Als u uw apotheker, arts of academische decaan de kwaadaardige, uitgebraakte trope van “Ivermectine werkt niet voor Covid'of dat er'geen bewijs"Of "geen gegevens" Om het gebruik van ivermectine bij Covid-19 te ondersteunen, kunt u hen deze samenvatting van de meta-analyse en de geannoteerde bibliografie van meer dan 100 onderzoeken sturen.
Ik heb me nooit echt verbonden met het idee van sociale media, en daarom heb ik me er ook nooit voor aangemeld. In aanvulling op pathologische sociale factorenIk denk dat het een bijzonder absurd format is voor serieuze wetenschappers om een debat te starten over de ingewikkeldheden en complexiteiten van medisch onderzoek, klinische farmacologie of patiëntenzorg.
Ik had geen Twitter/X-account, maar heb er onlangs een aangemaakt nadat ik werd benaderd door collega's die mij op de hoogte brachten van berichten van Dr. Peter Hotez bekritiseren mijn recente getuigenis voor de House Select Subcommittee on the Coronavirus Pandemic, gehouden door Dr. Brad Wenstrup (R-OH). Dr. Hotez is een kinderarts en tropische geneeskunde Dean bij Baylor in Houston, Texas. Ongeveer zes weken later reageerde Dr. Hotez op mijn getuigenis op Twitter/X:
Ik probeerde de verklaring van Dr. Hotez te weerleggen door een Twitter/X-account aan te maken, maar ontdekte dat dit niet lukte! Ik wist niet dat de enige manier om commentaar te geven op de openbare Twitter/X-pagina van Dr. Hotez was door te reageren heeft daartoe van hem toestemming gekregen!! En hier dacht ik dat het idee van Twitter was om het discours te bevorderen; het niet verstikken.
Het lijkt er zeker op dat afwijkende wetenschappelijke meningen dat wel zijn niet welkom op de Twitter/X-pagina van Dr. Hotez.
De kritiek van Dr. Hotez op mijn getuigenis was: niet een uitnodiging om de voordelen of tekortkomingen van de behandeling met ivermectine te bespreken; het was een figuurlijke “drive-by shooting” waarin stond dat mijn beëdigde getuigenis in het Congres was:
- "gevaarlijke anti-wetenschappelijke desinformatie, puur en simpel" en dat
- "Ivermectine doet niets om mensen met Covid te helpen"En
- "Ivermectine werkt niet voor Covid"
De tweede (in een lijst van ongeveer een dozijn korte, opeenvolgende tweets van Dr. Hotez) was een pitch voor zijn boek.
Dr. Hotez dan “upvoted” en plaatste een notitie van een van zijn geselecteerde volgers opnieuw die een soort Twitter-moderator lijkt te zijn. Deze persoon had vrolijk verklaard dat mijn getuigenis “door de gemeenschap genoteerd” was, en voegde eraan toe dat “Talrijke geldige wetenschappelijke onderzoeken hebben aangetoond dat ivermectine dat is volledig ineffectief” (nadruk toegevoegd) en “de promotie van ivermectine voor vaccinatieschade brengt levens in gevaar.” De laatste verklaring was een goochelarij, aangezien ik nooit een mening had gehad over het gebruik van ivermectine voor “vaccin verwonding'op elk moment tijdens mijn getuigenis of in een van mijn eerdere geschriften.
De communitynotities van Twitter zijn bedoeld om context te geven aan berichten met discutabele gegevens, waarbij deze, die beweert mijn getuigenis te “ontkrachten”, zeven (7) referentielinks bevat. Twee van de links waren duplicaten en verwezen naar exact dezelfde gegevens (nummers 1 en 3 en nummers 2 en 7). Ze verwezen naar JAMA- of NEJM-onderzoeken, die op hun beurt door academici zijn bekritiseerd omdat ze zeer significante tekortkomingen in de wetenschappelijke en klinische praktijk vertonen. Hoewel de nota bovendien specificeerde dat “de promotie van ivermectine voor ‘vaccinschade’ levens in gevaar brengt”, stelde geen van deze links vast dat het gebruik van ivermectine een veiligheidsrisico met zich meebrengt. Wanneer het correct wordt voorgeschreven, is niet alleen vastgesteld dat ivermectine veilig is, maar het heeft zich ook historisch bewezen.verbazingwekkend veilig. '
De voorlaatste link naar de “community note” was een niet werkende link naar een FDA-website. Het werkte niet omdat de FDA er meer dan een maand eerder mee had ingestemd het te verwijderen als onderdeel van een juridische schikking wegens het ten onrechte denigreren van het gebruik van ivermectine. Hebben de stafmedewerkers van Twitter/X “community note” niet de moeite genomen om op de links te klikken om er zeker van te zijn dat ze werkten voordat ze toestemming gaven om ze als referentie te posten? Uiteindelijk merkten andere personen ook de tastbare tekortkomingen van de “gemeenschapsnota” op, omdat deze snel werd verwijderd, ondanks dat werd beweerd dat deze “Citeert bronnen van hoge kwaliteit. '
Hieronder ziet u een afbeelding van de originele “gemeenschapsnota” met toegevoegde pijlen die specifieke gebieden markeren:
Natuurlijk kon noch ikzelf, noch iemand anders deze beweringen tegenspreken, omdat Dr. Hotez ons allemaal blokkeerde voor het plaatsen van berichten. Het lijkt erop dat hij liever een onjuiste bewering doet en dan zijn vingers in zijn oren steekt nadat hij klaar is met zeggen wat hij moest zeggen, en wegrent voor elke mogelijke discussie, terwijl zijn ‘goedgekeurde’ posters zwermen om hem een positieve stem te geven – maar allemaal terwijl er potentiële tegenargumenten zijn kan niet worden geplaatst.
Betekent dit, nu er geen afwijkende meningen van buitenaf zijn toegestaan, dat Dr. Hotez het debat “gewonnen” heeft?
Het blijkt dat mijn uitstapje naar Twitter misleidend was en tijdverspilling. Mijn Twitter/X-account is nu geschiedenis. Hoewel het prima werkt voor een groot aantal verschillende zaken, is het uiteraard een absurde plek voor een serieus persoon om te proberen de ingewikkelde aspecten van de medische wetenschap of de patiëntenzorg te bespreken of te debatteren. Op dit moment ben ik niet van plan terug te keren.
Het negeren en censureren van gegevens in de geschiedenis: Copernicus en Galileo
Consensus is voor sommigen erg belangrijk, maar helaas heeft het niets met wetenschap te maken. De wetenschap geeft niets om consensus. In feite waren veel van de grootste wetenschappelijke ontwikkelingen het resultaat van het in twijfel trekken van een gevestigde consensus. Het genereren van consensus over een nieuw, controversieel onderwerp kan dat wel zijn bijzonder gevaarlijk. Wanneer mensen het eens zijn, hebben ze de neiging elkaar te steunen, maar het gevaar bestaat dat ze vergeten dat ze een potentieel onjuiste of gepolariseerde overtuiging opnieuw bevestigen, omdat hun besluitvorming bevooroordeeld is en/of in een vacuüm plaatsvindt.
Door bijna uitsluitend harmonisch positieve feedback voor zichzelf toe te staan, heeft Dr. Hotez niet in aanmerking genomen dat deze kunstmatig werd gecultiveerd en dat er in wezen geen zinvolle afwijkende meningen mochten plaatsvinden. Behalve dat het anti-vrijheid van meningsuiting is, is het ook een verschrikkelijk voorbeeld voor een wetenschapper, vooral voor iemand in de positie van professor die toekomstige wetenschappers opleidt. De beste wetenschappers zijn degenen die bereid zijn naar de mening van andere intellectuelen te luisteren en hun argumenten in overweging te nemen.
De geschiedenis laat ons zien dat het negeren van wetenschappelijk bewijs en het onderdrukken van afwijkende meningen niet goed is voor de technische vooruitgang; iets dat een professor ook is bestempelt zichzelf als een ‘wetenschapsstrijder’ op zijn eigen homepage zou het waarschijnlijk al moeten weten.
Een schoolvoorbeeld van ‘anti-wetenschap’ was toen Copernicus en Galileo theorieën naar voren probeerden te brengen dat de aarde rond de zon draaide (in tegenstelling tot het geocentrische verhaal dat de aarde het centrum van het universum is, waar alle hemellichamen omheen draaiden). Copernicus en Galileo werden genegeerd en hun geschriften werden verboden. Beiden werden berecht door een panel van hun gelijken, schuldig bevonden, van hun didactische preekstoelen verwijderd, gearresteerd en gevangengezet. Galileo kreeg uiteindelijk toestemming om zijn resterende jaren uit te leven, verbannen onder “huisarrest” weg op een boerderij. Maar zelfs toen kregen zowel Copernicus als Galileo tenminste de kans om te argumenteren en hun bewijsmateriaal te presenteren… in tegenstelling tot het geblokkeerde Twitter-account van Dr. Hotez.
Medicijnen zijn zelden “zwart of wit”
Ondanks tientallen jaren van vooruitgang is de klinische wetenschap zelden zwart-wit. Slechts zeer zelden zijn er verklaringen “nooit"Of"niets"Of"volledig.Toch doet Dr. Hotez routinematig polariserende, binaire zwart-wit-, goed-of-fout-beweringen vanuit zijn ‘alleen voor leden’-positie op Twitter/X, waarbij hij gegevens verwaarloost of negeert – en dat geldt niet alleen voor Covid-behandelingen.
Een groot deel van het medische en farmacologische onderzoek gaat over niveaus van onzekerheid, iets wat ik mijn studenten regelmatig heb geleerd en waarvan ik hoopte dat de meeste medische wetenschappers het al wisten en begrepen. Anders zouden verklaringen van welke medische wetenschapper ook onverantwoord zijn, laat staan van een verklaring met de geloofsbrieven van Dr. Hotez.
De ondubbelzinnige verklaringen van Dr. Hotez dat: ivermectine “volledig ineffectief' en het gebruik van ivermectine vertegenwoordigt 'anti-wetenschappelijke desinformatie puur en simpel' worden eenvoudigweg niet weerspiegeld in zowel de beoordeling van veel klinische onderzoeken als grotere statistische analyses van gepubliceerde literatuur. In feite zijn er gegevens die de verklaring van Dr. Hotez scherp en direct tegenspreken:Ivermectine doet niets om mensen met Covid te helpen."
Ik ben ervan overtuigd dat de voortdurende opeenstapeling van positieve bevindingen voor ivermectine zal voortduren en een nog groter positief effect zal hebben op de pre-blootstellingsprofylaxe, vroege blootstelling en vroege behandelingsmodaliteiten van Covid. Net als een goede wetenschapper ben ik ruimdenkend en ben ik bereid om intellectuele, alternatieve gedachten van mijn tegenstanders te horen. Dat gezegd hebbende, heb ik een aanzienlijke hoeveelheid gegevens die mijn mening ondersteunen.
Reactie op de bewering van Dr. Hotez: “Ivermectine helpt mensen met Covid niet”
Omdat het mij niet is toegestaan om op Twitter/X te reageren (naast het feit dat het geen geschikt platform is om de complexe details van de gegevens van klinische onderzoeken te bespreken), reageer ik in de vorm van een recensie, analyse en langdurige , geannoteerde bibliografie.
Academici moeten de discussie over controversiële onderwerpen aanmoedigen. Bij het opstellen van een betoog moet men presenteren alle beschikbare gegevens – niet uitsluitend de voorkeur bevindingen uit geselecteerde binnenlandse medische tijdschriften met een grote naam (die overigens wel vaak hard gefinancierd met duur advertenties van Big Pharma) – maar legitieme klinische en wetenschappelijke gegevens van alle bronnen.
Ten eerste publicaties in tijdschriften met een grote naam, zoals de NEJM en JAMA zijn geen heilige geschriften die kritiekloos zijn. Er wordt ook legitiem onderzoek uitgevoerd in landen buiten de VS en/of gepubliceerd in kleinere tijdschriften die het overwegen waard zijn. Bovendien zullen degenen die hun leven besteden aan medisch onderzoek je vertellen dat niet-NEJM en niet-JAMA, kleinere, observationele en/of praktijkgerichte onderzoeksgegevens van niet-“grote namen” zijn niet alleen zeer het overwegen waard, maar dat die onderzoeksontwerpen en -resultaten vaak zelfs nog meer een afspiegeling kunnen zijn van het nut en de veiligheid van een medicijn.
De ivermectinerecensie van Cochrane is onvolledig
Cochranes maart 2024 Een beoordeling van ivermectine is aangehaald als een gegevensbron voor de ineffectiviteit van ivermectine. Cochrane heeft echter slechts rekening gehouden met elf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's). 3,409 deelnemers. Voor ivermectine zijn er wel 50 RCT's aan het bedekken 17,243 deelnemers die, wanneer ze in combinatie worden geanalyseerd, zeer sterk bewijs leveren voor de werkzaamheid bij Covid-19. Het feit dat Cochrane selectief is uitgesloten Een grote hoeveelheid onderzoeksgegevens, die tegelijkertijd gegevens van lage kwaliteit bevatten met veel belangenconflicten en zeer bevooroordeelde onderzoeksontwerpen, is meer dan een beetje verwarrend. Merk op dat Cochrane ook niet al het bewijsmateriaal uit de onderzoeken die het wel wilde opnemen, combineerde; de gegevens werden opgesplitst in zeer kleine sets op basis van uitkomst en patiëntstatus, zonder dat er een methode werd gebruikt om al het bewijsmateriaal uit onafhankelijke onderzoeken te combineren.
Het lijkt me dat Cochrane is niet meer wat het was, en ik ben in ieder geval erg teleurgesteld.
Data-analyse
De juiste toepassing en weging van gegevens en de meta-analyse van de willekeurige effecten ervan in alle onderzoeken kunnen een compleet beeld van een effect opleveren. Het omvat alle gegevens, inclusief een te lage dosis, een te korte duur, minder effectieve late versus vroege behandelingen, verkeerd gebruikte nuchtere dosering (ivermectine wordt aanzienlijk beter geabsorbeerd met vetrijk voedsel [2.5x groter] volgens de Merck bijsluiter).
Tot op heden bestaat er een lijst van 103 geschreven manuscripten waarin ivermectine werd bestudeerd. Deze gegevens omvatten ook 15 medRxiv- en/of preprint-artikelen (voor tijdschriften die weigeren de verhalen van Big Pharma te trotseren en/of mogelijk tijdschriften die weigeren de verhalen van Big Pharma te trotseren) het Witte Huis heeft censuur bevolen) en alle onderzoeken die de werkzaamheid van ivermectine met enige zekerheid aantoonden, maar niet op het niveau van p≤0.05. Even terzijde: opname versus uitsluiting van de medRxiv/preprint-artikelen verandert niets aan de algemene positieve effecten van de behandeling met ivermectine.
Deze klinische bevindingen vormen een aanvulling op de zeer plausibele moleculaire biologie- en farmacologische mechanismen van hoe ivermectine potentieel effectief is voor het voorkomen van het binnendringen van sommige virussen in cellen. Om de lengte van dit document overzichtelijk te houden, zal het farmacologische werkingsmechanisme hier niet worden besproken.
Een waarde van p ≤0.05 is belangrijk, maar niet alles
Studies met p-waarden hoger dan 0.05 leveren nog steeds bewijs – alleen bewijs met een betrouwbaarheid van minder dan 95%. Op zichzelf kunnen deze onderzoeken op zichzelf misschien geen statistisch vertrouwen opleveren ten opzichte van de nulhypothese. Ze kunnen echter bijdragen aan een meta-analyse, waarin ze op passende wijze worden gewogen. In een analyse kunnen ze zelfs resulteren in sterk statistisch bewijs en meer vertrouwen door de combinatie van gegevens van meerdere onafhankelijke wetenschappelijke teams. Kleinere studies en observationele studies uit de echte wereld mogen niet altijd als niet-bewijsmateriaal worden afgedaan; zelfs casusrapporten en casusreeksen hebben historisch gezien een belangrijke rol gespeeld in biomedisch onderzoek en de beoordeling van de veiligheid van geneesmiddelen. In feite maakten deze gegevensbronnen deel uit van wat ik routinematig in overweging nam bij het goedkeuren van nieuwe medicijnen en etiketteringsupdates tijdens mijn jaren bij de FDA als expert op het gebied van medicijnveiligheid.
RCT’s hebben conceptueel de voorkeur als ze goed zijn ontworpen en zorgvuldig worden uitgevoerd, maar het Covid-tijdperk heeft bij dergelijke onderzoeken ernstige vooroordelen blootgelegd: inclusief maar niet beperkt tot vertragingen in de behandeling (aangezien Covid-19 samen met elke antivirale behandeling onmiddellijk moet beginnen) protocollen die ontworpen waren om te mislukken, veranderingen halverwege de studie, bevooroordeelde analyse en presentatie, en gebrek aan transparantie in gegevens en verdacht getimede publicatiepublicaties. Elk onderzoek moet op zijn eigen merites worden beoordeeld op mogelijke vertekeningen en/of verstoringen, ongeacht of het gerandomiseerd of observationeel, groot of klein is.
Grote RCT’s die naar verluidt de door Big Pharma bedachte term ‘Evidence-Based Medicine™’ produceren, gepubliceerd in ‘grote tijdschriften’, kunnen zeer overtuigend lijken, vooral omdat dit is wat de lekenpers het vaakst citeert, maar artsen moeten weten dat dit zo is. Het is belangrijk om de gebruikte methodologie te onderzoeken buiten de samenvattende overzichten op hoog niveau en om ook naar aanvullende gegevensbronnen te kijken.
Een ander probleem met RCT’s is dat, in tegenstelling tot praktijkstudies en observationeel onderzoek, niet zomaar iedereen grote RCT’s kan uitvoeren. Barrières zijn onder meer dat ze vaak aanwezig zijn aanzienlijk duurder, tijdrovender en vereist toegewijd, hooggekwalificeerd ondersteunend personeel. Dit soort vereisten verbiedt de toegang van minder goed gefinancierde artsen die kleinere praktijken/faciliteiten hebben of die arbeidsvereisten hebben die zich richten op directe zorgverantwoordelijkheden in tegenstelling tot klinisch onderzoek. Hoewel er federale subsidies beschikbaar zijn, zijn deze zeer concurrerend en zijn ze doorgaans beperkt tot specifiek genoemde onderwerpen, die op hun beurt uiteindelijk worden toegekend aan een beperkt aantal grote centra met de bovengenoemde middelen.
Die grote centra en/of hun medewerkers kunnen dat wel zijn gekoppeld blijven op een of andere manier aan Big Pharma-financiering. Voor zeer winstgevende medicijnproeven tegen Covid-19 is het kon direct of indirect een conflict of prikkel creëren om een gebrek aan effectiviteit of veiligheid aan te tonen voor goedkope generieke producten, en op hun beurt de werkzaamheid aantonen voor nieuwe, dure gepatenteerde commerciële producten. Dit scenario geldt niet alleen voor Covid-19-behandelingen zoals ivermectine, maar ook voor een behoorlijke hoeveelheid allen experimentele geneeskunde onderzoek.
In feite kan een groot aantal kleinere, goedkopere niet-RCT observationele/real-world-gebruiksstudies in veel faciliteiten een sterker argument maken door op te merken dat de afhankelijkheid van elke individuele onderzoeken zijn onderhevig aan mogelijke verwarring, fouten, vooringenomenheid en zelfs fraude. Daarom kan het gecombineerde bewijsmateriaal uit meerdere, goed ontworpen en uitgevoerde kleinere, praktijkgerichte casusrapporten, casusreeksen en/of observationele onderzoeken uit een reeks kleinere faciliteiten, gecombineerd via meta-analyses, soms een grote uitdaging zijn. sterkere indicator dan die van slechts één of enkele bevooroordeelde grote onderzoeken.
