 mechanisch geventileerd Patiënten op de IC in Iran, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/salehih
311. F. Alhamlan, R. Almaghrabi, E. Devol, A. Alotaibi, S. Alageel, D. Obeid, B. Alraddadi, S. Althawadi, M. Mutabagani en A. Al-Qahtani, Epidemiologie en klinische kenmerken bij personen met bevestigde SARS-CoV-2-infectie tijdens de vroege COVID-19-pandemie in Saoedi-Arabië juli 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling: 52% hogere mortaliteit (p=0.58).
Retrospectieve gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië laten een hogere mortaliteit zien bij de meeste behandelingen, hoewel ze geen statistische significantie bereiken. Verwarring door indicatie, tijd of andere factoren is waarschijnlijk (een 19x hoger risico met lopinavir/ritonavir en 3.5x hoger risico met azithromycine wordt bijvoorbeeld niet ondersteund door andere onderzoeken). Het aantal patiënten dat met HCQ is behandeld, wordt niet verstrekt. https://c19p.org/alhamlan
312. S. Sarfaraz, Q. Shaikh, S. Saleem, A. Rahim, F. Herekar, S. Junejo en A. Hussain, Determinanten van ziekenhuissterfte bij COVID-19; een prospectieve cohortstudie uit Pakistan Jan 2021, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 186 patiënten: 45% hogere mortaliteit (p=0.07).
Retrospectief 186 gehospitaliseerde patiënten in Pakistan met een ongecorrigeerde HCQ-mortaliteit RR van 1.45, p = 0.07. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/sarfaraz
313. A. Abdulrahman, I. AlSayed, M. AlMadhi, J. AlArayed, S. Mohammed, A. Sharif, K. Alansari, A. AlAwadhi en M. AlQahtani, De werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine bij COVID19-patiënten: een multicenter nationaal retrospectief cohort november 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met 446 patiënten met late treatment propensity matched scoring: 17% lagere mortaliteit (p=1) en 75% hogere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.24).
Retrospectieve analyse van patiënten met acute zorg in Bahrein laat geen significant effect van HCQ zien. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. Er verschijnt een overeenkomst niet te hebben geëvenaard voor de ernst bij aanvang. 17.5% van de HCQ-patiënten had zuurstof nodig, terwijl dat bij de controlegroep slechts 12.6% was. https://c19p.org/abdulrahman
314. F. Ader, N. Peiffer-Smadja, J. Poissy, M. Bouscambert-Duchamp, D. Belhadi, A. Diallo, C. Delmas, J. Saillard, A. Dechanet, N. Mercier, A. Dupont, T. Alfaiate, F. Lescure, F. Raffi, F. Goehringer, A. Kimmoun, S. Jaureguiberry, J. Reignier, S. Nseir, F. Danion, R. Clere-Jehl, K. Bouiller, J. Navellou, V. Tolsma, A. Cabie, C. Dubost, J. Courjon, S. Leroy, J. Mootien, R. Gaci, B. Mourvillier, E. Faure, V. Pourcher, S. Gallien, O. Launay, K. Lacombe, J. Lanoix, A. Makinson, G. Martin-Blondel, L. Bouadma, E. Botelho-Nevers, A. Gagneux-Brunon, O. Epaulard, L. Piroth, F. Wallet, J. Richard, J. Reuter, T. Staub, B. Lina, M. Noret et al., Een open- label gerandomiseerde, gecontroleerde studie naar het effect van lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-beta-1a en hydroxychloroquine bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 – Eindresultaten van de DisCoVeRy-studie Okt 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING 299 patiënten HCQ late behandeling RCT: 15% hogere mortaliteit (p=0.7) en 24% verbeterde virale klaring (p=0.68).
Vroeg beëindigd zeer laat stadium (95% op zuurstof bij baseline) DisCoVeRy-onderzoek. 4% meer patiënten waren beademd bij baseline in de HCQ-groep. Deze preprint presenteert recentere resultaten dan het eerdere tijdschriftartikel. https://c19p.org/discovery
315. F. Shamsi, M. Karimi, Z. Nafei en E. Akbarian, Overleving en sterfte bij gehospitaliseerde kinderen met COVID-19: een ervaring in een verwijzingscentrum in Yazd, Iran Jul 2023, Canadian J. Infectious Diseases and Medical Microbiology, Volume 2023, Pagina 1-12
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 183 patiënten: 39% hogere mortaliteit (p=0.51).
Retrospectief onderzoek onder 183 gehospitaliseerde pediatrische COVID-19-patiënten in Iran, waarbij geen significant verschil in sterfte werd aangetoond met niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/shamsih
316. P. Kamstrup, P. Sivapalan, J. Eklöf, N. Hoyer, C. Ulrik, L. Pedersen, T. Lapperre, Z. Harboe, U. Bodtger, R. Bojesen, K. Håkansson, C. Tidemandsen, K. Armbruster, A. Browatzki, H. Meteran, C. Meyer, K. Skaarup, M. Lassen, J. Lundgren, T. Biering-Sørensen en J. Jensen, Hydroxychloroquine als primair profylactisch middel tegen sars-cov-2-infectie : een cohortstudie Mei 2021, Int. J. Infectious Diseases, Volume 108, Pagina 370-376
HCQ-profylaxeonderzoek met 60,334 patiënten: 44% hogere ziekenhuisopname (p=0.25) en 10% minder gevallen (p=0.23).
Retrospectieve HCQ-gebruikers in Denemarken lieten geen significant verschil zien. De auteurs hebben echter geen correctie toegepast op het zeer verschillende basisrisico voor patiënten met systemische auto-immuunziekten. Auteurs lijken niet op de hoogte te zijn van onderzoek op dit gebied. Ze zeggen bijvoorbeeld dat er “momenteel geen duidelijk verband bestaat tussen een bekende reumatologische aandoening en het risico om SARS-CoV-2 op te lopen.” Uit veel onderzoeken blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het algemeen veel hoger is, bijvoorbeeld: Ferri et al. tonen OR 4.42, p<0.001Er zijn geen aanvullende gegevens beschikbaar. https://c19p.org/kamstrup
317. A. El-Solh, U. Meduri, Y. Lawson, M. Carter en K. Mergenhagen, Klinisch verloop en uitkomst van COVID-19 acute respiratory distress syndrome: gegevens uit een nationale databank Okt 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 643 patiënten: 18% hogere mortaliteit (p=0.17).
Retrospectieve database-analyse van 7,816 gehospitaliseerde patiënten van Veterans Affairs, waarbij de progressie naar acute respiratory distress syndrome en de mortaliteit binnen 30 dagen als gevolg van acute respiratory distress syndrome werden geanalyseerd. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. Chronologische vertekening is waarschijnlijk, waarbij HCQ waarschijnlijk eerder wordt gebruikt, vóór significante verbeteringen in de algehele behandeling. Er worden geen resultaten gegeven voor HCQ voor progressie naar acute respiratory distress syndrome. https://c19p.org/solh
318. S. Saleemi, A. Alrajhi, M. Alhajji, A. Alfattani en F. Albaiz, Tijd tot negatieve PCR vanaf het begin van de symptomen bij COVID-19-patiënten op hydroxychloroquine en azithromycine – een ervaring uit de praktijk augustus 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 85 patiënten: 21% langzamere virale klaring (p=0.05).
Retrospectief 65 HCQ+AZ-patiënten, 20 controlepatiënten, met een mediane tijd tot negatieve PCR van 23 dagen voor HCQ+AZ versus 19 dagen voor de controlegroep. Verwarring door indicatie. 100% van de niet-HCQ-groep had een milde ziekte versus 63% van de HCQ+AZ-groep. Meer comorbiditeiten en symptomen in de HCQ+AZ-groep. https://c19p.org/saleemi
319. B. Alosaimi, H. Alshanbari, M. Alturaiqy, H. AlRawi, S. Alamri, A. Albujaidy, A. Bin Sabaan, A. Alrashed, A. Alamer, F. Alghofaili, K. Al-Duraymih, A. Alshalani en W. Alturaiki, Analyse van het verschil in de verblijfsduur (LOS) bij matige tot ernstige COVID-19-patiënten die hydroxychloroquine of favipiravir krijgen Nov 2022, Pharmaceuticals, Volume 15, Nummer 12, Pagina 1456
LATE BEHANDELING 74 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 400% hogere sterfte (p=0.49), 43% kortere ziekenhuisopname (p=0.63) en 29% hogere ziekenhuisopname (p=0.74).
Retrospectief onderzoek onder 200 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Saoedi-Arabië, waarbij geen significant verschil in uitkomsten werd aangetoond tussen HCQ en favipiravir. https://c19p.org/alosaimi
320. A. Lyashchenko, Y. Yu, D. McMahon, R. Bies, M. Yin en S. Cremers, Systemische blootstelling aan hydroxychloroquine en de relatie ervan met de uitkomst bij ernstig zieke COVID-19-patiënten in New York City Aug 2022, British J. Klinische farmacologie
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 3,256 patiënten: 48% hogere mortaliteit (p < 0.0001).
Retrospectieve zeer laat stadium gehospitaliseerde patiënten in New York tijdens de eerste golf, waarbij geen significante relatie werd aangetoond tussen HCQ-niveaus en uitkomsten. Auteurs merken op dat de patiënten met gegevens de ziekste patiënten waren. https://c19p.org/lyashchenko
321. A. Malundo, C. Abad, M. Salamat, J. Sandejas, J. Poblete, J. Planta, S. Morales, R. Gabunada, A. Evasan, J. Cañal, J. Santos, J. Manto, M. Mercado, R. Rojo, E. Ornos en M. Alejandria, Predictors of Mortality onder ziekenhuispatiënten met COVID-19-infectie in een tertiair verwijzingscentrum op de Filippijnen Jul 2022, IJID-regio's
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,215 patiënten: 24% hogere mortaliteit (p=0.32).
Retrospectief onderzoek onder 1,215 gehospitaliseerde patiënten in de Filipijnen, waarbij geen significant verschil in uitkomsten werd aangetoond bij het gebruik van remdesivir of HCQ in Ongecorrigeerde resultaten zijn onderhevig aan verstoring door indicatie. https://c19p.org/malundo
322. A. Soto, D. Quiñones-Laveriano, J. Azañero, R. Chumpitaz, J. Claros, L. Salazar, O. Rosales, L. Nuñez, D. Roca en A. Alcantara, Sterfte en geassocieerde risicofactoren bij patiënten vanwege COVID-19 in een Peruaans referentieziekenhuis opgenomen Maart 2022, PLOS ONE, Volume 17, Nummer 3, Pagina e0264789
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,418 patiënten: 6% hogere mortaliteit (p=0.46).
Terugblik 1,418 zeer laat stadium (46% sterfte) patiënten in Peru, waarbij geen significant verschil met HCQ werd aangetoond. Er is sprake van sterke verwarring door indicatie, bijvoorbeeld 48% van de patiënten met een baseline SpO2 <70% werd behandeld, vergeleken met 22% voor SpO2 >95%. Er kan ook sprake zijn van significante verstoring door de tijd, waarbij de standaardzorg substantieel verandert in de eerste paar maanden van de pandemie. https://c19p.org/sotoh
323. M. Albanghali, S. Alghamdi, M. Alzahrani, B. Barakat, A. Haseeb, J. Malik, S. Ahmed en S. Anwar, Klinische kenmerken en behandelingsresultaten van milde tot matige Covid-19-patiënten in Saoedi-Arabië: een onderzoek in één centrum Feb 2022, J. Infection and Public Health, Volume 15, Nummer 3, Pagina 331-337
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 811 patiënten: 35% hogere mortaliteit (p=0.46).
Retrospectief onderzoek onder 811 gehospitaliseerde COVID+-patiënten in Saoedi-Arabië, waarbij een hogere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten, onder voorbehoud van verstoring door indicatie. https://c19p.org/albanghali
324. S. Alghamdi, Klinische kenmerken en behandelresultaten van ernstige (ICU) COVID-19-patiënten in Saoedi-Arabië: een onderzoek in één centrum Augustus 2021, Saudi Pharmaceutical J., Volume 29, Nummer 10, Pagina 1096-1101
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 171 patiënten: 39% hogere mortaliteit (p=0.52).
Retrospectief onderzoek onder 171 IC-patiënten in Saoedi-Arabië liet geen significant verschil zien voor HCQ-behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/alghamdi2
325. K. Gadhiya, P. Hansrivijit, M. Gangireddy en J. Goldman, Klinische kenmerken van gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 en de impact op de mortaliteit: een retrospectieve cohortstudie met één netwerk uit de staat Pennsylvania Apr 2021, BMJ Open, Volume 11, Nummer 4, Pagina e042549
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 271 patiënten: 5% hogere mortaliteit (p=0.89).
Retrospectief 283 patiënten in de VS die een hogere mortaliteit lieten zien met alle behandelingen (statistisch niet significant). Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. In de aanvullende bijlage merken auteurs op dat de behandelingen meestal werden gegeven aan patiënten die zuurstoftherapie nodig hadden. Zuurstoftherapie en IC-opname (mogelijk omvat het artikel IC-opname voor model 2 op sommige plaatsen, maar niet op andere) waren de enige variabelen die de ernst aangaven die werden gebruikt bij aanpassingen. Tijdsgebonden verwarring is waarschijnlijk omdat HCQ steeds controversiëler werd en minder werd gebruikt in de tijd die het besloeg (1 maart tot en met 31 mei 2020)., terwijl de algemene behandelprotocollen in deze periode dramatisch verbeterden, d.w.z. dat er waarschijnlijk later in de periode meer controlepatiënten komen, wanneer de behandelprotocollen sterk verbeterd zijn. https://c19p.org/gadhiya
326. E. Mulhem, A. Oleszkowicz en D. Lick, 3219 gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 in Zuidoost-Michigan: een retrospectieve casecohortstudie Apr 2021, BMJ Open, Volume 11, Nummer 4, Pagina e042042
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 3,219 patiënten: 28% hogere mortaliteit (p=0.1).
Retrospectieve database-analyse van 3,219 gehospitaliseerde patiënten in de VS. Zeer verschillende resultaten in de tijdsperiode-analyse (Tabel S2), en resultaten die significant verschillen van andere studies voor dezelfde medicijnen (bijv. heparine OR 3.06 [2.44-3.83]) suggereren aanzienlijke verwarring door indicatie en verwarring door tijd. https://c19p.org/mulhem
327. S. Alghamdi, B. Barakat, I. Berrou, A. Alzahrani, A. Haseeb, M. Hammad, S. Anwar, A. Sindi, H. Almasmoum en M. Albanghali, Klinische werkzaamheid van hydroxychloroquine bij patiënten met COVID-19: bevindingen uit een observationele vergelijkende studie in Saoedi-Arabië Maart 2021, Antibiotica, Volume 10, Nummer 4, Pagina 365
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 775 patiënten: 7% hogere mortaliteit (p=0.88).
Retrospectief 775 gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië, geen significant verschil. Er was geen correctie voor ernst of comorbiditeiten. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/alghamdi
328. N. Rosenthal, Z. Cao, J. Gundrum, J. Sianis en S. Safo, Risicofactoren geassocieerd met ziekenhuissterfte in een Amerikaanse nationale steekproef van patiënten met COVID-19 Dec 2020, JAMA Network Open, Volume 3, Nummer 12, Pagina e2029058
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling: 8% hogere mortaliteit (p=0.13).
Retrospectieve database-analyse van 64,781 gehospitaliseerde patiënten in de VS, waaruit blijkt lagere sterfte met vitamine C of vitamine D (auteurs maken geen onderscheid tussen de twee), en hogere mortaliteit met zink en HCQ, statistisch significant voor zink. Auteurs sloten ziekenhuisbezoeken voor poliklinische patiënten uit, zonder uitleg. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk, aanpassingen lijken geen informatie te bevatten over de ernst van COVID-19 bij aanvang. https://c19p.org/rosenthal
329. S. Aboulenain, N. Dewaswala, F. Ramos, P. Torres, A. Abdallah, M. Abdul Qader, B. Al-Abbasi, C. Bornmann, K. Dziadkowiec, K. Chen, J. Pino, R. Chait , en K. De Almeida, Het effect van hydroxychloroquine op de sterfte in ziekenhuizen bij COVID-19 Nov 2020, HCA Healthcare J. Medicine, Volume 1, Nummer 0
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 175 patiënten: 15% hogere mortaliteit (p=0.72).
Retrospectief onderzoek onder 175 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in de VS, waarbij geen significant verschil in mortaliteit werd aangetoond bij HCQ. Auteurs merken op dat “patiënten die in ons cohort met HCQ werden behandeld, bij aanvang van de studie vaker zieker waren.” https://c19p.org/aboulenain
330. G. Rodriguez-Nava, M. Yanez-Bello, D. Trelles-Garcia, C. Chung, S. Chaudry, A. Khan, H. Friedman en D. Hines, Klinische kenmerken en risicofactoren voor mortaliteit van gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 in een gemeenschapsziekenhuis: een retrospectieve cohortstudie Nov 2020, Mayo Clinic Proceedings: Innovaties, Kwaliteit & Resultaten, Volume 5, Nummer 1, Pagina 1-10
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 313 patiënten: 6% hogere mortaliteit (p=0.77).
Retrospectief 313 patiënten, veelal in kritieke fase en veelal beademingsondersteuning nodig, met een ongecorrigeerde RR van 1.06, p = 0.77. Verwarring door indicatie waarschijnlijk. https://c19p.org/rodrigueznava
331. E. Salazar, P. Christensen, E. Graviss, D. Nguyen, B. Castillo, J. Chen, B. Lopez, T. Eagar, X. Yi, P. Zhao, J. Rogers, A. Shehabeldin, D. Joseph, F. Masud, C. Leveque, R. Olsen, D. Bernard, J. Gollihar en J. Musser, Aanzienlijk verminderde mortaliteit in een groot cohort van Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)-patiënten die vroegtijdig werden getransfundeerd met convalescent plasma dat een hoge-titer anti-ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spike-eiwit IgG bevat Nov 2020, The American J. Pathology, Volume 191, Nummer 1, Pagina 90-107
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 903 patiënten: 37% hogere mortaliteit (p=0.28).
Onderzoek naar herstellend plasma toont ook mortaliteit op basis van HCQ-behandeling, ongecorrigeerde hazard ratio uHR 1.37, p = 0.28. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/salazar
332. M. Choi, M. Kang, S. Shin, J. Noh, H. Cheong, W. Kim, J. Jung en J. Song, Vergelijking van antiviraal effect voor milde tot matige COVID-19-gevallen tussen lopinavir/ritonavir versus hydroxychloroquine: een landelijke propensity score-matched cohortstudie Okt 2020, Int. J. Infectious Diseases, Volume 102, Pagina 275-281
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,402 patiënten: 22% langzamere virale klaring (p=0.0001).
Analyse van de database van de ziektekostenverzekering slaagt er niet in om te corrigeren voor de ernst van de ziekte en vindt geen significant verschil in tijd tot PCR- voor LPV/r en HCQ. Er zijn grote verschillen in ernst tussen groepen. Auteurs hebben propensity score matching uitgevoerd maar koos ervoor om geen prioriteit te geven aan de ernst, wat resulteerde in onvergelijkbare groepen, bijvoorbeeld een baseline-pneumonie van 44% in de HCQ-groep en 15% in de controlegroep (na PSM)De auteurs merken dit op, maar geven geen verklaring voor het niet corrigeren voor de ernst: “De ernst van de ziekte en het percentage begeleidende longontstekingen waren echter nog steeds significant hoger in de LPV/r- en HCQ-groep.” https://c19p.org/choi
333. C. Rentsch, N. DeVito, B. MacKenna, C. Morton, K. Bhaskaran, J. Brown, A. Schultze, W. Hulme, R. Croker, A. Walker, E. Williamson, C. Bates, S. Bacon, A. Mehrkar, H. Curtis, D. Evans, K. Wing, P. Inglesby, R. Mathur, H. Drysdale, A. Wong, H. McDonald, J. Cockburn, H. Forbes, J. Parry, F. Hester, S. Harper, L. Smeeth, I. Douglas, W. Dixon, S. Evans, L. Tomlinson en B. Goldacre, Effect van pre-exposure gebruik van hydroxychloroquine op COVID-19 mortaliteit: een op de populatie gebaseerde cohortstudie bij patiënten met reumatoïde artritis of systemische lupus erythematodes met behulp van het OpenSAFELY-platform Sep 2020, The Lancet Rheumatology, Volume 3, Nummer 1, Pagina e19-e27
HCQ-profylaxeonderzoek met 194,637 patiënten: 3% hogere mortaliteit (p=0.83).
Observationele databasestudie van RA/SLE-patiënten in het VK, 194,637 RA/SLE-patiënten waarvan 30,569 >= 2 HCQ-voorschriften in de voorafgaande 6 maanden, HCQ HR 1.03 [0.80-1.33] (HR 0.78 vóór aanpassingen). 70 patiënten met HCQ-voorschriften overleden. Een groot probleem is dat er geen kennis van naleving voor deze 70 patiënten is het bijvoorbeeld mogelijk dat ze deel uitmaakten van het verwachte percentage patiënten dat de medicatie niet innam zoals voorgeschreven, waardoor het resultaat ongeldig werd. Andere beperkingen zijn onder meer verwarring door gebruik van bDMARD's en verwarring door ernst van reumatologische ziekte. https://c19p.org/rentsch
334. M. Fried, J. Crawford, A. Mospan, S. Watkins, B. Munoz, R. Zink, S. Elliott, K. Burleson, C. Landis, K. Reddy en R. Brown, Patiëntkenmerken en uitkomsten van 11,721 patiënten met COVID19 die in het ziekenhuis zijn opgenomen in de Verenigde Staten Aug 2020, Clinical Infectious Disease, Volume 72, Nummer 10, Pagina e558-e565
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 11,721 patiënten: 27% hogere mortaliteit (p=0.001).
Database-analyse van 11,721 gehospitaliseerde patiënten, 4,232 op HCQ. Sterk bewijs voor confounding door indicatie en medelevend gebruik van HCQ. 24.9% van de HCQ-patiënten kreeg mechanische beademing versus 12.2% controle. De beademingsmortaliteit was 70.5% versus 11.6%. Deze studie corrigeert niet voor de verschillen in comorbiditeiten en ernst van de ziekte en trekt daarom geen conclusie. De niet-gecorrigeerde HCQ-mortaliteit was 24.8% versus controle 19.6%. Corrigeren voor beademing geeft ons slechts 17.7% HCQ versus 19.6% controle (de HCQ-groep aanpassen om hetzelfde percentage beademingspatiënten te hebben), RR 0.90. Hopelijk kunnen auteurs een volledige aanpassingsanalyse uitvoeren. Comorbiditeiten kunnen gunstig zijn voor controle, terwijl patiënten die in het ziekenhuis blijven (5.3%) mogelijk de voorkeur geven aan HCQ (uit andere onderzoeken blijkt dat HCQ-patiënten sneller genezen). In deze studie zijn inconsistenties in de gegevens gevonden, bijvoorbeeld 99.4% van de patiënten die met HCQ werden behandeld, werden behandeld in stedelijke ziekenhuizen, vergeleken met 65% van de onbehandelde patiënten (Aanvullende tabel 3), terwijl patiënten evenwichtiger verdeeld zijn over onderwijsziekenhuizen en niet-onderwijsziekenhuizen, en over de meest verstedelijkte (noordoosten) en minst verstedelijkte (middenwesten) regio's van de Verenigde Staten. https://c19p.org/fried
335. E. Peters, D. Collard, S. Van Assen, M. Beudel, M. Bomers, J. Buijs, L. De Haan, W. De Ruijter, R. Douma, P. Elbers, A. Goorhuis, N. Gritters van den Oever, L. Knarren, H. Moeniralam, R. Mostard, M. Quanjel, A. Reidinga, R. Renckens, J. Van Den Bergh, I. Vlasveld en J. Sikkens, Resultaten van personen met COVID-19 in ziekenhuizen met en zonder standaardbehandeling met (Hydroxy)chloroquine Aug 2020, Klinische microbiologie en infectie, Volume 27, Nummer 2, Pagina 264-268
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,949 patiënten: 9% hogere mortaliteit (p=0.57).
Retrospectief onderzoek naar HCQ-gebruik in 9 ziekenhuizen in Nederland, waarbij geen significant verschil in mortaliteit werd aangetoond tussen HCQ/CQ en dexamethason. Laat stadium (opgenomen in het ziekenhuis met een positieve test of afwijkingen op de CT-scan). 4 van de 7 ziekenhuizen startten de behandeling pas na verdere verslechtering. Korte cutoff (21 dagen) – andere onderzoeken hebben aangetoond dat behandelde patiëntengevallen sneller genezen en dat meer controlepatiënten op dit moment in het ziekenhuis blijven. In de preprint stierven 58 van de 341 controlepatiënten. In de tijdschriftversie stierven 53 van de 353 controlepatiënten. Aanzienlijke verschillen tussen ziekenhuizen – HCQ-ziekenhuizen hadden aanzienlijk oudere patiënten met aanzienlijk meer comorbiditeiten. Niet-HCQ-ziekenhuizen waren “tertiaire academische centra”, terwijl HCQ-ziekenhuizen “tweedelijnszorgziekenhuizen” waren. Residuele confounding waarschijnlijk. Deze studie vergelijkt overvolle reguliere ziekenhuizen met ondervolle academische ziekenhuizen. Een subset van patiënten werd uitgesloten vanwege overplaatsing naar andere ziekenhuizen. Dit introduceert vertekening omdat patiënten in kritieke toestand niet worden overgeplaatst. Bijvoorbeeld, patiënten die baat hadden bij HCQ-behandeling kunnen zijn overgeplaatst naar de tertiaire centra en uitgesloten van analyse, waardoor het percentage kritieke gevallen in de secundaire ziekenhuizen is toegenomen. Van de zeven CQ/HCQ-ziekenhuizen, het tijdstip van aanvang van de CQ/HCQ-behandeling verschilde; drie ziekenhuizen zijn gestart op het moment dat de COVID-19-diagnose werd gesteld, vier zijn gestart na de diagnose, maar alleen toen de patiënten klinisch achteruitgingen, bijvoorbeeld wanneer de ademhalingsfrequentie toenam of het gebruik van extra zuurstof toenam. De meeste patiënten kregen CQ in plaats van de veiligere HCQ en kregen pas laat een behandeling met CQ. Patiënten kregen een initiële dosis van 600 mg CQ en vervolgens elke 12 uur, gedurende 5 dagen, een dosis van 300 mg, voor een totaal van 3600 mg CQ. waarschijnlijk giftig. De auteurs vermelden dat een deel van de ziekenhuizen relatief eerder met de behandeling is begonnen. Dit lijkt het belangrijkste gebied om te analyseren, maar er worden geen resultaten verstrekt. https://c19p.org/peters
336. S. Roomi, W. Ullah, F. Ahmed, S. Farooq, U. Sadiq, A. Chohan, M. Jafar, M. Saddique, S. Khanal, R. Watson en M. Boigon, Werkzaamheid van hydroxychloroquine en tocilizumab bij patiënten met COVID-19: een retrospectief dossieronderzoek in één centrum Aug 2020, J. Medical Internet Research, Volume 22, Nummer 9, Pagina e21758
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 176 patiënten: 38% hogere mortaliteit (p=0.54).
Retrospectief onderzoek onder 176 gehospitaliseerde patiënten (144 HCQ, 32 controle) waarbij geen significante verschillen met HCQ of TCZ werden aangetoond. Verwarring door indicatie. https://c19p.org/roomi
337. M. Singer, D. Kaelber en M. Antonelli, Hydroxychloroquine niet effectief voor COVID-19-profylaxe bij lupus en reumatoïde artritis Aug 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 81, Nummer 9, Pagina e161-e161
HCQ-profylaxeonderzoek met 32,758 patiënten: 9% meer gevallen (p=0.62).
Vergelijking van het percentage SLE/RA-patiënten op immunosuppressiva die HCQ namen, voor de diagnose COVID-19 versus andere infecties of poliklinische bezoeken, waarbij in elk geval een vergelijkbaar percentage werd gevonden. Er wordt geen informatie over de ernst van de mortaliteit verstrekt om te bepalen of met HCQ behandelde patiënten het beter deden. Geen aanpassing voor gelijktijdige medicatie of ernst. https://c19p.org/singer
338. S. Gupta, S. Hayek, W. Wang, L. Chan, K. Mathews, M. Melamed, S. Brenner, A. Leonberg-Yoo, E. Schenck, J. Radbel, J. Reiser, A. Bansal, A. Srivastava, Y. Zhou, A. Sutherland, A. Green, A. Shehata, N. Goyal, A. Vijayan, J. Velez, S. Shaefi, C. Parikh, J. Arunthamakun, A. Athavale, A. Friedman, S. Short, Z. Kibbelaar, S. Abu Omar, A. Admon, J. Donnelly, H. Gershengorn, M. Hernán, M. Semler, D. Leaf, C. Walther, S. Anumudu, K. Kopecky , G. Milligan, P. McCullough, T. Nguyen, M. Krajewski, S. Shankar, A. Pannu, J. Valencia, S. Waikar, P. Hart, O. Ajiboye, M. Itteera, J. Rachoin, C. Schorr et al., Factoren die verband houden met overlijden bij ernstig zieke patiënten met coronavirusziekte 2019 in de VS Jul 2020, JAMA Intern. Med., Volume 180, Nummer 11, Pagina 1436
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 2,215 patiënten: 6% hogere mortaliteit (p=0.41).
Analyse van 2,215 patiënten op de intensive care toonde aan dat er geen significante verschillen waren bij het gebruik van HCQ in dit zeer late stadium. https://c19p.org/gupta
339. J. Sosa-García, A. Gutiérrez-Villaseñor, A. García-Briones, J. Romero-González, E. Juárez-Hernández en O. González-Chon, Ervaring met de behandeling van ernstige COVID-19-patiënten op een intensive zorg eenheid Juni 2020, Cir Cir. 2020, 569-575, Volume 88, Nummer 5
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 56 patiënten: 11% hogere mortaliteit (p=1).