A diagram aangepast van a NATUUR uitgave (hieronder) illustreert een scenario waarin 4 (vier) kleinere onderzoeken dat afzonderlijk kunnen doen niet hebben statistische significantie opgeleverd (dat wil zeggen, hebben ap>0.05), maar als ze in overweging worden genomen combinatie van, kan via meta-analyse sterk bewijs leveren met een statistische significantie:
Daarnaast onderstreept diezelfde publicatie ook hoe belangrijk het is voor wetenschappers en artsen om niet ten onrechte aan te nemen dat “niet-significantie” (dat wil zeggen een grotere afwijking van p≤0.05) zich vertaalt in “geen effect”. Statistische significantie is slechts een numerieke schatting van de betrouwbaarheid van een resultaat. Het idee dat een kleine p-waarde impliceert dat de schatting geloofwaardig/waar/geldig/het-enige-dat-er-doet is, is een misvatting. Een kleine p-waarde van een RCT (bijvoorbeeld) zegt niets over de kwaliteit van de schatting.
In de onderhavige kwestie, en samengevat, laat een meta-analyse van willekeurige effecten een klinisch gunstig effect zien van ivermectine met een zekerheid van p<0.00000000001 (dat wil zeggen één op één triljoen) over alle 103 ivermectinestudies voor Covid-19, en ook voor RCT's en voor specifieke uitkomsten zoals sterfte in ziekenhuisopnames en herstelgevallen die allemaal p<0.0001 laten zien.
Timing is alles...(als het gaat om het starten van een antivirale behandeling)
Het gebruik van het woord ‘vroeg’ in de ‘c19early.com'website is een belangrijke annotatie. Het herinnert ons eraan hoe cruciaal de timing is als het gaat om de toediening van antivirale/antimicrobiële geneesmiddelen. Ivermectine als antiviraal middel werkt het beste wanneer het vroeg bij de symptomen wordt toegediend (of voor profylaxe/pre-blootstelling). Dat is hetzelfde als het erop aankomt elke antivirale farmacologische behandelingen, waaronder bijvoorbeeld voor koortsblaasjes, genitale herpes, griep of HIV/AIDS.
Uitgestelde toediening zou nog steeds een klinisch voordeel kunnen hebben, maar in mindere mate, afhankelijk van hoe laat en individuele factoren waaronder virale replicatie, infectieuze oplaaddosis en virale variant/mutatie, naast talrijke demografische, immunologische en andere factoren. Dat is een fundamenteel concept dat iedereen op het gebied van de farmacie of de geneeskunde al vroeg in zijn schooltijd had moeten leren, maar toch lijkt het in ongeveer helft van de 103 onderzoeken die naar ivermectine zijn uitgevoerd vertraagd or laat behandeling.
Naast de vertraging bij de dosering van ivermectine was er ook de vertraging bij het vrijgeven van onderzoeksresultaten. Het ergste voorbeeld zouden de PRINCIPLE RCT-resultaten kunnen zijn, die meer dan 800 dagen na de verwachte vrijgave van de bevindingen werden uitgesteld. PRINCIPE (bibliografie en uitleg in referentienummer 88 hieronder) was bevooroordeeld tegen het aantonen van de werkzaamheid volgens de ontwerp, werking, analyse en rapportage, en inclusief zeer late toediening van ivermectine, nog nog bleek uiteindelijk een positief effect van ivermectine. Tijdens de vertraging bij het vrijgeven van gegevens werden nieuwe, dure, waarschijnlijk minder effectieve “rebounding” Big Pharma-behandelingen zoals molnupiravir en Paxlovid ontwikkeld (en getest tegen placebo in plaats van behandelingen zoals ivermectine), beoordeeld, goedgekeurd en Onderschreven door het Witte Huis. Paxlovid ($1,400 per kuur) en molnupiravir ($700 per kuur) waren elk ongeveer tien keer duurder dan ivermectine (<$100 per kuur). Paxlovid, gekocht door het Witte Huis, kostte de Amerikaanse belastingbetaler meer dan $ 10 miljard.
Ter perspectief: de besparing van meer dan 9 miljard dollar door het gebruik van ivermectine alleen had in plaats daarvan ongeveer 36,000 patiënten kunnen opleveren. Lamborghini Huracans van $ 250,000, of als alternatief voor degenen onder ons die moeten werken voor de kost: ongeveer 300,000 Toyota Camry SE's van $ 30,000 (het populairste model).
Voor Covid-19 is er meer aan de hand dan alleen pers/abstracte ‘toplineresultaten’
Om de transparantie volledig aan te pakken, voeg ik aan het einde van dit artikel een volledige lijst toe van de tot nu toe voltooide ivermectinestudies, met de veelheid aan positieve en negatieve bevindingen in de vorm van een geannoteerde bibliografie, zodat lezers de bronnen van het onderzoek kunnen zien. Elk van de 103 referenties bevat een korte samenvatting en een link naar een langere analyse op c19vroeg.
Naast de bibliografie voeg ik ook twee samenvattende grafieken van de ivermectinegegevens toe c19vroeg op het algehele voordeel en de relatieve voordelen van profylaxe, vroege en late behandelingen.
In de bovenstaande afbeeldingen zijn de BLAUWE cirkels onderzoeken die de positieve bevindingen van het ivermectineonderzoek beschrijven, terwijl de RODE cirkels negatief zijn. Er bestaan negatieve gegevens, maar de positieve bevindingen over ivermectine overtreffen deze zowel wat betreft onderzoekshoeveelheid en onderzoeksomvang (geïllustreerd door de cirkelgroottes), als in de loop van de tijd en per indicatie, volgens meta-analysegegevens gepubliceerd op: c19ivm.org.
DISCLAIMER: Stop NIET met het gebruik van welk medicijn dan ook zonder dit eerst te bespreken met een apotheker of arts die u kent en vertrouwt.
Geannoteerde bibliografie
1. R. Chahla, L. Medina Ruiz, E. Ortega, M. Morales, F. Barreiro, A. George, C. Mancilla, S. D'Amato, G. Barrenechea, D. Goroso en M. Peral de Bruno, Intensieve behandeling met ivermectine en jota-carrageen als profylaxe vóór blootstelling aan COVID-19 bij gezondheidszorgwerkers uit Tucuman, Argentinië 2021 jan, Amerikaanse J. Therapeutica, Jaargang 28, Nummer 5, Pagina e601-e604
RCT met ivermectineprofylaxe bij 234 patiënten: 95% minder matige/ernstige gevallen (p=0.002) en 84% minder gevallen (p=0.004).
Profylaxe RCT voor ivermectine en iota-carrageen in Argentinië, 117 gezondheidswerkers behandeld met ivermectine en iota-carrageen, en 117 controles, waarbij significant lagere gevallen met behandeling werden gemeld. Er waren geen matige/ernstige gevallen met behandeling versus 10 in de controlegroep. Er waren 4 gevallen met behandeling (allemaal mild) versus 25 voor de controlegroep. https://c19p.org/ivercartuc
2. R. Mahmud, M. Rahman, A. Iftikher, K. Ahmed, A. Kabir, SSK Jakaria Been, R. Mohammad Aftab, F. Monayem, I. Shahidul, I. Mohammad Monirul, B. Anindita Das, H. Mohammad Mahfuzul, M. Uzzal, Y. Mohammad Abdullah, M. Hossain, Ivermectine in combinatie met doxycycline voor de behandeling van COVID-19-symptomen: een gerandomiseerde studie Oct 2020, J.Int. Medisch onderzoek
VROEGE BEHANDELING RCT met vroege behandeling van 366 patiënten met ivermectine: 86% lagere mortaliteit (p=0.25), 57% lagere progressie (p=0.001), 94% verbeterd herstel (p<0.0001) en 39% verbeterde virale klaring (p=0.002).
RCT voor ivermectine+doxycycline laat verbeteringen zien in mortaliteit, herstel, progressie en virologische genezing. 183 behandelde en 183 controlepatiënten zonder sterfgevallen in de behandelarm versus 3 in de controlearm (de 3 sterfgevallen uit de controlegroep zijn niet opgenomen in de analyse van andere uitkomsten). De resultaten kunnen het gebruik van ivermectine, doxycycline en mogelijke synergetische effecten van de combinatie weerspiegelen. In het PRINCIPLE-onderzoek werd geen mortaliteitsvoordeel waargenomen voor doxycycline alleen (0.6% mortaliteit met doxycycline versus 0.2% controle). https://c19p.org/mahmud
3. V. Desort-Henin, A. Kostova, E. Babiker, A. Caramel, R. Malamut, The SAIVE Trial, Gebruik van ivermectine na blootstelling bij de preventie van Covid-19: resultaten op het gebied van werkzaamheid en veiligheid Januari 2023, ECCMID 2023
RCT vóór blootstelling aan ivermectine bij 399 patiënten: 96% minder gevallen (p<0.0001).
profylaxe vóór blootstelling RCT 399 patiënten in Bulgarije vertoonden significant lagere gevallen van Covid-19 met profylaxe van ivermectine, en significant lagere gevallen met hoge virale belasting. Geen enkele deelnemer had ernstige symptomen, had zuurstof nodig of werd in het ziekenhuis opgenomen. Alle patiënten met Covid-19 werden behandeld met vitamine C en vitamine D. Deze proef maakt de Cochrane-analyse rapporteren een statistisch significante werkzaamheid voor profylaxe, hoewel Cochrane dit nog niet lijkt te hebben erkend. Er zijn momenteel vier profylaxe-RCT's, en alle vier laten een statistisch significante werkzaamheid van ivermectine zien. Cochrane negeerde deze door er eenvoudigweg voor te kiezen alleen RCT’s op het gebied van profylaxe na blootstelling op te nemen, ook al waren deze wel opgenomen in de Paxlovid-analyse met veel van dezelfde auteurs.. Destijds waren er geen RCT's na blootstelling en ze wisten dat het opnemen van een van de drie RCT's vóór blootstellingsprofylaxe een statistisch significante werkzaamheid zou opleveren. https://c19p.org/desorthenin
4. M. Varnaseri, F. Amini, R. Jamshididan, M. Dargahi, N. Gheibi, S. Abolghasemi, M. Dayer, N. Varnasseri, K. Hoseinynejad, S. Kheradhoosh, P. Nazari, E. Babadi, S. Mousavinezhad en P. Ebrahimi, Ivermectine als potentiële aanvulling op het beperkte anti-COVID-19-arsenaal: een dubbelblinde klinische proef 2024 april Jundishapur J. Gezondheidswetenschappen, Deel 16, Nummer 2
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling van 110 patiënten met ivermectine: 82% lagere beademing (p=0.02), 83% lagere IC-opname (p=0.0004), 33% kortere ziekenhuisopname (p=0.001) en 28% sneller herstel (p<0.0001).
Dubbelblinde RCT 110 in het ziekenhuis opgenomen matige tot ernstige Covid-19-patiënten die een significant verminderde ICU-opname, kortere ziekenhuisopname, snellere oplossing van de symptomen en verbeterde CRP- en LDH-waarden vertoonden bij behandeling met ivermectine in vergelijking met placebo. In beide groepen vonden geen sterfgevallen plaats. Er waren geen ernstige bijwerkingen. Merk op dat preklinisch onderzoek synergetische effecten voorspelt met het standaardbehandelingsprotocol dat in beide groepen wordt gebruikt. https://c19p.org/varnaseri
5. A. Biber, G. Harmelin, D. Lev, L. Ram, A. Shaham, I. Nemet, L. Kliker, O. Erster, M. Mandelboim en E. Schwartz, Het effect van ivermectine op de virale belasting en Levensvatbaarheid van de cultuur bij de vroege behandeling van niet-gehospitaliseerde patiënten met milde COVID-19 – Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie Februari 2021, Int. J. Infectieziekten
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van 89 patiënten met ivermectine: 70% lagere ziekenhuisopname (p=0.34) en 62% verbeterde virusklaring (p=0.02).
Dubbelblinde RCT voor milde tot matige poliklinische Covid-19-patiënten in Israël, die een significant snellere vermindering van de virale last laat zien met behandeling, en een lagere ziekenhuisopname met behandeling. De ziekenhuisopname voor één behandeling vond een paar uur na de behandeling plaats en de patiënt verbeterde en werd snel ontslagen. Auteurs onderzoeken ook de levensvatbaarheid van de kweek op dag 2-6, waarbij 13% positief was in de ivermectinegroep versus 48% in de controlegroep. Er waren geen veiligheidsproblemen. Ivermectine werd een uur vóór een maaltijd ingenomen, waardoor de concentratie daalde. https://c19p.org/biber
6. R. Chahla, L. Ruiz, T. Mena, Y. Brepe, P. Terranova, E. Ortega, G. Barrenechea, D. Goroso en M. Peral de Bruno, Gerandomiseerde onderzoeken – Herbestemming van ivermectine voor de behandeling van COVID-19 poliklinische patiënten met een milde ziekte in centra voor eerstelijnsgezondheidszorg Maart 2021, Onderzoek, Samenleving en Ontwikkeling, Deel 11, Nummer 8, Pagina e35511830844
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van 254 patiënten met ivermectine: 87% hoger ontslag uit het ziekenhuis (p=0.004).
Cluster RCT poliklinische patiënten in Argentinië laten significant sneller herstel zien met ivermectine. Er waren geen doden. Poliklinische patiënten in Tucumán werden toegewezen aan de ivermectinegroep en poliklinische patiënten uit San Miguel de Tucumán en Gran San Miguel de Tucumán werden toegewezen aan de controlegroep. Alle comorbiditeiten, het percentage mannelijke patiënten en de leeftijd waren hoger in de ivermectinegroep, in het voordeel van de controlegroep. https://c19p.org/chahla
7. M. Khan, M. Khan, C. Debnath, P. Nath, M. Mahtab, H. Nabeka, S. Matsuda en S. Akbar, Behandeling met ivermectine kan de prognose van patiënten met COVID-19 verbeteren September 2020, Archivos de Bronconeumologie, Deel 56, nummer 12, pagina 828-830
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 248 patiënten: 87% lagere mortaliteit (p=0.02), 89% lagere IC-opname (p=0.007), 83% lagere progressie (p=0.0004) en 87% verbeterd herstel (p=0.02).
Retrospectief 115 ivermectinepatiënten en 133 controlepatiënten vertoonden een significant lagere sterfte en snellere virale klaring. Enkele potentiële problemen en de reactie van de auteurs zijn te vinden op [sciencedirect.com, sciencedirect.com]. https://c19p.org/khan
8. Z. Aref, S. Bazeed, M. Hassan, A. Hassan, A. Rashad, R. Hassan en A. Abdelmaksoud, klinische, biochemische en moleculaire evaluaties van ivermectine mucoadhesieve nanosuspensie-neusspray bij het verminderen van symptomen van de bovenste luchtwegen van milde COVID- 19 Juni 2021, Int. J. Nanogeneeskunde, Deeldeel 16, Pagina 4063-4072
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van ivermectine bij 114 patiënten: 63% verbeterd herstel (p=0.0001) en 79% verbeterde virale klaring (p=0.004).
RCT 114 patiënten in Egypte, 57 behandeld met ivermectine mucoadhesieve nanosuspensie intranasale spray, waarbij sneller herstel en virale klaring werd aangetoond met behandeling. NCT04716569. https://c19p.org/aref
9. A. Chowdhury, een vergelijkend onderzoek naar therapie met ivermectine-doxycycline en hydroxychloroquine-azithromycine bij COVID-19-patiënten Juli 2020, Euraziatische J. Geneeskunde en oncologie
VROEGE BEHANDELING RCT met vroege behandeling van ivermectine bij 116 patiënten: 81% lagere ziekenhuisopname (p=0.23), 46% verbeterd herstel (p<0.0001) en 81% verbeterde virale klaring (p=0.23).
Kleine RCT met 116 patiënten bij patiënten met een laag risico, waarbij ivermectine+doxycycline en hydroxychloroquine+AZ werden vergeleken, waaruit een lagere ziekenhuisopname, hogere virale klaring en snellere symptoomresolutie en virale klaring bleek met ivermectine+doxycycline. Het verdwijnen van de symptomen halverwege het herstel is statistisch significant beter met behandeling, terwijl andere metingen geen statistische significantie bereiken. De instructies waren om ivermectine op een lege maag in te nemen, waardoor de concentratie van het longweefsel werd verminderd. https://c19p.org/chowdhury
10. S. Ahmed, M. Karim, A. Ross, M. Hossain, J. Clemens, M. Sumiya, C. Phru, M. Rahman, K. Zaman, J. Somani, R. Yasmin, M. Hasnat, A. Kabir, A. Aziz en W. Khan, Een vijfdaagse kuur met ivermectine voor de behandeling van COVID-19 kan de ziekteduur verkorten December 2020, Int. J. Infectieziekten, Deel 103, Pagina 214-216
VROEGE BEHANDELING 72 patiënten ivermectine vroege behandeling RCT: 85% verbeterde symptomen (p=0.09), 76% verbeterde virale klaring (p=0.03) en 1% kortere ziekenhuisopname.
Kleine RCT van 72 patiënten met ivermectine en ivermectine + doxycycline, waaruit een sneller herstel blijkt met ivermectine. De ivermectine + doxycyclinegroep gebruikt alleen a enkele dosis van ivermectine versus 5 dagelijkse doses voor de ivermectinegroep. PCR-testen werden na dag 7 slechts wekelijks uitgevoerd. Daarom kan de duur van de ziekenhuisopname niet overeenkomen met het symptomatische herstel. Ivermectinegroep: 12 mg per dag gedurende 5 dagen Ivermectine + doxycycline: 12 mg ivermectine enkele dosis, onafhankelijk van de massa, 200 mg doxycycline + 100 mg tweemaal daags 4 dagen https://c19p.org/ahmed
11. K. Shimizu, H. Hirata, D. Kabata, N. Tokuhira, M. Koide, A. Ueda, J. Tachino, A. Shintani, A. Uchiyama, Y. Fujino en H. Ogura, De toediening van ivermectine wordt in verband gebracht met lagere gastro-intestinale complicaties en meer beademingsvrije dagen bij beademde patiënten met COVID-19: een propenity score-analyse December 2021, J. Infectie en chemotherapie
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 88 patiënten: 100% lagere mortaliteit (p=0.001), 48% lagere ventilatie (p=0.03), 43% lagere IC-opname (p=0.06) en 78% lagere progressie (p=0.03).
Retrospectief 88 beademde Covid-19-patiënten in Japan, waarvan 39 binnen 3 dagen na opname met ivermectine werden behandeld, wat een significant verminderde incidentie van gastro-intestinale complicaties en mortaliteit vertoonde, en een toename van het aantal beademingsvrije dagen met behandeling. https://c19p.org/shimizu
12. R. Seet, A. Quek, D. Ooi, S. Sengupta, S. Lakshminarasappa, C. Koo, J. So, B. Goh, K. Loh, D. Fisher, H. Teoh, J. Sun, A. Cook, P. Tambyah en M. Hartman, Positieve impact van orale hydroxychloroquine en povidon-jodium keelspray voor COVID-19-profylaxe: een open-label gerandomiseerde studie 2021 april Int. J. Infectieziekten, Deel 106, Pagina 314-322
RCT voor ivermectineprofylaxe bij 1,236 patiënten: 50% minder symptomatische gevallen (p=0.0009) en 6% minder gevallen (p=0.61).