Klein retrospectief onderzoek onder 56 IC-patiënten in Mexico met HCQ RR 1.1, p = 1.0. https://c19p.org/sosagarcia
340. J. Luo, H. Rizvi, I. Preeshagul, J. Egger, D. Hoyos, C. Bandlamudi, C. McCarthy, C. Falcon, A. Schoenfeld, K. Arbour, J. Chaft, R. Daly, A. Drilon, J. Eng, A. Iqbal, W. Lai, B. Li, P. Lito, A. Namakydoust, K. Ng, M. Offin, P. Paik, G. Riely, C. Rudin, H. Yu, M. Zauderer, M. Donoghue, M. Łuksza, B. Greenbaum, M. Kris en M. Hellmann, COVID-19 bij patiënten met longkanker Juni 2020, Annals of Oncology, 1386-1396, Volume 31, Nummer 10, Pagina 1386-1396
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 48 patiënten: 2% hogere mortaliteit (p=0.99).
Analyse van gehospitaliseerde longkankerpatiënten waarbij 35 van de 48 HCQ gebruikten, mortaliteit OR 1.03, p = 0.99. https://c19p.org/luo
341. E. Bozzalla Cassione, G. Zanframundo, A. Biglia, V. Codullo, C. Montecucco en L. Cavagna, COVID-19-infectie in een Noord-Italiaans cohort van systemische lupus erythematodes beoordeeld door middel van telegeneeskunde Mei 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Nummer 10, Pagina 1382-1383
HCQ-profylaxeonderzoek met 165 patiënten: 50% meer gevallen (p=0.59).
Enquête onder 165 SLE-patiënten, 127 op HCQ. 8 patiënten met vermoedelijke COVID-19 en 4 bevestigde gevallen. Geen sterfte, één IC-geval. 7 patiënten hadden geen symptomen ondanks contact met een COVID-19-patiënt. Geen aanpassing voor gelijktijdige medicatie of ernst van SLE. Verwarrend door indicatie. https://c19p.org/cassione
342. J. Geleris, Y. Sun, J. Platt, J. Zucker, M. Baldwin, G. Hripcsak, A. Labella, D. Manson, C. Kubin, R. Barr, M. Sobieszczyk en N. Schluger, Observationele studie van hydroxychloroquine bij gehospitaliseerde patiënten met Covid-19 Mei 2020, NEJM, 7 mei 2020, Volume 382, Nummer 25, Pagina 2411-2418
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,446 patiënten: 4% hogere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.76).
Vóór propensity matching hadden 38 controlepatiënten hypertensie. Na propensity matching hadden 146 patiënten hypertensie (Tabel 1). Zelfs als alle controlepatiënten met een propensity-matching hypertensie hadden, De controleprevalentie zou slechts 14% bedragen, vergeleken met 49% bij behandeling. Omdat patiënten met hypertensie met een veel groter risico op sterfte (HR 2.12), dit lijkt de resultaten ongeldig te maken. Observationeel onderzoek van 1,446 gehospitaliseerde patiënten toont geen significant effect op een gecombineerde intubatie/overlijdensuitkomst voor late behandeling. Echter, een secundaire analyse toont het succes van HCQ werd verborgen door de combinatie van intubatie en dood – overlijden / (gecombineerde overlijden/intubatie) voor HCQ was 60% vs. controle 89%. RCT aanbevolen. Geen AZ of zink. De HCQ-groep was veel zieker – patiënten hadden al last van milde/matige acute ademnood, terwijl de meeste patiënten in de controlegroep geen last hadden van acute ademnood. Controlegevallen kregen andere therapieën. https://c19p.org/geleris
343. J. De la Iglesia, N. Fernández, R. Flores, M. Gómez, F. González de Haro, M. González, E. Vicente, M. Gil de Gómez, M. Guisado, I. Gómez, A. Andrada, N. Cao, P. Figaredo, C. García, L. Machón, Á. Alcalde en J. Rilo, Hydroxicloroquine voor profylaxe vóór blootstelling aan SARS-CoV-2 Sep 2020, medRxiv
HCQ-profylaxeonderzoek met 1,375 patiënten: 43% meer gevallen (p=0.15).
Analyse van patiënten met auto-immuunziekten op HCQ, vergeleken met een controlegroep uit de algemene bevolking (gematcht op leeftijd en geslacht, maar niet gecorrigeerd voor auto-immuunziekten), waarbij niet-significante verschillen tussen groepen worden getoond. Ander onderzoek toont aan dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten is over het geheel genomen veel hoger, Ferri et al. tonen OR 4.42, p < 0.001, wat het waargenomen risico in de echte wereld is, rekening houdend met factoren zoals dat deze patiënten mogelijk voorzichtiger zijn om blootstelling te vermijden. Indien gecorrigeerd voor het verschillende basisrisico, het sterftecijfer wordt RR 0.35, p=0.23, wat duidt op een substantieel voordeel voor de HCQ-behandeling (zoals blijkt uit andere onderzoeken). https://c19p.org/delaiglesia
344. O. Uyaroğlu, M. Sönmezer, G. Telli Dizman, N. Çalık Başaran, S. Karahan en Ö. Uzun, vergelijking van favipiravir met hydroxychloroquine plus azithromycine bij de behandeling van patiënten met niet-kritieke COVID-19: een retrospectieve, op propensity score afgestemde studie in één centrum Maart 2022, Acta Medica, Volume 53, Nummer 1, Pagina 73-82
LATE BEHANDELING HCQ late behandeling PSM-studie met 84 patiënten: 200% hogere mortaliteit (p=1), 67% lagere IC-opname (p=1) en 10% kortere ziekenhuisopname (p=0.9).
PSM retrospectief 260 patiënten met COVID-19-pneumonie in een laat stadium van ziekenhuisopname in Turkije, waarbij geen significant verschil werd aangetoond tussen favipiravir en HCQ. https://c19p.org/uyaroglu
345. A. Erden, O. Karakas, B. Armagan, S. Guven, B. Ozdemir, E. Atalar, H. Apaydin, E. Usul, I. Ates, A. Omma en O. Kucuksahin, COVID-19-uitkomsten bij patiënten met antifosfolipidensyndroom: een retrospectieve cohortstudie Jan 2022, Bratislava Medical J., Volume 123, Nummer 02, Pagina 120-124
HCQ-profylaxeonderzoek met 9 patiënten: 75% lagere ziekenhuisopname (p=0.23).
Terugblik 9 COVID-19-patiënten met antifosfolipidensyndroom in Turkije, waarbij geen significante verschillen werden waargenomen op basis van de bestaande HCQ-behandeling. https://c19p.org/erden
346. P. Bhatt, V. Patel, P. Shah en K. Parikh, Hydroxychloroquine-profylaxe tegen coronavirusziekte-19: praktijkresultaten onder gezondheidswerkers augustus 2021, medRxiv
HCQ-profylaxeonderzoek met 927 patiënten: 49% meer gevallen (p=0.02).
Observationeel onderzoek van 927 laagrisico-zorgverleners in India, 731 vrijwilligers voor wekelijkse HCQ-profylaxe, waarbij hogere gevallen met behandeling in niet-gecorrigeerde resultaten werden getoond. De klinische uitkomst stond in het protocol, maar er wordt geen informatie verstrekt over welke patiënten symptomatisch waren. Er waren geen bijwerkingen en geen ziekenhuisopnames of sterfgevallen. De naleving was zeer laag, wekelijks afnemend, waarbij bijna alle deelnemers in week 11 stopten. De meeste infecties vonden plaats in latere weken, toen de therapietrouw van de patiënten zeer laag was, en er was geen analyse per protocol. #ECR/206/Inst/GJ/2013/RR-20. https://c19p.org/bhatt
347. H. Li, M. Deng, J. Wang, L. Ma en Z. Yang, Behandeling van COVID-19-patiënten met hydroxychloroquine of chloroquine: een retrospectieve analyse Jan 2021, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 37 patiënten: 40% langzamere virale klaring (p=0.06).
Kleine retrospectieve database-analyse van 37 patiënten in een vergevorderd stadium die in een intensive care-centrum zijn opgenomen in China werd geen significant verschil gevonden in de verspreiding van het virus. Patiënten waren allemaal in ernstige toestand. Er was slechts één dode, maar de groep is niet gespecificeerd. Verwarrend door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/li2
348. A. Komissarov, I. Molodtsov, O. Ivanova, E. Maryukhnich, S. Kudryavtseva, A. Mazus, E. Nikonov en E. Vasilieva, Hydroxychloroquine heeft geen effect op de SARS-CoV-2-belasting in de neuskeelholte van patiënten met een milde vorm van COVID-19 Juni 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 36 patiënten: 25% hogere virale lading (p=0.45).
Klein laat stadium (7-10 dagen na symptomen) onderzoek naar neusuitstrijkje-RNA met 12 controle- en 33 patiënten, waarbij geen significante verschillen werden waargenomen (in beide groepen werd een significante vermindering van de virale last waargenomen). De groepen zijn niet vergelijkbaar. Er werden significante verschillen gezien tussen gehospitaliseerde en niet-gehospitaliseerde patiënten. 9 van de 10 gehospitaliseerde patiënten zaten in de HCQ-groep en slechts één in de controlegroep. Er werden 2 extra controlepatiënten toegevoegd tussen de eerste en tweede versie van deze preprint (inclusief de enige gehospitaliseerde controlepatiënt). https://c19p.org/komissarov
349. D. Guillaume, B. Magalie, E. Sina, S. Imène, V. Frédéric, D. Mathieu, M. Aurore, G. Yoni, E. Emma, B. Charlotte, F. Laura, S. Alain, N. Steven, Z. Pierre, F. Jean-Luc, C. Romain, G. Alice, M. Adrien, G. Wassim, R. Pierre-Emmanuel, P. Christophe, C. Catherine, B. Kevin, S. Thomas en G. Damien, Invloed van inname van antireumatische geneesmiddelen op het optreden van COVID-19-infectie bij ambulante patiënten met immuungemedieerde ontstekingsziekten: een cohortstudie Sep 2021, Reumatologie en Therapie, Volume 8, Nummer 4, Pagina 1887-1895
HCQ-profylaxeonderzoek met 459 patiënten: 2% hogere ziekenhuisopname (p=1) en 3% meer gevallen (p=0.96).
met terugwerkende kracht 459 lupus-, reumatoïde-, SjS- of psoriatische artritispatiënten in Frankrijk, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met HCQ-behandeling. De Uit statistische analyses blijkt dat er aanzienlijke verschillen zijn met eerder onderzoek. Dit kan het gevolg zijn van overfitting met de beperkte gegevens en het zeer kleine aantal gebeurtenissen. De analyse schat bijvoorbeeld een lager risico (OR 0.72) voor de leeftijd en laat zeer verschillende relatieve risico's zien voor lupus, reuma, SjS of psoriatische artritis vergeleken met ander onderzoek. We merken de zeer verschillende verdeling van ziekten in de groepen op, bijvoorbeeld is er een veel hogere prevalentie van psoriatische artritis in de groep zonder HCQ. De onnauwkeurige schattingen van het risico voor de verschillende ziekten en voor de leeftijd zorgen er waarschijnlijk voor dat de aangepaste analyse zeer onnauwkeurig is. https://c19p.org/guillaume
350. M. Stewart, C. Rodriguez-Watson, A. Albayrak, J. Asubonteng, A. Belli, T. Brown, K. Cho, R. Das, E. Eldridge, N. Gatto, A. Gelman, H. Gerlovin, S. Goldberg, E. Hansen, J. Hirsch, Y. Ho, A. Ip, M. Izano, J. Jones, A. Justice, R. Klesh, S. Kuranz, C. Lam, Q. Mao, S. Mataraso, R. Mera, D. Posner, J. Rassen, A. Siefkas, A. Schrag, G. Tourassi, A. Weckstein, F. Wolf, A. Bhat, S. Winckler, E. Sigal en J. Allen, COVID-19 Evidence Accelerator: een parallelle analyse om het gebruik van hydroxychloroquine met of zonder azithromycine te beschrijven bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten Maart 2021, PLoS ONE, Volume 16, Nummer 3, Pagina e0248128
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling onder 11,157 patiënten: 28% hogere mortaliteit (p=0.03) en 29% hogere ventilatie (p=0.09).
Retrospectieve analyse van zeven databases in de VS, die een hogere mortaliteit bij behandeling laten zien. Resultaten spreken sterk bewijs uit de RECOVERY/SOLIDARITY-onderzoeken tegen, wat duidt op aanzienlijke confounding door indicatie. Tijdsgebonden verwarring is zeer waarschijnlijk omdat HCQ zeer controversieel werd en het gebruik dramatisch afnam in de tijd die het besloeg, terwijl de algemene behandelprotocollen gedurende deze periode dramatisch verbeterden, d.w.z. Waarschijnlijk komen er later in de periode meer controlepatiënten, omdat de behandelprotocollen dan sterk zijn verbeterd. Deze studie omvat iedereen die PCR+ heeft ondergaan tijdens of vóór hun bezoek, en iedereen met ICD-10 COVID-19-codes die omvat asymptomatische PCR+-patiënten, daarom kunnen sommige patiënten in de controlegroepen asymptomatisch zijn met betrekking tot SARS-CoV-2, maar om een andere reden in het ziekenhuis liggen. Auteurs vermelden de mogelijkheid van een van deze waarschijnlijke verstorende factoren niet. https://c19p.org/stewart
351. R. Vivanco-Hidalgo, I. Molina, E. Martinez, R. Roman-Viñas, A. Sánchez-Montalvá, J. Fibla, C. Pontes en C. Velasco Muñoz, Incidentie van COVID-19 bij patiënten die zijn blootgesteld aan chloroquine en hydroxychloroquine: resultaten van een op de bevolking gebaseerd prospectief cohort in Catalonië, Spanje, 2020 Maart 2021, Eurosurveillance, Volume 26, Nummer 9
HCQ-profylaxeonderzoek met 20,238 patiënten: 46% hogere ziekenhuisopname (p=0.1) en 8% meer gevallen (p=0.5).
Retrospectieve database-analyse van chronische HCQ-gebruikers en gematchte controlepatiënten, waarbij het niet lukt om te matchen of aan te passen voor het zeer verschillende basisrisico voor patiënten met systemische auto-immuunziekten. Ander onderzoek toont aan dat het risico van COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten is over het algemeen veel hoger, Ferri et al. tonen OR 4.42, p < 0.001. https://c19p.org/vivancohidalgo
352. M. Bosaeed, E. Mahmoud, A. Alharbi, H. Altayib, H. Albayat, F. Alharbi, K. Ghalilah, A. Al Arfaj, J. AlJishi, A. Alarfaj, H. Alqahtani, B. Almutairi, M Almaghaslah, N. Alyahya, A. Bawazir, S. AlEisa, A. Alsaedy, A. Bouchama, M. Alharbi, M. AlShamrani, S. Al Johani, M. Aljeraisy, M. Alzahrani, A. Althaqafi, H. Almarhabi, A. Alotaibi, N. Alqahtani, Y. Arabi, O. Aldibasi en A. Alaskar, Favipiravir en Hydroxychloroquine combinatietherapie bij patiënten met matige tot ernstige COVID19 (FACCT-studie): een open-label, multicenter, Gerandomiseerde, gecontroleerde proef Apr 2021, Infect. Dis. Ther., Volume 10, Nummer 4, Pagina 2291-2307
LATE BEHANDELING 254 patiënten HCQ late behandeling RCT: 4% lagere mortaliteit (p=0.91), 8% hogere beademing (p=0.78), 31% hogere IC-opname (p=0.24) en 29% langzamer herstel (p=0.29).
RCT 254 patiënten in een zeer laat stadium (93% op zuurstof, 17% op de IC bij aanvang) die in het ziekenhuis zijn opgenomen in Saudi-Arabië geen significante verschillen met HCQ+favipiravir-behandeling. Alleen SaO2 < 94% van de patiënten kwam in aanmerking, maar de werkelijke SaO2 van ingeschreven patiënten wordt niet verstrekt. https://c19p.org/bosaeed
353. D. De Luna, Y. Roque, N. Batlle, K. Gómez, M. Jáquez, B. Cabrera, L. De la Cruz, O. Tavárez, R. Belliard en J. Sanchez, Klinische en demografische kenmerken van COVID -19 patiënten opgenomen in een tertiair zorgziekenhuis in de Dominicaanse Republiek Dec 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 150 patiënten: 105% hogere mortaliteit (p=0.69).
Retrospectief 150 patiënten in de Dominicaanse Republiek, 132 behandeld met HCQ, hogere mortaliteit met behandeling in ongecorrigeerde resultaten. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/deluna
354. D. Edwards en D. McGrail, COVID-19-casusserie bij UnityPoint Health St. Luke's Hospital in Cedar Rapids, IA juli 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 75 patiënten: 70% hogere mortaliteit (p=0.69).
HCQ+AZ had in het begin van de epidemie een redelijk goed succespercentage met weinig complicaties: 86% van de HCQ-patiënten overleefde en 92% van de HCQ+AZ-patiënten. Patiënten die geen van beide kregen, hadden een overlevingspercentage van 93%, maar werden niet als vergelijkbaar beschouwd omdat de behandelde groepen significant zieker waren (100% hypoxisch bij opname versus 59%) en deze studie houdt geen rekening met deze verschillen. De overgang van een vroege intubatiestrategie naar agressief gebruik van een neuscanule met hoge doorstroming en niet-invasieve beademing (d.w.z. BiPAP) was succesvol in het vrijmaken van middelen op de IC. https://c19p.org/mcgrail
355. J. Barbosa, D. Kaitis, R. Freedman, K. Le, X. Lin, Klinische uitkomsten van hydroxychloroquine bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: een quasi-gerandomiseerde vergelijkende studie april 2020, voorpublicatie
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 63 patiënten: 147% hogere mortaliteit (p=0.58).
Klein retrospectief onderzoek met 63 patiënten (32 behandeld met HCQ), waaruit geen effectiviteit blijkt, De basistoestand van elke arm verschilt echter aanzienlijk. https://c19p.org/barbosa
356. S. Lotfy, A. Abbas en W. Shouman, Gebruik van hydroxychloroquine bij patiënten met COVID-19: een retrospectieve observationele studie Dec 2020, Turk. Thorac. J., Volume 22, Nummer 1, Pagina 62-66
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met 202 patiënten naar late behandeling: 25% hogere mortaliteit (p=0.76), 41% hogere beademing (p=0.34) en 17% hogere IC-opname (p=0.53).
Retrospectief onderzoek onder 202 patiënten in Saoedi-Arabië waarbij geen significante verschillen met de behandeling werden aangetoond. Er wordt geen informatie verstrekt over de wijze waarop patiënten voor de behandeling zijn geselecteerd. Er kan sprake zijn van aanzienlijke verwarring per indicatie. Ook is er waarschijnlijk sprake van tijdsafhankelijke verwarring, aangezien HCQ tijdens de bestudeerde periode controversieel werd. Het gebruik van HCQ vond waarschijnlijk vaker plaats aan het begin van de periode, een periode waarin de algemene behandelprotocollen aanzienlijk slechter waren. https://c19p.org/lotfy
357. E. Burhan, K. Liu, E. Marwali, S. Huth, N. Wulung, D. Juzar, M. Taufik, S. Wijaya, D. Wati, N. Kusumastuti, S. Yuliarto, B. Pratomo, E. Pradian, D. Somasetia, D. Rusmawatiningtyas, A. Fatoni, J. Mandei, E. Lantang, F. Perdhana, B. Semedi, M. Rayhan, T. Tarigan, N. White, G. Bassi, J. Suen en J. Fraser, Kenmerken en uitkomsten van patiënten met ernstige COVID-19 in Indonesië: lessen uit de eerste golf Sep 2023, PLOS ONE, Volume 18, Nummer 9, Pagina e0290964
LATE BEHANDELING HCQ ICU-onderzoek met 559 patiënten: 1% hogere mortaliteit (p=0.91).
Retrospectief 559 COVID-19 ICU-patiënten in Indonesië, waarbij geen verschil in mortaliteit werd aangetoond met HCQ in ongecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/burhan
358. B. Silva, W. Rodrigues, D. Abadia, D. Alves da Silva, L. Andrade e Silva, C. Desidério, T. Farnesi-de-Assunção, J. Costa-Madeira, R. Barbosa, A. Bernardes e Borges, A. Hortolani Cunha, L. Pereira, F. Helmo, M. Lemes, L. Barbosa, R. Trevisan, M. Obata, G. Bueno, F. Mundim, A. Oliveira-Scussel, I. Monteiro, Y Ferreira, G. Machado, K. Ferreira-Paim, H. Moraes-Souza, M. Da Silva, V. Rodrigues Júnior en C. Oliveira, Klinisch-epidemiologisch aspect van intramurale patiënten met matige of ernstige COVID-19 in een Braziliaan. Macroregio: ziekte en tegenmaatregelen Mei 2022, Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, deel 12
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 395 patiënten: 46% hogere mortaliteit (p=0.22).
Retrospectief onderzoek onder 395 gehospitaliseerde patiënten in Brazilië, waarbij een hogere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling, zonder statistische significantie. https://c19p.org/silva3
359. N. Kokturk, C. Babayigit, S. Kul, P. Duru Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M. Tor, G. Gunluoglu, S. Altin, T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O. Elbek et al., De voorspellers van COVID-19-sterfte in een landelijk cohort van Turkse patiënten Apr 2021, Respiratory Medicine, Volume 183, Pagina 106433
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,500 patiënten: 4% hogere mortaliteit (p=0.97).
Retrospectief onderzoek onder 1,500 gehospitaliseerde patiënten in een laat stadium (mediaan SaO2 87.7) in Turkije, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met de HCQ-behandeling. https://c19p.org/kokturk
360. D. Rivera, S. Peters, O. Panagiotou, D. Shah, N. Kuderer, C. Hsu, S. Rubinstein, B. Lee, T. Choueiri, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Schilder, B. Rini, M. Thompson, J. Arcobello, Z. Bakouny, D. Doroshow, P. Egan, D. Farmakiotis, L. Fecher, C. Friese, M. Galsky, S. Goel, S. Gupta, T. Halfdanarson, B. Halmos, J. Hawley, A. Khaki, C. Lemmon, S. Mishra, A. Olszewski, N. Pennell, M. Puc, S. Revankar, L. Schapira, A. Schmidt, G. Schwartz, S. Shah, J. Wu, Z. Xie, A. Yeh, H. Zhu, Y. Shyr, G. Lyman en J. Warner, Gebruik van COVID-19-behandelingen en klinische uitkomsten bij patiënten met kanker: een COVID-19 en kankerconsortium (CCC19) cohortstudie Jul 2020, Cancer Discovery, Volume 10, Nummer 10, Pagina 1514-1527
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 506 patiënten: 2% hogere mortaliteit (p=0.92).
Retrospectieve kankerpatiënten, met aangepaste OR 1.03 [0.62-1.73] voor HCQ. De studie rapporteert het aantal HCQ+AZ-patiënten, maar geeft geen resultaten voor HCQ+AZ (alleen HCQ + andere behandeling). Aanzienlijke verwarring door indicatie en medelevend gebruik is waarschijnlijk. https://c19p.org/rivera
361. C. Chen, Y. Lin, T. Chen, T. Tseng, H. Wong, C. Kuo, W. Lin, S. Huang, W. Wang, J. Liao, C. Liao, Y. Hung, T. Lin, T. Chang, C. Hsiao, Y. Huang, W. Chung, C. Cheng en S. Cheng, een multicenter, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde studie om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van hydroxychloroquine te evalueren en een retrospectieve studie bij volwassen patiënten met milde tot matige coronavirusziekte 2019 (COVID-19) Jul 2020, PLoS ONE, Volume 15, Nummer 12, Pagina e0242763
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 37 patiënten: 29% slechtere virale klaring (p=0.7).
2 zeer kleine studies met gehospitaliseerde patiënten in Taiwan. RCT met 21 behandelings- en 12 standaardzorgpatiënten. Geen sterfte of ernstige bijwerkingen. Mediane tijd tot negatieve RNA 5 dagen versus 10 dagen standaardzorg, p = 0.4. Risico op PCR+ op dag 14, RR 0.76, p = 0.71. Kleine retrospectieve studie met 12 van de 28 HCQ-patiënten en 5 van de 9 in de controlegroep die PCR- waren op dag 14, RR 1.29, p = 0.7. De RCT en retrospectieve studie worden apart vermeld [Chen, Chen]. https://c19p.org/chen26
362. M. Mahévas, V. Tran, M. Roumier, A. Chabrol, R. Paule, C. Guillaud, E. Fois, R. Lepeule, T. Szwebel, F. Lescure, F. Schlemmer, M. Matignon, M. Khellaf, E. Crickx, B. Terrier, C. Morbieu, P. Legendre, J. Dang, Y. Schoindre, J. Pawlotsky, M. Michel, E. Perrodeau, N. Carlier, N. Roche, V. De Lastours , C. Ourghanlian, S. Kerneis, P. Ménager, L. Mouthon, E. Audureau, P. Ravaud, B. Godeau, S. Gallien en N. Costedoat-Chalumeau, Klinische werkzaamheid van hydroxychloroquine bij patiënten met covid-19 longontsteking die zuurstof nodig heeft: observationeel vergelijkend onderzoek met behulp van routinematige zorggegevens Mei 2020, BMJ 2020, pagina m1844
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 173 patiënten: 20% hogere mortaliteit (p=0.75).
Observationeel onderzoek van 181 patiënten met gevorderde ziekte die zuurstof nodig hebben geen enkel voordeel voor HCQ laten zien. Volgens het BMJ lijkt de onderzoekskracht te laag om conclusies te kunnen trekken. Geen van de 15 patiënten die HCQ+AZ kregen, werd overgebracht naar de intensive care of overleed, vergeleken met 23% van de totale groep. https://c19p.org/mahevas
363. E. Rosenberg, E. Dufort, T. Udo, L. Wilberschied, J. Kumar, J. Tesoriero, P. Weinberg, J. Kirkwood, A. Muse, J. DeHovitz, D. Blog, B. Hutton, D. Holtgrave en H. Zucker, Associatie van behandeling met hydroxychloroquine of azithromycine met ziekenhuissterfte bij patiënten met COVID-19 in de staat New York Mei 2020, JAMA, 11 mei 2020, Volume 323, Nummer 24, Pagina 2493
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,483 patiënten: 35% hogere mortaliteit (p=0.31).
Retrospectieve observationele late-stage studie in New York die geen significante verschillen laat zien, maar oproept tot klinische proeven. Zervos et al. wijzen op ernstige beperkingen die volgens hen in het verslag moeten worden gecorrigeerd: Patiënten die HCQ met of zonder AZ kregen, waren over het algemeen zieker bij presentatie en hadden meerdere andere risicofactoren inclusief een veel hoger risico op basis van etniciteit; patiënten die HCQ kregen, hadden meer kans om obees te zijn, diabetes te hebben, chronische longziekte te hebben en cardiovasculaire aandoeningen; toch hadden deze ziekere patiënten ongeveer dezelfde sterftecijfers vergeleken met patiënten met een milder beloop van de ziekte en minder risicofactoren. De auteurs concluderen echter dat "er geen significante voordelen zijn." Het is opmerkelijk dat HCQ werd geassocieerd met een significant overlevingsvoordeel bij een grotere groep patiënten uit New York City zoals gerapporteerd door Mikami. Zie ook het analyse-artikel op wereldtribune.com. https://c19p.org/rosenberg
364. S. Auld, M. Caridi-Scheible, J. Blum, C. Robichaux, C. Kraft, J. Jacob, C. Jabaley, D. Carpenter, R. Kaplow, A. Hernandez-Romieu, M. Adelman, G. Martin, C. Coopersmith en D. Murphy, IC- en beademingssterfte onder ernstig zieke volwassenen met COVID-19 Apr 2020, Intensieve zorggeneeskunde, Volume 48, Nummer 9, Pagina e799-e804
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 217 patiënten: 3% hogere mortaliteit (p=1).
Retrospectief onderzoek onder 217 ernstig zieke patiënten, waarvan 114 HCQ ontvingen, toonde geen significant verschil in mortaliteit. https://c19p.org/auld
365. M. Souza-Silva, D. Pereira, M. Pires, I. Vasconcelos, A. Schwarzbold, D. Vasconcelos, E. Pereira, E. Manenti, F. Costa, F. Aguiar, F. Anschau, F. Bartolazzi, G. Nascimento, H. Vianna, J. Batista, J. Machado-Rugolo, K. Ruschel, M. Ferreira, L. Oliveira, L. Menezes, P. Ziegelmann, M. Tofani, M. Bicalho, M. Nogueira, M. Guimarães-Júnior, R. Aguiar, D. Rios, C. Polanczyk, en M. Marcolino, Dados de Vida Real op basis van het gebruik van Hidroxicloroquina of de Cloroquina Combinadas of Não à Azitromicina in Pacientes com Covid-19: Een analyse van de retrospectiva in Brazilië Sep 2023, Arquivos Brasileiros de Cardiologia, jaargang 120, uitgave 9
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar late behandeling bij 1,346 patiënten: 5% hogere mortaliteit (p=0.68), 21% hogere beademing (p=0.08), 9% hogere IC-opname (p=0.31) en 12% langere ziekenhuisopname (p=0.03).