Profylaxe RCT in Singapore met 3,037 patiënten met een laag risico, met minder ernstige gevallen, minder symptomatische gevallen en minder bevestigde gevallen van Covid-19 met alle behandelingen (ivermectine, HCQ, PVP-I en zink + vitamine C) vergeleken met vitamine C De dosering van ivermectine was laag gedurende 42 dagen profylaxe - slechts een enkele dosis van 200 µg/kg, met een maximum van 12 mg. Meta-analyse van vitamine C in zes eerdere onderzoeken laat een voordeel van 6% zien, dus het werkelijke voordeel van ivermectine, hydroxychloroquine en PVP-I kan hoger zijn. Cluster RCT met 16 clusters. Er waren geen ziekenhuisopnames en geen sterfgevallen. https://c19p.org/seet
13. S. Lim, C. Hor, K. Tay, A. Mat Jelani, W. Tan, H. Ker, T. Chow, M. Zaid, W. Cheah, H. Lim, K. Khalid, J. Cheng, H Mohd-eenheid, N. An, A. Nasruddin, L. Low, S. Khoo, J. Loh, N. Zaidan, S. Ab Wahab, L. Song, H. Koh, T. King, N. Lai, S. Chidambaram, K. Peariasamy, W. Hwong, E. Low, M. Pathmanathan, M. Hamzah, Y. Chan, J. Voo, C. Yap, Y. Chan, L. Vun, K. Kong, Y. Lim. , Y. Teoh, A. Abdullah, A. Ramadas, C. Leong, N. Wahab, N. Ismail, I. Ismail, T. Lee, P. Khoo, S. Phua, P. Gopalakrishnan, S. Jaya Selan, I. Ampalakan et al., Werkzaamheid van de behandeling met ivermectine op de ziekteprogressie bij volwassenen met milde tot matige COVID-19 en comorbiditeiten: de gerandomiseerde klinische studie van I-TECH 2021 november JAMA, Volume 182, nummer 4, pagina 426
LATE BEHANDELING RCT bij 490 patiënten met ivermectine late behandeling: 69% lagere mortaliteit (p=0.09), 59% lagere ventilatie (p=0.17), 22% lagere IC-opname (p=0.79) en 31% lagere progressie (p=0.29).
RCT 490 opgenomen patiënten in een laat stadium (>65% borstradiografie met longverandering bij baseline) in Maleisië, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. De mortaliteit was 1.2% voor ivermectine versus 4% voor de controlegroep. Als dezelfde incidentiecijfers blijven bestaan, zou de studie ~13% meer patiënten moeten toevoegen om statistische significantie te bereiken. Dat wil zeggen dat door de proef gedurende ~2 weken voort te zetten, er een redelijke kans bestaat dat het resultaat een statistisch significante vermindering van de sterfte met ~69% zal zijn, wat zou neerkomen op ~4 miljoen geredde levens als het zou worden aangenomen aan het begin van de pandemie. De sterftereductie komt overeen met de resultaten van alle onderzoeken tot nu toe. Hoewel de significantiedrempel met de gespecificeerde test niet wordt bereikt, toont Bayesiaanse analyse een waarschijnlijkheid van 97% aan dat ivermectine de mortaliteit vermindert. Auteurs beschrijven de sterfteresultaten als “vergelijkbaar” en worden niet vermeld in de visuele samenvatting of de conclusie, wat duidt op aanzienlijke vooringenomenheid van de onderzoeker met een voorkeur voor een nulhypothese. https://c19p.org/lim
14. W. Shoumann, A. Hegazy, R. Nafae, M. Ragab, S. Samra, D. Ibrahim, T. Al-Mahrouky en A. Sileem, Gebruik van ivermectine als potentiële chemoprofylaxe voor COVID-19 in Egypte: A Gerandomiseerde klinische studie Aug 2020, J. Klinisch en diagnostisch onderzoek
RCT met ivermectineprofylaxe bij 304 patiënten: 91% minder symptomatische gevallen (p=0.001) en 93% minder ernstige gevallen (p=0.002).
Profylaxestudie vóór blootstelling voor asymptomatische nauwe contacten van Covid-19-patiënten, 203 ivermectinepatiënten en 101 controlepatiënten. 7.4% van de contacten ontwikkelde Covid-19 in de ivermectinegroep versus 58.4% in de controlegroep. De werkzaamheid voor symptomatische gevallen en ernstige gevallen is zeer vergelijkbaar. Aangepaste resultaten worden alleen verstrekt voor symptomatische gevallen. Zie ook: https://c19p.org/shouman
15. N. Okumuş, N. Demirtürk, R. Çetinkaya, R. Güner, İ. Avcı, S. Orhan, P. Konya, B. Şaylan, A. Karalezli, L. Yamanel, B. Kayaaslan, G. Yılmaz, Ü. Savaşçı, F. Eser en G. Taşkın, Evaluatie van de effectiviteit en veiligheid van het toevoegen van ivermectine aan de behandeling bij ernstige COVID-19-patiënten 2021 jan, BMC-infectieziekten, Deel 21, Nummer 1
LATE BEHANDELING RCT bij late behandeling met ivermectine bij 60 patiënten: 33% lagere mortaliteit (p=0.55), 43% grotere verbetering (p=0.18) en 80% verbeterde virale klaring (p=0.02).
Kleine RCT voor ernstige Covid-19 waarin de toevoeging van ivermectine aan de standaardzorg (lage dosis HCQ+AZ+favipiravir) wordt vergeleken met 30 behandelings- en 30 controlepatiënten in Turkije, die een lagere mortaliteit en een sneller klinisch herstel laten zien. Auteurs onderzoeken ook de aanwezigheid van genmutaties die het ivermectinemetabolisme veranderen, waarbij ze voorspellen dat ivermectine veilig kan worden gebruikt zonder ernstige bijwerkingen bij patiënten zonder MDR-1/ABCB1- en/of CYP3A4-genmutatie. niet beschikbaar. https://c19p.org/okumus
16. Ravikirti, R. Roy, C. Pattadar, R. Raj, N. Agarwal, B. Biswas, P. Manjhi, D. Rai, Shyama, A. Kumar en A. Sarfaraz, Ivermectine als een mogelijke behandeling voor milde tot matige COVID-19: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie 2021 jan, J. Farmacie en farmaceutische wetenschappen, Deel 24, Pagina 343-350
VROEGE BEHANDELING RCT met vroege behandeling van 112 patiënten met ivermectine: 89% lagere mortaliteit (p=0.12), 79% lagere ventilatie (p=0.1), 14% lagere IC-opname (p=0.8) en 89% hogere ziekenhuisontslag (p=0.12).
RCT met 112 milde en matige Covid-19-patiënten in India, met lagere sterfte, beademing en IC-opname, hoewel niet statistisch significant vanwege het kleine aantal voorvallen. Er was geen sterfte in de behandelarm (55 patiënten) versus 7% (4 van de 57) in de controlearm. Het PCR-resultaat is onderhevig aan verwarring door een vertekend verlies van follow-up 23 mensen verloren in de behandelgroep en 13 in de controlegroep, en nog eens 8 mensen in de behandelgroep werden vóór dag 6 ontslagen. https://c19p.org/ravikirti
17. O. Babalola, C. Bode, A. Ajayi, F. Alakaloko, I. Akase, E. Otrofanowei, O. Salu, W. Adeyemo, A. Ademuyiwa en S. Omilabu, Ivermectine vertoont klinische voordelen bij milde tot matige COVID19 : Een gerandomiseerde gecontroleerde dubbelblinde dosis-responsstudie in Lagos 2021 jan, QJM: Een Int. J. Geneeskunde, Deel 114, nummer 11, pagina 780-788
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling met ivermectine bij 60 patiënten: 64% verbeterde virale klaring (p=0.11) en 41% verbeterd herstel (p=0.07).
Kleine RCT waarin ivermectine 6 mg en 12 mg elke 84 uur wordt vergeleken met lopinavir/ritonavir, waarbij een statistisch significant en dosisafhankelijk effect van ivermectine op het verkorten van de tijd tot PCR wordt aangetoond. Het onderzoek rapporteert geen sterfte, ziekenhuisopname, progressie, herstel, enz. Het artikel rapporteert wel verandering in SpO2 (Figuur 3, ∆Spo2), waar een vergelijkbare verbetering met een kleinere p-waarde wordt gezien met ivermectine; Echter, dit resultaat is niet gecorrigeerd en er zijn grote verschillen tussen groepen. In het bijzonder, de baseline-SpO2 is lager in de controlegroep, waardoor de controlegroep meer ruimte heeft om te verbeteren; daarom is het daadwerkelijke voordeel van ivermectine waarschijnlijk zelfs groter dan het getoonde voordeel in ∆SpO2. Zie ook: https://c19p.org/babalola
18. R. Lima-Morales, P. Méndez-Hernández, Y. Flores, P. Osorno-Romero, C. Sancho-Hernández, E. Cuecuecha-Rugerio, A. Nava-Zamora, D. Hernández-Galdamez, D. Romo- Dueñas en J. Salmerón, Effectiviteit van een multimedicamenteuze therapie bestaande uit ivermectine, azithromycine, montelukast en acetylsalicylzuur om ziekenhuisopname en overlijden te voorkomen onder ambulante COVID-19-gevallen in Tlaxcala, Mexico Februari 2021, Int. J. Infectieziekten, Deel 105, Pagina 598-605
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 768 patiënten: 78% lagere mortaliteit (p=0.001), 52% lagere ventilatie (p=0.15), 67% lagere ziekenhuisopnames (p=0.001) en 59% verbeterd herstel (p=0.001).
Prospectief onderzoek onder 768 poliklinische Covid-19-patiënten in Mexico, 481 behandeld met ivermectine, AZ, montelukast en aspirine, en 287 controlepatiënten met verschillende behandelingen, waarbij een significant lagere mortaliteit en ziekenhuisopname werd aangetoond, en een significant hoger herstel na 14 dagen behandeling. https://c19p.org/limamorales
19. M. Mayer, A. Krolewiecki, A. Ferrero, M. Bocchio, J. Barbero, M. Miguel, A. Paladini, C. Delgado, J. Ojeda, C. Elorza, A. Bertone, P. Fleitas, G. Vera en M. Kohan, veiligheid en werkzaamheid van een MEURI-programma voor het gebruik van hoge doses ivermectine bij COVID-19-patiënten September 2021, Grenzen in volksgezondheid, Volume 10
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met 21,232 patiënten met ivermectine: 55% lagere mortaliteit (p<0.0001) en 66% lagere IC-opnames (p<0.0001).
Retrospectief 21,232 patiënten in Argentinië, waarvan 3,266 toegewezen aan behandeling met ivermectine, waarbij de mortaliteit met behandeling lager was. Er werden grotere voordelen waargenomen bij patiënten >40, en er werd een dosisafhankelijke respons gevonden. https://c19p.org/mayer
20. I. De Jesús Ascencio-Montiel, J. Tomás-López, V. Álvarez-Medina, L. Gil-Velázquez, H. Vega-Vega, H. Vargas-Sánchez, M. Cervantes-Ocampo, M. Villasís-Keever, C. González-Bonilla en C. Duque-Molina, een multimodale strategie om het risico op ziekenhuisopname/overlijden bij ambulante patiënten met COVID-19 te verminderen 2022 jan, Archieven van medisch onderzoek
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met 28,048 patiënten met ivermectine: 59% lagere gecombineerde mortaliteit/ziekenhuisopname (p<0.0001), 15% lagere mortaliteit (p=0.16), 9% lagere beademing (p=0.51) en 48% lagere ziekenhuisopname (p<0.0001) .
Retrospectief hebben 28,048 Covid+-patiënten in Mexico, waarvan 7,898 een behandelkit kregen met een lage dosis ivermectine, AZ, aspirine en paracetamol, een lager sterftecijfer/hospitalisatie ondergaan voor degenen die de kit kregen. De levering van de behandelkit was op basis van beschikbaarheid in de medische eenheden. De therapietrouw is onbekend en kan laag zijn. Aangepaste resultaten worden alleen verstrekt voor de gecombineerde sterfte/ziekenhuisopname. https://c19p.org/dejesusascenciomontiel
21. Z. Aref, S. Bazeed, M. Hassan, A. Hassan, A. Ghweil, M. Sayed, A. Rashad, H. Mansour en A. Abdelmaksoud, mogelijke rol van ivermectine mucoadhesieve nanosuspensie-neusspray bij herstel van post- COVID-19 Anosmie September 2022, Infectie en geneesmiddelresistentie, Deeldeel 15, Pagina 5483-5494
LATE BEHANDELING Lange Covid-RCT met ivermectine bij 96 patiënten: 74% sneller herstel (p=0.0005).
RCT bij 96 patiënten toont een snellere oplossing van post-Covid-anosmie met een ivermectine-nanosuspensie-neusspray. https://c19p.org/aref2
22. A. Mohan, P. Tiwari, T. Suri, S. Mittal, A. Patel, A. Jain, T. Velpandian, U. Das, T. Boppana, R. Pandey, S. Shelke, A. Singh, S. Bhatnagar, S. Masih, S. Mahajan, T. Dwivedi, B. Sahoo, A. Pandit, S. Bhopale, S. Vig, R. Gupta, K. Madan, V. Hadda, N. Gupta, R. Garg, V. Meena en R. Guleria, Orale dosis ivermectine bij milde en matige COVID-19 (RIVET-COV): een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie in één centrum Februari 2021, J. Infectie en chemotherapie, Deel 27, nummer 12, pagina 1743-1749
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van ivermectine bij 157 patiënten: 62% verbeterd herstel (p=0.27) en 24% verbeterde virale klaring (p=0.18).
RCT in India met patiënten met een laag risico, waarbij 24 mg ivermectine, 12 mg ivermectine en placebo werden vergeleken, waarbij niet-statistisch significante verbeteringen in herstel en PCR+-status (dag 5 beide armen, dag 7 alleen 24 mg) met de behandeling werden aangetoond, en een grotere verbetering werd getoond voor de hogere groepen. dosis arm. De afname van de virale last was in alle armen vergelijkbaar – de absolute waarden zijn lager voor ivermectine op een dosisafhankelijke manier; de basiswaarde voor de ivermectinegroepen was echter lager, waardoor er minder ruimte was voor verandering. Er waren geen sterfgevallen of gebruik van mechanische ventilatie. Er waren geen ernstige bijwerkingen. Een vooraf gespecificeerd protocol geeft voorrang aan klinische resultaten boven PCR-resultaten. https://c19p.org/mohan
23. R. Faisal, S. Shah en M. Hussain, Potentieel gebruik van azitromycine alleen en in combinatie met ivermectine in de strijd tegen de symptomen van COVID-19 Kan 2021, De professionele medische J., Deel 28, nummer 05, pagina 737-741
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling met ivermectine bij 100 patiënten: 68% verbeterd herstel (p=0.005).
RCT 100 poliklinische patiënten in Pakistan, waarvan 50 behandeld met ivermectine, en vertoonden een sneller herstel met ivermectine. Alle patiënten kregen AZ, zink, vitamine C, vitamine D, en paracetamol. Details over de randomisatie werden niet verstrekt. Er werd geen sterfte of ziekenhuisopname gerapporteerd. https://c19p.org/faisal
24. B. George, M. Moorthy, U. Kulkarni, S. Selvarajan, P. Rupali, D. Christopher, T. Balamugesh, W. Rose, K. Lakshmi, A. Devasia, N. Fouzia, A. Korula, S. Lionel, A. Abraham en V. Mathews, Een enkele dosis ivermectine is niet nuttig bij patiënten met hematologische stoornissen en de ziekte van COVID-19: een fase II B open gelabelde gerandomiseerde gecontroleerde studie Kan 2022, Indiase J. Hematologie en bloedtransfusie
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling van ivermectine bij 112 patiënten: 30% lagere mortaliteit (p=0.55), 19% sneller herstel (p=0.37), 33% lagere progressie (p=0.41) en 33% slechtere virale klaring (p=0.5).
RCT met 35 enkelvoudige dosis 24 mg, 38 enkelvoudige dosis 12 mg en 39 gehospitaliseerde patiënten met standaardzorg met hematologische ziekten in India, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. De resultaten waren beter voor 24 mg versus 12 mg voor alle symptomatische uitkomsten. De resultaten van de virale klaring volgen niet op de randomisatie, aangezien minder dan 50% van de patiënten op dag 7 werd getest, en er worden geen aangepaste resultaten verstrekt. De resultaten werden verkregen voor slechts 43.8% van de ivermectinepatiënten en 56.4% van de controlepatiënten op dag 7 en zijn mogelijk niet vergelijkbaar vanwege het grote verschil in het percentage geteste patiënten. Een lagere testdekking in de ivermectinegroep houdt waarschijnlijk verband met een sneller herstel. https://c19p.org/george
25. A. Manomaipiboon, K. Pholtawornkulchai, S. Poopipatpab, S. Suraamornkul, J. Maneerit, W. Ruksakul, U. Phumisantiphong en T. Trakarnvanich, Werkzaamheid en veiligheid van ivermectine bij de behandeling van milde tot matige COVID-19 infectie: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie Februari 2022, Trials, Deel 23, Nummer 1
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van ivermectine bij 72 patiënten: 43% verbeterd herstel (p=0.26) en 5% verbeterde virale klaring (p=1).
Kleine RCT met 72 laagrisicopatiënten in Thailand, die een verbeterd herstel met ivermectine laat zien, zonder statistische significantie. Alle patiënten herstelden en er was in geen van beide groepen sprake van escalatie van de zorg. Er waren geen bijwerkingen. https://c19p.org/manomaipiboon
26. H. Hashim, M. Maulood, C. Ali, A. Rasheed, D. Fatak, K. Kabah, A. Abdulamir, gecontroleerde gerandomiseerde klinische studie naar het gebruik van ivermectine met doxycycline voor de behandeling van COVID-19-patiënten in Bagdad, Irak Oct 2020, Iraakse J. Medische Wetenschap
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling bij 140 patiënten met ivermectine: 92% lagere mortaliteit (p=0.03), 83% lagere progressie (p=0.07) en 41% sneller herstel (p=0.0001).
RCT 70 ivermectine+doxycyclinepatiënten en 70 controlepatiënten vertoonden een kortere hersteltijd en verminderde mortaliteit door behandeling. Eerdere behandelingen hadden meer succes. Om ethische redenen zaten alle kritische patiënten in de behandelgroep. NCT04591600. https://c19p.org/hashim
27. A. Mirahmadizadeh, A. Semati, A. Heiran, M. Ebrahimi, A. Hemmati, M. Karimi, S. Basir, M. Zare, A. Charlys da Costa, M. Zeinali, M. Sargolzaee en O. Eilami , Werkzaamheid van vroege behandeling met een enkele dosis en dubbele dosis ivermectine bij het voorkomen van progressie naar ziekenhuisopname bij milde COVID-19: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met meerdere armen Juni 2022, Ademhaling
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van 261 patiënten met ivermectine: 67% lagere ventilatie (p=0.37), 46% lagere ziekenhuisopname (p=0.22) en 39% verbeterd herstel (p=0.27).
RCT met 131 24 mg ivermectine-, 130 12 mg ivermectine- en 130 placebopatiënten, waarbij geen significante verschillen in uitkomsten werden aangetoond. Lagere ventilatie en ziekenhuisopname werden waargenomen bij de behandeling, op een dosisafhankelijke manier, maar bereikten geen statistische significantie vanwege het kleine aantal voorvallen. https://c19p.org/mirahmadizadeh
28. I. Efimenko, S. Nackeeran, S. Jabori, J. Zamora, S. Danker en D. Singh, Behandeling met ivemectine gaat gepaard met verminderde mortaliteit bij COVID-19-patiënten: analyse van een nationale federatieve database Februari 2022, Int. J. Infectieziekten, Jaargang 116, Pagina S40
ZELF-CENSURE LATE BEHANDELING 41,608 patiënten ivermectine late behandeling propensity score matching studie: 69% lagere mortaliteit (p<0.0001).