Retrospectief onderzoek onder 7,580 gehospitaliseerde patiënten in Brazilië, waarbij sprake was van een langere ziekenhuisopname en geen significant verschil in mortaliteit, mechanische beademing en opname op de IC bij HCQ-behandeling. Auteurs merken confounding op per indicatie vanwege geselecteerd gebruik in een context van medelevend gebruik. Auteurs matchen alleen op leeftijd, geslacht, cardiovasculaire comorbiditeiten en gebruik van corticosteroïden in het ziekenhuis, en slechts 10% van de patiënten ontving HCQ/CQ, dus confounding per indicatie is waarschijnlijk significant. Er is een andere overeenkomende lijst in de tekst opgenomen, maar geen van beide bevat de ernst van COVID-19. In de eerste regel van het abstract beweren de auteurs ten onrechte dat er geen bewijs is voor het nut van HCQ-behandeling. Hoewel het verkeerd voorstellen van eerder onderzoek gebruikelijk is, is dit een extreem geval en roept het zorgen op over de validiteit van de analyse. In werkelijkheid laten gecontroleerde studies statistisch significante positieve resultaten zien voor een of meer uitkomsten (inclusief RCT's). De bespreking van eerder onderzoek door de auteurs vertoont een soortgelijke vertekening. https://c19p.org/souzasilva
366. K. Huh, W. Ji, M. Kang, J. Hong, G. Bae, R. Lee, Y. Na en J. Jung, Verband tussen voorgeschreven medicijnen en het risico op COVID-19-infectie en ernst onder volwassenen in Zuid-Korea Dec 2020, Int. J. Infectious Diseases, Volume 104, Pagina 7-14
HCQ-profylaxeonderzoek met 44,046 patiënten: 251% hogere progressie (p=0.11) en 6% minder gevallen (p=0.82).
Retrospectieve database-analyse met 17 gevallen voor bestaande HCQ-gebruikers en 5 ernstige gevallen, waarbij geen significant verschil voor gevallen en een hoger risico voor ernstige gevallen wordt getoond. HCQ-gebruikers zijn echter waarschijnlijk patiënten met systemische auto-immuunziekten en auteurs corrigeren niet voor het zeer verschillende basisrisico voor deze patiënten. Ander onderzoek toont aan dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het algemeen veel hoger is, Ferri et al. tonen OR 4.42, p<0.001. https://c19p.org/huh2
367. W. Ho, X. Wei, K. Tan, Y. Woh, M. Gill, A. Lok, S. Zulkifli, S. Idris, K. Khalid, L. Chee en K. How, Hydroxychloroquine voor COVID-19: een retrospectieve cohortstudie met één centrum Maart 2023, Malaysian J. Medicine and Health Sciences, Volume 19, Nummer 2, Pagina 8-13
LATE BEHANDELING HCQ-studie met late behandeling bij 325 patiënten: 890% hogere progressie (p=0.03).
Retrospectief 325 gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Maleisië, waarbij een hogere progressie werd aangetoond met HCQ, de groepen zijn echter niet vergelijkbaar. 17 HCQ-patiënten versus 3 controlepatiënten hadden een ernstcategorie ≥3 bij aanvang (7 versus 0 voor ernst ≥4). https://c19p.org/ho2
368. S. Civriz Bozdağ, G. Seval, İ. Yönal Hindilerden, F. Hindilerden, N. Andıç, M. Baydar, L. Aydın Kaynar, S. Toprak, H. Göksoy, B. Balık Aydın, U. Demirci, F. Can, V. Özkocaman, E. Gündüz, Z Güven, Z. Özkurt, S. Demircioğlu, M. Beksaç, İ. İnce, U. Yılmaz, H. Eroğlu Küçükdiler, E. Abishov, B. Yavuz, Ü. Ataş, Y. Mutlu, V. Baş, F. Özkalemkaş, H. Üsküdar Teke, V. Gürsoy, S. Çelik, R. Çiftçiler, M. Yağcı, P. Topçuoğlu, Ö. Çeneli, H. Abbasov, C. Selim, M. Ar, O. Yücel, S. Sadri, C. Albayrak, A. Demir, N. Güler, M. Keklik, H. Terzi, A. Doğan, Z. Yegin, M. Kurt Yüksel, S. Sadri, İ. Yavaşoğlu, H. Beköz et al., Klinische kenmerken en resultaten van COVID-19 bij Turkse hematologische maligniteitpatiënten Sep 2021, Turk. J. Haematol., Volume 39, Nummer 1, Pagina 43-54
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 175 patiënten: 399% hogere mortaliteit (p=0.003).
Retrospectief onderzoek onder 340 patiënten met hematologische maligniteit in Turkije, waarbij een hogere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling. Verwarring door de tijd is waarschijnlijk omdat meer HCQ-patiënten eerder in de tijd waren, toen de algemene behandelprotocollen aanzienlijk slechter waren. https://c19p.org/civrizbozdag
369. M. Alotaibi, A. Ali, D. Bakhshwin, Y. Alatawi, S. Alotaibi, A. Alhifany, B. Alharthi, N. Alharthi, A. Alyazidi, Y. Alharthi, A. Alrafiah, Effectiviteit en veiligheid van favipiravir vergeleken met hydroxychloroquine voor het beheer van Covid-19: een retrospectieve studie Sep 2021, Int. J. Algemene geneeskunde
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 437 patiënten: 134% hogere mortaliteit (p=0.05).
Retrospectieve gehospitaliseerde patiënten in Saoedi-Arabië, waarbij favipiravir een lagere mortaliteit liet zien vergeleken met HCQ, maar de statistische significantie was net niet bereikt. Auteurs geven niet aan welke factoren ten grondslag liggen aan de gekozen therapie. Kan onderhevig zijn aan aanzienlijke verwarring door indicatie en verwarring door tijd. https://c19p.org/alotaibi
370. R. Tamura, S. Said, L. De Freitas en I. Rubio, Uitkomst en sterfterisico van diabetespatiënten met Covid-19 die pre-hospitaal en in-hospitaal metforminetherapieën ontvangen Jul 2021, Diabetologie & Metabool Syndroom, Volume 13, Nummer 1
LATE BEHANDELING HCQ late behandelingsstudie met 188 patiënten: 299% hogere mortaliteit (p=0.04).
Retrospectief 188 gehospitaliseerde patiënten in Brazilië, met een hoger risico op mortaliteit met HCQ. Relatief weinig patiënten kregen HCQ. De resultaten zijn waarschijnlijk onderhevig aan verwarring per indicatie, waarbij behandeling waarschijnlijker is voor ernstige gevallen, en ernst werd niet gebruikt in aanpassingen. Verwarring door tijd is waarschijnlijk, met afnemend gebruik van HCQ en verbeterende standaardzorg gedurende de studieperiode. https://c19p.org/tamurah
371. A. Saib, W. Amara, P. Wang, S. Cattan, A. Dellal, K. Regaieg, S. Nahon, O. Nallet en L. Nguyen, Gebrek aan werkzaamheid van hydroxychloroquine en azithromycine bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege COVID-19-pneumonie: een retrospectieve studie Juni 2021, PLOS ONE, Volume 16, Nummer 6, Pagina e0252388
LATE BEHANDELING 104 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 125% hogere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.23).
203 gehospitaliseerde patiënten in Frankrijk, geen significante verschillen met behandeling. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. Auteurs bespreken geen verwarring. https://c19p.org/saib
372. D. Sammartino, F. Jafri, B. Cook, L. La, H. Kim, J. Cardasis en J. Raff, Voorspellers van ziekenhuissterfte tijdens de eerste golf van de SARS-CoV-2-pandemie: een retrospectieve analyse Mei 2021, PLOS One, Volume 16, Nummer 5, Pagina e0251262
LATE BEHANDELING 328 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 240% hogere mortaliteit (p=0.002).
Retrospectief 1,108 gehospitaliseerde patiënten in New York tonen een significant hogere mortaliteit met HCQ-behandeling. Tijdsgebonden confounding is zeer waarschijnlijk omdat HCQ steeds controversiëler werd en minder werd gebruikt in de tijd die werd bestreken (maart - juni 2020), terwijl de algemene behandelprotocollen in deze periode dramatisch verbeterden, d.w.z. meer controlepatiënten komen waarschijnlijk later in de periode waarin de behandelprotocollen sterk werden verbeterd. De auteurs merken op dat voor elke week of maand dat iemand later werd opgenomen, het risico op overlijden met respectievelijk 16% en 49% daalde. Ze houden echter geen rekening met tijdgerelateerde verstorende factoren. https://c19p.org/sammartino
373. P. Mohandas, S. Periasamy, M. Marappan, A. Sampath, V. Garfin Sundaram en V. Cherian, Klinische review van COVID-19-patiënten die zich melden bij een quaternair privéziekenhuis in Zuid-India: een retrospectieve studie Apr 2021, Klinische epidemiologie en mondiale gezondheid, deel 11, pagina 100751
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 3,345 patiënten: 81% hogere mortaliteit (p=0.007).
Retrospectief onderzoek onder 3,345 gehospitaliseerde patiënten in India, waarvan 11.5% werd behandeld met HCQ, waarbij een ongecorrigeerde hogere mortaliteit bij behandeling werd aangetoond. Verwarring door indicatie en tijdsgebaseerde verwarring (als gevolg van het afnemende gebruik in de periode waarin de algemene behandelprotocollen drastisch verbeterden) zijn waarschijnlijk. https://c19p.org/mohandas
374. K. Sands, R. Wenzel, L. McLean, K. Korwek, J. Roach, K. Miller, R. Poland, L. Burgess, E. Jackson en J. Perlin, Geen klinisch voordeel in mortaliteit geassocieerd met hydroxychloroquine-behandeling bij patiënten met COVID-19 Dec 2020, Int. J. Infectious Diseases, Volume 104, Pagina 34-40
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 1,669 patiënten: 70% hogere mortaliteit (p=0.01).
Retrospectieve database-analyse van 1,669 patiënten in de VS met een OR van 1.81, p = 0.01. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. COVID-19 werd vastgesteld via PCR+-resultaten. Daarom hebben de auteurs patiënten opgenomen die asymptomatisch zijn voor COVID-19, maar om andere redenen in het ziekenhuis liggen. Hoewel auteurs rekening houden met de ernst van de situatie, is de gebruikte methode zeer slecht. 93.5% van de patiënten wordt geclassificeerd als ‘mild’ dat zijn patiënten zonder gedocumenteerde zorg op een intensive care-afdeling binnen 8 uur na opname. Daarom vallen bijna alle patiënten in dezelfde categorie, en die in een andere categorie kunnen het gevolg zijn van symptomen die niets met COVID-19 te maken hebben. Een lagere bias ten opzichte van mannelijke patiënten in de controlegroep komt ook overeen met de hypothese dat de controlegroep bestaat uit meer mensen die om een andere reden in het ziekenhuis lagen. Aangezien de analyse de beginperiode van de pandemie in de VS bestrijkt, is het waarschijnlijk dat HCQ eerder in de analyseperiode vaker werd gebruikt toen de behandelprotocollen aanzienlijk slechter waren. Een uitgebreide kritiek op de Er worden belangrijke tekortkomingen (en duidelijke fouten) opgemerkt in een ingezonden brief aan de redactie van het International Journal of Infectious Disease. https://c19p.org/sands
375. G. Psevdos, A. Papamanoli en Z. Lobo, Corona Virus Disease-19 (COVID-19) in een Veterans Affairs Hospital in Suffolk County, Long Island, New York Dec 2020, Open Forum Infectious Diseases, Volume 7, Issue Supplement_1, Pagina S330-S331
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 67 patiënten: 63% hogere mortaliteit (p=0.52).
Retrospectief onderzoek onder 67 gehospitaliseerde patiënten in de VS waarbij een niet-statistisch significante, niet-gecorrigeerde, verhoogde mortaliteit werd aangetoond bij HCQ. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. Verwarring door tijd is waarschijnlijk. HCQ werd controversieel en werd opgeschort aan het einde van de bestudeerde periode, daarom was HCQ-gebruik waarschijnlijk frequenter aan het begin van de studieperiode, een tijd waarin de algehele behandelprotocollen aanzienlijk slechter waren. https://c19p.org/psevdos
376. C. Teixeira, H. Shiflett, D. Jandhyala, J. Lewis, S. Curry en C. Salgado, Kenmerken en uitkomsten van COVID-19-patiënten die zijn opgenomen in een regionaal gezondheidssysteem in het zuidoosten Dec 2020, Open Forum Infectious Diseases, Volume 7, Issue Supplement_1, Pagina S251-S253
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 161 patiënten: 79% hogere mortaliteit (p=0.1).
Retrospectief onderzoek onder 161 gehospitaliseerde patiënten in de VS waarbij een niet-statistisch significante, niet-gecorrigeerde, verhoogde mortaliteit werd aangetoond bij HCQ. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. Verwarring door tijd is waarschijnlijk. HCQ werd controversieel en werd tegen het einde van de bestudeerde periode opgeschort, daarom was HCQ-gebruik waarschijnlijk frequenter tegen het begin van de studieperiode, een tijd waarin de algehele behandelprotocollen aanzienlijk slechter waren. https://c19p.org/teixeira
377. SOLIDARITY Trial Consortium et al., Hergebruikte antivirale geneesmiddelen voor COVID-19; tussentijdse resultaten van het WHO SOLIDARITY-onderzoek Okt 2020, SOLIDARITY Trial Consortium, NEJM, Volume 384, Nummer 6, Pagina 497-511
LATE BEHANDELING 1,853 patiënten HCQ late behandeling RCT: 19% hogere mortaliteit (p=0.23).
Open-labelonderzoek van de WHO SOLIDARITY met 954 patiënten met HCQ in een zeer laat stadium (64% op zuurstof/beademing), relatief risico op mortaliteit RR 1.19 [0.89-1.59], p=0.23. HCQ-dosering zeer hoog zoals bij HERSTEL, 1.6 g in de eerste 24 uur, 9.6 g totaal over 10 dagen, slechts 25% minder dan de hoge dosering die Borba et al. aantonen, verhoogt het risico aanzienlijk (OR 2.8). De auteurs stellen dat ze het gewicht of de obesitasstatus van patiënten niet kennen om de toxiciteit te analyseren (omdat ze de dosering niet aanpassen op basis van het gewicht van de patiënt, kan de toxiciteit hoger zijn bij patiënten met een lager gewicht). KM-curven tonen een piek in HCQ-sterfte op dag 5-7, overeenkomend met ~90% van het totale overschot dat op dag 28 werd gezien (een vergelijkbare piek wordt gezien in de RECOVERY-studie). Bijna alle oversterfte is afkomstig van beademde patiënten. Auteurs verwijzen naar een gebrek aan overmatige sterfte in de eerste paar dagen om een gebrek aan toxiciteit te suggereren, maar ze negeren de zeer lange halfwaardetijd van HCQ en het doseringsregime - veel hogere niveaus van HCQ zullen later worden bereikt. Verhoogde mortaliteit na 2 dagen HCQ-dosering bij Borba et al. Een niet-gespecificeerd percentage van de patiënten gebruikte de meer toxische CQ. Er werd geen placebo gebruikt. Er werden atypisch hoge doses gebruikt ongeacht het gewicht, dus de concentraties variëren aanzienlijk in verschillende weefsels en de concentratie in de longen kan >30x de plasmaconcentratie zijn. https://c19p.org/solidarity
378. M. Laplana, O. Yuguero en J. Fibla, Gebrek aan beschermend effect van chloroquinederivaten op COVID-19-ziekte in een Spaanse steekproef van chronisch behandelde patiënten Sep 2020, PLOS ONE, Volume 15, Nummer 12, Pagina e0243598
HCQ-profylaxeonderzoek met 638 patiënten: 56% meer gevallen (p=0.24).
Enquête onder 319 patiënten met een auto-immuunziekte die CQ/HCQ gebruiken en een incidentie van COVID-5.3 van 19% hebben, vergeleken met een controlegroep uit de algemene bevolking (gematcht op leeftijd, geslacht en regio, maar niet gecorrigeerd voor auto-immuunziekte), met een incidentie van 3.4%. Het is niet duidelijk waarom auteurs geen vergelijking hebben gemaakt met auto-immuunpatiënten die geen CQ/HCQ gebruikenUit ander onderzoek blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het algemeen veel hoger is. Ferri et al. tonen een OR van 4.42, p<0.001, wat het waargenomen risico in de echte wereld is, rekening houdend met factoren zoals dat deze patiënten mogelijk voorzichtiger zijn om blootstelling te vermijden. Als we rekening houden met het verschillende basisrisico, wordt het resultaat RR 0.36, p < 0.001, wat duidt op een substantieel voordeel voor HCQ/CQ-behandeling (zoals aangetoond in andere onderzoeken) Er kunnen ook significante zijn enquête bias – mensen die COVID-19 ervaren, zullen waarschijnlijk eerder reageren op de enquête. Auteurs merken op dat ze “kon de mogelijkheid van enige vertekening als gevolg van de intrinsieke conditie van de individuen binnen de behandelingsgroep die een behandeling met chloroquine of afgeleide geneesmiddelen ondergaan vanwege andere ziekten die hun gezondheidstoestand beïnvloeden en mogelijk verschillende comorbiditeiten hebben, niet volledig uitsluiten" Echter Ze zouden rekening kunnen houden met een significante vertekening door vergelijking met vergelijkbare patiënten met een auto-immuunziekte. https://c19p.org/laplana
379. M. Kelly, R. O'Connor, L. Townsend, M. Coghlan, E. Relihan, M. Moriarty, B. Carr, G. Melanophy, C. Doyle, C. Bannan, R. O'Riordan, C. Merry, S. Clarke en C. Bergin, Klinische uitkomsten en bijwerkingen bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met COVID-19 en die zijn behandeld met off-label hydroxychloroquine en azitromycine Jul 2020, British J. Clinical Pharmacology, Volume 87, Nummer 3, Pagina 1150-1154
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 134 patiënten: 143% hogere mortaliteit (p=0.03).
Retrospectief 82 gehospitaliseerde patiënten HCQ/AZ, 52 standaardzorg, geen statistisch significante verschillen gevonden. Verwarring door indicatie – auteurs merken op dat de HCQ/AZ-patiënten ernstiger ziek waren en proberen niet om correcties aan te brengen voor verstorende factoren. https://c19p.org/kelly
380. P. Cravedi, S. Mothi, Y. Azzi, M. Haverly, S. Farouk, M. Pérez-Sáez, M. Redondo-Pachón, B. Murphy, S. Florman, L. Cyrino, M. Grafals, S. Venkataraman, X. Cheng, A. Wang, G. Zaza, A. Ranghino, L. Furian, J. Manrique, U. Maggiore, I. Gandolfini, N. Agrawal, H. Patel, E. Akalin en L. Riella , COVID-19 en niertransplantatie: resultaten van het TANGO International Transplant Consortium Jul 2020, American J. Transplantation, Volume 20, Nummer 11, Pagina 3140-3148
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 144 patiënten: 53% hogere mortaliteit (p=0.17).
Analyse van 144 gehospitaliseerde niertransplantatiepatiënten met een HCQ-mortaliteitsgraad van 1.53, p = 0.17. Onder voorbehoud van verwarring door indicatie. https://c19p.org/cravedi
381. N. Kuderer, T. Choueiri, D. Shah, Y. Shyr, S. Rubinstein, D. Rivera, S. Shete, C. Hsu, A. Desai, G. De Lima Lopes, P. Grivas, C. Schilder, S. Peters, M. Thompson, Z. Bakouny, G. Batist, T. Bekaii-Saab, M. Bilen, N. Bouganim, M. Larroya, D. Castellano, S. Del Prete, D. Doroshow, P. Egan , A. Elkrief, D. Farmakiotis, D. Flora, M. Galsky, M. Glover, E. Griffiths, A. Gulati, S. Gupta, N. Hafez, T. Halfdanarson, J. Hawley, E. Hsu, A Kasi, A. Kaki, C. Lemmon, C. Lewis, B. Logan, T. Masters, R. McKay, R. Mesa, A. Morgans, M. Mulcahy, O. Panagiotou, P. Peddi, N. Pennell, K. Reynolds et al., Klinische impact van COVID-19 op patiënten met kanker (CCC19): een cohortstudie Mei 2020, Lancet, 20 juni 2020, Volume 395, Nummer 10241, Pagina 1907-1918
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 928 patiënten: 134% hogere mortaliteit (p < 0.0001).
Retrospectief 928 kankerpatiënten, met HCQ OR 1.06 [0.51-2.20]. HCQ+AZ OR 2.93 [1.79-4.79]. De relatieve risico's van verschillende therapieën suggereren dat de resultaten te veel worden beïnvloed door verwarring door indicatie. Opmerking van de auteurs: HCQ+AZ is mogelijk niet de oorzaak van de verhoogde mortaliteit, maar deze middelen werden wel gegeven aan patiënten met een ernstiger vorm van COVID-19. https://c19p.org/kuderer
382. L. Trefond, E. Drumez, M. Andre, N. Costedoat-Chalumeau, R. Seror, M. Devaux, E. Dernis, Y. Dieudonne, S. El Mahou, A. Lanteri, I. Melki, V. Queyrel , M. Roumier, J. Schmidt, T. Barnetche, T. Thomas, P. Cacoub, A. Belot, O. Aumaitre, C. Richez, en E. Hachulla, Effect van een eigenschap door hydroxychloroquine voorgeschreven als goede eigenschap de chronische ontstekingsziekten of auto-immuunziekten op diagnostische tests en de evolutie van de infectie bij SARS CoV-2: etude van 871 patiënten Januari 2021, Revue du Rhumatisme, jaargang 89, nummer 2, pagina 192-195
HCQ-profylaxeonderzoek met 262 patiënten: 17% hogere mortaliteit (p=0.8), 78% hogere gecombineerde mortaliteit/IC-opname (p=0.21) en 45% hogere ziekenhuisopname (p=0.12).
Retrospectief 71 chronische HCQ-patiënten vergeleken met 191 gematchte controles, waarbij alleen degenen met een sterk vermoede of bevestigde diagnose van COVID-19 werden geanalyseerd. Er werd echter geen significant verschil gevonden in de uitkomsten matching mislukt met extreme verwarring – 77.5% van de HCQ-patiënten met systemische auto-immuunziekten versus 21.5% van de controlepatiënten. Uit ander onderzoek blijkt dat het risico op COVID-19 voor patiënten met systemische auto-immuunziekten over het geheel genomen veel hoger is, Ferri et al. tonen OR 4.42, p < 0.001. https://c19p.org/trefond
383. RECOVERY Collaborative Group et al., Effect van hydroxychloroquine bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: voorlopige resultaten van een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie Juni 2020, RECOVERY Collaborative Group, NEJM, Volume 383, Nummer 21, Pagina 2030-2040
LATE BEHANDELING 4,716 patiënten HCQ late behandeling RCT: 9% hogere mortaliteit (p=0.15) en 15% hogere ventilatie (p=0.19).
Uit het RECOVERY-onderzoek blijkt dat er geen significant voordeel is voor zeer zieke patiënten in een zeer laat stadium (9 dagen na het begin van de symptomen). Resultaten kunnen het gevolg zijn van de ongewoon hoge dosering die is gebruikt (9.2 g totaal over 10 dagen)De totale dosering die wordt gebruikt is slechts 23% lager dan de hoge dosering die Borba et al. gebruikten, wat een grote toename van het risico laat zien (OR 2.8)Auteurs rapporteren geen resultaten op basis van gewicht, BMI of gerelateerde aandoeningen zoals diabetes, wat aanvullend bewijs kan leveren van toxische doseringen. Auteurs passen de dosering niet aan op basis van het gewicht van de patiënt, dus de toxiciteit kan hoger zijn bij patiënten met een lager gewicht. KM-curven laten een piek zien in HCQ-sterftedagen 5-8, wat overeenkomt met ~85% van het totale overschot dat op dag 28 werd gezien (een vergelijkbare piek is te zien in de SOLIDARITY-studie). Auteurs merken op: "we hebben geen overmatige sterfte waargenomen in de eerste 2 dagen van de behandeling … terwijl vroege effecten van dosisafhankelijke toxiciteit verwacht zouden kunnen worden"maar ze negeren de zeer lange halfwaardetijd van HCQ en het doseringsschema – veel hogere niveaus van HCQ worden later bereikt. De verhoogde mortaliteit bij Borba et al. trad op na 2 dagen. Patiënten waren extreem ziek (mediaan 9 dagen na symptomen, 60% had zuurstof nodig en nog eens 17% had beademing nodig/ extracorporele membraanoxygenatie (medische interventie met extreem hoog risico), met een ongewoon hoog sterftecijfer, werd in beide armen gezien. 1,561 HCQ-patiënten, 3,155 standaardzorg. Uit een secundaire analyse zijn verschillende inconsistenties in de gegevens gebleken. Hypoxie kan verhinderen dat HCQ cellen binnendringt, waardoor het minder effectief is voor gebruik in een laat stadium. Kijk hier voor meer informatie over overmatige HCQ-dosering, waarbij ook moet worden opgemerkt dat de concentraties aanzienlijk variëren in verschillende weefsels en dat de concentratie in de longen >30x de plasmaconcentratie kan zijn. https://c19p.org/recovery
384. S. Juneja, P. Rana, P. Chawala, R. Katoch, K. Singh, S. Rana, T. Mittal, B. Kaur en S. Kaur, Hydroxychloroquine pre-exposure profylaxe biedt geen bescherming tegen COVID-19 onder zorgmedewerkers: een cross-sectionele studie in een tertiair ziekenhuis in Noord-India Jan 2022, J. Basis- en klinische fysiologie en farmacologie, Volume 0, nummer 0
HCQ-profylaxeonderzoek met 2,200 patiënten: 142% ernstiger gevallen (p=0.59) en 6% meer gevallen (p=0.67).
Retrospectief onderzoek onder 2,200 zorgmedewerkers in India, waarvan 996 HCQ-profylaxe namen, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. Er waren grote verschillen in de bezigheden van de deelnemers en dus ook in de blootstelling, en de auteurs passen dit niet aan. https://c19p.org/juneja
385. N. Awad, D. Schiller, M. Fulman en A. Chak, Impact van hydroxychloroquine op ziekteprogressie en IC-opnames bij patiënten met SARS-CoV-2-infectie Februari 2021, American J. Health-System Pharmacy, Volume 78, Nummer 8, Pagina 689-696
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 336 patiënten: 19% hogere mortaliteit (p=0.6), 461% hogere beademing (p<0.0001) en 463% hogere IC-opname (p<0.0001).
Dit artikel heeft inconsistente waarden – het aantal behandelde en gecontroleerde patiënten verschilt in de tekst en Tabel 1, we hebben behandeling 188 en controle 148 gebruiktRetrospectief onderzoek onder 336 gehospitaliseerde patiënten in de VS met een hogere mortaliteit, opname op de IC en intubatie met behandeling. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. Tijdsvariërende verwarring is ook waarschijnlijk vanwege het afnemende gebruik in de beginperiode, terwijl de algemene behandelprotocollen ook drastisch verbeterden. Auteurs en recensenten lijken met geen van beide bekend te zijn. https://c19p.org/awad
386. M. Oztas, M. Bektas, I. Karacan, N. Aliyeva, A. Dag, S. Aghamuradov, S. Cevirgen, S. Sari, M. Bolayirli, G. Can, G. Hatemi, E. Seyahi, H. Ozdogan, A. Gul en S. Ugurlu, Frequentie en ernst van COVID-19 bij patiënten met verschillende reumatische aandoeningen die regelmatig worden behandeld met colchicine of hydroxychloroquine mrt 2022, J. Medische Virologie
HCQ-profylaxeonderzoek met 650 patiënten: 215% hogere ziekenhuisopname (p=0.36), 40% meer symptomatische gevallen (p=0.44) en 5% meer gevallen (p=0.88).
Retrospectief 317 HCQ-gebruikers en 333 huisgenoten, waarbij een hoger risico werd aangetoond bij HCQ. https://c19p.org/oztas
387. H. Gerlovin, D. Posner, Y. Ho, C. Rentsch, J. Tate, J. King, K. Kurgansky, I. Danciu, L. Costa, F. Linares, I. Goethert, D. Jacobson, M. Freiberg, E. Begoli, S. Muralidhar, R. Ramoni, G. Tourassi, J. Gaziano, A. Justice, D. Gagnon en K. Cho, Farmaco-epidemiologie, machinaal leren en COVID-19: een intent-to-treat-analyse van hydroxychloroquine, met of zonder azithromycine, en COVID-19-uitkomsten onder gehospitaliseerde Amerikaanse veteranen Juni 2021, American J. Epidemiology, Volume 190, Nummer 11, Pagina 2405-2419
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling onder 1,199 patiënten: 22% hogere mortaliteit (p=0.18) en 55% hogere ventilatie (p=0.02).
Retrospectief onderzoek onder 1,769 gehospitaliseerde patiënten in de VS liet geen significante verschillen zien voor HCQ en een hogere intubatie voor HCQ+AZ. https://c19p.org/gerlovin
388. L. Shahrin, M. Mahfuz, M. Rahman, M. Hossain, A. Khandaker, M. Alam, D. Osmany, M. Islam, M. Chisti, C. Ahmed en T. Ahmed, ziekenhuisgebaseerde quasi-experimentele studie naar hydroxychloroquine pre-exposure profylaxe voor COVID-19 bij zorgverleners met de mogelijke bijwerkingen ervan Dec 2022, Life, Volume 12, Nummer 12, Pagina 2047
HCQ-profylaxeonderzoek met 336 patiënten: 88% meer gevallen (p=0.09).
Retrospectief 230 medewerkers in de gezondheidszorg met een laag risico die HCQ-profylaxe namen en 106 die weigerden, wat hogere gevallen liet zien zonder statistische significantie. Er wordt geen informatie verstrekt over de ernst van de zaak. De puntschatting was in het voordeel van HCQ bij uitsluiting van de eerste 14 dagen en bij opname van deelnemers die ten minste 16 dagen werkten. Auteurs merken een significante dosis-responsrelatie op. https://c19p.org/shahrin
389. H. Burdick, C. Lam, S. Mataraso, A. Siefkas, G. Braden, R. Dellinger, A. McCoy, J. Vincent, A. Green-Saxena, G. Barnes, J. Hoffman, J. Calvert, E. Pellegrini en R. Das, Is machine learning een betere manier om COVID-19-patiënten te identificeren die baat kunnen hebben bij een behandeling met hydroxychloroquine? - De IDENTIFY-studie Nov 2020, J. Clinical Medicine, Volume 9, Nummer 12, Pagina 3834
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 290 patiënten: 59% hogere mortaliteit (p=0.12).