Retrospectief 41,608 patiënten in de VS, waarvan 1,072 behandeld met ivermectine en 40,536 behandeld met remdesivir, waarbij de mortaliteit lager was bij behandeling met ivermectine. Deze studie werd gepresenteerd op een conferentie (IMED 2021). De inzendingen werden peer-reviewed. De omvang van de behandelings-/controlegroepen komt overeen met het geschatte percentage ziekenhuizen dat ivermectine versus remdesivir gebruikte. Ziekenhuizen in de VS ontvingen financiële prikkels om remdesivir te gebruiken. Auteurs hebben het conferentieverslag over dit resultaat zelfgecensureerd, niet vanwege een fout in de analyse, maar omdat ze geloven dat ivermectine “in klinische onderzoeken niet effectief is gebleken.” Dit is incorrect, terwijl sommige onderzoeken geen statistisch significant effect laten zien, laten onderzoeken statistisch significante positieve resultaten zien voor een of meer uitkomsten (prospectieve en retrospectieve onderzoeken, inclusief RCT's). De zelfcensuur en het besluit om zich niet in te schrijven bij een tijdschrift vormen verder bewijs van een negatieve publicatiebias voor ivermectineonderzoek. https://c19p.org/efimenko
29. S. Mondal, A. Singha, D. Das, S. Neogi, P. Gargari, M. Shah, D. Arjunan, P. Mukhopadhyay, S. Ghosh, J. Chowdhury, S. Chowdhury, Prevalentie van COVID-19-infectie en identificatie van risicofactoren onder asymptomatische gezondheidszorgwerkers: een seroonderzoek waarbij meerdere ziekenhuizen in West-Bengalen betrokken zijn Kan 2021, J. van de Indiase Medische Vereniging
Onderzoek naar profylaxe van ivermectine met 1,470 patiënten: 88% minder symptomatische gevallen (p=0.006).
Retrospectief 1,470 gezondheidswerkers in India, die een significant lager risico op symptomatische Covid-19 vertoonden met profylaxe van ivermectine. https://c19p.org/mondal
30. S. Mourya, A. Thakur, D. Hada, V. Kulshreshtha, Y. Sharma, vergelijkende analytische studie van twee verschillende medicijnregimes bij de behandeling van Covid 19-positieve patiënten in het Index Medical College Hospital and Research Center, Indore, India Maart 2021, Int. J. Gezondheid en klinisch onderzoek
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 100 patiënten: 89% verbeterde virusklaring (p<0.0001).
Retrospectief 100 patiënten in India, waarvan 50 behandeld met ivermectine, en standaardbehandeling voor alle patiënten inclusief HCQ+AZ, waarbij een veel hogere virale klaring werd aangetoond met ivermectine. De klinische uitgangssituatie was slechter in de controlegroep. De testtijd na aanvang van de behandeling was langer in de controlegroep (gemiddeld 7.24 dagen versus 5.22 dagen). https://c19p.org/mourya
31. P. Behera, B. Patro, B. Padhy, P. Mohapatra, S. Bal, P. Chandanshive, R. Mohanty, S. Ravikumar, A. Singh, S. Singh, S. Pentapati, J. Nair en G Batmanbane, Profylactische rol van ivermectine bij ernstig acuut ademhalingssyndroom Coronavirus 2-infectie onder gezondheidswerkers. februari 2021, Cureus 13:8
Onderzoek naar profylaxe van ivermectine met 3,346 patiënten: 83% minder gevallen (p=0.001).
Prospectief profylaxeonderzoek met 3,532 gezondheidswerkers, waarvan 2,199 profylaxe van twee doses ivermectine kregen, waaruit een aangepast relatief risico op bevestigde Covid-19 blijkt met behandeling 0.17 [0.12-0.23] p<0.001. 186 patiënten namen alleen de eerste dosisen er werd geen significant verschil waargenomen voor deze groep. Dezelfde groep publiceerde eerder een kleine studie met 117 ivermectinepatiënten. Er waren geen ernstige bijwerkingen. https://c19p.org/behera2
32. M. Alam, R. Murshed, P. Gomes, Z. Masud, S. Sabre, M. Chaklader, F. Khanam, M. Hossain, A. Momen, N. Yasmin, R. Alam, A. Sultana en R Robin, Ivermectine als profylaxe vóór blootstelling aan COVID-19 onder zorgaanbieders in een geselecteerd tertiair ziekenhuis in Dhaka – een observationeel onderzoek. December 2020, Europese J. Medische en gezondheidswetenschappen, Deel 2, Nummer 6
Profylaxeonderzoek naar ivermectine bij 118 patiënten: 91% minder gevallen (p<0.0001).
91% reductie in Covid-19-gevallen met ivermectineprofylaxe. 118 gezondheidswerkers in Bangladesh, waarvan 58 maandelijks ivermectine 12 mg kregen, waarbij RR 0.094, p < 0.0001, werd aangetoond. https://c19p.org/alam2
33. P. Behera, B. Patro, A. Singh, P. Chandanshive, RSR, S. Pradhan, S. Pentapati, G. Batmanabane, P. Mohapatra, B. Padhy, S. Bal, S. Singh en R. Mohanty , De rol van ivermectine bij de preventie van SARS-CoV-2-infectie onder gezondheidswerkers in India: een gematchte case-control studie 2020 november PLoS ONE, Deel 16, Nummer 2, Pagina e0247163
Onderzoek naar profylaxe van ivermectine met 372 patiënten: 54% minder gevallen (p=0.0007).
Retrospectief gematcht case-control profylaxeonderzoek voor hydroxychloroquine, ivermectine en vitamine C met 372 gezondheidswerkers, waarbij voor alle behandelingen een lagere Covid-19-incidentie werd aangetoond, waarbij statistische significantie werd bereikt voor ivermectine. Hydroxychloroquine OF 0.56, p = 0.29 Ivermectine OF 0.27, p < 0.001 Vitamine C OF 0.82, p = 0.58 https://c19p.org/beherai
34. J. Rajter, M. Sherman, N. Fatteh, F. Vogel, J. Sacks en J. Rajter, Gebruik van ivermectine wordt geassocieerd met lagere sterfte bij ziekenhuispatiënten met COVID-19 (ICON-onderzoek) Oct 2020, Borst, Deel 159, nummer 1, pagina 85-92
LATE BEHANDELING 280 patiënten ivermectine late behandeling neiging score matching studie: 46% lagere mortaliteit (p=0.05) en 64% lagere ventilatie (p=0.1).
Retrospectief 280 gehospitaliseerde patiënten die een lagere mortaliteit vertoonden met ivermectine (13.3% versus 24.5%), propensity matched odds ratio 0.47 [0.22-0.99], p=0.045. https://c19p.org/rajter
35. J. Morgenstern, J. Redondo, A. Olavarria, I. Rondon, S. Roca, A. De Leon, J. Canela, J. Tavares, M. Minaya, O. Lopez, A. Castillo, A. Placido, R Cruz, Y. Merette, M. Toribio en J. Francisco, Ivermectine als een SARS-CoV-2 profylaxemethode vóór blootstelling bij gezondheidszorgwerkers: een retrospectief cohortonderzoek op basis van propensityscores. 2021 april Cureus
Onderzoek naar matching van de ivermectineprofylaxe-propensityscore bij 542 patiënten: 74% minder gevallen (p=0.008).
Propensity-matched retrospectief profylaxeonderzoek onder gezondheidswerkers in de Dominicaanse Republiek, waaruit blijkt dat er significant minder gevallen zijn met behandeling en geen ziekenhuisopname met behandeling (versus 2 in de propensity-score die overeenkomt met de gematchte controlegroep). De gevallen met behandeling deden zich vooral voor in de eerste week, met slechts één geval in de tweede en derde week, en geen enkel geval in de vierde week. Er waren geen ernstige bijwerkingen. Uit post-hocanalyses bleek dat naarmate de behandelingsgroep na verloop van tijd stopte met de behandeling, hun bescherming ook afnam. https://c19p.org/morgenstern2
36. K. Shah Bukhari, A. Asghar, N. Perveen, A. Hayat, S. Mangat, K. Butt, M. Abdullah, T. Fatima, A. Mustafa en T. Iqbal, Werkzaamheid van ivermectine bij COVID-19-patiënten met milde tot matige ziekte Jan 2021, medRxiv
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van 86 patiënten met ivermectine: 82% verbeterde virale klaring (p<0.0001).
RCT van ziekenhuispatiënten met een relatief laag risico, waarbij 50 ivermectine- en 50 controlepatiënten een significant snellere virale klaring vertoonden met behandeling. Negen patiënten in de behandelingsarm gingen verloren voor de follow-up, vergeleken met 5 in de controlearm, wat gedeeltelijk te wijten zou kunnen zijn aan sneller herstel tijdens de behandeling. Er waren geen veiligheidsproblemen. Er werd geen sterfte gerapporteerd. De cijfers in Tabel 3 zijn het aantal patiënten dat op die dag negatief werd, dwz niet-cumulatief. De standaardzorg omvatte vitamine C en vitamine D. NCT04392713. https://c19p.org/bukhari
37. G. Espitia-Hernandez, L. Munguia, D. Diaz-Chiguer, R. Lopez-Elizalde, F. Jimenez-Ponce, Effecten van ivemectine-azithromycine-cholecalciferol gecombineerde therapie op met COVID-19 geïnfecteerde patiënten: een proof of concept-onderzoek Augustus 2020, Biomedisch onderzoek
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 35 patiënten: 70% sneller herstel (p=0.0001) en 97% verbeterde virusklaring (p<0.0001).
Kleine studie met 28 patiënten behandeld met ivermectine + AZ + cholecalciferol en 7 controlepatiënten. Alle behandelde patiënten waren op dag 10 PCR-, terwijl alle controlepatiënten PCR+ bleven. De gemiddelde duur van de symptomen was 3 dagen in de behandelingsgroep en 10 dagen in de controlegroep. https://c19p.org/espitiahernandez
38. J. Merino, V. Borja, O. López, J. Ochoa, E. Clark, L. Petersen, S. Caballero, Ivermectin en de kans op ziekenhuisopname als gevolg van COVID-19: bewijs uit een quasi-experimentele analyse gebaseerd op een publieke interventie in Mexico-Stad Mei 2021, voordruk
GECENSUREERDE VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine met 77,381 patiënten: 74% lagere ziekenhuisopnames (p=0.001).
Analyse van het gebruik door Mexico-Stad van een op ivermectine gebaseerde medische kit, waaruit blijkt dat er bij gebruik aanzienlijk minder ziekenhuisopnames nodig zijn. Auteurs gebruiken logistieke regressiemodellen met gematchte observaties, inclusief aanpassingen voor leeftijd, geslacht, ernst van Covid en comorbiditeiten. Deze preprint werd gecensureerd door de oorspronkelijke preprint-host. Censoren beweren dat het behandelprogramma van de overheid, waarbij goedgekeurde medicijnen werden gebruikt en meer dan 500 mensen van ziekenhuisopname werden gered, onethisch was. Gedeeltelijk geven ze ook aan dat onderzoeken naar “de effecten van een medicijn op de uitkomst van een ziekte” buiten het bestek van hun site vallen; het is echter niet gepast om een artikel met terugwerkende kracht om deze reden te censureren. Het antwoord van de auteur (niet verstrekt door de censuur) is te vinden hier: Auteurs leveren de gegevens en code voor het onderzoek, en de resultaten zijn bekend onafhankelijk geverifieerd. https://c19p.org/merino
39. C. Bernigaud, D. Guillemot, A. Ahmed-Belkacem, L. Grimaldi-Bensouda, A. Lespine, F. Berry, L. Softic, C. Chenost, G. Do-Pham, B. Giraudeau, S. Fourati, en O. Chosidow, Ivermectine-voordeel: van schurft tot COVID-19, een voorbeeld van serendipiteit 2020 november Annalen van dermatologie en venereologie, Deel 147, nummer 12, pagina A194
Profylaxeonderzoek naar ivermectine met 3,131 patiënten: 99% lagere mortaliteit (p=0.08) en 55% minder gevallen (p=0.01).
69 bewoners van een Frans verzorgingshuis, met een gemiddelde leeftijd van 90 jaar, werden behandeld met ivermectine voor een uitbraak van schurft. Als controle werden 3,062 bewoners in 45 vergelijkbare woningen in de buurt gebruikt. Zeven van de 69 behandelde patiënten hadden waarschijnlijk of zeker Covid-19, zonder ernstige gevallen en zonder sterfgevallen. In vergelijkbare verzorgingshuizen in dezelfde wijk was, qua leeftijd en sociaal-economisch niveau, sprake van 22.6% Covid-19 en 5% sterfgevallen. https://c19p.org/bernigaud
40. M. Ozer, S. Goksu, R. Conception, E. Ulker, R. Balderas, M. Mahdi, Z. Manning, K. To, M. Effendi, R. Anandakrishnan, M. Whitman en M. Gugnani, Effectiviteit en veiligheid van ivermectine bij COVID-19-patiënten: een prospectieve studie in een Safety-Net-ziekenhuis 2021 november J. Medische Virologie
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 120 patiënten: 75% lagere mortaliteit (p=0.09), 13% lagere ventilatie (p=0.2) en 9% langere ziekenhuisopname (p=0.09).
Kleine prospectieve propensity score matching studie in de VS, die een 75% lagere mortaliteit laat zien bij behandeling met ivermectine, zonder statistische significantie te bereiken, significant kortere beademings- en IC-tijd, en langere ziekenhuisopnametijd. Auteurs laten de statistisch significante verbeteringen in beademing en ICU-tijd buiten beschouwing en stellen ten onrechte dat er geen verschillen waren in andere uitkomsten. Auteurs zijn dubbelzinnig over de primaire uitkomst, verwijzend naar de primaire sterfte-uitkomst in één geval, en “klinische resultaten, gemeten aan de hand van het aantal intubaties, de duur van het ziekenhuisverblijf en de duur van de mechanische beademingIn een ander geval. De langere ziekenhuisopnametijd kan gedeeltelijk te wijten zijn aan de grotere sterfte in de controlegroep. https://c19p.org/ozer
41. F. Ochoa-Jaramillo, F. Rodriguez-Vega, N. Cardona-Castro, V. Posada-Velez, D. Rojas-Gualdron, H. Contreras-Martinez, A. Romero-Millan en J. Porras-Mansilla, klinisch werkzaamheid en veiligheid van ivermectine (400 μg/kg, enkele dosis) bij patiënten met ernstige COVID-19: een gerandomiseerde klinische studie Oct 2022, Revista Infectio
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling bij 75 patiënten met ivermectine: 57% lagere mortaliteit (p=0.35), 34% hogere beademing (p=0.62) en 37% hogere IC-opname (p=0.52).
RCT 75 zeer laat stadium intramurale patiënten in Colombia, waarbij geen significant verschil in uitkomsten werd aangetoond met een enkele dosis van 400 μg/kg ivermectine. https://c19p.org/ochoajaramillo
42. L. Pierre en F. Christine, Ivermectine en COVID-19 in verzorgingshuis: casusrapport 2021 april J. Infectieziekten en epidemiologie, Deel 7, Nummer 4
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 25 patiënten: 70% lagere mortaliteit (p=0.34) en 55% minder ernstige gevallen (p=0.11).
Kleine quasi-gerandomiseerde (patiëntenkeuze) studie met 25 PCR+ patiënten in een verpleeghuis waarbij ivermectine werd aangeboden, waarvan er 10 kozen voor behandeling. De gemiddelde leeftijd was 83.5 jaar in de behandelgroep en 81.8 jaar in de controlegroep. Er was een lagere mortaliteit en minder ernstige gevallen met behandeling. https://c19p.org/loue
43. L. Kerr, F. Cadegiani, F. Baldi, R. Lobo, W. Assagra, F. Proença, P. Kory, J. Hibberd en J. Chamie-Quintero, Ivermectineprofylaxe gebruikt voor COVID-19: een stadsbrede, Prospectieve, observationele studie van 223,128 proefpersonen met behulp van Propensity Score Matching december 2021, Cureus
Onderzoek naar matching van de ivermectineprofylaxe-propensity-score met 159,561 patiënten: 70% lagere mortaliteit (p<0.0001), 67% lagere ziekenhuisopnames (p<0.0001) en 44% minder gevallen (p<0.0001).
De Propensity-score komt overeen met retrospectief 220,517 patiënten in Brazilië, waarvan 133,051 ivermectine gebruikten als onderdeel van een stadsbreed profylaxeprogramma, wat een significant lagere ziekenhuisopname en sterfte met behandeling laat zien. Aanvullende resultaten worden gepresenteerd in een videopresentatie van 90 minuten gehost door FLCCC hier, inclusief verbeterde werkzaamheid met analyse op basis van onregelmatig/regelmatig gebruik, en een sterke dosis-responsrelatie. https://c19p.org/kerr
44. E. Osati, G. Shayo, T. Nagu, R. Sangeda, C. Moshiro, L. Vumilia, L. Samwel, P. Mhame, M. Nkya, D. Rainer, M. John, C. Mbije, G. Nyaisonga, K. Kilonzo, M. Nicholaus, J. Seni, A. Muniko, B. Wajanga, A. Ramadhani, N. Adams, S. Shekalaghe en A. Makubi, Klinische manifestaties en mortaliteit onder gehospitaliseerde COVID-19-patiënten in Tanzania, 2021-2022. juli 2023, medRxiv
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 1,387 patiënten: 32% lagere mortaliteit (p=0.02).
Retrospectieve 1,387 in het ziekenhuis opgenomen PCR bevestigde Covid-19-patiënten in Tanzania, waarbij een lagere mortaliteit werd aangetoond bij behandeling met ivermectine en bij steroïde behandeling bij multivariabele analyse. https://c19p.org/osati
45. H. Elalfy, T. Besheer, A. El-Mesery, A. El-Gilany, M. Soliman, A. Alhawarey, M. Alegezy, T. Elhadidy, A. Hewidy, H. Zaghloul, M. Neamatallah, D. Raafat, W. El-Emshaty, N. Abo El Kheir en M. El-Bendary, Effect van een combinatie van Nitazoxanide, Ribavirin en Ivermectine plus zinksupplement (MANS.NRIZ studie) op de klaring van milde COVID-1 Februari 2021, J Med. Virol., Deel 93, nummer 5, pagina 3176-3183
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 113 patiënten: 87% verbeterde virusklaring (p<0.0001).
Niet-gerandomiseerde gecontroleerde studie met 62 milde en vroege matige patiënten die thuisbehandeling kregen met ivermectine + nitazoxanide + ribavirine + zink, waarbij een significant snellere virale klaring werd aangetoond. https://c19p.org/elalfy
46. Huvemek et al., Kovid-19 – Huvemek® Fase 2 klinische studie Maart 2021, Huvemek, persbericht
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling bij 100 patiënten met ivermectine: 32% grotere verbetering (p=0.28).
Multicenter dubbelblinde RCT met 100 ziekenhuispatiënten in Bulgarije, met een snellere virale klaring, grotere klinische verbetering en verbeterde biomarkers met behandeling. Er zijn momenteel beperkte gegevens gerapporteerd. Er werden geen ernstige bijwerkingen waargenomen. https://c19p.org/petkov
47. V. Spoorthi, S. Sasank, nut van de combinatie ivermectine en doxycycline voor de behandeling van SARSCoV-2 2020 november IK RICHT, 2020, 177-182
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met 100 patiënten met ivermectine: 21% sneller herstel (p=0.03) en 16% kortere ziekenhuisopname (p=0.01).