Een observationeel onderzoek met 290 patiënten in de VS, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met de HCQ-behandeling in het algemeen, maar waarbij wel een significant lagere mortaliteit werd aangetoond in een subgroep patiënten waarbij op basis van een algoritme voor machinaal leren werd verwacht dat HCQ gunstig zou zijn. https://c19p.org/burdick
390. J. Pablos, M. Galindo, L. Carmona, A. Lledó, M. Retuerto, R. Blanco, M. Gonzalez-Gay, D. Martinez-Lopez, I. Castrejón, J. Alvaro-Gracia, D. Fernández Fernández , A. Mera-Varela, S. Manrique-Arija, N. Mena Vázquez en A. Fernandez-Nebro, Klinische resultaten van gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 en chronische inflammatoire en auto-immuunreumatische ziekten: een multicentrische, gematchte cohortstudie Aug 2020, Annals of the Rheumatic Diseases, Volume 79, Nummer 12, Pagina 1544-1549
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 228 patiënten: 126% hogere ernstige gevallen (p=0.002).
Retrospectief onderzoek naar 228 COVID-228-patiënten met reumatische aandoeningen en 19 COVID-19-patiënten zonder reumatische aandoening die in Spanje in het ziekenhuis zijn opgenomen. Hieruit blijkt dat het risico op ernstige COVID-XNUMX bij HCQ-behandeling hoger is. https://c19p.org/pablos
391. M. Kalligeros, F. Shehadeh, E. Atalla, E. Mylona, S. Aung, A. Pandita, J. Larkin, M. Sanchez, F. Touzard-Romo, A. Brotherton, R. Shah, C. Cunha en E. Mylonakis, Hydroxychloroquine-gebruik bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: een observationele gematchte cohortstudie Aug 2020, J. Global Antimicrobial Resistance, Volume 22, Pagina 842-844
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 108 patiënten: 67% hogere mortaliteit (p=0.57).
Kleine retrospectieve database-analyse van 36 patiënten die HCQ kregen, geen significante verschillen laten zien. Verwarring door indicatie is waarschijnlijk. https://c19p.org/kalligeros
392. J. Mallat, F. Hamed, M. Balkis, M. Mohamed, M. Mooty, A. Malik, A. Nusair en M. Bonilla, Hydroxychloroquine wordt geassocieerd met een langzamere virale klaring bij klinische COVID-19-patiënten met milde tot matige ziekte: een retrospectieve studie Mei 2020, Geneeskunde, Volume 99, Nummer 52, Pagina e23720
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 34 patiënten: 203% langzamere virale klaring (p=0.02).
Zeer kleine retrospectieve analyse van 34 patiënten die een tragere binaire PCR virale klaring met HCQ vonden. Er is geen informatie over de ernst van de behandeling versus controle. Geen sterfgevallen, IC-opname of mechanische beademing. Binaire PCR maakt geen onderscheid tussen replicatiecompetentie. Bij veel patiënten startte de HCQ-behandeling erg laat, bij 9% duurde het langer dan 25 dagen. https://c19p.org/mallat
393. B. Tirupakuzhi Vijayaraghavan, V. Jha, D. Rajbhandari, S. Myatra, A. Ghosh, A. Bhattacharya, S. Arfin, A. Bassi, L. Donaldson, N. Hammond, O. John, R. Joshi, M. Kunigari, C. Amrutha, S. Husaini, S. Ghosh, S. Nag, H. Selvaraj, V. Kantroo, K. Shah en B. Venkatesh, Hydroxychloroquine plus persoonlijke beschermingsmiddelen versus persoonlijke beschermingsmiddelen alleen voor de preventie van laboratoriumbevestigde COVID-19-infecties onder zorgpersoneel: een multicenter, parallelgroep gerandomiseerde gecontroleerde studie uit India Mei 2022, BMJ Open, Volume 12, Nummer 6, Pagina e059540
414 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 196% hogere progressie (p=1), 52% lagere ziekenhuisopname (p=0.62) en 14% minder gevallen (p=0.73).
RCT met lage dosis profylaxe met laagrisico-zorgverleners in India, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. Symptomatische casusresultaten worden niet verstrekt. Follow-up was meer dan 6 maanden, maar de behandeling stopte na 3 maanden. 21% van de patiënten stopte met de behandeling vóór 3 maanden (Tabel S2). https://c19p.org/tirupakuzhi
394. R. Ferreira, R. Beranger, P. Sampaio, J. Mansur Filho en R. Lima, Resultaten geassocieerd met Hydroxychloroquine en Ivermectine bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: een ervaring in één centrum november 2021, Revista da Associação Médica Brasileira, jaargang 67, uitgave 10, pagina 1466-1471
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek met late behandeling bij 192 patiënten: 151% hogere mortaliteit (p=0.03) en 46% hogere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.23).
Retrospectief onderzoek onder 230 gehospitaliseerde patiënten in Brazilië waarbij een hogere mortaliteit werd vastgesteld bij HCQ-behandeling. Auteurs merken op dat de behandelingen waarschijnlijker werden aangeboden aan ziekere patiënten. Auteurs merken op dat ze niet weten of de behandeling werd gestart voor of na opname op de IC en intubatie. Dosering is onbekend. https://c19p.org/ferreira2h
395. A. Spivak, B. Barney, T. Greene, R. Holubkov, C. Olsen, J. Bridges, R. Srivastava, B. Webb, F. Sebahar, A. Huffman, C. Pacchia, J. Dean en R. Hess, een gerandomiseerde klinische proef waarin hydroxychloroquine wordt getest voor het verminderen van SARS-CoV-2 virale uitscheiding en ziekenhuisopname bij vroege poliklinische COVID-19-infectie Maart 2023, Microbiology Spectrum, Volume 11, Nummer 2
LATE BEHANDELING 367 patiënten HCQ late behandeling RCT: 73% hogere ziekenhuisopname (p=0.54), 20% verbeterd herstel (p=0.19) en 17% verbeterde virale klaring (p=0.19).
Vertraagde publicatie van een vroegtijdig beëindigde, laat behandelde RCT met poliklinische patiënten met een laag risico (geen mortaliteit) in de VS, waarbij geen significante verschillen met HCQ werden aangetoond. De auteurs verstrekken geen gegevens over het begin van de symptomen, maar de subgroepanalyse suggereert dat er mogelijk meer patiënten in de groep van 5+ dagen zaten (de schatting voor de 5+ dagen groep heeft een kleiner betrouwbaarheidsinterval, en het algehele gemiddelde/mediaan voor HCQ ligt veel dichter bij de 5+ dagen groep). De behandeling werd één dag na inschrijving gestart volgens Tabel S1 (auteurs rapporteren “meestal 1 dag na randomisatie” in de tekst). Dit suggereert dat de meeste patiënten 6+ dagen na aanvang werden behandeld. Subgroepanalyse voor <5, ≥5 dagen wordt alleen gegeven voor de duur van virale uitscheiding en toont verbeterde resultaten voor eerdere behandeling. De therapietrouw bedroeg slechts 66% (figuur 1). Publicatie vond 21 maanden na afloop van de proef plaats. Geregistreerde uitkomsten werden gewijzigd in november 2022, december 2022 en januari 2023, allemaal meer dan een jaar na afloop van de proef. Zo werd in januari 2023 de uitkomst van de huishoudenverwerving op 28 dagen verwijderd, waardoor er nog maar 14 dagen overbleven. Er zijn 7 versies van het statistische analyseplan, allemaal gedateerd na de start van de proef, en 5 gedateerd na de voltooiing van het procesVeel uitkomsten in de SAP ontbreken, waaronder 6 maanden mortaliteit en ziekenhuisopname, QOL en KM voor ziekenhuisopname/mortaliteit. Opvallend is dat de auteurs een subgroepanalyse per leeftijdsgroep voor symptoomscores en transmissie geven, maar geen analyse van de tijd vanaf het begin. Gebrek aan details over het begin van de symptomen, gebrek aan analyse van de subgroep van het begin voor klinische uitkomsten, en de onjuiste bewering van de auteurs dat geen van de tot nu toe uitgevoerde RCT's "betekenisvolle klinische uitkomsten" laten zien, duidt op een significante vertekening. https://c19p.org/spivak
396. A. Schmidt, M. Tucker, Z. Bakouny, C. Labaki, C. Hsu, Y. Shyr, A. Armstrong, T. Beer, R. Bijjula, M. Bilen, C. Connell, S. Dawsey, B. Faller, X. Gao, B. Gartrell, D. Gill, S. Gulati, S. Halabi, C. Hwang, M. Joshi, A. Khaki, H. Menon, M. Morris, M. Puc, K. Russell, D. Shah, N. Shah, N. Sharifi, J. Shaya, M. Schweizer, J. Steinharter, E. Wulff-Burchfield, W. Xu, J. Zhu, S. Mishra, P. Grivas, B. Rini, J. Warner, T. Zhang, T. Choueiri, S. Gupta, R. McKay, A. Desai, A. Cohen, A. Olszewski, A. Bardia, A. Daher, A. Brown, A. Yeh, A. Hsiao et al., Verband tussen androgeen-deprivatietherapie en mortaliteit bij patiënten met prostaatkanker en COVID-19 Nov 2021, JAMA Network Open, Volume 4, Nummer 11, Pagina e2134330
LATE BEHANDELING 477 patiënten HCQ late behandeling PSM-studie: 333% hogere mortaliteit (p=0.0001) en 613% hogere ernstige gevallen (p<0.0001).
Retrospectief onderzoek onder 1,106 patiënten met prostaatkanker, waarbij een hogere mortaliteit werd aangetoond bij HCQ-behandeling. https://c19p.org/schmidth
397. R. Barnabas, E. Brown, A. Bershteyn, H. Stankiewicz Karita, C. Johnston, L. Thorpe, A. Kottkamp, K. Neuzil, M. Laufer, M. Deming, M. Paasche-Orlow, P. Kissinger, A. Luk, K. Paolino, R. Landovitz, R. Hoffman, T. Schaafsma, M. Krows, K. Thomas, S. Morrison, H. Haugen, L. Kidoguchi, M. Wener, A. Greninger, M. Huang, K. Jerome, A. Wald, C. Celum, H. Chu en J. Baeten, Hydroxychloroquine voor post-expositieprofylaxe ter voorkoming van infectie met het acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2): een gerandomiseerde studie Dec 2020, Annals of Internal Medicine, Volume 174, Nummer 3, Pagina 344-352
829 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 27% meer gevallen (p=0.33).
Vroegtijdig beëindigde pre-expositie profylaxe RCT waarin HCQ en vitamine C werden vergeleken met 781 patiënten met een laag risico (83% huisgenoten), waarbij geen significante verschillen werden gemeld. Er werden verschillende resultaten gerapporteerd bij IDWeek conferentie vs. hierboven Annals of Internal Medicine uitgave. De studie omvatte mensen met hun laatste blootstelling binnen 4 dagen, d.w.z. als iemand 30 dagen achter elkaar werd blootgesteld, kon hij of zij worden ingeschreven van dag 1 tot dag 34. Daarom waren velen waarschijnlijk eerder besmet dan de inschrijvingsdatum. Houd er rekening mee dat PCR een zeer hoog percentage vals-negatieve uitslagen heeft, bijvoorbeeld 100% op dag 1 en 67% op dag 4.. 50% van de infecties werd ontdekt op dag 4. Met de PCR-valsnegatieven en behandelingsvertragingen is het waarschijnlijk dat de meeste infecties plaatsvonden vóór de inschrijving of voordat HCQ therapeutische niveaus kon bereiken. Aanzienlijk meer gevallen werden bij aanvang ontdekt in de controlegroep (54 versus 29 voor HCQ) en uitgesloten van analyse. De vroege presentatie vermeldde dat de therapie één dag na inschrijving begon en dat de studiebenodigdheden naar de deelnemer werden gestuurd "per koerier of per post."Het gepubliceerde artikel verandert dit in"koeriersbezorging binnen 48 uur." De totale vertragingen zijn onduidelijk maar kan zijn: tijd sinds eerste blootstelling – onbeperkte tijd vanaf laatste blootstelling tot inschrijving – 10% gerapporteerd als >= 5 dagen tijd tot telehealth-vergadering – 1 dag (3 dagen bij inschrijving op vrijdag?) tijd om medicatie te ontvangen – <48 uur (inclusief weekenden?) Symptomatisch in deze studie was gebaseerd op door CDC gedefinieerde symptomen die symptomen bevatten die mogelijk te wijten zijn aan HCQ-bijwerkingen. Sommige resultaten zijn niet gerapporteerd, waaronder symptomatisch @28 dagen. In de studie wordt een lage dosering gebruikt gedurende een langere periode, therapeutische niveaus kunnen pas tegen de 14e dag worden bereikt, als dat al gebeurt, dus de resultaten van dag 28 zouden informatiever moeten zijn als ze beschikbaar zijn (hoewel het een PEP-onderzoek is, is het met de lage dosering en continue blootstelling voor de meeste deelnemers meer een PrEP/PEP-onderzoek waarbij het voordeel later kan worden gezien naarmate de HCQ-niveaus toenemen). Eindpunten waren: Primaire uitkomsten: PCR+ @28 dagen mITT – aHR 1.16 [0.77-1.73] PCR+ @14 dagen mITT – aHR 1.10 [0.73-1.66] IDWeek-rapport was anders: aHR 0.99 [0.64-1.52] PCR+ @14 dagen ITT – aHR 0.81 [0.57-1.14] Secundaire uitkomsten: PCR+ symptomatisch @28 dagen – NOG NIET GEMELD duur van het verharen – NOG NIET GEMELD. Niet in studieprotocol: PCR+ cumulatief symptomatisch @14 dagen – aHR 1.23 [0.76-1.99]. Dosis in de eerste 24 uur – 0.8 g (vergelijk met Boulware et al. 2 g) Dosis in de eerste 5 dagen – 1.6 g (vergelijk met Boulware et al. 3.8 g) Uit ander onderzoek blijkt dat vitamine C gunstig kan zijn bij COVID-19. Er wordt geen informatie verstrekt over de ernst van de gevallen. Binaire PCR maakt geen onderscheid tussen replicatiecompetentieEr waren 2 COVID-19-ziekenhuisopnames, één in elke groep. Bijwerkingen waren vergelijkbaar voor HCQ en placebo. 83% medicatietrouw op dag 14. Primaire financieringsbron Bill & Melinda Gates Foundation. COVID-19 PEP. NCT04328961. https://c19p.org/barnabas
398. W. Self, M. Semler, L. Leither, J. Casey, D. Angus, R. Brower, S. Chang, S. Collins, J. Eppensteiner, M. Filbin, D. Files, K. Gibbs, A. Ginde, M. Gong, F. Harrell, D. Hayden, C. Hough, N. Johnson, A. Khan, C. Lindsell, M. Matthay, M. Moss, P. Park, T. Rice, B. Robinson, D. Schoenfeld, N. Shapiro, J. Steingrub, C. Ulysse, A. Weissman, D. Yealy, B. Thompson en S. Brown, Effect van hydroxychloroquine op de klinische status na 14 dagen bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: een gerandomiseerde klinische studie Nov 2020, JAMA, Volume 324, Nummer 21, Pagina 2165
LATE BEHANDELING 477 patiënten HCQ late behandeling RCT: 6% hogere mortaliteit (p=0.85) en 3% slechtere resultaten op de 7-puntsschaal (p=0.87).