Prospectief onderzoek bij 100 patiënten met ivermectine + doxycycline waaruit blijkt dat de tijd tot het verdwijnen van de symptomen korter is en dat de ziekenhuisopname korter is bij behandeling. https://c19p.org/spoorthi
48. M. Rezai, F. Ahangarkani, A. Hill, L. Ellis, M. Mirchandani, A. Davoudi, G. Eslami, F. Roozbeh, F. Babamahmoodi, N. Rouhani, A. Alikhani, N. Najafi, R. Ghasemian, H. Mehravaran, A. Hajialibeig, M. Navaeifar, L. Shahbaznejad, G. Rahimzadeh, M. Saeedi, R. Alizadeh-Navai, M. Moosazadeh, S. Saeedi, S. Razavi-Amoli, S. Rezai, F. Rostami-Maskopaee, F. Hosseinzadeh, F. Movahedi, J. Markowitz en R. Valadan, niet-effectiviteit van ivermectine bij intramurale en poliklinische patiënten met COVID-19; Resultaten van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken Juni 2022, Grenzen in de geneeskunde, Volume 9
LATE BEHANDELING RCT bij 609 patiënten met late behandeling met ivermectine: 31% lagere mortaliteit (p=0.36), 50% lagere ventilatie (p=0.07), 16% lagere IC-opname (p=0.47) en 11% langere ziekenhuisopname (p=0.009).
RCT 609 intramurale patiënten in Iran. De gerapporteerde uitkomsten verschillen sterk van de vooraf gespecificeerde uitkomsten. De dosis was beperkt tot a maximaal 30 mg voor 75+kg, resulterend in onderdosering voor patiënten met een hoger risico. Bijna alle patiënten kregen remdesivir (dat een significant onafhankelijk veiligheidsprofiel heeft)kregen de meeste patiënten famotidine en vitamine C, en veel patiënten kregen vitamine D, metformine en zink, waardoor de ruimte voor verbetering beperkt was. 32% van de patiënten ging verloren tijdens de follow-up. Alle negatieve uitkomsten zijn protocolschendingen en worden niet vermeld in het protocol, inclusief de nieuwe uitkomst van ‘relatief herstel’. Auteurs omvatten een onderzoeker die op video is vastgelegd en toegeeft dat hij conclusies trekt over ivermectine onderzoek werd beïnvloed door een financier. https://c19p.org/rezai2
49. T. Siripongboonsitti, K. Tawinprai, P. Avirutnan, K. Jitobaom en P. Auewarakul, een gerandomiseerde studie om de versnelling van de virusklaring door de combinatie favipiravir/ivermectine/niclosamide bij milde tot matige volwassen patiënten met COVID-19 te beoordelen (FINCOV) Maart 2024, J. Infectie en volksgezondheid, Deel 17, nummer 5, pagina 897-905
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van ivermectine bij 60 patiënten: 39% verbeterd herstel (p=0.19) en 6% verbeterde virale klaring (p=0.75).
RCT 60 poliklinische patiënten met een laag risico, mediane leeftijd 31 jaar, met milde tot matige Covid-19 die geen significante verschillen vertoonden met de gecombineerde behandeling met favipiravir/ivermectine/niclosamide vergeleken met alleen favipiravir. Er was beperkte ruimte voor verbetering, met vrijwel geen progressie en geen ziekenhuisopname, opname op de intensive care, aanvullende zuurstof of sterfte. De gecombineerde groep vertoonde vanaf dag 3 significant verbeterde scores op de visuele analoge schaal voor hoest, loopneus en diarree. De auteurs merken op dat “de WHO-CPS significant lager was onder FPV/IVM/NCL versus alleen FPV op dag 10”; de mate van verbetering kan echter niet worden bepaald op basis van de gerapporteerde waarden. De auteurs stellen dat “alle gegevens die tijdens dit onderzoek zijn gegenereerd of geanalyseerd, zijn opgenomen in dit gepubliceerde artikel”, wat onjuist is: er worden alleen samenvattende statistieken gepubliceerd. In de proefregistratie staat vermeld dat er geen gegevens beschikbaar worden gesteld. Dit geeft aanleiding tot bezorgdheid, vooral gezien de vele inconsistenties in de gepubliceerde gegevens: https://c19p.org/siripongboonsitti6
50. S. Budhiraja, A. Soni, V. Jha, A. Indrayan, A. Dewan, O. Singh, Y. Singh, I. Chugh, V. Arora, R. Pande, A. Ansari en S. Jha, klinisch Profiel van de eerste 1000 COVID-19-gevallen die zijn opgenomen in ziekenhuizen voor tertiaire zorg en de correlaten van hun sterfte: een Indiase ervaring november 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 976 patiënten: 99% lagere mortaliteit (p=0.04).
Retrospectief 976 gehospitaliseerde patiënten, waarvan 34 behandeld met ivermectine, vertoonden een lagere mortaliteit met ivermectine in niet-gecorrigeerde resultaten. https://c19p.org/budhirajai
51. J. Llenas-García, A. Del Pozo, A. Talaya, N. Roig-Sánchez, N. Poveda Ruiz, C. Devesa García, E. Borrajo Brunete, I. González Cuello, A. Lucas Dato, M. Navarro, en P. Wikman-Jorgensen, Ivermectine-effect op sterfte in het ziekenhuis en behoefte aan ademhalingsondersteuning bij COVID-19-pneumonie: Propensity Score-Matched Retrospective Study Kan 2023, Virussen, Volume 15, nummer 5, pagina 1138
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 192 patiënten: 17% lagere mortaliteit (p=0.82), 18% lagere behoefte aan zuurstoftherapie (p=0.37), 23% lagere progressie (p=0.52) en 4% hogere IC-opname (p=0.92). ).
Retrospectief 96 patiënten in een vergevorderd stadium die een enkele dosis van 200 μg/kg ivermectine (ongepaste dosis voor strongyloides of Covidius) en 96 gematchte controles, waarbij geen significant verschil in uitkomsten te zien was. De auteurs merken op dat dit mogelijk te wijten is aan de lage dosis die wordt gebruikt, dus late behandeling en lage dosis droegen bij aan deze bevindingen. https://c19p.org/llenasgarcia
52. S. Baguma, C. Okot, N. Onira, P. Apiyo, D. Acullu, P. Layet, J. Oloya, D. Ochula, P. Atim, P. Olwedo, F. Pebolo, F. Oyat, J. Oola, J. Aloyo, E. Ikoona en D. Kitara, Kenmerken van de COVID-19-patiënten behandeld in het Gulu Regional Referral Hospital, Noord-Oeganda: een cross-sectioneel onderzoek december 2021, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 481 patiënten: 97% lagere mortaliteit (p=0.31).
Retrospectieve met Covid+ gehospitaliseerde patiënten in Oeganda, waarbij geen statistisch significant verschil in mortaliteit met ivermectine werd aangetoond; Echter, slechts 7 van de 481 patiënten kregen ivermectine. https://c19p.org/baguma
53. W. Schilling, P. Jittamala, J. Watson, M. Ekkapongpisit, T. Siripoon, T. Ngamprasertchai, V. Luvira, S. Pongwilai, C. Cruz, J. Callery, S. Boyd, V. Kruabkontho, T. Ngernseng, J. Tubprasert, M. Abdad, N. Piaraksa, K. Suwannasin, P. Hanboonkunupakarn, B. Hanboonkunupakarn, S. Sookprome, K. Poovorawan, J. Thaipadungpanit, S. Blacksell, M. Imwong, J. Tarning, W. Taylor, V. Chotivanich, C. Sangketchon, W. Ruksakul, K. Chotivanich, M. Teixeira, S. Pukrittayakamee, A. Dondorp, N. Day, W. Piyaphanee, W. Phumratanaprapin en N. White, Farmacometrie van hoge doses ivermectine in het begin van COVID-19: een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde adaptieve platformstudie (PLATCOV) Juli 2022, eLife, Volume 12
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling met 90 patiënten: 86% lagere progressie (p=0.24) en 9% slechtere virale klaring (p=0.36).
Zeer hoog belangenconflict RCT met ontwerp geoptimaliseerd voor een nulresultaat: patiënten met een zeer laag risico, hoge bestaande immuniteit, post-hoc verandering om patiënten uit te sluiten die waarschijnlijker zullen profiteren. Er was geen significant verschil in de virale klaring bij patiënten met een laag risico en een hoge virale belasting bij aanvang. Alle drie de progressiegebeurtenissen vonden plaats in de controlearm: één ziekenhuisopname en twee gevallen van aan Covid-3 gerelateerde rabdomyolyse. Patiënten in beide armen ruimden het virus snel op met een halfwaardetijd van de virale klaring van 19 uur versus 21.1 uur. die gedeeltelijk te wijten kan zijn aan eerdere immuniteit. Door de snelle virusklaring en patiënten met een zeer laag risico is het minder waarschijnlijk dat de infectie zich naar andere weefsels verspreidt. Systemische behandeling is minder toepasbaar en heeft minder tijd om therapeutische concentraties te bereiken vóór zelfherstel. Behandeling die rechtstreeks in de luchtwegen wordt toegediend, waarbij sommige gegevens aantonen dat dit mogelijk effectiever is voor Covid-19. https://c19p.org/schilling
54. K. Abbas, S. Muhammad en S. Ding, Het effect van ivermectine op het verminderen van virale symptomen bij patiënten met milde COVID-19 December 2021, Indiase J. Farmaceutische Wetenschappen, Deel 84, nummer S1
VROEGE BEHANDELING RCT met vroege behandeling van ivermectine bij 202 patiënten: 41% lagere progressie (p=0.54) en 36% verbeterd herstel (p=0.04).
RCT 99 ivermectine en 103 controlepatiënten met een laag risico in China, tot 7 dagen na het begin van de symptomen, laten een statistisch significante verbetering zien in het herstel met behandeling, en niet-statistisch significante verbeteringen in de hersteltijd en verslechtering. Auteurs hebben selectief de p-waarde voor herstel weggelaten, wat statistische significantie vertoont. Er wordt zeer weinig informatie over de patiënten verstrekt (alleen leeftijd, geslacht en verzekeringsstatus). De tabel, tekst en samenvatting tonen drie verschillende versies van herstelnummers. De tabel en de samenvatting tonen twee verschillende versies van de hersteltijd. De samenvatting bevat een risicoratio die niet in de tekst staat, en er worden geen statistische methoden gerapporteerd. Gezien de selectieve weglating van de statistisch significante herstel-p-waarde, drie verschillende reeksen cijfers voor die uitkomst, en andere inconsistenties, de gegevens in dit onderzoek lijken niet erg betrouwbaar. Patiënten >50 werden uitgesloten. https://c19p.org/abbas2
55. T. Wada, M. Hibino, H. Aono, S. Kyoda, Y. Iwadate, E. Shishido, K. Ikeda, N. Kinoshita, Y. Matsuda, S. Otani, R. Kameda, K. Matoba, M. Nonaka, M. Maeda, Y. Kumagai, J. Ako, M. Shichiri, K. Naoki, M. Katagiri, M. Takaso, M. Iwamura, K. Katayama, T. Miyatsuka, Y. Orihashi en K. Yamaoka , Werkzaamheid en veiligheid van een enkelvoudige dosis ivermectine bij milde tot matige COVID-19: de dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde CORVETTE-01-studie Mei 2023, Frontiers in Medicine, deel 10
LATE BEHANDELING RCT met ivermectine late behandeling bij 214 patiënten: 19% lagere progressie (p=0.46), 14% hogere behoefte aan zuurstoftherapie (p=0.46), 23% slechtere verbetering (p=0.61) en 60% verbeterd herstel (p=0.17) .
Late behandeling (6.6 dagen na aanvang/PCR+) RCT met 221 laagrisico (geen sterfgevallen) Covid-19-patiënten in Japan, waarbij geen significant verschil in virale klaring werd aangetoond met een enkele dosis ivermectine tijdens nuchtere toestand. De auteurs merken op dat een enkele dosis van 200 μg/kg tijdens vasten werd gebruikt, zoals goedgekeurd in Japan, en dat zeer lage dosis, dosering voor één dag en toediening in nuchtere toestand (~2.5 keer lagere plasmaconcentratie) toepasbaarheid beperken, en dat onderzoeken met gunstiger uitkomsten over het algemeen een hogere dosis of meerdaagse dosering gebruikten. Details over PCR-testen worden niet verstrekt, maar de zeer langzame klaring binnen de populatie met een laag risico duidt op een zeer hoge concentratie/tijdswaarde die mogelijk niet accuraat een vermindering van de replicatiecompetente virale lading weergeeft. Een erratum wijst op een belangenconflict voor een recensent die een Merck-medewerker. https://c19p.org/wada
56. Y. Thairu, O. Babalola, A. Ajayi, Y. Ndanusa, J. Ogedengbe en OO, een vergelijking van op ivemectine en niet-ivermectine gebaseerd regime voor COVID-19 in Abuja: effecten op de virusklaring, het aantal dagen tot ontslag en Sterfte Februari 2022, J. Farmaceutisch Onderzoek Int., Pagina 1-19
LATE BEHANDELING Onderzoek naar matching van de score voor late behandeling met ivermectine bij patiënten: 87% lagere mortaliteit (p=88), 0.12% hoger ontslag uit het ziekenhuis (p=55) en 0.0001% verbeterde virusklaring (p=95).
Retrospectief 87 patiënten in Nigeria, waarvan 61 behandeld met ivermectine, waarbij een lagere mortaliteit, sneller herstel en snellere virale klaring werd aangetoond met behandeling met ivermectine. Alle patiënten kregen zink en vitamine C. Er werd een synergetisch effect waargenomen op de virusklaring ivermectine en remdesivir werden gecombineerd. Onder voorbehoud van verstoring door de tijd (mogelijk verschil in Covid-variant), met ivermectinepatiënten van april-juni 2021, en niet-ivermectinepatiënten van september-november 2021. https://c19p.org/thairu
57. N. Rezk, A. Elsayed Sileem, D. Gad en A. Khalil, miRNA-223-3p, miRNA-2909 en cytokine-expressie bij COVID-19-patiënten behandeld met ivermectine Oct 2021, Zagazig Universitair Medisch J., Deel 0, nummer 0, pagina 0-0
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 320 patiënten: 56% lagere progressie (p=0.06), 33% verbeterd herstel (p=0.27) en 27% snellere virale klaring (p=0.01).
Potentiële 320 in het ziekenhuis opgenomen gematigde Covid-19+-patiënten in Egypte, waarvan 160 behandeld met ivermectine, waarbij een lagere mortaliteit, verbeterd herstel en verminderde cytokine-expressie met de behandeling werden aangetoond. Alle patiënten werden behandeld met hydroxychloroquine. https://c19p.org/rezk
58. R. Qadeer, S. Kashif, D. Kumar, M. Mehmmood, J. Lal en F. ., Ivermectine Een potentiële behandeling bij Covid-19, gerelateerd aan kritieke ziekten Augustus 2022, Pakistan J. Medical and Health Sciences, deel 16, nummer 8, pagina 24-26
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 210 patiënten: 58% verbeterde virusklaring (p<0.0001).
Prospectief gemakssteekproefonderzoek bij 210 in het ziekenhuis opgenomen Covid-19-patiënten van dezelfde leeftijd, waaruit een snellere virale klaring blijkt met ivermectine. Er wordt geen basisinformatie per groep verstrekt. https://c19p.org/qadeer
59. S. Samajdar, S. Mukherjee, T. Mandal, J. Paul, Ivermectine en Hydroxychloroquine voor chemoprofylaxe van COVID-19: een vragenlijstonderzoek naar de perceptie en voorschrijfpraktijk van artsen ten opzichte van de resultaten Nov 2021, J. de Vereniging van Artsen India
Profylaxeonderzoek naar ivermectine bij 309 patiënten: 80% minder gevallen (p<0.0001).
Artsenenquête in India met 164 profylaxe van ivermectine, 129 profylaxe van hydroxychloroquine en 81 controlepatiënten, waaruit blijkt dat er met behandeling aanzienlijk minder gevallen van Covid-19 zijn. Details van de behandelings- en controlegroepen en de Er wordt geen definitie van gevallen gegeven, en de resultaten zijn onderhevig aan enquêtebias. Auteurs rapporteren ook over gemeenschapsprofylaxe, maar presenteren alleen gecombineerde ivermectine/ hydroxychloroquine resultaten. https://c19p.org/samajdar
60. M. Mukarram, Gebruik van ivermectine geassocieerd met verminderde duur van koortsziekte door Covid-19 in een gemeenschapsomgeving December 2020, Int. J. Klinische onderzoeken en medische casusrapporten, Deel 13, Nummer 4
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 90 patiënten: 92% verbeterd herstel (p=0.04).
Retrospectief 95 poliklinische patiënten in Pakistan met een sterke klinische verdenking op Covid-19 (testen waren niet overal beschikbaar), waarbij 40 patiënten werden behandeld met ivermectine, waarbij de duur van de koortsziekte bij behandeling aanzienlijk korter was. De meeste patiënten kregen ook HCQ, AZ, zink en aspirine. De auteurs merken op dat er een relatie was tussen vertraging en respons op de behandeling. https://c19p.org/ghauri
61. M. Hellwig en A. Maia, een COVID-19-profylaxe? Lagere incidentie geassocieerd met profylactische toediening van ivermectine 2020 november Int. J. Antimicrobiële middelen, Volume 57, nummer 1, pagina 106248
Profylaxeonderzoek naar ivermectine: 78% minder gevallen (p = 0.02).
Analyse van Covid-19-gevallen versus wijdverbreid profylactisch gebruik van ivermectine voor parasitaire infecties aanzienlijk lagere incidentie van Covid-19 gevallen. https://c19p.org/hellwig
62. C. Chaccour, A. Casellas, A. Blanco-Di Matteo, I. Pineda, A. Fernandez-Montero, P. Ruiz-Castillo, M. Richardson, M. Rodríguez-Mateos, C. Jordán-Iborra, J. Brew , F. Carmona-Torre, M. Giráldez, E. Laso, J. Gabaldón-Figueira, C. Dobaño, G. Moncunill, J. Yuste, J. Del Pozo, N. Rabinovich, V. Schöning, F. Hammann, G. Reina, B. Sadaba en M. Fernández-Alonso, Het effect van vroege behandeling met ivermectine op de virale belasting, symptomen en humorale respons bij patiënten met niet-ernstige COVID-19: een pilot, dubbelblind, placebogecontroleerd , gerandomiseerde klinische proef December 2020, ECKlinischeGeneeskunde, Deel 32, pagina 100720
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling met ivermectine bij 24 patiënten: 96% verbeterde symptomen (p=0.05), 95% verbeterde virale last (p=0.01) en 8% verbeterde virale klaring (p=1).
Kleine RCT voor vroege behandeling van milde Covid-19 bij patiënten met een laag risico, met 12 patiënten met een enkelvoudige dosis ivermectine van 400 mcg/kg en 12 controlepatiënten, waaruit blijkt aanzienlijk snellere vermindering van de virale last en symptoomverbetering met ivermectine. https://c19p.org/chaccour
63. S. Abd-Elsalam, R. Noor, R. Badawi, M. Khalaf, E. Esmail, S. Soliman, M. Abd El Ghafar, M. Elbahnasawy, E. Moustafa, S. Hassany, M. Medhat, H. Ramadan, M. Eldeen, M. Alboraie, A. Cordie en G. Esmat, klinische studie ter evaluatie van de werkzaamheid van ivermectine bij de behandeling van COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie Juni 2021, J. Medische Virologie, Deel 93, nummer 10, pagina 5833-5838
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling van 164 patiënten met ivermectine: 20% kortere ziekenhuisopname (p=0.09).