Voortijdig beëindigd zeer laat stadium (65% op extra zuurstof) RCT met 242 HCQ- en 237 controlepatiënten die geen significant verschil in uitkomsten vertoonden. Voor de subgroep die bij aanvang geen aanvullende zuurstof kreeg (relatief vroege behandeling), is de odds ratio voor de 7-punts uitkomstschaal: aangepaste odds ratio 0.61 [0.34-1.08]. https://c19p.org/self
399. R. Ulrich, A. Troxel, E. Carmody, J. Eapen, M. Bäcker, J. DeHovitz, P. Prasad, Y. Li, C. Delgado, M. Jrada, G. Robbins, B. Henderson, A. Hrycko, D. Delpachitra, V. Raabe, J. Austrian, Y. Dubrovskaya en M. Mulligan, Behandeling van Covid-19 met hydroxychloroquine (TEACH): een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie bij gehospitaliseerde patiënten Sep 2020, Open Forum Infectieziekten, Volume 7, Nummer 10
LATE BEHANDELING 128 patiënten HCQ late behandeling RCT: 6% hogere mortaliteit (p=1) en 173% hogere IC-opname (p=0.13).
Kleine RCT over het gebruik van HCQ in een heel laat stadium, waarbij 48% bij aanvang zuurstof kreeg. 67 HCQ-patiënten, 61 controlepersonen. De uitgangssituatie was niet vergelijkbaar: 82% meer HCQ-patiënten hadden de hoogste ernst bij aanvang, er waren 32% meer mannelijke HCQ-patiënten en 44% meer controlepatiënten gebruikten AZ. De HCQ-groep bevatte ook aanzienlijk meer patiënten met cerebrovasculaire aandoeningen, hart- en vaatziekten (geen hypertensie), nierziekten (geen dialyse) en een voorgeschiedenis van orgaantransplantaties. https://c19p.org/ulrich
400. C. Babayigit, N. Kokturk, S. Kul, P. Cetinkaya, S. Atis Nayci, S. Argun Baris, O. Karcioglu, P. Aysert, I. Irmak, A. Akbas Yuksel, Y. Sekibag, O. Baydar Toprak, E. Azak, S. Mulamahmutoglu, C. Cuhadaroglu, A. Demirel, B. Kerget, B. Baran Ketencioglu, H. Ozger, G. Ozkan, Z. Ture, B. Ergan, V. Avkan Oguz, O. Kilinc, M. Ercelik, T. Ulukavak Ciftci, O. Alici, E. Nurlu Temel, O. Ataoglu, A. Aydin, D. Cetiner Bahcetepe, Y. Gullu, F. Fakili, F. Deveci, N. Kose, M Tor, G. Gunluoglu, S. Altin,. T. Turgut, T. Tuna, O. Ozturk, O. Dikensoy, P. Yildiz Gulhan, I. Basyigit, H. Boyaci, I. Oguzulgen, S. Borekci, B. Gemicioglu, F. Bayraktar, O. Elbek et al ., De associatie van antivirale geneesmiddelen met COVID-19-morbiditeit: de retrospectieve analyse van een landelijk COVID-19-cohort Augustus 2022, Frontiers in Medicine, deel 9
LATE BEHANDELING HCQ-onderzoek naar late behandeling bij 1,472 patiënten: 112% hogere beademing (p=0.21), 53% hogere IC-opname (p=0.33) en 17% langere ziekenhuisopname (p=0.05).
Retrospectief onderzoek onder 1,472 gehospitaliseerde patiënten in Turkije, waarbij een hoger risico op IC-opname en beademing bij HCQ werd aangetoond, zonder statistische significantie. https://c19p.org/babayigith
401. O. Babalola, Y. Ndanusa, A. Ajayi, J. Ogedengbe, Y. Thairu en O. Omede, een gerandomiseerde gecontroleerde studie van ivermectine monotherapie versus hydroxychloroquine, ivermectine en azithromycine combinatietherapie bij Covid-19 patiënten in Nigeria Sep 2021, J. Infectieziekten en epidemiologie, Volume 7, Nummer 10
LATE BEHANDELING HCQ late behandeling RCT bij 60 patiënten: 55% lagere ziekenhuisopname (p=0.2) en 10% verbeterde virale klaring (p=0.78).
Kleine RCT met 61 patiënten in Nigeria, allemaal behandeld met ivermectine, zink en vitamine C, waarbij geen significante verbeteringen in herstel werden waargenomen bij toevoeging van HCQ+AZ. https://c19p.org/babalola2h
402. F. Syed, M. Hassan, M. Arif, S. Batool, R. Niazi, U. Laila, S. Ashraf en J. Arshad, Pre-expositieprofylaxe met verschillende doses hydroxychloroquine onder zorgpersoneel met een hoog risico op blootstelling aan COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie Mei 2021, Cureus
101 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 60% meer symptomatische gevallen (p=0.41) en 92% meer gevallen (p=0.12).
Kleine PrEP RCT van laag-risico zorgmedewerkers, die geen significante verschillen laten zien. Auteurs melden dat er geen ziekenhuisopname, IC-zorg of overlijden was door COVID-19, Echter, tabel 3 van de preprint toont ernstige gebeurtenissen die zijn gelabeld als “waarvoor ziekenhuisopname nodig is”. De symptomatologie en de resultaten van de ernst van de ziekte in tabel 3 en 4 lijken inconsistent.. NCT04359537. https://c19p.org/syed
403. J. Calderón, S. Padmanabhan, F. Salazar, D. Hernández, A. Martínez, C. Ortiz, H. Zerón, Behandeling met hydroxychloroquine versus nitazoxanide bij patiënten met COVID-19: kort verslag Nov 2021, PAMJ – Klinische geneeskunde
LATE BEHANDELING HCQ-studie met 44 patiënten naar late behandeling: 215% hogere mortaliteit (p=0.38), 652% hogere beademing (p=0.15), 145% hogere IC-opname (p<0.0001) en 107% langere ziekenhuisopname (p=0.007).
Geplande RCT van HCQ versus HCQ+nitazoxanide die werd afgebroken vanwege de nu ingetrokken Surgisphere-papier geschreven door schande, nu trein arts Sapan DesaiAuteurs analyseren retrospectief een kleine groep HCQ-patiënten versus nitazoxanidepatiënten (die protocolafwijkingen waren in de geplande RCT), waarbij een kortere ziekenhuisopname en opname op de IC werd aangetoond met nitazoxanide. https://c19p.org/calderon2h
404. C. Rodrigues, R. Freitas-Santos, J. Levi, A. Senerchia, A. Lopes, S. Santos, R. Siciliano en L. Pierrotti, Hydroxychloroquine plus azithromycine vroege behandeling van milde COVID-19 in poliklinische setting: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie ter evaluatie van virale klaring Aug 2021, Int. J. Antimicrobial Agents, Volume 58, Nummer 5, Pagina 106428
VROEGE BEHANDELING 84 patiënten HCQ vroege behandeling RCT: 14% verbeterde virale klaring (p=0.15).
RCT 84 laagrisicopatiënten, 42 behandeld met HCQ/AZ, geen significante verschillen. Er was slechts één ziekenhuisopname in de behandelarm. https://c19p.org/rodrigues
405. A. Llanos-Cuentas, A. Schwalb, J. Quintana, B. Delfin, F. Alvarez, C. Ugarte-Gil, R. Guerra Gronerth, A. Lucchetti, M. Grogl en E. Gotuzzo, Hydroxychloroquine ter voorkoming van SARS-CoV-2-infectie onder zorgpersoneel: vroegtijdige beëindiging van een fase 3, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde klinische studie Februari 2023, BMC Research Notes, Volume 16, Nummer 1
68 patiënten HCQ-profylaxe RCT: 69% meer gevallen (p=0.46).
RCT met PrEP van een zorgverlener met slechts 68 patiënten en 8 gevallen, waarbij geen significant verschil met HCQ werd aangetoond. Er wordt geen informatie verstrekt over de symptomen per groep, de ernst van de gevallen of het tijdstip waarop de gevallen zich voordeden. https://c19p.org/llanoscuentas
406. S. Florescu, D. Stanciu, M. Zaharia, A. Kosa, D. Codreanu, A. Kidwai, S. Masood, C. Kaye, A. Coutts, L. MacKay, C. Summers, P. Polgarova, N. Farahi, E. Fox, S. McWilliam, D. Hawcutt, L. Rad, L. O'Malley, J. Whitbread, D. Jones, R. Dore, P. Saunderson, O. Kelsall, N. Cowley, L. Wild, J. Lijster, H. Wood, K. Austin, J. Bélteczki, I. Magyar, Á. Fazekas, S. Kovács, V. Szőke, A. Donnelly, M. Kelly, N. Smyth, S. O'Kane, D. McClintock, M. Warnock, R. Campbell, E. McCallion, A. Azaiz, C. Charron, M. Godement, G. Geri, A. Vieillard-Baron, P. Johnson, S. McKenna, J. Hanley et al., Langetermijnresultaten (180 dagen) bij ernstig zieke patiënten met COVID-19 in de REMAP-CAP gerandomiseerde klinische proef Dec 2022, JAMA
LATE BEHANDELING 352 patiënten HCQ ICU RCT: 51% hogere mortaliteit (p=0.06).
Langetermijnfollow-up voor de REMAP-CAP zeer laat stadium ICU-onderzoek, wat een hoger risico bij HCQ laat zien, maar de statistische significantie niet helemaal bereikt. https://c19p.org/higgins
407. A. Barratt-Due, I. Olsen, K. Nezvalova-Henriksen, T. Kåsine, F. Lund-Johansen, H. Hoel, A. Holten, A. Tveita, A. Mathiessen, M. Haugli, R. Eiken, A. Kildal, Å. Berg, A. Johannessen, L. Heggelund, T. Dahl, K. Skåra, P. Mielnik, L. Le, L. Thoresen, G. Ernst, D. Hoff, H. Skudal, B. Kittang, R. Olsen, B. Tholin, C. Ystrøm, N. Skei, T. Tran, S. Dudman, J. Andersen, R. Hannula, O. Dalgard, A. Finbråten, K. Tonby, B. Blomberg, S. Aballi, C. Fladeby, A. Steffensen, F. Müller, A. Dyrhol-Riise, M. Trøseid en P. Aukrust, Evaluatie van de effecten van remdesivir en hydroxychloroquine op de virusklaring bij COVID-19 Jul 2021, Annals of Internal Medicine, Volume 174, Nummer 9, Pagina 1261-1269
LATE BEHANDELING 93 patiënten HCQ late behandeling RCT: 120% hogere mortaliteit (p=0.35).
Kleine RCT in Noorwegen met 52 HCQ- en 42 remdesivir-patiënten, waarbij geen significante verschillen met de behandeling werden aangetoond. Add-on trial op WHO SOLIDARITY. NCT04321616. https://c19p.org/barratdue
408. I. Schwartz, M. Boesen, G. Cerchiaro, C. Doram, B. Edwards, A. Ganesh, J. Greenfield, S. Jamieson, V. Karnik, C. Kenney, R. Lim, B. Menon, K. Mponponsuo, S. Rathwell, K. Ryckborst, B. Stewart, M. Yaskina, L. Metz, L. Richer en M. Hill, Beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van hydroxychloroquine als poliklinische behandeling van COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie Juni 2021, CMAJ Open, Volume 9, Nummer 2, Pagina E693-E702
LATE BEHANDELING 179 patiënten HCQ late behandeling RCT: 37% verbeterd herstel (p=0.15).
Kleine vroeg beëindigde late behandeling RCT die geen significante verschillen liet zien. De HCQ-groep was een mediaan van 7 dagen vanaf het begin van de symptomen bij aanvang van de behandeling, waarbij de vertraging bij het toedienen van de medicatie mogelijk niet is inbegrepenVan de 4 HCQ-ziekenhuisopnames is er slechts één opgenomen in de per-protocolanalyse, en die patiënt werd één dag na randomisatie opgenomen in het ziekenhuis (auteurs specificeren niet of de patiënt vóór de ziekenhuisopname HCQ heeft ontvangen en ingenomen). Het proces werd vroegtijdig beëindigd vanwege het frauduleuze Lancet-artikel (de formulering hier is opvallend verschillend tussen de ingediende en gepubliceerde versies). Per-protocolanalyse, de ingediende versie en de peer-reviewcommentaren (twee reviewers, waarvan er maar één substantiële feedback gaf) staan in het aanvullende materiaal. Wanneer een patiënt een symptoom meldde, werd hem gevraagd of hij dat symptoom nog steeds ervoer en om te kiezen tussen deze drie opties bij het vergelijken van het symptoom met zijn toestand vóór COVID-19: (1) "Ja, dit probleem blijft hetzelfde"; (2) "Ja, maar er is ENIGE verbetering"; of (3) "Nee, dit is weer normaal." De patiënt werd geclassificeerd als "geen verbetering" na 1 jaar als hij bij beide bezoeken ≥1 symptoom meldde, waarvoor hij aangaf dat het probleem na 1 jaar hetzelfde was gebleven. Persistentie verwijst naar patiënten die ≥1 symptoom meldden dat zich na COVID-19 voordeed en nog steeds aanwezig was op het moment van beoordeling. Voor aanwezigheid van symptomen meldde de patiënt ≥1 symptoom dat zich voordeed met of na zijn COVID-19-infectie op enig moment vóór het moment van beoordeling. https://c19p.org/schwartz2
409. Á. Réa-Neto, R. Bernardelli, B. Câmara, F. Reese, M. Queiroga en M. Oliveira, Een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie ter evaluatie van de werkzaamheid van chloroquine/hydroxychloroquine bij ernstige COVID-19-patiënten Apr 2021, Scientific Reports, Volume 11, Nummer 1
LATE BEHANDELING 105 patiënten HCQ late behandeling RCT: 57% hogere mortaliteit (p=0.2), 115% hogere ventilatie (p=0.03) en 147% slechter herstel (p=0.02).
Vroegtijdig beëindigde RCT in een zeer laat stadium (99% op zuurstof, 81% op de IC, 18% op mechanische beademing bij aanvang) met 24 CQ-patiënten, 29 HCQ-patiënten en 52 controlepatiënten, waarbij slechtere klinische uitkomsten met behandeling werden aangetoond. NCT04420247. https://c19p.org/reanato
Uitgegeven onder a Creative Commons Naamsvermelding 4.0 Internationale licentie
Stel voor herdrukken de canonieke link terug naar het origineel Brownstone Instituut Artikel en auteur.