RCT 164 gehospitaliseerde patiënten in Egypte vertoonden een lagere mortaliteit en een kortere ziekenhuisopname, maar zonder statistische significantie. Er waren geen ernstige bijwerkingen. Auteurs suggereren de een lage dosering kan tot een lagere werkzaamheid hebben geleid dan andere onderzoeken en bevelen een hogere dosering aan in toekomstige onderzoeken. De tijd vanaf het begin van de symptomen is niet gespecificeerd. De proces met terugwerkende kracht werd geregistreerd en de startdatum van de werving in de proefregistratie (juni 2020) wijkt af van de papieren (maart 2020). Voor andere problemen zie [online bibliotheek.wiley.com]. https://c19p.org/abdelsalam3
64. E. López-Medina, P. López, I. Hurtado, D. Dávalos, O. Ramirez, E. Martínez, J. Díazgranados, J. Oñate, H. Chavarriaga, S. Herrera, B. Parra, G. Libreros, R. Jaramillo, A. Avendaño, D. Toro, M. Torres, M. Lesmes, C. Rios en I. Caicedo, Effect van ivermectine op de tijd tot het verdwijnen van symptomen bij volwassenen met milde COVID-19: een gerandomiseerde klinische studie Maart 2021, JAMA, Volume 325, nummer 14, pagina 1426
VROEGE BEHANDELING RCT met vroege behandeling van ivermectine bij 398 patiënten: 61% lagere progressie (p=0.11) en 15% verbeterd herstel (p=0.53).
Telefonische enquête gebaseerde RCT met patiënten met een laag risico, 200 ivermectine en 198 controlepatiënten, die een lagere mortaliteit, lagere ziekteprogressie, lagere behandelingsescalatie en snellere oplossing van symptomen met behandeling aantonen, zonder statistische significantie te bereiken. De auteurs zijn van mening dat de resultaten van dit onderzoek alleen het gebruik van ivermectine niet ondersteunen. De effecten zijn echter allemaal positief, vooral voor ernstige uitkomsten die geen statistische significantie kunnen bereiken gezien het zeer kleine aantal voorvallen in de populatie met een laag risico. Een open brief, ondertekend door meer dan 100 artsen, waarin wordt geconcludeerd dat dit onderzoek fatale gebreken vertoont, is te vinden op jamaletter.com. Bij de patiëntenpopulatie met een laag risico is er weinig ruimte voor verbetering met een effectieve behandeling – 59/57% (IVM/controle) herstelde binnen de eerste twee dagen tot “geen symptomen” of “niet opgenomen in het ziekenhuis en geen beperking van activiteiten;” 2/73% binnen 69 dagen. Minder dan 5% van alle patiënten ging ooit achteruit. De primaire uitkomstmaat werd halverwege de proef gewijzigd. https://c19p.org/lopezmedina
65. M. Munir, A. Khan en T. Khan, klinische ziektekenmerken en behandeltrajecten geassocieerd met mortaliteit onder COVID-19-patiënten in Punjab, Pakistan April 2023, Healthcare, Jaargang 11, Nummer 8, Pagina 1192
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 1,000 patiënten: 48% lagere mortaliteit (p=0.13).
Retrospectief 1,000 in het ziekenhuis opgenomen Covid-19-patiënten in Pakistan, met een lagere mortaliteit met ivermectine zonder statistische significantie. https://c19p.org/munir
66. A. Zeeshan Khan Chachar, K. Ahmad Khan, M. Asif, K. Tanveer, A. Khaqan en R. Basri, Effectiviteit van ivermectine bij SARS-CoV-2/COVID-19-patiënten September 2020, Int. J. Wetenschappen-35, Deel 9, nummer 09, pagina 31-35
LATE BEHANDELING RCT bij late behandeling met ivermectine bij 50 patiënten: 10% verbeterd herstel (p=0.5).
Kleine RCT met 25 ivermectine- en 25 controlepatiënten, waarbij geen significant verschil in herstel op dag 7 werd gevonden. https://c19p.org/chachar
67. C. Podder, N. Chowdhury, M. Sina en W. Haque, Resultaat van met ivermectine behandelde milde tot matige COVID-19-gevallen: een single-center, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde studie September 2020, IMC J. Med. Wetenschap, Deel 14, nummer 2, pagina 11-18
LATE BEHANDELING RCT bij late behandeling met ivermectine bij 62 patiënten: 16% sneller herstel (p=0.34).
Kleine RCT met 32 ivermectinepatiënten en 30 controlepatiënten. De gemiddelde hersteltijd na deelname aan de interventie-arm was 5.31 ± 2.48 dagen versus 6.33 ± 4.23 dagen in de controle-arm, p > 0.05. Negatieve PCR-resultaten waren niet significant verschillend tussen controle- en interventie-armen, p>0.05. Onduidelijk wat de resultaten waren, omdat de samenvatting en tabel 5 de resultaten hebben verwisseld. https://c19p.org/podder
68. H. Tanioka, S. Tanioka en K. Kaga, Waarom COVID-19 niet zo verspreid is in Afrika: welke invloed heeft Ivermectine hierop? maart 2021, medRxiv
Profylaxeonderzoek naar ivermectine: 88% lagere mortaliteit (p=0.002).
Retrospectief onderzoek van de 31 landen waar onchocerciasis endemisch is en die de gemeenschapsgerichte behandeling met ivermectine gebruiken, en de 22 niet-endemische landen in Afrika, waaruit blijkt dat de sterfte per hoofd van de bevolking significant lager is in de landen die ivermectine gebruiken. https://c19p.org/tanioka
69. D. Camprubí, A. Almuedo-Riera, H. Martí-Soler, A. Soriano, J. Hurtado, C. Subirà, B. Grau-Pujol, A. Krolewiecki en J. Muñoz, Gebrek aan werkzaamheid van standaarddoses van ivermectine bij ernstige COVID-19-patiënten 2020 november PLoS ONE, Deel 15, Nummer 11, Pagina e0242184
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 26 patiënten: 40% lagere ventilatie (p=0.67), 33% lagere IC-opname (p=1), 33% slechtere verbetering (p=1) en 25% slechtere virale klaring (p=1).
Retrospectief onderzoek bij kleine 26 patiënten naar een zeer late behandeling met ivermectine 200 μg/kg, mediaan 12 dagen na de symptomen, waarbij geen significante verschillen werden aangetoond. Auteurs suggereren dat de dosis te laag is en bevelen de evaluatie van hogere doses aan. Alle patiënten kregen hydroxychloroquine, wat het potentiële voordeel van het toevoegen van ivermectine kan verminderen. https://c19p.org/camprubi
70. F. Gorial, S. Mashhadani, H. Sayaly, B. Dakhil, M. AlMashhadani, A. Aljabory, H. Abbas, M. Ghanim en J. Rasheed, Effectiviteit van ivermectine als aanvullende therapie bij de behandeling van COVID-19 (Proefproef) juli 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 87 patiënten: 42% kortere ziekenhuisopname (p<0.0001).
Klein onderzoek onder gehospitaliseerde patiënten waarbij 16 van de 87 patiënten werden behandeld met ivermectine significant lagere gemiddelde ziekenhuisopname met ivermectine: 7.62 versus 13.22 dagen, p=0.00005. Nul van de 16 ivermectinepatiënten stierven versus 2 van de 71 controlepatiënten. https://c19p.org/gorial
71. H. Pott-Junior, M. Paoliello, A. Miguel, A. Da Cunha, C. De Melo Freire, F. Neves, L. Da Silva de Av´o, M. Roscani, S. Dos Santos en S. Chach'a, Gebruik van ivermectine bij de behandeling van Covid-19: een pilotproef Maart 2021, Toxicologische rapporten, Deel 8, Pagina 505-510
LATE BEHANDELING RCT bij 31 patiënten met late behandeling met ivermectine: 85% lagere ventilatie (p=0.25), 85% lagere IC-opname (p=0.25) en 1% verbeterde virale klaring (p=1).
Zeer kleine RCT met 4 controlepatiënten en 28 ivermectinepatiënten verdeeld over 3 verschillende doseringsniveaus, waaruit een lagere (niet-statistisch significante) IC-opname met behandeling blijkt. Auteurs suggereren dat ivermectine voor SARS-CoV-2 veilig is en de symptomen en de virale last vermindert, en dat het antivirale effect dosisafhankelijk lijkt te zijn. Intrekking/censuur: dit artikel lijkt te zijn gecensureerd op verzoek van de oprichter en redacteur van het tijdschrift. Een externe beoordeling wordt vermeld, maar wordt niet verstrekt, en er is geen antwoord van de auteurs aan de C19-groep, of een indicatie dat de auteurs op de hoogte zijn gesteld. De conclusies in dit onderzoek zijn beperkt vanwege de kleine omvang; het werd echter nog steeds beschouwd in de context van het volledige onderzoek. https://c19p.org/pottjunior
72. F. Cadegiani, A. Goren, C. Wambier en J. McCoy, Vroege COVID-19-therapie met azithromycine plus nitazoxanide, ivermectine of hydroxychloroquine in poliklinische settings Significant verbeterde COVID-19-resultaten vergeleken met bekende resultaten bij onbehandelde patiënten 2020 november Nieuwe microben en nieuwe infecties, Deel 43, pagina 100915
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met 24 patiënten met ivermectine: 94% minder ventilatie (p=0.005) en 98% minder ziekenhuisopnames (p<0.0001).
Vergelijking van hydroxychloroquine, nitazoxanide en ivermectine die een vergelijkbare effectiviteit laten zien voor de algehele klinische resultaten bij Covid-19 bij gebruik vóór zeven dagen van de symptomen, en overweldigend superieur vergeleken met de onbehandelde Covid-19-populatie, zelfs voor die uitkomsten die niet worden beïnvloed door het placebo-effect, tenminste in combinatie met azitromycine, en vitamine C, D en zink in de meerderheid van de gevallen. 585 patiënten met een gemiddelde behandelingsvertraging van 2.9 dagen. Er was geen sprake van ziekenhuisopname, mechanische beademing of sterfte tijdens de behandeling. Controlegroep 1 was een retrospectief verkregen groep onbehandelde patiënten uit dezelfde populatie. https://c19p.org/cadegianii
73. S. Hazan, S. Dave, A. Gunaratne, S. Dolai, R. Clancy, P. McCullough en T. Borody, Effectiviteit van op ivermectine gebaseerde multimedicijntherapie bij ernstig hypoxische, ambulante COVID-19-patiënten Juli 2021, Toekomstige microbiologie, Deel 17, nummer 5, pagina 339-350
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 24 patiënten: 86% lagere mortaliteit (p=0.04) en 93% lagere ziekenhuisopnames (p=0.001).
Kleine studie onder 24 opeenvolgende patiënten in ernstige toestand (9 dagen na symptomen, gemiddelde SpO2 87.4) waarbij gebruik werd gemaakt van een gecombineerde behandeling met ivermectine, doxycycline, zink, vitamine D en vitamine C, waarbij geen sterfte of ziekenhuisopname werd aangetoond tijdens de behandeling. Twee patiënten weigerden de behandeling en beiden stierven. In dit onderzoek wordt gebruik gemaakt van een synthetische controlearm. https://c19p.org/hazan
74. J. Beltran Gonzalez, M. González Gámez, E. Mendoza Enciso, R. Esparza Maldonado, D. Hernández Palacios, S. Dueñas Campos, I. Robles, M. Macías Guzmán, A. García Díaz, C. Gutiérrez Peña, L Martinez Medina, V. Monroy Colin en J. Arreola Guerra, werkzaamheid en veiligheid van ivermectine en hydroxychloroquine bij patiënten met ernstige COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Februari 2021, Infectieziekterapporten, Deel 14, nummer 2, pagina 160-168
LATE BEHANDELING RCT bij late behandeling van 73 patiënten met ivermectine: 14% lagere mortaliteit (p=1), 9% lagere progressie (p=1), 37% minder ontslag uit het ziekenhuis (p=0.71) en 20% langere ziekenhuisopname (p=0.43).
RCT ernstige aandoening in een laat stadium, gehospitaliseerde patiënten met hoge comorbiditeit in Mexico met 36 lage dosis ivermectine en 37 controlepatiënten geen significante verschillen vinden. Er zijn vragen gerezen over dit onderzoek en de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek en het stopzetten van behandelingen, omdat de ziekenhuisstatistieken een dramatisch lager (~75%) sterftecijfer laten zien tijdens de periode van het onderzoek.: Zien https://c19p.org/beltrangonzalez
75. Z. Mustafa, C. Kow, M. Salman, M. Kanwal, M. Riaz, S. Parveen en S. Hasan, Patroon van medicatiegebruik bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19 in drie ziekenhuizen op het districtshoofdkwartier in de provincie Punjab Pakistan December 2021, Verkennend onderzoek in klinische en sociale farmacie, Pagina 100101
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 444 patiënten: 64% lagere mortaliteit (p=0.09).
Retrospectief 444 gehospitaliseerde patiënten in Pakistan, met een lagere mortaliteit bij behandeling met ivermectine in niet-gecorrigeerde resultaten, die geen statistische significantie bereikten. Ivermectine werd vooral gebruikt bij patiënten in ernstige aandoeningen in een vergevorderd stadium. De dosis varieerde van 12 mg tot 36 mg gedurende maximaal zeven dagen. https://c19p.org/mustafa
76. C. Héctor, H. Roberto, A. Psaltis en C. Veronica, Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van topisch ivermectine + jota-carrageen bij de profylaxe tegen COVID-19 bij gezondheidspersoneel 2020 november J. Biomedisch onderzoek en klinisch onderzoek, Deel 2, Nummer 1
Profylaxeonderzoek naar ivermectine bij 1,195 patiënten: 100% minder gevallen (p<0.0001).
Profylaxestudie met ivermectine en jota-carrageen toont 0 van de 788 gevallen onder behandelde gezondheidszorgwerkers, vergeleken met 237 van de 407 controlepatiënten. Zien hier voor bespreking van problemen met deze proef. https://c19p.org/carvalloprep
77. G. Reis, E. Silva, D. Silva, L. Thabane, A. Milagres, T. Ferreira, C. Dos Santos, V. Campos, A. Nogueira, A. De Almeida, E. Callegari, A. Neto, L. Savassi, M. Simplicio, L. Ribeiro, R. Oliveira, O. Harari, J. Forrest, H. Ruton, S. Sprague, P. McKay, C. Guo, K. Rowland-Yeo, G. Guyatt, D. Boulware, C. Rayner en E. Mills, Effect van vroege behandeling met ivermectine bij patiënten met Covid-19 Aug 2021, New England J. Geneeskunde
VROEGE BEHANDELING RCT voor vroege behandeling van 1,358 patiënten met ivermectine: hoewel gepresenteerd als negatief, rapporteerde de co-hoofdonderzoeker privé in een e-mail op 3 april 2022 dat “Er is een duidelijk signaal dat IVM werkt bij COVID-patiënten.” Samen proef Ivermectine: onmogelijke gegevens, kritieke problemen, verblindende fouten, mislukte randomisatie, schending van databeloften, protocolschendingen. De proef veranderd van het betrekken van gevaccineerde patiënten tot met uitzondering van hen op 21 maart 2021. Bekend gemaakte belangenconflicten zijn onder meer Pfizer. Eén auteur beweerde dat een rapport over ivermectine werkt als “disinformatie.” Zie ook: 10 vragen voor de TOGETHER-onderzoekers en FDA onthult zorgen over de uitvoering van het TOGETHER-onderzoek en sluit zich aan bij andere toezichthouders. Meer dan: https://c19p.org/togetherivm
78. T. Ahsan, B. Rani, R. Siddiqui, G. D'Souza, R. Memon, I. Lutfi, OI Hasan, R. Javed, F. Khan en M. Hassan, klinische varianten, kenmerken en resultaten onder COVID-19-patiënten: een analyse van een casusreeks in een tertiair zorgziekenhuis in Karachi, Pakistan 2021 april Cureus
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 165 patiënten: 50% lagere mortaliteit (p=0.03).
Terugblik 165 reeds in het ziekenhuis opgenomen patiënten (late behandeling). in Pakistan, waar een niet-gecorrigeerde lagere mortaliteit te zien is bij de gecombineerde behandeling met ivermectine en doxycycline. Er worden geen details verstrekt over de ivermectinegroep in vergelijking met andere patiënten; ivermectine werd echter gegeven aan een vergelijkbaar percentage patiënten in de milde, matige en ernstige/kritieke groepen (34.5%, 29.1% en 36.4%), wat erop wijst dat de behandeling met ivermectine niet gebaseerd was op de ernst. https://c19p.org/ahsan
79. H. Carvallo, Nut van onderwerp ivermectine en carrageen om besmetting van Covid 19 te voorkomen (IVERCAR) Okt 2020, NCT04425850
Profylaxeonderzoek naar ivermectine bij 229 patiënten: 96% minder gevallen (p<0.0001).
Profylaxestudie met ivermectine en carrageen toont 0 van de 131 gevallen onder behandelde gezondheidszorgwerkers, vergeleken met 11 van de 98 controlepatiënten. Het effect is waarschijnlijk voornamelijk te wijten aan ivermectine – de auteur heeft later gemeld dat carrageen niet nodig is. https://c19p.org/carvalloprep2
80. H. Carvallo, H. Roberto, Veiligheid en werkzaamheid van het gecombineerde gebruik van ivermectine, dexamethason, enoxaparine en aspirine tegen COVID-19, het IDEA-protocol September 2020, J. Klinische onderzoeken
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met 46 patiënten met ivermectine: 85% lagere mortaliteit (p=0.08).
Prospectief onderzoek met ivermectine, dexamethason, enoxaparine en aspirine, waaruit blijkt dat er geen ziekenhuisopname is voor milde gevallen, en een lagere mortaliteit voor matige/ernstige patiënten. https://c19p.org/carvallo
81. S. Bhatnagar, A. Elavarasi, H. Raju Sagiraju, R. Garg, B. Ratre, P. Sirohiya, N. Gupta, R. Garg, A. Pandit, S. Vig, R. Singh, B. Kumar, V Meena, N. Wig, S. Mittal, S. Pahuja, K. Madan, R. Guleria, A. Mohan, T. Dwivedi, R. Gupta, A. Vidyarthi, R. Chaudhry, A. Das, L. Wundavalli. , A. Singh, S. Singh, S. Kumar, M. Pandey, A. Mishra en K. Matharoo, Klinische kenmerken, demografie en voorspellers van de uitkomsten van SARS-CoV-2-infectie in een tertiair ziekenhuis in India: Een cohortstudie Aug 2021, Lang India, Volume 39, nummer 1, pagina 16
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 1,758 patiënten: 20% lagere mortaliteit (p=0.12).
Retrospectief 2,017 gehospitaliseerde patiënten in India, met een lagere mortaliteit bij behandeling met ivermectine in niet-gecorrigeerde resultaten. Er worden geen groepsdetails verstrekt en dit resultaat kan door indicatie worden verward. https://c19p.org/elavarasi
82. P. Soto-Becerra, C. Culquichicón, Y. Hurtado-Roca en R. Araujo-Castillo, Real-World effectiviteit van hydroxychloroquine, azithromycine en ivermectine bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten: resultaten van een doelstudie-emulatie met behulp van observationele gegevens van een landelijk gezondheidszorgsysteem in Peru Okt 2020, medRxiv
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 2,833 patiënten: 17% lagere mortaliteit (p=0.01).
Retrospectief databaseonderzoek onder 5,683 patiënten: 692 kregen HCQ/CQ+AZ, 200 kregen HCQ/CQ, 203 kregen ivermectine, 1,600 kregen AZ, 358 kregen ivermectine+AZ en 2,630 kregen standaardzorg. Deze studie omvat iedereen met ICD-10 Covid-19-codes, inclusief asymptomatische PCR+-patiënten; daarom zijn veel patiënten in de controlegroep waarschijnlijk asymptomatisch met betrekking tot SARS-CoV-2, maar liggen ze om een andere reden in het ziekenhuis. Voor degenen die symptomatische Covid-19 hadden, is er waarschijnlijk ook aanzienlijke verstoring door indicatie. In deze studie vertonen alle medicijnen een hogere mortaliteit op dag 30, wat consistent is met het feit dat asymptomatische (voor Covid-19) of milde patiënten vaker voorkomen in de controlegroep. Kaplan Meier-curven laten zien dat de toestand van de behandelingsgroepen ernstiger was, en ook dat na ongeveer dag 35 de overleving beter werd met ivermectine.. https://c19p.org/sotobecerrai
83. Ravikirti, A. Ranjan, R. Porel, K. Agarwal, S. Tahaseen, Shyama en A. Kumar, Associatie tussen behandeling met ivermectine en mortaliteit bij Covid-19: een ziekenhuisgebaseerd case-control onderzoek Apr 2022, Onderzoeksplein
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 965 patiënten: 3% lagere mortaliteit (p=0.82).
Retrospectief werden 965 patiënten in een laat stadium (44% ernstig, 27% ICU) gehospitaliseerd in India, waarbij geen significant verschil werd aangetoond met behandeling met ivermectine. De algehele mortaliteit was zeer hoog, hetgeen duidt op een zeer late behandeling. De lage, niet-gewichtsaangepaste dosis is mogelijk niet erg effectief bij patiënten in een dergelijk vergevorderd stadium. 210 patiënten werden uitgesloten vanwege vroegtijdig ontslag, Mogelijk waren dit patiënten met een eerder begin die waarschijnlijk baat zouden hebben bij ivermectine. De leeftijdsgroepering is zeer ongebruikelijk en er is geen uitsplitsing naar leeftijd voor de 71% van de patiënten >45 jaar. Cijfers kunnen onbetrouwbaar zijn, bijvoorbeeld het aantal hart- en vaatziekten en/of percentages voor IVM lijken onjuist. Details over aanpassingen worden niet verstrekt; er kan sprake zijn van extreme verwarring op basis van leeftijd binnen de >45 groepen die de meerderheid van de patiënten omvatten, naast verwarring door indicatie. https://c19p.org/ravikirti2
84. S. Roy, S. Samajdar, S. Tripathi, S. Mukherjee en K. Bhattacharjee, Resultaat van verschillende therapeutische interventies bij milde COVID-19-patiënten in een enkele OPD-kliniek in West-Bengalen: een retrospectief onderzoek maart 2021, medRxiv
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 29 patiënten: 6% sneller herstel (p=0.87).
Retrospectieve database-analyse van 56 milde Covid-19-patiënten, allemaal behandeld met vitamine C, vitamine D en zink, waarbij ivermectine + doxycycline (n=14), AZ (n=13), hydroxychloroquine (n=14) en de standaardbehandeling werden vergeleken zorg (n=15), waarbij werd vastgesteld dat alle groepen snel herstellen en dat er geen significant verschil was tussen de groepen. Onder voorbehoud van de gebruikelijke beperkingen van een databaseonderzoek, een zeer kleine omvang en een beperkte evaluatie van patiënten. https://c19p.org/roy
85. T. Borody, R. Clancy, Combinatietherapie voor COVID-19 op basis van ivermectine in een Australische populatie Oktober 2021, TrialSite News
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 600 patiënten: 92% lagere mortaliteit (p=0.03) en 93% lagere ziekenhuisopnames (p<0.0001).
Retrospectief werden 600 poliklinische PCR+-patiënten in Australië behandeld met ivermectine, zink en doxycycline, waarbij met de behandeling een significant lagere mortaliteit en ziekenhuisopname werd aangetoond. Deze proef maakt gebruik van een synthetische controlegroep en het voorlopige rapport bevat minimale details. Tot de voordelen behoren met name minder bevooroordeelde rekrutering (patiënten kiezen niet voor behandeling als ze het gevoel hebben dat ze een behandeling nodig hebben en willen geen placebo riskeren), onderzoeken zijn goedkoper, er is minder vertraging bij de behandeling en onderzoeken kunnen worden uitgevoerd waar dat niet het geval is. ethisch om patiënten een placebo te geven. https://c19p.org/borody
86. J. Vallejos, Ivermectina en agenten van salud en IVERCOR COVID19 December 2020, IVERCOR PREP, voorlopige resultaten
Profylaxeonderzoek naar ivermectine bij 875 patiënten: 73% minder gevallen (p<0.0001).
Verslag over ivermectineprofylaxe in een ziekenhuis in Argentinië waaruit blijkt dat er minder gevallen zijn onder gezondheidswerkers die ivermectine gebruiken. De resultaten zijn gepubliceerd in de pers en er is een presentatie online geplaatst; er is echter tot nu toe geen formele publicatie. Verwacht wordt dat deze resultaten met voorrang zullen worden gepubliceerd vanwege de voorspelde impact op de pandemie en de bevestiging van eerdere profylaxestudies. Het gebrek aan formele publicatie duidt op een negatieve publicatiebias die mogelijk te wijten is aan politisering van de locatie van de auteurs. Merk op dat dit profylaxeonderzoek anders is dan het Vallejos-onderzoek naar vroege behandeling. https://c19p.org/vallejos
87. S. Szente Fonseca, A. De Queiroz Sousa, A. Wolkoff, M. Moreira, B. Pinto, C. Valente Takeda, E. Rebouças, A. Vasconcellos Abdon, A. Nascimento en H. Risch, Risico op ziekenhuisopname voor Covid-19-poliklinieken behandeld met verschillende medicijnregimes in Brazilië: vergelijkende analyse Oct 2020, Reisgeneeskunde en infectieziekten, Deel 38, pagina 101906
VROEGE BEHANDELING Onderzoek naar vroege behandeling met ivermectine bij 717 patiënten: 14% hogere ziekenhuisopname (p=0.53).
Retrospectief 717 patiënten in Brazilië met OR 1.17 [0.72-1.90] voor ivermectine. Dit artikel richt zich op hydroxychloroquine; Er worden geen voorvallentellingen voor ivermectine gegeven. Met een significante correlatie tussen de gebruikte variabelen, waaronder overlap in het voorschrijven van meerdere behandelingen die alleen werkzaamheid aantonen, en beperkte gegevens voor de modelomvang, kan de Het hier gebruikte model kan onnauwkeurig zijn vanwege multicollineariteit https://c19p.org/fonsecai
88. G. Hayward, L. Yu, P. Little, O. Gbinigie, M. Shanyinde, V. Harris, J. Dorward, B. Saville, N. Berry, P. Evans, N. Thomas, M. Patel, D. Richards, O. Hecke, M. Detry, C. Saunders, M. Fitzgerald, J. Robinson, C. Latimer-Bell, J. Allen, E. Ogburn, J. Grabey, S. De Lusignan, F. Hobbs, en C. Butler, Ivermectine voor COVID-19 bij volwassenen in de gemeenschap (PRINCIPLE): een open, gerandomiseerde, gecontroleerde, adaptieve platformstudie naar resultaten op de korte en langere termijn Februari 2024, J. Infectie, Pagina 106130
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling van 5,413 patiënten met ivermectine: 36% lagere lange Covid-16-periode en 0.999% sneller herstel ondanks zeer late behandeling, patiënten met een laag risico en slechte toediening. Kans op superioriteit > XNUMX.
PRINCIPE liet 36% minder aanhoudende aanhoudende Covid-19-specifieke symptomen zien, p<0.0001118, en de primaire hersteluitkomst toont de superioriteit van ivermectine met aanzienlijk sneller herstel en een waarschijnlijkheid van superioriteit > 0.999. Hoewel auteurs een ongekende bewering doen dat de resultaten niet klinisch relevant zijn, zijn 2 dagen sneller herstel en 36% lagere lange Covid-XNUMX beide zeer klinisch relevant. Sneller herstel gaat gepaard met een lagere sterfte. Aanzienlijk verbeterd herstel en aanzienlijk lager risico op lange Covid-19 met ivermectine, ondanks zeer late behandeling, patiënten met een laag risico en slechte toediening. Verbeteringsgegevens ontbreken in de samenvatting (details in onderstaande link). De p-waarden voor aanhoudend herstel, vroeg aanhoudend herstel, verlichting van alle symptomen en aanhoudende verlichting zijn allemaal < 0.0001. De werkzaamheid die hier voor ivermectine wordt waargenomen, is ondanks het feit dat het onderzoek het duidelijkst is ontworpen om te mislukken, met grote vooroordelen in ontwerp, werking, analyse en rapportage. https://c19p.org/principleivm
89. S. Zubair, M. Chaudhry, A. Zubairi, T. Shahzad, A. Zahid, I. Khan, J. Khan en Muhammad Irfan, Het effect van ivermectine op niet-ernstige en ernstige COVID-19-ziekte en op geslacht gebaseerd verschil in effectiviteit 2022 jan, Monaldi-archieven voor borstziekte
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met 188 patiënten met ivermectine: 9% hogere mortaliteit (p=1) en 8% langere ziekenhuisopname (p=0.4).
Retrospectief 188 gehospitaliseerde patiënten in Pakistan, waarvan 90 behandeld met ivermectine, waarbij geen significante verschillen met de behandeling te zien waren. De ivermectinegroep had een ernstigere ziekte (66% vs. 58%, met een 6x hoger risico voor patiënten met ernstige ziekteen meer mannelijke patiënten (70% versus 65%). Een hoger gebruik van remdesivir en steroïden in de ivermectinegroep suggereert ook dat de kans groter was dat ivermectine werd gegeven aan patiënten in een ernstiger toestand. Er zijn geen bijwerkingen waargenomen bij ivermectine. De auteurs merken op dat er bij de behandeling aanzienlijk verbeterde ferritinespiegels werden waargenomen. Auteurs stellen dat ivermectinepatiënten 2 doses van 12 mg kregen, met een tussenpoos van 24 uur, maar stellen later dat de dosering niet gestandaardiseerd was. https://c19p.org/zubair
90. N. Kishoria, S. Mathur, V. Parmar, R. Kaur, H. Agarwal, B. Parihar, en S. Verma, Ivermectine als adjuvans bij hydroxychloroquine bij patiënten die resistent zijn tegen de standaardbehandeling voor SARS-CoV-2: resultaten van een open-label gerandomiseerde klinische studie Aug 2020, Paripex – Indiase J. Onderzoek, pagina 1-4
LATE BEHANDELING RCT bij late behandeling van 32 patiënten met ivermectine: 8% minder ontslag uit het ziekenhuis (p=1) en 8% slechtere virale klaring (p=1).
Kleine RCT van gehospitaliseerde patiënten in India met 19 ivermectinepatiënten en 13 controlepatiënten, waarbij ze allemaal de standaardzorg kregen, inclusief hydroxychloroquine, waarbij geen significante verschillen te zien waren. De patiëntenpopulatie is vertekend omdat in het onderzoek patiënten werden gerekruteerd die niet reageerden op de standaardbehandeling. Auteurs specificeren de vertraging van de behandeling niet maar het is waarschijnlijk relatief laat omdat de patiënten al een standaardbehandeling hadden ondergaan. Er zijn geen criteria voor lozing gegeven. Het tijdstip van ontslagstatus is niet gespecificeerd en is mogelijk niet voor alle patiënten even lang geweest sinds de start van de behandeling. De auteurs geven 19 behandelings- en 16 controlepatiënten aan, maar de resultaten laten slechts 13 controlepatiënten zien. Auteurs geven niet aan waarom de andere 3 ontbreken. Randomisatie in deze kleine steekproef resulteerde in zeer grote verschillen tussen de groepen, met meer dan tweemaal zoveel in de ivermectinegroep met een leeftijd > 40 jaar, en de enige twee patiënten met een leeftijd > 2 jaar beide in de ivermectinegroep.. Auteurs hebben zich hier niet voor aangepast... https://c19p.org/kishoria
91. A. Soto, D. Quiñones-Laveriano, J. Azañero, R. Chumpitaz, J. Claros, L. Salazar, O. Rosales, L. Nuñez, D. Roca en A. Alcantara, Sterfte en geassocieerde risicofactoren bij patiënten vanwege COVID-19 in een Peruaans referentieziekenhuis opgenomen Maart 2022, PLoS ONE, Deel 17, Nummer 3, Pagina e0264789
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met ivermectine bij 1,418 patiënten: 41% hogere mortaliteit (p=0.001).
Retrospectief 1,418 patiënten in een zeer laat stadium (46% mortaliteit) in Peru, met een hogere mortaliteit bij gebruik van ivermectine. Er is sprake van sterke verwarring door indicatie; Zo werd bijvoorbeeld 48% van de patiënten met SpO2 bij aanvang <70% behandeld, vergeleken met 22% voor SpO2 >95%. Het extremere Cox-resultaat vergeleken met de gebeurtenistellingen ondersteunt dit ook. Er kan ook sprake zijn van aanzienlijke verstoringen in de loop van de tijd, aangezien de zorgstandaard aanzienlijk verandert tijdens de eerste paar maanden van de pandemie. Patiënten kunnen overlappen met patiënten in [Soto-Becerra]. De resultaten in de tabel en de tekst komen niet overeen. https://c19p.org/soto
92. R. Ferreira, R. Beranger, P. Sampaio, J. Mansur Filho en R. Lima, Resultaten geassocieerd met Hydroxychloroquine en Ivermectine bij gehospitaliseerde patiënten met COVID-19: een ervaring in één centrum 2021 november Revista da Associação Médica Brasileira, Deel 67, nummer 10, pagina 1466-1471
LATE BEHANDELING Onderzoek naar late behandeling met 102 patiënten met ivermectine: 54% hogere gecombineerde mortaliteit/intubatie (p=0.37).
Retrospectief 230 gehospitaliseerde patiënten in Brazilië die geen significant verschil vertoonden met behandeling met ivermectine. De auteurs merken op dat de behandelingen waarschijnlijker zouden worden aangeboden aan ziekere patiënten. De auteurs merken op dat ze niet weten of de behandeling is gestart vóór of na opname op de intensive care en intubatie. De totale CT-opaciteit van de thorax bij aanvang was hoger voor ivermectine (20% vs. 15%). 25% van de controlepatiënten werd binnen 3 dagen opgenomen, vergeleken met 5 dagen voor ivermectine. Slechts 38% van de patiënten in de ivermectine-arm werd binnen 7 dagen behandeld, vergeleken met 61% voor hydroxychloroquine. Deze komen overeen met het feit dat ivermectine wordt gebruikt voor ernstigere patiënten. Dosering is onbekend. https://c19p.org/ferreira2
93. J. Vallejos, R. Zoni, M. Bangher, S. Villamandos, A. Bobadilla, F. Plano, C. Campias, E. Chaparro Campias, M. Medina, F. Achinelli, H. Guglielmone, J. Ojeda, D Farizano Salazar, G. Andino, P. Kawerin, S. Dellamea, A. Aquino, V. Flores, C. Martemucci, S. Martinez, J. Segovia, P. Reynoso, N. Sosa, M. Robledo, J. Guarrochena, M. Vernengo, N. Ruiz Diaz, E. Meza en M. Aguirre, Ivermectin om ziekenhuisopnames te voorkomen bij patiënten met COVID-19 (IVERCOR-COVID19), een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie Juli 2021, BMC-infectieziekten, Deel 21, Nummer 1
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van 501 patiënten met ivermectine: 33% lagere ziekenhuisopname (p=0.23) en 5% slechtere virale klaring (p=0.55).
RCT met 501 poliklinische patiënten met een relatief laag risico in Argentinië, met een ziekenhuisopname OF 0.65 [0.32-1.31]. Met slechts 7% ziekenhuisopnames is deze proef onvoldoende krachtig. De proef omvat voornamelijk patiënten met een laag risico die snel herstellen zonder behandeling, waardoor er met behandeling minimale ruimte voor verbetering overblijft. 74 patiënten hadden klachten gedurende >= 7 dagen. Van de zeven patiënten die beademing nodig hadden, De auteurs merken op dat de eerdere behoefte in de ivermectinegroep te wijten kan zijn aan het feit dat die patiënten bij aanvang een hogere ernst hadden. De auteurs weten hier echter het antwoord op – het is onduidelijk waarom dit niet wordt gerapporteerd. Er deden zich meer bijwerkingen voor in de placebogroep dan in de ivermectinegroep, wat duidt op een mogelijk probleem met de verstrekking of het gebruik van niet-proefmedicijnen. Voor de placebo/behandelingsgroepen werd meer dan 25% van de patiënten binnen 2/3 dagen in het ziekenhuis opgenomen. https://c19p.org/vallejos2
94. M. Rezai, F. Ahangarkani, A. Hill, L. Ellis, M. Mirchandani, A. Davoudi, G. Eslami, F. Roozbeh, F. Babamahmoodi, N. Rouhani, A. Alikhani, N. Najafi, R. Ghasemian, H. Mehravaran, A. Hajialibeig, M. Navaeifar, L. Shahbaznejad, G. Rahimzadeh, M. Saeedi, R. Alizadeh-Navai, M. Moosazadeh, S. Saeedi, S. Razavi-Amoli, S. Rezai, F. Rostami-Maskopaee, F. Hosseinzadeh, F. Movahedi, J. Markowitz en R. Valadan, niet-effectiviteit van ivermectine bij intramurale en poliklinische patiënten met COVID-19; Resultaten van twee gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische onderzoeken Juni 2022, Grenzen in de geneeskunde, Volume 9
VROEGE BEHANDELING RCT met vroege behandeling van 549 patiënten met ivermectine: 9% hogere IC-opname (p=0.95), 36% hogere ziekenhuisopname (p=0.41), 2% slechter herstel (p=0.49) en 23% slechtere virusklaring (p=0.16).
RCT 549 poliklinische patiënten met een laag risico in Iran. De gerapporteerde uitkomsten verschillen sterk van de vooraf gespecificeerde uitkomsten. De intramurale proef wordt afzonderlijk vermeld. De vooraf gespecificeerde primaire klinische uitkomst werd niet gerapporteerd. De gerapporteerde componenten van deze uitkomst zijn beide positief. Vooraf gespecificeerde uitkomsten (3 niet gerapporteerd) [irct.ir]: – vermindering van aanhoudende hoest en tachypneu en O2-verzadiging boven 94% – niet gerapporteerd – negatieve PCR – gerapporteerd – belangrijkste klachten hersteltijd – niet gerapporteerd (alleen individuele symptomen) – ziekenhuisopname – gerapporteerd – tijd tot ziekenhuisopname – niet gerapporteerd – sterfte – gerapporteerd – bijwerkingen – gemeld bij slechts één patiënt (afwijkend) Een nieuwe uitkomst ‘relatief herstel’ wordt gerapporteerd, maar wordt niet vermeld in de onderzoeksregistratie. De gerapporteerde percentages en RR komen niet overeen. Auteurs omvatten een onderzoeker die op video werd betrapt en toegaf dat conclusies over ivermectine-onderzoek werden beïnvloed door een financier: https://c19p.org/rezai3
95. D. Buonfrate, F. Chesini, D. Martini, M. Roncaglioni, M. Fernandez, M. Alvisi, I. De Simone, E. Rulli, A. Nobili, G. Casalini, S. Antinori, M. Gobbi, C Campoli, M. Deiana, E. Pomari, G. Lunardi, R. Tessari en Z. Bisofi, Hoge dosis ivermectine voor de vroege behandeling van COVID-19 (COVER-onderzoek): een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische fase. II, dosisbepaling, proof of concept-proef September 2021, Int. J. Antimicrobiële middelen, Pagina 106516
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling met ivermectine bij 61 patiënten: 20% verbeterde virale klaring (p=0.59).
Vroegtijdig beëindigde RCT bij 89 patiënten met 29 hoge doses en 32 zeer hoge dosis ivermectine patiënten, die een dosisafhankelijke vermindering van de virale last vertonen, hoewel deze geen statistische significantie bereikt als gevolg van vroegtijdige beëindiging. Omdat de meeste patiënten op dag 7 een lage virale last hebben, is er weinig ruimte voor verbetering met een behandeling op dag 7. Tussenresultaten kunnen een aanzienlijk grotere verbetering laten zien, maar worden niet gegeven. De auteurs merken op dat ivermectine veilig bleef, zelfs bij de zeer hoge gebruikte dosis, hoewel de verdraagbaarheid verminderd was. De therapietrouw was zeer laag in de arm met zeer hoge doses (~60%). Het artikel rapporteert 4 SAE's, allemaal opgelost, waarbij 3 patiënten in het ziekenhuis zijn opgenomen in de arm met zeer hoge dosis ivermectine, 1 in de arm met hoge dosis en 0 in de controlearm. De aanvullende gegevens zijn echter tegenstrijdig en laten twee graad 2-voorvallen zien in beide ivermectine-armen (twee infecties en parasitaire aandoeningen, en twee Covid-3-longontstekingen).. Hoewel dit resultaat niet statistisch significant is, kan dit gedeeltelijk te wijten zijn aan het mislukken van de randomisatie. https://c19p.org/buonfrate
96. L. Shahbaznejad, A. Davoudi, G. Eslami, J. Markowitz, M. Navaeifar, F. Hosseinzadeh, F. Movahedi en M. Rezai, Effecten van ivermectine bij patiënten met COVID-19: een multicenter, dubbelblinde, Gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie 2021 jan, Klinische Therapeutica, Deel 43, nummer 6, pagina 1007-1019
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling van ivermectine bij 69 patiënten: 32% sneller herstel (p=0.05) en 15% kortere ziekenhuisopname (p=0.02).
RCT in Iran toont een kortere hersteltijd en kortere ziekenhuisopnametijd aan met ivermectine. Er waren geen nadelige effecten. Er was één sterfgeval in de behandelgroep; de patiënt verkeerde bij aanvang in kritieke toestand en stierf binnen 24 uur na opname. Zie ook [sciencedirect.com] en de reactie van de auteur [clinicaltherapeutics.com]. https://c19p.org/shahbaznejad
97. L. Jamir, M. Tripathi, S. Shankar, R. Kakkar, R. Ayyanar en R. Aravindakshan, Bepalende factoren voor de uitkomst van ernstig ziek politiepersoneel met COVID-19: een retrospectief observationeel onderzoek uit Andhra Pradesh, India December 2021, Cureus
LATE BEHANDELING Onderzoek naar ICU met ivermectine bij 266 patiënten: 53% hogere mortaliteit (p=0.13).
Retrospectief 266 Covid-19 IC-patiënten in India, met een significant lagere mortaliteit met PVP-I oraal gorgelen en plaatselijk nasaal gebruiken een niet-statistisch significant hogere mortaliteit met ivermectine en een lagere mortaliteit met remdesivir. https://c19p.org/jamir
98. H. Mikamo, S. Takahashi, Y. Yamagishi, A. Hirakawa, T. Harada, H. Nagashima, C. Noguchi, K. Masuko, H. Maekawa, T. Kashii, H. Ohbayashi, S. Hosokawa, K. Maejima, M. Yamato, W. Manosuthi, S. Paiboonpol, H. Suganami, R. Tanigawa en H. Kawamura, Werkzaamheid en veiligheid van ivermectine bij patiënten met milde COVID-19 in Japan en Thailand September 2022, J. Infectie en chemotherapie
VROEGE BEHANDELING RCT met vroege behandeling van ivermectine bij 1,029 patiënten: 205% hogere progressie (p=0.49), 4% slechtere verbetering (p=0.62) en 4% verbeterd herstel (p=0.72).
RCT-patiënten met een zeer laag risico (gemiddelde leeftijd 35.7, SpO2 97.4) die geen significante verschillen vertoonden met snel herstel en vrijwel geen progressie in beide groepen. De groepen waren uit balans. Er waren 41% meer patiënten met kortademigheid bij baseline in de behandelgroep. Op vergelijkbare wijze kwamen patiënten met 4+ symptomen met een score van 2+ bij baseline vaker voor in de behandelingsgroep – 7% voor ivermectine versus 4% voor placebo. Tabel S8 toont slechts één geval van Covid-19-longontsteking. Auteurs rapporteren 3 en 1 gevallen van progressie; dit komt overeen met de 3 en 1 gevallen van de bijwerking “Covid-19” in Tabel S8. Het is onduidelijk hoe de bijwerkingen van Covid-19 werden gedefinieerd, aangezien het de bedoeling is dat alle patiënten Covid-19 hebben. De definitie van progressie van de auteurs omvat “het gebruik van therapeutische middelen tegen Covid-19” en daarom is de betekenis voor de progressie van de ziekte niet duidelijk. Het onderzoek is bedoeld om een nulresultaat te verkrijgen bij patiënten met een zeer laag risicoen ivermectine op een lege maag toegediend. https://c19p.org/mikamo
99. C. De la Rocha, M. Cid-López, B. Venegas-López, S. Gómez-Méndez, A. Sánchez-Ortiz, A. Pérez-Ríos, R. Llamas-Velázquez, A. Meza-Acuña, B. Vargas-Íñiguez, D. Rosales-Galván, A. Tavares-Váldez, N. Luna-Gudiño, C. Hernández-Puente, J. Milenkovic, C. Iglesias-Palomares, M. Méndez-del Villar, G. Gutiérrez-Dieck , C. Valderrábano-Roldán, J. Mercado-Cerda, J. Robles-Bojórquez, en A. Mercado-Sesma, Ivermectine vergeleken met placebo in het klinische beloop bij Mexicaanse patiënten met asymptomatische en milde COVID-19: een gerandomiseerde klinische studie Kan 2022, BMC-infectieziekten, Deel 22, Nummer 1
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling met ivermectine bij 56 patiënten: 15% slechter herstel (p=0.58) en 2% verbeterde virusklaring (p=0.64).
Klein RCT bij laagrisicopatiënten met 30 patiënten met een lage dosis ivermectine en 26 controlepatiënten, zonder primaire uitkomsten in beide armen. De virale belasting was significant beter met ivermectine op dag 5, terwijl er geen significant verschil was op dag 1 of dag 14. Er was geen significant verschil in gecombineerde symptomen; Echter, Volgens de auteurs is hoesten het meest voorkomende symptoom en kan aanhouden lang nadat de infectie is verdwenen. Patiënten met ivermectine waren 4 jaar ouder, hadden een hogere standaarddeviatie, hadden een hogere prevalentie van obesitas, diabetes, hypertensie en hart- en vaatziekten, en een lagere prevalentie van lever- en nierziekten. De waargenomen langzame virale klaring kan gedeeltelijk te wijten zijn aan het gebruik van paracetamol. De auteurs concluderen dat “ivermectine niet effectief is om de progressie naar een ernstige toestand te voorkomen;” er was echter in geen van beide groepen sprake van een te ernstige progressie. https://c19p.org/delarocha
100. C. Bramante, J. Huling, C. Tignanelli, J. Buse, D. Liebovitz, J. Nicklas, K. Cohen, M. Puskarich, H. Belani, J. Proper, L. Siegel, N. Klatt, D. Odde, D. Luke, B. Anderson, A. Karger, N. Ingraham, K. Hartman, V. Rao, A. Hagen, B. Patel, S. Fenno, N. Avula, N. Reddy, S. Erickson, S. Lindberg, R. Fricton, S. Lee, A. Zaman, H. Saveraid, W. Tordsen, M. Pullen, M. Biros, N. Sherwood, J. Thompson, D. Boulware en T. Murray, gerandomiseerd Proef met metformine, ivermectine en fluvoxamine voor Covid-19 Aug 2022, NEJM, Deel 387, nummer 7, pagina 599-610
RCT met vroege behandeling van 804 patiënten met ivermectine: 61% lagere ziekenhuisopname voor ivermectine versus placebo (niet gerapporteerd in het artikel waarin een controlegroep wordt gebruikt, waaronder metformine), ondanks een zeer late behandeling, patiënten met een laag risico en slechte toediening. ER-resultaten komen niet overeen met de symptomen.
Covid-OUT RCT op afstand, die geen significante verschillen laat zien vergeleken met een gecombineerde metformine/placebo “controlegroep”. Resultaten voor andere behandelingen worden afzonderlijk vermeld – metformine, fluvoxamine. auteurs inclusief metforminepatiënten in de controlegroep, waardoor details van aanpassingen de resultaten kunnen beïnvloeden. Uit de analyse van standaardbehandeling versus placebo blijkt dat de ziekenhuisopname 61% lager is, of 75% lager voor patiënten met een aanvangsdatum ≤ 5 dagen (niet statistisch significant met slechts 7 en 5 voorvallen). Deze resultaten worden niet gerapporteerd in het artikel of de aanvullende bijlage; lezers moeten de gegevens opvragen. Er zijn veel grote problemen met dit onderzoek. De ernst komt niet overeen met de behandeling met ivermectine, maar niet met andere medicijnen of controles. Het aantal grote evenementen verschilt tussen papier en register. Basisgegevens verschillen tussen papier en register. Controlegroep omvat metformine, schending van het aanpassingsprotocol. Veranderingen in de primaire uitkomst. Er ontbreken meerdere uitkomsten, waaronder de tijd tot herstel. Protocolpagina 12 stelt dat “De statistici van het onderzoeksteam zullen verblind blijven” terwijl op pagina 40 met aanvullende gegevens staat dat “Er is één ongeblindeerde statisticus met twee ongeblindeerde ondersteunende statistici in het onderzoeksteam.De medicatietoediening varieerde aanzienlijk tijdens de proef. In deze presentatiegeven auteurs aan dat de bezorging aanvankelijk lokaal was, later via FedEx, in augustus veel langzamer verliep, dat er vertragingen waren vanwege problemen met de teambandbreedte, en dat ze zich pas in september realiseerden dat ze FedEx-bezorging op dezelfde dag konden gebruiken. De behandeling duurde 14 dagen voor metformine en fluvoxamine, maar slechts 3 dagen voor ivermectine. De therapietrouw was erg laag: 77% rapporteerde in totaal 70+% therapietrouw, en 85% voor ivermectine rapporteerde 70+% therapietrouw. Een auteur heeft beweerd dat 85% alle doses heeft ingenomen, maar dat wordt tegengesproken door de 20% die in Tabel S2 ‘Totale onderbreking of stopzetting’ rapporteert. Auteurs geven een vertraging van maximaal 5 dagen aan bij gebruik in de echte wereld. Auteurs noteren een behandelingsvertraging van maximaal 11 dagen bij een klinische proef op afstand, vergeleken met maximaal 5 dagen voor “gebruik in de echte wereld@43:00, waarbij de vijf dagen voortkomen uit tests en vertragingen in het medische systeem. Logisch gebruik in de echte wereld, zoals op veel locaties gebruikt, is echter om de behandeling direct bij het optreden van de symptomen bij de hand te hebben. De controlegroep bevat metformine, een overtreding van het aanpassingsprotocol. Auteursclaims van 5 onderzoekers moeten worden gecensureerd vanwege valse informatie. Toediening op een lege maag. Resultaten 642 maanden uitgesteld (inclusief levensreddende metformineresultaten). Auteurs merken op dat “ziekenhuisopname is misschien wel het meest nauwkeurige en goed gedocumenteerde eindpunt.Een meer gedetailleerde analyse van dit onderzoek vanwege de wijdverbreide onjuiste pers vindt u op: https://c19p.org/covidoutivm
101. A. Krolewiecki, A. Lifschitz, M. Moragas, M. Travacio, R. Valentini, D. Alonso, R. Solari, M. Tinelli, R. Cimino, L. Álvarez, P. Fleitas, L. Ceballos, M. Golemba, F. Fernández, D. Fernández de Oliveira, G. Astudillo, I. Baeck, J. Farina, G. Cardama, A. Mangano, E. Spitzer, S. Gold en C. Lanusse, Antiviraal effect van hoge- dosis ivermectine bij volwassenen met COVID-19: een proof-of-concept gerandomiseerde studie Juni 2021, ECKlinischeGeneeskunde, Deel 37, pagina 100959
VROEGE BEHANDELING RCT bij vroege behandeling van 41 patiënten met ivermectine: 66% verbeterde virale last (p=0.09).
Proof of concept RCT met 30 ivermectinepatiënten en 15 controlepatiënten, die een concentratieafhankelijke antivirale activiteit laten zien, maar geen significant verschil in klinische uitkomsten. Er was geen significant verschil in de vermindering van de virale last tussen de groepen in het algemeen, maar er werd wel een significant verschil gevonden bij patiënten met hogere mediane plasma-ivermectinespiegels (72% vs. 42%, p=0.004). De gemiddelde plasmaconcentraties van ivermectine correleerden met de snelheid van viraal verval (r=0.47, p=0.02). De verandering in virale last wordt weergegeven voor de groepen <160ng/ml en >160ng/ml, maar niet voor de totale behandelingsgroep. Het corrigendum biedt individuele virale vervalsnelheden voor het berekenen van de totale virale vervalsnelheid van de behandelingsgroep. Auteurs publiceerden een rectificatie. https://c19p.org/krolewiecki
102. S. Naggie, D. Boulware, C. Lindsell, T. Stewart, N. Gentile, S. Collins, M. McCarthy, D. Jayaweera, M. Castro, M. Sulkowski, K. McTigue, F. Thicklin, G. Felker, A. Ginde, C. Bramante, A. Slandzicki, A. Gabriel, N. Shah, L. Lenert, S. Dunsmore, S. Adam, A. DeLong, G. Hanna, A. Remaly, R. Wilder, S. Wilson, E. Shenkman, A. Hernandez, W. Vincent, R. Vincent, R. Bianchi, J. Premas, D. Cordero-Loperena, E. Rivera, M. Gupta, G. Karawan, C. Ziomek, J. Arena, S. DeAlmeida, S. Ramin, J. Nataraj, M. Paasche-Orlow, L. Henault, K. Waite, D. Miller, G. Brounce, C. George-Adebayo, A. Adebayo, J. Wallan, A. Slandzicki et al., Effect van ivermectine versus placebo op de tijd tot duurzaam herstel bij poliklinische patiënten met milde tot matige COVID-19: een gerandomiseerde klinische studie Juni 2022, JAMA, Volume 328, nummer 16, pagina 1595
LATE BEHANDELING RCT met ivermectine late behandeling bij 1,591 patiënten: 99%, 98%, 97% posterieure waarschijnlijkheid van werkzaamheid voor gemiddelde tijd van onwel zijn en klinische progressie @14 en 7 dagen, ondanks zeer late behandeling, patiënten met een laag risico en slechte toediening. Ze overschrijden allemaal de vooraf gespecificeerde drempel voor superioriteit. De klinische progressieresultaten werden in een latere versie zonder uitleg gewijzigd.
Extreme belangenverstrengeling, inconsistenties in de gegevens, niet-gecorrigeerde fouten, geen reactie van auteurs, fraude met deelnemers, weigering om gegevens vrij te geven, maar dat zou je nooit weten door de krantenkoppen van de New York Times. RCT poliklinische patiënten met een laag risico en een zeer late behandeling (mediaan 6 dagen, 25% ≥8 dagen) in de VS, met een waarschijnlijkheid van 98% op werkzaamheid voor klinische progressie op dag 14, een relatie tussen behandelingsvertraging en respons, en significante werkzaamheid voor patiënten met ernstige symptomen bij aanvang. 1) De medicijnen werden per post naar de patiënten gestuurd, zodat sommige patiënten ze 13 of 14 dagen na het begin van de symptomen innamen. 2) De auteurs hebben de overgrote meerderheid van de patiënten nooit gezien en elke stap van het proces werd op afstand uitgevoerd. Ze noemen dit een “gedistribueerde” rechtszaak. 3) Er is geen melding gemaakt van therapietrouw in het onderzoek, dus we weten niet eens hoeveel van de patiënten hebben ingenomen hoeveel van de doses die ze kregen. 4) Er is geen analyse per protocol, dus we weten niet hoe goed het medicijn deed bij de patiënten die daadwerkelijk alle doses hadden ingenomen.
En toch zijn de resultaten voor ivermectine feitelijk sterk positief, als je de vooroordelen wegneemt. De auteurs schrijven dat er “een posterieure kans op voordeel was van 0.91.” Dit is een andere manier om te schrijven dat ze een waarschijnlijkheid van 91% hebben gevonden dat ivermectine superieur is aan het nemen van placebo, wat betreft het verkorten van de tijd tot herstel. De posterieure waarschijnlijkheid dat ivermectine effectief is, was 99%, 98%, 97% voor de gemiddelde tijd van onwel zijn en klinische progressie na 14 en 7 dagen. Ze overschrijden allemaal de vooraf gespecificeerde drempel voor superioriteit. Merk op dat de klinische progressie resulteert in het overschrijden van de superioriteitsdrempel in de preprint veranderd in de tijdschriftversie voor de 400 µg/kg-arm, zonder uitleg voor meer dan 500 dagen). De arm van 600 µg/kg werd afzonderlijk gerapporteerd door Naggie. Indien niet gespecificeerd, hebben de opmerkingen betrekking op de arm met 400 µg/kg (lage dosis). De auteurs deden dat niet alleen verandering het primaire eindpunt; degenen die zijn geregistreerd op klinischetrials.gov (ziekenhuisopnames, sterfgevallen, symptomen op dag 14) worden niet eens in de krant vermeld. De 4e versie van het proefprotocol geeft het oorspronkelijke eindpunt verkeerd weer en laat zien dat het 28 dagen na inschrijving is gemeten, terwijl de 1e versie van het protocol-evenals klinischetrials.gov—meld het als gemeten 14 dagen na inschrijving. “ACTIV-6 zorgde ervoor dat het TOGETHER-proefteam in vergelijking eerlijk leek."
Zie voor kritiekbronnen ook: ACTIV-6-onderzoek naar ivermectine: NIH-wetenschappers gedragen zich slecht en Het verhaal van een echte ACTIV-6-patiënt en ACTIV-6 Dosering en timing: een vos in het kippenhok. Er is een meer gedetailleerde analyse van dit onderzoek vanwege de wijdverbreide onjuiste pers op: https://c19p.org/activ6ivm
103. P. Sarojvisut, A. Apisarnthanarak, K. Jantarathaneewat, O. Sathitakorn, T. Pienthong, C. Mingmalairak, D. Warren en D. Weber, een open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie van op ivemectine plus favipiravir gebaseerde zorgstandaard versus favipiravir -Gebaseerde zorgstandaard voor de behandeling van matige COVID-19 in Thailand December 2022, Infectie & Chemotherapie, Volume 54
LATE BEHANDELING RCT met late behandeling van 317 patiënten met ivermectine: 104% hogere IC-opname (p=0.62), 104% slechtere verbetering (p=0.62) en 4% sneller herstel (p=0.63).
RCT-patiënten met een laag risico in het ziekenhuis in Thailand vertoonden geen significant verschil met de toevoeging van ivermectine aan de op favipiravir gebaseerde zorgstandaard. Momenteel is alleen het abstract beschikbaar. De proef werd met terugwerkende kracht geregistreerd. De primaire uitkomst was een verbetering op de ordinale schaal van de WHO-categorie van 2 punten op dag 3, 7, 14, 21, waarvoor slechts één niet-gespecificeerd tijdstip (wanneer bijna alle patiënten hersteld zijn) in de samenvatting wordt weergegeven. Uit de registratie blijkt dat de interventie pas “na laboratoriumuitslag”(?) zonder toelichting werd gegeven. https://c19p.org/sarojvisut
Uitgegeven onder a Creative Commons Naamsvermelding 4.0 Internationale licentie
Stel voor herdrukken de canonieke link terug naar het origineel Brownstone Instituut Artikel en auteur.